MEDICAMENTO MAIS COMERCIALIZADO EM NANUQUE-MG PARA DISFUÇÃO ERETIL

Transcrição

1 MEDICAMENTO MAIS COMERCIALIZADO EM NANUQUE-MG PARA DISFUÇÃO ERETIL Danilo Ramaciotti Caires - Graduado em Enfermagem UNEC, Especialista em Enfermagem do Trabalho - FASE e Graduando em Farmácia - UNEC - Centro Universitário de Caratinga - - d-caires@hotmail.com Jorgiane Bolsanello Pignaton - Graduado em Enfermagem - UNEC, Especialista em Saúde Pública com Ênfase em Saúde da Família - UNEC e Graduando em Farmácia - UNEC - Centro Universitário de Caratinga - - jorgianebolsanello@hotmail.com Daniel Rodrigues Silva - Graduado em Farmácia Bioquímica e Doutor em Ciências Farmacêuticas - Coordenador do curso de Farmácia do Centro Universitário de Caratinga Campus UNEC de Nanuque - coordenfarunec@hotmail.com Resumo: A Disfunção sexual é caracterizada por um distúrbio sexual devido a alterações fisiológica ou psicológica de um determinado indivíduo que não consegue ter ou manter uma ereção satisfatória adequada. Para elaboração desta pesquisa foi feito um levantamento bibliográfico sobre o tema, e uma pesquisa de campo em 03 (Três farmácias) denominadas Farmácia A e B para quantificar e mensurar qual ou quais medicamento são mais utilizados para tratamento da Disfunção Erétil em Nanuque-MG, no qual obtivemos como resultado o Citrato de Sildenafila como medicamento mais comercializado e consumido neste município para tratamento da DE Palavras-Chave: Disfunção Eretil, Tratamento, Sidenafila 1. Introdução A disfunção sexual é caracterizada por distúrbios no desejo sexual associados a alterações psicofisiológicas e às mudanças no ciclo sexual. É considerada importante problema de saúde pública nos Estados Unidos, afetando 43% das mulheres e 31% dos homens, com idade entre 18 anos e 59 anos (SOUZA et al., 2011). A disfunção eretil - DE, é definida como a inabilidade persistente por um periodo mínimo de 06 meses de obter e manter uma ereção firme o suficiente para permitir uma performance sexual satisfatória (PARDINI et al., 2015). A DE, apesar de não ser uma patologia letal, mas interefere na qualidade de vida, interação social, bem como pode-ser um indicardor de doenças subjacentes relacionata ao sistema cardiovascular (ABDO et al., 2006). Os problemas decorrentes do próprio desgaste do organismo como doenças, problemas familiares e financeiros, dentre outros, podem causar dificuldades sexuais (PARDINI et al., 2015). As causas da DE podem ser divididas em orgânicas, que possuem origem vascular, neurogênica, endócrina, e causas psicogênicas, que estão relacionadas ao estresse emocional, depressão (PARDINI et al., 2015). Os fatores de risco mais comumente correlacionados à DE: hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus, cardiopatias, tabagismo, consumo excessivo de álcool, obesidade, doenças prostáticas, depressão e idade (ABDO et al., 2006).

