Dengue, Chikungunya, Zika e Febre Amarela no TMO

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1 Dengue, Chikungunya, Zika e Febre Amarela no TMO Marcia Garnica Professora Adjunta Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro Complexo Hospitalar de Niterói

2 Pontos principais Brasil Epidemia tripla desde 2015 quadrupla desde 2016 Dengue (DENV) Chikungunya (CHKV) Zika (ZIKV) Febre Amarela (YFV) _

3 Pontos principais Brasil Epidemia tripla desde 2015 quadrupla desde 2016 Dengue (DENV) Chikungunya (CHKV) Zika (ZIKV) Febre Amarela (YFV) _ No Transplante de medula... Epidemiologia atual Manifestações da infecção em receptores de TMO Risco de Transmissão pelo enxerto / transfusao

4 Introdução Brasil Alta incidência de doenças veiculadas por mosquitos Áreas endêmicas e epidêmicas Grande parte da população em risco de aquisição de doença TMO grande numero de transplantados em situação epidemiológica de risco Machado et al. Blood Advances, 2017 Metsky et al. Nature 2017

5 Vetor> DENV, CHKV, ZIKV, Mayaro, YFV BRA desde 2015 epidemia tripla*

6 Dengue (DENV) e TMO OMS 5 a 100 milhões de casos de DENV/ano Brasil: maior numero de casos nas Américas 95% dos casos por aquisição via vetor 3 casos assintomáticos : 1 sintomático Caso de transmissão via produto SCT (2 casos Porto Rico, outro infec Sri Lanka) Sabino EC et al. J Infect Dis 2016; 213: Bush et al. JID 2016 Darrigo et al. Curr Infect Dis Rep 2018

7 Notificacao pelo doador após a coleta de HSCT!!!

8 Manifestação clinica DENV Assintomaticos (~70%) 3 fases: febril, critica e convalescência Febre, mialgia, trombocitopenia, rash TMO ~ imunocompetente Viremia mais longa Resposta imune T suprimida poucos casos que evoluem para formas graves?

9 Guideline, WHO

10 DENV e TMO Serie Brasileira Mortalidade series internacionais ~ 40% Serie Brasileira: Sintomas prolongados - > 15 dias Menor frequência de artralgia (Corticoesteroides?) 40% casos mais graves necessidade de hemoderivados (80%) Viremia por 30 dias vs. 4 7 dias no imunocompetente Pereira et al. TID, 2017

11 Fonte principal de infecção por DENV em TMO via mosquito em região com circulação viral

12 ZIKV

13 ZIKV vs. DENV and CHKV 80% asymptomatic diseases Blood or organ donors may not know they have been infected. Sexual transmissible infection Cases of Zika virus transmission through platelet transfusions have been documented in Brazil. Viremia vs. Persistence of virus in tissues

14 ZIKV Viremia in plasma 1 2 weeks (95% clearance in 19 days) Whole blood 5 58 days Zika RNA persist in semen > 188 days Blood vs. Transplantation and tissues

15 Guillain-Barré syndrome (GBS) after matched unrelated HSCT in a pediatric patient. Serological assays strongly suggested a recent ZIKV infection, although infection by DENV or co-infection with both viruses cannot be ruled out. Provavel exposicao no Maranháo: 13 3 dias após GBS

16

17 Chikungunya African language meaning "that which bends up" or "stooped walk" Transmission of chikungunya via blood products (France): nurse exposed to blood a patient infected in Réunion Blood products ~ organ transplantation In theory, the virus could be spread through a blood transfusion: there are no known reports until now. Transmission via organ transplantation could also occur since chikungunya viremia (may exceed 10 9 RNA copies/mlplasma) is likely prior to onset of symptoms Chikungunya virus infects the human cornea and might be transmitted via corneal grafts alredy docummented

18 Chikungunya Majority are symptomatic. Incubation period 3 7 days (range, 1 12 days). Viremia is likely prior to onset of symptoms Acute onset of fever and polyarthralgia - typically resolve within 7 10 days. Rare complications: neonates exposed intrapartum, older adults (e.g., > 65 years), and persons with underlying medical conditions (e.g., hypertension, diabetes, or cardiovascular disease). Some relapses of rheumatologic symptoms (e.g., polyarthralgia, polyarthritis, tenosynovitis) months following acute illness. Mortality is rare and occurs mostly in older adults.

