FÁRMACO. Fármacos X Drogas. Caráter ilícito. Substância química com efeito psicotrópico que pode levar o usuário à dependência física e/ou psíquica.

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1 Fármacos X Drogas UL 1 Caráter ilícito Substância química com efeito psicotrópico que pode levar o usuário à dependência física e/ou psíquica Substância química (molécula) que constitui o princípio ativo de um medicamento, a qual interage com o sistema biológico produzindo um efeito farmacológico Fármacos X Drogas FÁRMCO QUÍMIC MEDICINL PLNEJMENTO DE FÁRMCOS

2 I F R INTERÇÃO FÁRMCO-RECEPTOR PLNEJMENTO DE FÁRMCOS Fase Farmacodinâmica Substâncias químicas que não podem ligar-se Substância química que pode ligar-se ÇÃO FRMCOLÓGIC EFEITO TERPÊUTICO ORGNISMO RECEPTOR EFEITO TERPÊUTICO PLNEJMENTO DE FÁRMCOS Fase Farmacocinética Propriedade Farmaconâmica Propriedade Farmacocinética Princípio tivo

3 bsorção D Distribuição E Excreção M Metabolismo Tox Toxidez Dose do fármaco administrada ada BSORÇÃO Concentração do fármaco na circulação sistêmica Concentração do fármaco no sítio de ação Efeito farmacológico Resposta terapêutica DISTRIBUIÇÃO METBOLISMO ELIMINÇÃO Toxidez Eficácia Distribuição do fármaco nos tecidos Fármaco metabolizado e excretado F F R M O C DO DI N ÂI MN I CÂ M I C F R M C O C I N É T I C PLNEJMENTO DE FÁRMCOS Seletividade bsorção Descoberta de novos fármacos Potência CNDIDTO Distribuição FÁRMCO Metabolismo Toxidez Excreção

4 Descoberta modelagem e desenvolvimento molecular fármacos O presente Os avanços nas ciências biológicas resultaram num melhor entendimento das funções do organismo em nível celular e molecular; Pesquisas envolvem a identificação de alvos moleculares e desenvolvimento de compostos que são capazes de interagir com esses alvos; descoberta de novos fármacos Inovação Gerenciamento de Pesquisa informação O processo de descoberta e desenvolvimento de novos fármacos é complexo e fundamentado na integração de áreas estratégicas Conhecimento Novos fármacos Investimento Tecnologia Química medicinal e a descoberta de novos fármacos Identificação, seleção e otimização de moléculas Química Orgânica Química medicinal Informática Estudo da doença Moléculas bioativas ou moduladores fisiopatologia de interesse social ou econômico Compostos de origem natural ou sintética Seleção e validação do alvo terapêutico Moléculas de baixa potência relevância do alvo no processo Composto líder fisiopatológico Molécula bioativa com algumas propriedades otimizadas Envolve a descoberta, desenvolvimento e interpretação do mecanismo de ação molecular de compostos biologicamente ativos atividade in vitro, in vivo Bioquímica Farmacologia Biologia Molecular Estrutural

5 Fármacos e a indústria farmacêutica Processo P&D de novos fármacos é dividido em duas fases: Fármacos retirados do mercado (Fase IV) Fase de desenvolvimento Fase I Fase III Voluntários sadios Potência; Farmacocinética; Efeitos colaterais; Fase II Pequeno grupo de pacientes valia-se o efeito biológico do fármaco; q se administrar; Número grande de pacientes Comparação com outros tratamentos disponíveis; Comparação com placebo; Ensaios do tipo duplo-cego ; Fase que estabelece se o fármaco é realmente eficaz; Detecção de efeitos colaterais não observados previamente; Fase que determina se o fármaco se aprovado ou não; valia-se qual dose deve- Fase IV Fármaco comercializado Continua-se o monitoramento de sua eficácia i e de efeitos colaterais inesperados; nti-inflamatórios inflamatórios seletivos COX-2 practolol o único que restou no mercado fenilbutazona 22/ apresentaram Síndrome neuroléptica maligna Casos reportados de cegueira e morte 1/ pacientes apresentaram problemas hepáticos ac tienílico incidência 5x maior de infarto do miocárdio nos pacientes que tomaram Vioxx

