Plano de Ensino-Aprendizagem Roteiro de Atividades Curso: MEDICINA

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1 CÓDIGO RCG0285 Período(s) de oferecimento CARGA HORÁRIA PRESENCIAL ESTUDO PROGRAMADO TOTAL NOME DA DISCIPLINA BIOLOGIA DO Plano de Ensino-Aprendizagem Roteiro de Atividades Curso: MEDICINA Segundo semestre - 19/11/2019 a 06/12/ h 12 h 60 hs - 4 créditos CONTEXTO E OBJETIVOS: Conforme explicitado na ementa, a disciplina RCG0285-Biologia do Câncer, oferecida aos alunos do quarto semestre do Curso de Medicina, tem como objetivos fornecer os conceitos básicos sobre a patologia e epidemiologia das neoplasias; discutir e ilustrar os mecanismos moleculares mais frequentes da tumorigênese e progressão tumoral; discutir as propriedades adquiridas pelas células tumorais (marcas registradas do câncer), ilustrativas de como essa condição patológica se desenvolve sob o princípio de subverter mecanismos de controle necessários para garantir a homeostase celular e tecidual em um organismo pluricelular; despertar a atenção do estudante sobre os mais relevantes e recentes avanços alcançados nas áreas da genômica e epigenômica do câncer; por fim, apresentar os princípios de ação farmacológicos de quimioterapias convencionais e fornecer noções sobre as terapias alvo-dirigidas e imunoterapia do câncer. Em 2019, a disciplina será ministrada por 14 docentes das áreas básicas e clínicas da FMRP-USP. Terá a participação a distância de 2 outros docentes, um estudante de medicina e um pós-doutorando. Entre os docentes, alguns terão participação pontual e outros participação em mais de uma atividade. Terá ainda a participação uma estudante de doutorado (Bárbara Yasmin G. Andrade) como monitora PAE. MATRIZ DE COMPETÊNCIAS: O que será aprendido? A disciplina é subdividida em duas partes. A primeira parte fornece uma visão geral da nomenclatura, classificação e epidemiologia das neoplasias, uma visão histórica e conceitual sobre os oncogenes e genes supressores de tumor, um enfoque especial nas propriedades adquiridas pela célula tumoral que a capacita para a imortalidade replicativa, a perda dos mecanismos de inibição da proliferação, o ganho de auto-suficiência em mecanismos de crescimento, a instabilidade genômica e a subversão dos mecanismos de diferenciação e morte celular. A segunda parte tem como objetivo discutir os mecanismos de

2 progressão e expansão do tumor no organismo, incluindo tumorigênese de múltiplas etapas, angiogênese, a cascata de invasão e metástase, as alterações metabólicas do câncer, a relação entre inflamação e câncer, além de apresentar a visão atual do câncer sob a perspectiva da genômica e epigenômica, e por fim, discutir os princípios farmacológicos das principais terapias usadas no tratamento do câncer. Ao longo das duas partes, procuramos intercalar conceitos advindos da ciência experimental com o conhecimento obtido da prática clínica e o uso de casos clínicos para instigar interesse e curiosidade. Como será aprendido? A disciplina está embasada nos seguintes princípios e metodologias: 1) Fornecer conhecimentos atuais e multidisciplinares na área da biologia do câncer para alunos de graduação. 2) Apresentar casos clínicos, selecionados, para ilustrar alguns tipos de câncer, discutindo criticamente os princípios que embasam o diagnóstico, prognóstico e condutas terapêuticas atuais. 3) Fornecer subsídios para a compreensão de metodologias de pesquisa oncológica e a literatura científica oncológica atual. Além disso, a disciplina tem o intuito de fornecer informações sobre as principais Organizações Nacionais e Internacionais voltadas para classificação, compilação de dados clínicos e moleculares sobre o câncer e provimento dos standards internacionais para o diagnóstico, prognóstico e tratamento dos diferentes tipos de câncer. Esses subsídios serão importantes para que o aluno tenha condições de buscar o auto-aprendizado e atualizações no assunto por conta própria, uma vez encerrado o período de oferecimento da disciplina. 4) Estimular o estudante de medicina a conhecer os bancos de dados da genômica e transcriptômica e fornecer noções básicas sobre ferramentas de bioinformática disponíveis para explorar o rico arsenal de dados genômicos públicos. Propor um trabalho prático que requeira o uso de bancos de dados do TCGA e outros disponibilizados via CBioPortal for Cancer Genomics ( / Gao et al. Sci. Signal & Cerami et al. Cancer Discov. 2012) e/ou GEPIA ( os quais disponibilizam ferramentas de bioinformática de fácil acesso para análises de dados de mutações e expressão gênica (mrna), metilação do DNA, entre outros. Vias moleculares e genes críticos para o câncer poderão ser explorados. 4) A metodologia de ensino inclui aulas teóricas presenciais e vídeo-aulas; leitura de textos formativos e motivacionais preparados para a disciplina; estudos dirigidos e testes para fixação do aprendizado a serem realizados em sala de aula; estudos programados e testes para fixação do aprendizado a serem realizados a distância. Todo o conteúdo abordado é disponibilizado no Moodle, em forma de vídeo-aulas, apresentações de slides e questões abertas ou testes para consolidar o aprendizado, referentes a cada aula da disciplina. Prevê-se que a assimilação adequada do conhecimento transmitido requeira uma dedicação de pelo menos 10 horas de estudo, além do tempo previsto no calendário. Em 2019, para atender a uma sugestão dos estudantes de medicina explicitada no Fórum de Ensino realizado em maio/2019, nós introduziremos Testes Avaliativos ao final de aulas presenciais com o objetivo de ajudar na

