UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA JÚLIO DE MESQUITA FILHO FACULDADE DE MEDICINA
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- Edison Eger Mascarenhas
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1 UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA JÚLIO DE MESQUITA FILHO FACULDADE DE MEDICINA Tese apresentada à Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, UNESP, para obtenção do título de Doutor em Fisiopatologia em Clínica Médica Ciências da Saúde. Orientadora: Profa. Adj. Dra. Marina Politi Okoshi Coorientador: Prof. Adj. Dr. Katashi Okoshi Botucatu 2014
2 Influência do Exercício Físico Sobre Variáveis Funcionais, Morfológicas e Moleculares do Coração de Ratos Idosos Tese apresentada à Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, UNESP, para obtenção do título de Doutor em Fisiopatologia em Clínica Médica Ciências da Saúde. Orientadora: Profa. Adj. Dra. Marina Politi Okoshi Coorientador:Prof Adj. Dr. Katashi Okoshi Botucatu 2014
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13 Resumo...1 Abstract...4 Introdução...7 Objetivo...12 Material e Métodos...14 Resultados...23 Discussão...41 Conclusão...49 Referências...51
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40 A Tempo (minutos) W18-Sed W18-Ex B Tempo (minutos) * *# 0 W6 W21-Sed W21-Ex
41 A 200 Distancia (metros) W21-Sed W21-EX B 400 *# Distância (metros) * 0 W6 W21-Sed W21-Ex
42 Variável W6 (n= 22) W21-Sed (n=24) W21-Ex (n=20) PC (g) 497 ± ± 58* 533 ± 79* VE (g) 0,88 (0,80-0,91) 0,88 (0,84-0,92) 0,88 (0,84-0,91) VE/PC (g/kg) 1,81 (1,52-1,96) 1,65 (1,52-1,79) 1,72 (1,64-1,85) VD (g) 0,28 ± 0,02 0,22 ± 0,03 0,24 ± 0,04 VD/PC (g/kg) 0,59 (0,49-0,66) 0,39 (0,36-0,42)* 0,44 (0,36-0,56)* Átrios (g) 0,10 (0,09-0,11) 0,10 (0,09-0,10) 0,09 (0,08-0,11) Átrios/PC (g/kg) 0,22 (0,17-0,26) 0,17 (0,16-0,19) 0,17 (0,16-0,21) VE úmido/seco 4,10 (4,04-4,20) 4,06 (3,93-4,28) 3,67 (3,12-4,02)*# VD úmido/seco 4,25 ± 0,10 4,30 ± 0,16 4,20 ± 0,54 Átrios úmido/seco 4,77 ± 0,30 4,71 ± 0,65 4,81 ± 0,70 Pulmão úmido/seco 4,73 ± 0,58 5,23 ± 0,41 5,42 ± 0,89 Fígado úmido/seco 3,15 ± 0,15 3,25 ± 0,22 3,12 ± 0,13 Valores expressos em média e desvio padrão ou mediana e percentis 25% e 75%. W6: ratos jovens; W21-Sed: ratos idosos sedentários; W21-Ex: ratos idosos exercitados; PC: peso corporal; VE: peso do ventrículo esquerdo; VD: peso do ventrículo direito. ANOVA e Bonferroni ou Kruskal- Wallis e Dunn; * p < 0,05 vs W6; # p < 0,05 vs W21-Sed.
43 Variável W21-Sed (n=24) W21-Ex (n=20) PC (g) 582 ± ± 73 FC (bpm) 268 ± ± 44 DDVE (mm) 8,19 ± 0,80 8,29 ± 0,64 DDVE/PC (mm/kg) 14,29 ± 2,29 14,78 ± 1,61 DSVE (mm) 3,79 ± 0,75 3,89 ± 0,58 EDPP (mm) 1,48 ± 0,07 1,50 ± 0,07 EDSIV (mm) 1,48 ± 0,07 1,51 ± 0,06 AO (mm) 4,20 (4,15 ± 4,40) 4,30 (4,20 ± 4,40) AE (mm) 5,69 ± 0,66 6,03 ± 0,47 AE/AO 1,35 ± 0,15 1,41 ± 0,13 AE/PC (mm/kg) 9,93 ± 1,77 10,69 ± 1,62 MVE (g) 0,89 ± 0,16 0,92 ± 0,14 IMVE (g/kg) 1,53 ± 0,35 1,61 ± 0,23 Esp. Rel VE 0,359 ± 0,034 0,361 ± 0,026 Valores expressos em média e desvio padrão ou mediana e percentis 25% e 75%. W21-Sed: ratos idosos sedentários; W21-Ex: ratos idosos exercitados; PC: peso corporal; FC: frequência cardíaca; bpm: batimentos por minuto; DDVE: diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (VE); DSVE: diâmetro sistólico do VE; EDPP: espessura diastólica da parede posterior do VE; EDSIV: espessura diastólica do septo interventricular; AO: diâmetro da aorta; AE: diâmetro do átrio esquerdo; MVE: massa do VE; IMVE: índice de massa do VE; Esp. Rel. VE: espessura relativa do ventrículo esquerdo. Teste t de Student ou teste de Mann-Whitney.