6 Testes clínicos do Lípitor Estudos clínicos Lípitor atorvastatina t ti cálcica 3 6 n = 154 Fase I No de es studos 2 6 n = 380 Fase II 25 1 n = 3150 Fase III No de pacientes Da descoberta ao fármaco longa estrada de um novo medicamento Estudos de Fase IV Registro do novo medicamento (ND) Estudos de Fase II e III 880 Estudos de Fase I - Estudos de Pré-clínicos - scale-up Descoberta Custo (em milhões de US$) Síntese Otimização das propriedades biológicas

7 Descoberta e desenvolvimento de fármacos escolha da doença Origem das doenças Escolhendo uma doença Desenvolver um fármaco para qual doença? Grande investimento associado Garantir um bom retorno financeiro Escolha da doença: responsabilidade da equipe de planejamento estratégico da empresa ciência se torna importante após esta etapa do processo - Vírus - Bactérias - Fungos - Parasitas - Hipertensão - Reumatismo - Câncer - lergias

8 Classes terapêuticas: Top 10 Top 10 Classes terapêuticas em vendas nos EU (2010) Doenças Tropicais Negligenciadas Estima-se que um bilhão de pessoas 1/6 da população mundial - estão infectadas com uma ou mais doenças tropicais negligenciadas s crianças são as mais vulneráveis as doenças tropicais negligenciadas Menos de 0,01% dos > US$ 70 bi são direcionados para as doenças tropicais negligenciadas IMS Health, National Sales Perspectives Renslo & McKerrow, Nat ChemBiol 2006, 2, Molyneux et al, Plos Medicine 2005, 2, Escolhendo um alvo terapêutico escolha do alvo terapêutico Passado: existência i de um alvo era estabelecida pelo efeito biológico de um composto (ex venenos, mensageiros químicos, etc) Presente: vanços na biologia molecular e na genética molecular permitiram o desenvolvimento de novas técnicas de identificação de alvos terapêuticos (knockout do gene, RNi, etc)

9 Genômica Genoma Estrutural Projeto Genoma Sequencial Informações completas de mais de 700 organismos Criação de novas indústrias e disciplinas Bioinformática Identificação de novos alvos terapêuticos Determinação da estrutura tridimensional de todas as proteínas de um organismo; Projeto Proteoma; Dados estruturais não estão completos; ~ estruturas de macromoléculas disponíveis; Banco de Dados de Proteínas -PDB lvos para fármacos Principais lvos Biológicos ~ 1729 fármacos em uso terapêutico Considerando os 100 fármacos de maior sucesso no mundo tem-se: proteínas acidos nucléicos + lipídeos + polissacarídeos 18 enzimas receptores transmembrânicos canais iônicos receptores nucleares 56

10 Um alvo ideal DESCOBERT Pesquisa Básica (Pré-clínica) DESENVOLVIMENTO (Fases Clínicas I IV) É geralmente uma enzima/receptor que uma vez inibido determina a morte do organismo patogênico ou modifica algum aspecto importante no metabolismo; Um alvo ideal Essencial para a sobrevivência do organismo; Localizado numa etapa crítica da via metabólica; Torna o organismo vulnerável; Fácil implementação em ensaios in vitro Identificação do alvo molecular novas oportunidades para a descoberta de fármacos Validação do alvo molecular informação que suporta o Fase I: de 20 a 100 envolvimento do alvo com o Pacientes saudáveis para estado de doença e demonstra o testes de segurança seu potencial no processo de descoberta de fármacos Identificação de moléculas bioativas identificação de moléculas que apresentam algumas propriedades desejáveis de um fármaco e outras que precisam ser otimizadas Descoberta de NCEs estratégias em química medicinal, obtenção de NCEs, candidatas a novos fármacos Testes pré-clínicos de eficácia e avaliação de efeitos adversos a curto prazo Triagens clínicas conduzidas em humanos: avaliação da segurança, impacto no estado da doença, doses, estudos comparativos com outros fármacos, acompanhamento após a comercialização Solicitação de IND gência Reguladora Fase II: centenas de pacientes Testes de segurança e avaliação do impacto do estado de doença Continuação dos testes pré-clínicos para avaliação de efeitos adversos a longo prazo Fase III: milhares de pacientes Testes de segurança, impacto, dosagem, e estudos comparativos Solicitação de ND gência Reguladora Fase IV Estudos após a comercialização tenção para reações adversas inesperadas Monitoramento de pesquisas de amostragem e testes Coleta de dados, organização da informação e inspeção Submissão dos dados para aprovação revisão da informação médica a longo prazo Descoberta modelagem e desenvolvimento molecular de fármacos