3 fixação do aprendizado. Esses testes terão valor avaliativo, conforme explicado a seguir. As aulas serão ministradas no Anfiteatro da Bioquímica ou em outro anfiteatro com a turma toda. Como será a avaliação? - Testes Avaliativos (TA) e trabalho desenvolvido em ED terão, em conjunto, um peso de 30% na avaliação da disciplina. - As provas (Prova 1 e Prova 2) terão peso de 70%. - Casos clínicos serão usados para instigar o interesse do aluno e o conteúdo será avaliado em testes avaliativos e em provas. - Os Testes Avaliativos de fixação do aprendizado serão disponibilizados no Moodle para serem respondidos apenas no horário definido no Programa Didático da Disciplina (durante o período de aula). O desempenho obtido no teste realizado no horário definido será computado como nota e aos alunos que não responderem, no horário alocado para isso, ficarão com zero naquela atividade específica. Posteriormente, os testes serão reabertos para serem acessados pelos alunos a qualquer horário, como material de estudo livre (sem valer nota). Roteiro de Atividades CURSO: MEDICINA CÓDIGO: RCG0285 ANO: 2019 Data Horário Local Turma/Aula 19/11 Terça- Feira 14:00-18:00 AB Toda/ BC1 COORDENADOR DA DISCIPLINA: Enilza Maria Espreafico/Sérgio Britto Garcia/Fernanda Maris Peria NOME DA DISCIPLINA: BIOLOGIA DO Tema da atividade PATOLOGIA E EPIDEMIOLOGIA DAS NEOPLASIAS Subtemas de Aprendizagem 1) Nomenclatura e classificação das neoplasias 2) Lesões pré-neoplásicas, gradação e estadiamento de tumores 3) Epidemiologia, fatores de risco, carcinógenos ambientais e prevenção das neoplasias Estratégias de Ensino & Aprendizagem Aula expositiva presencial e discussão de questões; Teste avaliativo (TA-1). Docente responsável Sérgio Britto Garcia 20/11 Quarta 14:00-18:00 Não prese ncial Toda/ BC2 CONCEITOS BÁSICOS E MOTIVAÇÃO PARA ESTUDO DO 1) Conhecendo o Câncer 2) As Marcas Registradas do Câncer Um Panorama Geral 3) Tipos de câncer e dados experimentais que ilustram o papel de oncogenes virais, oncogenes celulares e genes supressores de tumor. Leitura de Textos Preparados para o Curso e Estudo Programado EP1 (não presencial) (Participação especial: Lucas Henrique R. de Almeida)