44 Tabela 3. Variáveis funcionais do ventrículo esquerdo obtidas por ecocardiograma no início do período experimental Variável W21-Sed (n=24) W21-Ex (n=20) %Δ endo 53,5 ± 5,40 53,2 ± 5,38 FE 0,90 ± 0,04 0,89 ± 0,04 VEPP (mm/s) 40,9 ± 4,70 38,7 ± 3,59 Onda E (cm/s) 65,6 ± 9,12 71,95 ± 9,64 Onda A (cm/s) 50,0 ± 14,38 49,5 ± 14,45 E/A 1,42 ± 0,43 1,55 ± 0,39 TDE (ms) 44,1 ± 5,94 43,0 ± 6,36 TRIV (ms) 30,0 (26,0-30,0) 30,0 (26,0-33,0) TRIVn (ms) 62,57 ± 7,95 62,3 ± 10,20 Tei 0,54 ± 0,07 0,54 ± 0,05 Valores expressos em média e desvio padrão ou mediana e percentis 25% e 75%. W21-Sed: ratos idosos sedentários; W21-Ex: ratos idosos exercitados; %Δ endo: porcentagem de encurtamento endocárdico; FE: fração de ejeção; VEPP: velocidade de encurtamento da parede posterior; E/A: razão entre os picos de velocidade de fluxo de enchimento inicial (onda E) e da contração atrial (onda A) do fluxo transmitral; TDE: tempo de desaceleração da onda E; TRIV: tempo de relaxamento isovolumétrico; TRIVn: TRIV normalizado pela frequência cardíaca; Tei: índice de performance miocárdica. Teste t de Student ou teste de Mann-Whitney.
45 Variável W6 (n=21) W21-Sed (n=19) W21-Ex (n=18) FC (bpm) 278 ( ) 258 ( ) 280 ( ) PC (g) 497 ± ± 58* 533 ± 79* DDVE (mm) 8,50 ± 0,57 8,43 ± 0,74 8,35 ± 0,61 DDVE/PC (mm/kg) 17,57 ± 2,38 15,32 ± 1,77* 15,88 ± 1,75* DSVE (mm) 3,93 ± 0,63 4,19 ± 0,90 4,05 ± 0,62 EDPP (mm) 1,43 (1,39-1,47) 1,50 (1,47-1,51)* 1,48 (1,47-1,51) * EDSIV (mm) 1,43 (1,39-1,48) 1,50 (1,50-1,53)* 1,51 (1,48-1,54) * AO (mm) 4,20 ± 0,27 4,30 ± 0,24 4,37 ± 0,28 AE (mm) 5,89 ± 0,72 6,13 ± 0,66 5,95 ± 0,57 AE/AO 1,40 ± 0,14 1,43 ± 0,15 1,39 ± 0,11 AE/PC (mm/kg) 12,14 ± 1,91 11,19 ± 1,89 11,40 ± 1,76 MVE (g) 0,89 ± 0,14 0,99 ± 0,23 0,88 ± 0,24 IMVE (g/kg) 1,83 ± 0,24 1,74 ± 0,28 1,76 ± 0,25 Esp. Rel. VE 0,338 ± 0,0205 0,366 ± 0,0296* 0,360 ± 0,0284* Valores expressos em média e desvio padrão ou mediana e percentis 25% e 75%. W6: ratos jovens; W21-Sed: ratos idosos sedentários; W21-Ex: ratos idosos exercitados; FC: frequência cardíaca; bpm: batimentos por minuto; PC: peso corporal; DDVE: diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (VE); DSVE: diâmetro sistólico do VE; EDPP: espessura diastólica da parede posterior do VE; EDSIV: espessura diastólica do septo interventricular; ERelVE: espessura relativa do VE; AO: diâmetro da aorta; AE: diâmetro do átrio esquerdo; MVE: massa do VE; IMVE: índice de massa do VE; Esp. Rel. VE: espessura relativa do ventrículo esquerdo. ANOVA e Bonferroni ou Kruskal-Wallis e Dunn; * p < 0,05 vs W6.