19 Febre Amarela

20 Ciclo silvestre e urbano - YFV MG e SP

21 Manifestações clinicas - YFV Most people will not have symptoms. Some people will develop yellow fever illness with initial symptoms including: Sudden onset of fever, Chills, Severe headache, Back pain General body aches Nausea, Vomiting Fatigue (feeling tired) Most people with the initial symptoms improve within one week. A few people will develop a more severe form of the disease. Severe symptoms include: High fever, Yellow skin (jaundice), Bleeding, Shock, Organ failure Among those who develop severe disease, 30-60% die.

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23 Febre + Rash; investigação de arbovirose (DENV; ZKV; CHKV; YFV*) vs. GVHD Pereira et al. TID, 2017 Machado et al. Infect Dis Clin N Am, 2012

24 DENV vs. CHKV vs. ZIKV vs. YFV*

25 February - May 2016, 9 of the 26 patients (34.6%): DENV (3 cases), ZIKV (4 cases), and CHKV (2 cases) Thrombocytopenia (55%) was the most frequent complication.

26 Diagnostico: Fase aguda: - Deteccao de antígeno - PCR - NAT* positivo mais de 1 semana Após a fase aguda: sorologia Guideline, WHO

27 Exemplo.. Investigação em fase inicial em um Centro de TMO: Zika: PCR sangue ou urina, LCR Chikungunya: PCR Dengue NS1, PCR Após a fase inicial: Zika: IgG, IgM Chikungunya: IgG, IgM Dengue: IgG, IgM Febre Amarela: IgG, IgM

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29 Tratamento DENV, ZIKV, CHIKV, YFV Suporte Não há tratamento especifico até o momento Acompanhamento de complicações Guias de tratamento de suporte orientação nos serviços de entrada (Emergência, UPA, etc) para náo haver atraso na identificação e incio das medidas de suporte.

30 DENV e Doação Historia de dengue não impede a doação se já houve resolução de sintomas Sorologia se positiva fora do período de viremia Machado et al. Infect Dis Clin N Am, 2012

31 Samples from donations Dengue IgM-positive/ IgG-positive: 6.2% incidence 0.5% viremic (DENV-4 RNA +) Viremia day period (95% CI, days) 1 RNA-positive donation was identified per 800 DENV cases. Viremic donations will be rare relative to clinical disease cases 16 viremic units infused 6 possible TTIs (clinically ~uninfectect controls)

32 NAT 3% positivo

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34 Notas técnicas Anvisa Critérios Triagem doadores de sangue - CHKV e ZIVK (19/08/2016) CHKV inaptos por 30 dias (viajantes para região endêmica, moradores, casos confirmados)* ZIKV inaptos por 30 dias se: doença documentada relação sexual com parceiro homem teve documentação de ZIKV nos últimos 90 dias

35 Febre Amarela (YF) e TMO Não há relatos de transmissão de YFV por Órgãos/tecidos até o momento Infectados por YFV prévios inaptos por 6 meses Residentes em área de risco não vacinados inaptos Viajantes em área de risco inaptos por 30 dias Relato de transmissão de vírus vacinal por hemocomponentes* Atenção a janela de doação após a vacinação! 4 semanas Sabino EC et al ;1 10. CDC. MMWR 2010;59

36 Pontos principais Conclusões Brasil Epidemia tripla desde YFV em 2016 Controle de vetores e medidas físicas contra exposicao (essencial) Alto índice de suspeição RASH + Febre = investigação DENV e CHKV provável baixo risco de TTI Zika (ZIKV) potencial risco de TTI Relatos de casos mais graves pós TMO Febre Amarela (YFV) _ Risco de TTI do vírus vacinal; evitar exposição a zonas com casos documentados e medidas físicas

37 Obrigada!

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