2 Fatores socioeconômicos, tais como baixa renda e baixo grau de escolaridade, desemprego e estado civil solteiro têm sido também associados à presença de dificuldades de ereção (ABDO et al., 2006). No Brasil, um estudo publicado por Abdo (2006) apud Alves et al., (2012), realizado em 18 grandes cidades em que foram entrevistados homens com idade acima dos 18 anos, mostrou que a prevalência de DE na amostra foi de 45,1% (31,2% de DE mínima, 12,2% de DE moderada e 1,7% de DE completa). Esta prevalência aumentou com a idade e na presença concomitante de problemas como hipertensão arterial, diabetes e altera- ções na próstata, dentre outros critérios. Problemas de saúde podem dificultar a expressão da sexualidade, mas a correta identificação e tratamento da DE podem garantir o desempenho sexual. Objetivo desta pesquisa é mensurar quantitativamente o medicamento mais utilizando para Disfução eretil no Municipio de Nanuque-MG. 2. Referencial 2.1 Disfução eretil A DE está frequentemente associada a uma quantidade significativa de desordens orgânicas e pode, em alguns casos, ser a manifestação inicial de um desses transtornos A DE pode ser primária, quando existente desde a primeira experiência sexual, ou secundária (adquirida). Em termos de etiologia, a DE tradicionalmente tem sido classificada como sendo psicogênica, orgânica ou mista (orgânica e psicogênica). Como foi referido anteriormente, já se acreditou no passado que quase todos os casos de DE eram causados por fatores psicológicos. Atualmente se reconhece que mais de 80% dos casos de DE estão significativamente associados com uma ou mais desordens orgânicas (SCHIAVINI e DAMIÃO, 2010). Para Alves et al a ereção é um evento neurovascular reflexo causado por diferentes estímulos, que ativam a via NOGMPc e causam o intumescimento do pênis. A sexualidade contribui para a saúde e o bem-estar do ser humano. A DE é uma doença que afeta significantemente a autoestima do homem e a relação com seus parceiros, causando prejuízo na qualidade de vida sendo necessário o tratamento psicológico e farmacológico. Entretanto, as terapias disponíveis ainda não são eficazes em todos os pacientes devendo ser investigadas novas alternativas terapêuticas. Para que aconteça a ereção óxido nítrico - NO promova a ereção através do relaxamento da musculatura lisa principalmente dos corpos cavernosos para que o sangue flua e o encha de sangue. Seu mecanismo de ação consiste na ativação da adenilato ciclase, provocando, assim, o aumento do monofosfato de guanosina cíclico - GMPc, intracelular, que através de cascatas bioquímicas promove o relaxamento do músculo liso. O NO é sintetizado a partir da L-arginina pela enzima oxido nítrico sintase (NOS). A NOS existe sob a forma constitutiva e induzível. A presença de óxido nítrico garante a permanência da ereção. As condições são diferentes, incluindo hipóxia e condições, ácido-basic extremas, ou outras formas mecânicas que podem levar à disfunção erétil pela regulação defeituosa de NOS (MAIA et al., S. D) 2

3 Dados de dois grandes estudos nacionais, de 2001 e 2006, revelaram que no Brasil 45% da população maior de 18 anos apresenta algum grau de DE (SOUZA et al., 2011). A DE aumenta com a idade. Resultados do Health Professionals Follow-up Study (HPFS)10, que avaliou a influência da idade no comportamento sexual de norteamericanos, revelaram que na faixa dos anos, 10% julgam sua função erétil ruim ou muito ruim, enquanto na faixa dos anos esse número aumentou para 47%10. Outro estudo revelou que 5% dos homens de 40 anos e 15% daqueles com 70 anos têm DE completa. Além dos distúrbios de ereção, o desejo sexual também diminui com a idade, afetando 8% dos homens na quinta década de vida e cerca de 30% dos septuagenários (SOUZA et al., 2011). 