4 21/11 8:00-12:00 AB Toda/ BC3 PROPRIEDADES MALIGNAS DO E OS ONCOGENES 1) Marcas registradas do câncer um panorama geral 2) Oncogenes virais e celulares Conceito, histórico e exemplos de oncovírus relevantes para prática clínica 3) Vias de sinalização citoplasmáticas mecanismos moleculares condutores do câncer. Aulas expositivas presenciais e discussão de questões; Teste avaliativo (TA-2) de assuntos do EP1 + aula. Letícia Archangelo 21/11 14:00-18:00 AB Toda/ BC4 GENES SUPRESSORES DE TUMOR 1) Perda de mecanismos supressores da proliferação controle do ciclo celular 2) Retinoblastoma mecanismos genéticos e casos clínicos 3) Via de sinalização da p53 - Síndrome de Li- Fraumeni Aulas expositivas presenciais; Teste avaliativo (TA-3) dos assuntos do EP1 + aula. Carlos Scrideli Victor E. Ferraz 22/11 Sextafeita 8:00-12:00 Não Prese ncial Toda/ BC5 IMORTALIDADE REPLICATIVA E INSTABILIDADE GENÔMICA NO 1) Senescência, imortalidade replicativa e transformação oncogênica 2) Instabilidade genômica e alterações em vias de reparo do DNA no câncer Vídeo-Aula e Leitura de texto indicado; Estudo Programado EP2 (não presencial) 25/11 Segunda 8:00-12:00 AB Toda/ BC6 INSTABILIDADE GENÔMICA NO 1) Telômero e Síndrome Mielodisplásica 2) Senescência, imortalidade replicativa e transformação oncogênica 3) Instabilidade genômica e alterações em Vias de Reparo do DNA no Câncer Aula expositiva; Discussão integrada das questões do EP2 e temas desta aula; Teste avaliativo (TA-4) do EP2 + aula. Rodrigo T Calado (Participação especial: Dr. Rodolfo Serafim) 8:00-12:00 Não Prese ncial Toda/ BC7 EVASÃO DA DIFERENCIAÇÃO E DA MORTE CELULAR NO 1) Apoptose e Câncer Panorama geral 2) Linfomas como paradigma para compreensão da resistência à apoptose no Câncer 3) Hematopoese e Estudo de Caso de Leucemina Promielocítica Aguda (LPA) Como Paradigma Para Compreensão da Evasão da Diferenciação e Morte Celular no Câncer 4) Oncovírus relevantes para prática clínica Vídeo-Aulas (temas 1, 2, 3 e 4); Estudo Programado EP3 (não presencial) 26/11 Terçafeira Leandro M. Colli Participação nãopresencial: Eduardo Rego, Jurandyr Andrade); Monitor convidado: Lucas H.R. Almeida

5 27/11 Quarta 8:00-12:00 AB Toda/ BC8 EVASÃO DA DIFERENCIAÇÃO E DA MORTE CELULAR NO 1) Linfomas como paradigma para compreensão da resistência à apoptose no Câncer Discussão do EP3 (30 min) 2) Leucemina Promielocítica Aguda (LPA) como paradigma para compreensão da evasão da diferenciação e morte celular no câncer - Discussão do EP3 (30 min) 3) Autofagia e Necroptose Palestra (30 min) 4) Aspectos clínicos e histopatológicos do Linfoma Palestra (50 min) Discussão e correção das questões propostas no EP3; Aulas expositivas; Teste Avaliativo (TA-5) do EP3 + aula Larissa D. Cunha Leandro M. Colli Fernando Chahud 28/11 8:00-10:00 AB PROVA 1 PROVA 1 Aulas BC1 a BC8 Devolutiva 28/11 10:15-12:00 AB Toda/ BC9 GENÔMICA E EPIGENÔMICA DO 1) Classificação Genômica de Neoplasias - assinaturas mutacionais e projetos genômicos 2) Introdução ao Estudo dirigido: Análise genômica do câncer - aprendendo a extrair informações de bancos de dados Parte 1. Fornecer embasamento para o desenvolvimento do ED ferramentas de bioinformática e bancos de dados genômicos Aula expositiva; Aula demonstrativa por meio de navegação na internet sítios de bioinformática e bancos de dados genômicos Teste Avaliativo (TA-6) Wilson A. Silva Jr 02/12 Segun dafeira 8:00-12:00 AB Toda/ BC10 TUMORIGÊNESE DE MÚLTIPLAS ETAPAS, MICROAMBIENTE TUMORAL E ANGIOGÊNESE 1) Conceitos e embasamento teórico - Câncer de cólon como paradigma para compreensão da tumorigênese de múltiplas etapas e angiogênese 2) Câncer de cólon subtipos da doença e aspectos clínicos Aulas expositivas Discussão de questões Teste Avaliativo (TA-7) Sérgio Britto Garcia Fernanda M Peria 03/12 Terçafeira 8:00-12:00 AB Toda/ BC11 CASCATA DE INVASÃO E METÁSTASE 1) Cascata de Invasão e metástase: Conceito e embasamento teórico sobre mecanismos moleculares e sistêmicos envolvidos na migração celular, invasão, disseminação e colonização metastática. Aulas expositivas Estudo dirigido Teste avaliativo (TA-8) Daniel Tiezzi 2) Aspectos clínicos, classificação molecular e histopatológica câncer de mama