46 Variável W6 (n=21) W21-Sed (n=19) W21-Ex (n=18) %Δ endo 54,7 ± 6,76 50,4 ± 7,92 51,9 ± 4,65 FE 0,91 (0,86 ± 0,92) 0,88 (0,84 ± 0,91) 0,89 (0,87 ± 0,91) VEPP (mm/s) 54,7 ± 6,76 50,4 ± 7,92 51,9 ± 4,65 Onda E (cm/s) 80,6 ± 8,40 69,5 ± 8,91* 66,8 ± 8,93* Onda A (cm/s) 58,0 (43,8 ± 73,8) 54,0 (36,0 ± 64,5) 55,0 (43,5 ± 69,3) E/A 1,50 ± 0,48 1,39 ± 0,35 1,24 ± 0,32 TDE (ms) 46,6 ± 4,99 47,1 ± 7,34 47,3 ± 6,65 TRIV (ms) 27,0 (27,0 ± 30,0) 30,0 (26,0 ± 32,3) 28,0 (26,0 ± 31,0) Tei 0,52 (0,45-0,57) 0,50 (0,48-0,54) 0,513 (0,45-0,58) Valores expressos em média e desvio padrão ou mediana e percentis 25% e 75%. W6: ratos jovens; W21-Sed: ratos idosos sedentários; W21-Ex: ratos idosos exercitados; %Δ endo: porcentagem de encurtamento endocárdico; FE: fração de ejeção; VEPP: velocidade de encurtamento da parede posterior; E/A: razão entre os picos de velocidade de fluxo de enchimento inicial (onda E) e da contração atrial (onda A) do fluxo transmitral; TDE: tempo de desaceleração da onda E mitral; TRIV: tempo de relaxamento isovolumétrico; Tei: índice de performance miocárdica. ANOVA e Bonferroni ou Kruskal-Wallis e Dunn; * p < 0,05 vs W6.
47 . Variável W21-Sed (n=21) W21-Ex (n=19) A Lateral 5,00 (3,50-6,00) 4,0 (3,50 4,75) A Septal 4,40 ± 1,18 3,58 ± 1,00 A Média 4,55 ± 1,11 3,90 ± 0,86 E Lateral 4,50 (4,00-4,50) 5,00 (0,25-5,25)* E Septal 4,00 (3,50 5,00) 4,50 (3,75 5,00) E Média 4,00 (3,75-4,50) 4,63 (4,13-5,13)* E/E 16,3 (14,6-19,1) 13,6 (13,0-16,4)* S Lateral 3,50 (3,50-4,00) 3,50 (3,50-3,75) S Septal 3,50 (3,00-3,88) 3,50 (3,00-3,75) S Média 3,57 ± 0,43 3,54 ± 0,46 E /A 0,97 ± 0,26 1,20 ± 0,21* Valores expressos em média e desvio padrão ou mediana e percentis 25% e 75%. W21-Sed: ratos idosos sedentários; W21-Ex: ratos idosos exercitados; A' lateral: onda diastólica tardia do anel mitral lateral; A' septal: onda diastólica tardia do anel mitral septal; E' lateral: onda diastólica inicial do anel mitral lateral; E' septal: onda diastólica inicial do anel mitral septal; S lateral: onda sistólica do anel mitral lateral; S septal: onda sistólica do anel mitral septal. Teste t de Student ou teste de Mann- Whitney; * p < 0,05.
48 Variável W6 (n=21) W21-Sed (n=19) W21-Ex (n=18) AS 1,00 ± 0,24 1,15 ± 0,21 1,14 ± 0,26 TD (g/mm 2 ) 5,69 ± 1,42 6,90 ± 1,27* 6,57 ± 1,25 TPT (ms) 160 ( ) 180 ( )* 200 ( ) * +dt/dt (g/mm²/s) 64,6 ± 14,4 72,1 ± 14,9 64,7 ± 14,2 -dt/dt (g/mm²/s) 26,2 ± 6,18 27,8 ± 4,90 25,8 ± 6,68 TR (g/mm 2 ) 0,58 (0,30 1,01) 0,72 (0,64 1,04) 0,70 (0,66 0,83) Valores expressos em média e desvio padrão ou mediana e percentis 25% e 75%. W6: ratos jovens; W21-Sed: ratos idosos sedentários; W21-Ex: ratos idosos exercitados; TD: tensão desenvolvida máxima; TPT: tempo para atingir o pico da tensão desenvolvida; +dt/dt: velocidade máxima de elevação da tensão desenvolvida; -dt/dt: velocidade máxima de queda da tensão desenvolvida; TR: tensão de repouso. ANOVA e Bonferroni ou Kruskal-Wallis e Dunn; * p < 0,05 vs W6.
49 W6 (n=21) W21-Sed (n=19) W21-Ex (n=18)
50 Ca 2+ (mm) TD (g/mm 2 ) TPT (ms) +dt/dt (g/mm 2 /s) -dt/dt (g/mm 2 /s) TR (g/mm 2 ) W6 (n=21) W21-Sed (n=19) W21-Ex (n=18)
51 W21-Sed (n=19) W21-Ex (n=18)
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