Wuelton Marcelo Monteiro FMT-HVD/UEA. Malária no Brasil e no mundo e o risco de transmissão transfusional. Rio de Janeiro 2015

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1 Wuelton Marcelo Monteiro FMT-HVD/UEA Malária no Brasil e no mundo e o risco de transmissão transfusional Rio de Janeiro 2015

2 Gething et al., 2012 MALÁRIA VIVAX Gething et al., 2011 MALÁRIA FALCIPARUM

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4 Pina-Costa et al., 2014

5 Vitor-Silva et al., em prep.

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11 MALÁRIA TRANSFUSIONAL NAS AMÉRICAS 39 estudos; 353 casos de malária transfusional (1943 a 2013) 196 casos no México, 101 nos Estados Unidos, 28 no Brasil, 21 na Venezuela, 4 no Canadá, 2 no Peru e 1 na Colômbia Espécie do plasmódio: - P. malariae: 208 casos - P. vivax: 80 casos - P. falciparum: 48 casos - P. ovale: 6 casos - CoinfecçãoP. vivax e P. falciparum: 3 casos Sexo 208 feminino, em 123 casos o masculino Idade: dias de vida até 85 anos Rebouças et al., em prep.

12 MALÁRIA TRANSFUSIONAL NAS AMÉRICAS Principal indicações da transfusão (n=140): - Complicações gineco-obstétricas (72%) - Pós-cirurgias (11,4%) - Neoplasias (8,6%) - Anemias crônicas/hemoglobinopatias (4,3%) - Nefropatias (2,1%) - Hemorragias gastrointestinais (1,4%) Hemocomponente carreador (n=120): - Sangue total: 48% - Concentrado de hemácias: 44% - Concentrado de plaquetas: 5% - Plasma fresco congelado: 1% - Concentrado de leucócitos: 1% - Concentrado de hemácias filtrado: 1% Rebouças et al., em prep.

13 MALÁRIA TRANSFUSIONAL NAS AMÉRICAS Tempo entre a transfusão e o surgimento dos primeiros sintomas: 4 dias (P. falciparum) a 120 dias (P. malariae) P. vivax: dias Síndrome febril inespecífica Rebouças et al., em prep.

14 CICLO BIOLÓGICO DE PLASMODIUM

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16 MALÁRIA PERIURBANA Lacerda et al., 2014 MANAUS Almeida, 2014

17 MALÁRIA ASSINTOMÁTICA NA AMAZÔNIA A prevalência de infecção assintomática por P. vivax foi de 3,7% (74/2012) 85% (74/87) do total de carreadores de P. Vivax(4,3%) 77% dos assintomáticossão carreadores de gametócitos Almeida, 2014

18 GRAVIDADE E LETALIDADE DA MALÁRIA TRANSFUSIONAL Casos de MT são geralmente muito graves: - EEUU ( ): 11% (Mungai et al., 2001) - P. falciparum: 18% - P. vivax e P. malariae: 8% - Inglaterra ( ) (Kitchen et al., 2005) - P. falciparum: 2/5 (40%) - França( ) (Garraud et al., 2008) - P. falciparum: 3/3 (100%) Brasil(ANVISA, 2009) - Rondônia: 3 casos (P. vivax) - Amazonas: 1 caso (P. vivax) - Todos evoluíram para óbito Lacerda et al., 2014

19 P. vivax Vs. - Comorbidades - Retardo no diagnóstico da malária transfusional P. falciparum

20 GRAVIDADE E LETALIDADE DA MALÁRIA VIVAX

21 Lacerda et al., 2012

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23 RESULTADOS DA AMAZÔNIA

24 NAT EM POOLS DE AMOSTRAS Parasitemia values of 0.33 and 0.25 p/μl had 100% sensitivity (95%CI = ). One negative result was obtained from a sample with 0.20 p/μl; sensitivity = 95.2% (95%CI = ). Nested-PCR in pooled samples was able to detect 40 times more p/μl than blood smear. Freitas et al., 2014