2.2 Causas da Disfunção eretil Pode ser neurológica, endócrina, psicogênica, farmacogênica ou vascular, sendo esta última a forma mais comum de problemas de ereção, diretamente associada ao estilo de vida (SOUZA et al., 2011). O exercício físico tem sido indicado no tratamento das doenças cardiovas culares, pulmonares e musculoesqueléticas, entretanto, a maioria dos estudos tem priorizado o efeito do exercício em diversas disfunções metabólicas, dando pouca ou nenhuma atenção à função sexual (SOUZA et al., 2011). O aumento de peso, independentemente de outros fatores de risco, prediz piores escores em diversos domínios da função sexual como desejo, ereção, ejaculação e satisfação13. No estudo Health Professionals Follow-up Study10, homens com IMC>28,7kg/m² apresentavam risco 30% maior para DE do que aqueles com IMC (SOUZA et al., 2011). Relação entre fumo e DE entre homens de anos. A amostra consistiu de 4462 homens, com 45% deles tabagistas regulares. Após avaliação, observou-se similar prevalência dos fatores de risco vascular associados à impotência. A DE foi de 3,7% entre os fumantes e de 2,2% entre os não fumantes (p=0,005), com risco relativo para DE de 1,5 (95%IC, 1,2-2,6), mesmo sem levar em consideração a quantidade de cigarro ou os anos de uso(souza et al., 2011). Diabete e a DE, Existem duas formas clínicas da diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) e o tipo 2 (DM2). "A primeira é aquela em que as células beta-pancreáticas são destruídas, causando deficiência na produção de insulina, e pode ser considerada uma doença autoimune. Essa forma da doença encontra-se presente em 5% a 10% do total de casos registrados" (OLIVEIRA et al., 2016). Em meta-análise com 9123 pacientes diabéticos tipos 1 e 2, mostraram que o pobre controle glicêmico estava associado ao desenvolvimento de doenças vasculares periféricas, cerebrais e coronarianas. Estas se caracterizam por doença inflamatória, sistêmica e silenciosa, resultantes das alterações no endotélio. Pelo fato de a artéria peniana medir praticamente a metade da artéria coronária, a irrigação do pênis pode apresentar obstrução no lúmen antes da manifestação de angina do peito28. A obstrução da artéria peniana é um dos principais causadores da disfunção erétil (SOUZA et al., 2011). Envelhecimento e Doenças Crônicas Tabela 1: Fatores de reisco e doenças associada à DE Maus hábitos, Iatrogenias e outros fatores 3

4 Envelhecimento (declínio de funções fisiológicas) Depressão Diabete Melito Hipertensão Arterial Hiperlipidemia Coronariopatias Doenças vasculares periféricas Doenças crônicas (ex. insuf. renal crônica) D. neurológicas (ex. esclerose múltipla) Endocrinopatias (hipo/hipertireoidismo, hiperprolactinemia, hipogonadismo) Doença de Peyronie, Priapismo Abuso de álcool e drogas Tabagismo Obesidade Baixos níveis de atividade física Medicações Fonte: SCHIAVINI e DAMIÃO (2010) Cirurgias pélvicas (próstata, bexiga, reto, vascular) Trauma (medula espinhal, pélvico, perineal) Digoxina Diuréticos tiazídicos Tabela2: Medicamento assocaidos à disfunção erétil Álcool Drogas ilícitas Antidepressivos Bloqueadores dos receptores H2- Antiandrogénios Anti-hipertensivos Antipsicóticos Agentes antidislipidêmicos Medicamentos citotóxicos citotóxicos C Fonte: SCHIAVINI e DAMIÃO (2010) Atualmente, as pessoas podem recorrer a intervenções medicamentosas ou a tratamentos terapêuticos, dietas e exercícios para resolver esses impasses relacionado a Disfunção Eretil (PARDINI et al., 2015). 2.3 Medicamentos utilizados para Tratamento da disfução eretil A flacidez peniana é resultante de um estado relativamente elevado do tônus simpático. Os músculos lisos no corpo cavernoso estão em um estado de contração, e o fluxo de sangue no corpo cavernoso é relativamente baixo, com fluxo venoso igual. A estimulação sexual resulta em liberação neuromediada não adrenérgica, não colinérgica do óxido nítrico no interior do corpo cavernoso. O óxido nítrico combina- -se com a enzima guanilato ciclase nas células da musculatura lisa para a produção de GMP cíclico (GMPc); este, por sua vez, provoca o relaxamento da musculatura lisa, tornando possível a ereção. GMPc é degradado num processo que envolve a enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5). Isto ocorre para evitar que o pênis fique ereto permanentemente (SCHIAVINI e DAMIÃO, 2010). 4