6 Aulas expositivas; 03/12 Terçafeira 14:00-18:00 AB Toda/ BC12 ASSOCIAÇÃO ENTRE INFLAMAÇÃO E E ALTERAÇÕES METABÓLICAS NO 1) Inflamação e câncer 2) Reprogramação metabólica no câncer Vídeo-aula selecionada do ibiology para ilustrar um mecanismo de reprogramação metabólica do câncer Estudo dirigido; Fabíola Traina Teste avaliativo (TA-9) 04/12 Quarta 8:00-12:00 AB Toda/ BC13 TERAPIA DO 1) Antineoplásicos tradicionais Classificação e mecanismos de ação 2) Terapias alvo-dirigidas, imunoterapias e resistência terapêutica Aulas expositivas; Estudo dirigido; Teste avaliativo (TA-10) Fernando Carneiro Leandro M. Colli 05/12 06/12 Sextafeita 16/0 1/20 8:00-12:00 AB Toda/ BC14 GENÔMICA E EPIGENÔMICA DO 8:00-12:00 AB Toda/ BC15 PROVA 2 1) RNAs não codificantes no câncer panorama geral e perspectivas terapêuticas 2) Estudo dirigido: Análise genômica do câncer - aprendendo a extrair informações de bancos de dados Parte 2 PROVA 2 (6-11/ED) Devolutiva da Prova 2 Aula expositiva Estudo dirigido sobre RNAs não codificantes no câncer Conclusão do ED Análise genômica do câncer a ser depositado no Moodle Teste avaliativo (TA-11) Wilson A. Silva Jr EME, SBG, LMC, 8:00-12:00 RECUPERAÇÃO FMP DOCENTES RESPONSÁVEIS: Enilza Maria Espreafico Departamento de Biologia Celular e Molecular FMRP-USP Sérgio Britto Garcia Departamento de Patologia FMRP-USP

7 Fernanda Maris Peria Departamento de Imagem médica, Hematologia e Oncologia Clínica FMRP-USP Leandro Machado Colli Departamento de Clínica Médica Rodrigo do Tocantis Calado de Saloma Rodrigues Departamento de Imagem médica, Hematologia e Oncologia Clínica FMRP-USP Letícia Fröhlich Archangelo - Departamento de Biologia Celular e Molecular FMRP-USP Vitor E. Ferraz - Departamento de Genética FMRP-USP Carlos Scridelli Departamento de Pediatria FMRP-USP Larissa D. Cunha - Departamento de Biologia Celular e Molecular FMRP-USP Fernando Chahud - Departamento de Patologia FMRP-USP Wilson A. da Silva Jr Departamento de Genética FMRP-USP Fernando Carneiro Departamento de Farmacologia FMRP-USP Daniel Tiezzi - Departamento de Ginecologia e Obstetrícia - FMRP-USP Fabíola Traina Departamento de Clínica Médica - FMRP-USP PARTICIPANTES ESPECIAIS: Eduardo Rego FM-USP -- Irá colaborar com vídeo-aulas disponibilizadas para disciplina. Jurandyr M. Andrade Departamento de Ginecologia e Obstetrícia - FMRP-USP - Irá colaborar com vídeo-aulas disponibilizadas para disciplina. Rodolfo Bortolozo Serafim - Pós-doutorando Hemocentro FMRP-USP Lucas Henrique R. de Almeida Estudante de Medicina - FMRP-USP REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS PARA CONSULTA: 1- Robbins - Patologia Básica. Vinay Kumar... [et al] ; [tradução de Claudia Coana. et al.]. - Rio de Janeiro: Elsevier, Tradução de: Robbins Basic Pathology, 9th ed, Cap5: Neoplasia.

8 2- Biologia Molecular da Célula. Alberts, Bruce. Capítulo 20 - Câncer (pag: ): O COMO UM PROCESSO MICROEVOLUTIVO GENES CRÍTICOS PARA O : COMO SÃO ENCONTRADOS E O QUE FAZEM; TRATAMENTO E PREVENÇÃO DO : PRESENTE E FUTURO Artmed, ISBN Obra originalmente publicada sob o título Molecular biology of the cell, Garland Sci 6th edition. ISBN Biologia do Câncer. Robert A. Weinberg. Obra originalmente publicada sob o título The Biology of Cancer ISBN by Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. Traduzido por Artmed Textos fornecidos na disciplina: I. Conhecendo o Câncer; II. As Marcas Registradas do Câncer Um Panorama Geral. Textos escritos e ilustrados por Lucas Henrique R. de Almeida, como atividade de monitoria na Disciplina RCG0285, sob orientação da Profa. Enilza M Espreafico, durante os anos de 2017/2018. Apoio financeiro Bolsa Monitoria, oferecida pela Pró-reitoria Graduação/Diretoria FMRP-USP ao Departamento de Biologia Celular e Molecular. 5- Texto a ser indicado: Ilustrando a descoberta e mecanismos de ação de oncogenes virais e celulares, e de genes supressores de tumor. 6- Texto a ser indicado: Oncoviroses. 7- Texto a ser indicado: Reprogramação Metabólica do Câncer.