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26 PORTARIA Nº 2.712, DE 12 DE NOVEMBRO DE 2013 Art. 57. Para malária, a inaptidão de candidato à doação de sangue deve ocorrer usandose, como critério de referência, a Incidência Parasitária Anual (IPA) do Município. 1º Em áreas endêmicas com antecedentes epidemiológicos de malária, considerar-se-á inapto o candidato: I -que tenha tido malária nos 12 (doze) meses que antecedem a doação; II -com febre ou suspeita de malária nos últimos 30 (trinta) dias; e III -que tenha se deslocado ou procedente de área de alto risco (IPA maior que 49,9) há menos de 30 (trinta) dias. 2º Em áreas não endêmicas de malária, considerar-se-á inapto o candidato que tenha se deslocado ou que seja procedente de Municípios localizados em áreas endêmicas há menos de 30 (trinta) dias. - Problemas no cálculo da IPA; - Mobilidade populacional

27 PORTARIA Nº 2.712, DE 12 DE NOVEMBRO DE 2013 Art. 57. Para malária, a inaptidão de candidato à doação de sangue deve ocorrer usandose, como critério de referência, a Incidência Parasitária Anual (IPA) do Município. 1º Em áreas endêmicas com antecedentes epidemiológicos de malária, considerar-se-á inapto o candidato: I - que tenha tido malária nos 12 (doze) meses que antecedem a doação; II - com febre ou suspeita de malária nos últimos 30 (trinta) dias; e III - que tenha se deslocado ou procedente de área de alto risco (IPA maior que 49,9) há menos de 30 (trinta) dias. 2º Em áreas não endêmicas de malária, considerar-se-á inapto o candidato que tenha se deslocado ou que seja procedente de Municípios localizados em áreas endêmicas há menos de 30 (trinta) dias.

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31 PERSPECTIVAS FUTURAS (INCT ELIMINA)

32 PERSPECTIVAS FUTURAS (INCT ELIMINA) PARCERIA DE BIO-MANGUINHOS

33 ELIMINA Institute Partners

34 t0 t_3mo t_5mo Seropositivity Binary heat map top 85 antigens Red=positive Blue=negative %of pos children Fonte: Dr. Denise Doolan

35 1 cutoff 1: mean+1.5sd 0,8 0,6 0,4 0, t0 t_3m t_5m 1 cutoff2=mean+2sd 0,8 0,6 0,4 0, t0 t_3m t_5m Fonte: Dr. Denise Doolan

36 (2) (3) (1) (4) (1) Antigens with decreasing SI between t0 and t_5mo (2) Antigens with decreasing SI between t0and t_3mo and increasing between t_3mo and t_5mo (3) Antigens with increasing SI between t0 and t_5mo (4) Antigens with increasing SI between t0and t_3mo and decreasing between t_3mo and t_5mo Fonte: Dr. Denise Doolan

37 Overall differences among groups Mean of SI for t0- t_3mo and t_5mo are compared by rank t test. Antigens with p<0.05 are presented. SI Fonte: Dr. Denise Doolan hypothetical protein serine-repeat antigen 5 hypothetical protein hypothetical protein hypothetical protein

38 MARCADORES SOROLÓGICOS DE MALÁRIA ASSINTOMÁTICA Fonte: Dr. Takafumi Tsuboi

39 MARCADORES SOROLÓGICOS DE MALÁRIA RECENTE Fonte: Dr. Bryan Greenhouse

40 MENSAGENS Malária em fase de controle, com planejamento da fase de eliminação; Todas as formas de transmissão devem ser interrompidas; Necessidade de melhores estimativas sobre a carga de malária transfusional; Letalidade da malária transfusional; Necessidade de intensificação da vigilância da malária transfusional; Revisão da triagem epidemiológica baseada na IPA; Necessidade de validação de ferramentas sorológicas de screening (assintomáticos, recém-expostos ); Implementação do NAT;

41 AGRADECIMENTOS FAPEAM, CNPQ, BMGF, Fiocruz Centro Internacional de Pesquisa Clínica em Malária(CIPCliM) OBRIGADO!

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