5 Dentre as opções terapêuticas disponíveis estão os inibidores de Fosfodiesterase do tipo. Constituem a terapia oral mais utilizada atualmente, promovendo o relaxamento da célula muscular do tecido cavernoso, condição necessária para obtenção da ereção. Atualmente possuem registro no Brasil a lodenafila na dose de 80 mg, a Sildenafila nas doses de 25, 50 e 100 mg, a Vardenafila nas doses de 5, 10 e 20 mg e a Tadalafila na dose de 20 mg (PARDINI et al., 2015). A substância que elimina a ação do óxido nítrico é a fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5). As medicações que combatem a disfunção erétil são todas inibidoras da PDE-5. O citrato de sildenafila (Viagra) é um potente inibidor da PDE-5. Ao inibir essa enzima, o citrato de sildenafila resulta em maiores concentrações de GMPc, melhoria do relaxamento do músculo liso e ereções mais fáceis de obter, mais consistentes e prolongadas, desde que a estimulação sexual esteja presente, em primeiro lugar (SCHIAVINI e DAMIÃO, 2010). Há, no mercado, outros três inibidores da PDE-5, a vardenafila (Levitra da Bayer), a tadalafila (Cialis da Lilly) e a lodenafila (Helleva da Cristália). Têm, basicamente, o mesmo mecanismo de ação do citrato de sildenafila, diferindo em aspectos farmacocinéticos e farmacodinâmicos (SCHIAVINI e DAMIÃO, 2010). Injeção peniana o paciente usa uma agulha pequena (27 a 30 gauge) para injetar uma dose de droga vasoativa ou mistura de drogas em um de seus corpos cavernosos. Como o septo entre os dois corpos cavernosos é incompleto, uma substância injetada em um dos corpos cavernos atinge ambos os corpos, que irão ficar eréteis. Existem, nos Estados Unidos, duas drogas para injeção peniana: alprostadil (Caverject, Pharmacia & Upjohn) e alprostadil como um complexo alfadex (Edex, Schwarz Pharma) (SCHIAVINI e DAMIÃO, 2010) Sitrato de Sidenafila Medicamento disponivel em 25mg, 50mg e 100mg, está indicado para o tratamento da disfunção erétil, que se entende como sendo a incapacidade de atingir ou manter uma ereção suficiente para um desempenho sexual satisfatório. É necessário estímulo sexual. Não é indicado para o uso em mulheres (BUMERAD, 2013). Está contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fármaco ou a qualquer componente da fórmula. Potencializa o efeito hipotensor dos nitratos de uso agudo ou crônico, estando, portanto, contraindicada a administração a pacientes usuários de qualquer forma doadora de óxido nítrico, nitratos orgânicos ou nitritos orgânicos; tanto os de uso frequente quanto os de uso intermitente (BUMERAD, 2013). Principais efeitos colaterais: As reações adversas mais comumente relatadas foram cefaleia e rubor, ambas ocorrendo em mais que 10% dos pacientes. As reações adversas estão listadas por sistemas e órgãos e classificadas pela frequência. As frequências são definidas como: reação muito comum (> 1/10) e reação comum (> 1/100 e < 1/10) (BUMERAD, 2013). Sistema Nervoso: Muito Comuns: cefaleia (sildenafila: 10,8% vs placebo: 2,8%). Comuns: tontura (sildenafila: 2,9% vs placebo: 1,0%) (BUMERAD, 2013). Vascular: Muito Comuns: vasodilatação (rubor) (sildenafila: 10,9% vs placebo: 1,4%). Ocular: Comuns: visão anormal (visão turva, sensibilidade aumentada à luz) (sildenafila: 2,5% vs placebo: 0,4%) e cromatopsia (leve e transitória, predominantemente distorção de cores) (sildenafila: 1,1% vs placebo: 0,03%) (BUMERAD, 2013). 5

6 Cardíaco: Comuns: palpitação (sildenafila: 1,0% vs placebo: 0,2%). Respiratório, torácico e mediastinal: Comuns: rinite (congestão nasal) (sildenafila: 2,1% vs placebo: 0,3%) (BUMERAD, 2013). Gastrintestinal: Comuns: dispepsia (sildenafila: 3,0% vs placebo: 0,4%). Nas doses acima da variação de dose recomendada, eventos adversos foram semelhantes àqueles detalhados acima, mas foram relatados com mais frequência. Após a análise de estudos clínicos duplo-cegos, placebo-controlados, envolvendo mais de 700 pessoas-ano utilizando placebo e mais de 1300 pessoas-ano tratadas com sildenafila, observou-se que não há diferenças entre a taxa de incidência de infarto do miocárdio e a taxa de mortalidade cardiovascular quando os pacientes tratados com sildenafila foram comparados àqueles recebendo placebo. A taxa de incidência de infarto do miocárdio foi de 1,1 por 100 pessoas-ano, para homens recebendo tanto placebo quanto sildenafila. E a taxa de incidência de mortalidade cardiovascular foi de 0,3 por 100 pessoas-ano, para homens recebendo tanto placebo quanto sildenafila (BUMERAD, 2013). Propriedades Farmacodinâmicas: A sildenafila sob a forma de sal citrato, é uma terapêutica oral para a disfunção erétil. A sildenafila é um inibidor seletivo da fosfodiesterase-5 (PDE-5), específica do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Mecanismo de Ação - o mecanismo fisiológico responsável pela ereção do pênis envolve a liberação de óxido nítrico nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido nítrico ativa a enzima guanilato ciclase, que por sua vez induz um aumento dos níveis de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), produzindo um relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos, permitindo o influxo de sangue. A sildenafila não exerce um efeito relaxante diretamente sobre os corpos cavernosos isolados de humanos, mas aumenta o efeito relaxante do óxido nítrico através da inibição da fosfodiesterase-5 (PDE-5), a qual é responsável pela degradação do GMPc no corpo cavernoso. Quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido nítrico, a inibição da PDE-5 causada pela sildenafila aumenta os níveis de GMPc no corpo cavernoso, resultando no relaxamento da musculatura lisa e no influxo de sangue nos corpos cavernosos. A sildenafila, nas doses recomendadas, não exerce qualquer efeito sobre a ausência de estimulação sexual. Estudos in vitro mostraram que a sildenafila é seletiva para a PDE-5. Seu efeito é mais potente para a PDE-5 quando comparado a outras fosfodiesterases conhecidas (10 vezes para a PDE-6, > 80 vezes para a PDE-1 e > 700 vezes para a PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE- 7 e PDE-11). A seletividade da sildenafila, aproximadamente 4000 vezes maior para a PDE-5 versus a PDE-3, é importante, uma vez que a PDE-3 está envolvida no controle da contratilidade cardíaca (BUMERAD, 2013). Propriedades Farmacocinéticas A sildenafila apresenta uma farmacocinética doseproporcional, dentro do intervalo de doses recomendadas. A sildenafila é eliminada predominantemente através do metabolismo hepático (principalmente via citocromo P450 3A4), e é convertida a um metabólito ativo com propriedades semelhantes à sildenafila inalterada. Absorção - A sildenafila é rapidamente absorvida após administração oral, apresentando uma biodisponibilidade absoluta média de 41% (variando entre 25-63%). A sildenafila, a uma concentração equivalente a 3,5 nm, inibe em 50% a atividade da enzima humana PDE-5, in vitro. Em homens, a média da concentração plasmática máxima de sildenafila livre, após a administração de uma dose única oral de 100 mg, é de aproximadamente 18 ng/ml ou 38 nm. As concentrações plasmáticas máximas observadas são atingidas de 30 a 120 minutos (em média 60 minutos) após uma dose oral, em jejum. Quando a sildenafila é administrada com uma refeição rica em lípides, a taxa de absorção é reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 6

7 minutos no Tmáx e uma redução média de 29% na Cmáx, contudo, a extensão de absorção não foi significativamente afetada (ASC reduzida em 11%). Distribuição - O volume médio de distribuição da sildenafila no estado de equilíbrio (steady-state) é de 105 litros, indicando sua distribuição nos tecidos. A sildenafila e o seu principal metabólito circulante, o N-desmetil, apresentam uma ligação às proteínas plasmáticas de aproximadamente 96%. A ligação proteica é independente da concentração total do fármaco. Com base nas medidas de sildenafila no sêmen de voluntários sadios, foi demonstrado que menos de 0,0002% (em média 188 ng) da dose administrada estava presente no sêmen, 90 minutos após a administração do fármaco. Metabolismo: A sildenafila sofre depuração hepática principalmente pelas isoenzimas microssomais CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via secundária). O principal metabólito circulante, que mais tarde também é metabolizado, resulta da N-desmetilação da sildenafila. Esse metabólito apresenta perfil de seletividade para as fosfodiesterases semelhante a da sildenafila e potência de inibição in vitro para a PDE-5 de aproximadamente 50% da verificada para o fármaco inalterado. As concentrações plasmáticas desse metabólito são de aproximadamente 40% da verificada para a sildenafila em voluntários sadios. O metabólito N-desmetil é amplamente metabolizado, apresentando meia-vida terminal de aproximadamente 4 h. Eliminação: O clearance total da sildenafila é de 41 L/h, com meia-vida terminal de 3-5 horas. Após administração oral ou intravenosa, a sildenafila é excretada sob a forma de metabólitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada) (BUMERAD, 2013) Cloridrato de vardenafila É apresentado na forma de comprimidos revestidos, nas dosagens de 5 mg, 10 mg e 20 mg. É indicado para pacientes com disfunção erétil, isto é, incapacidade de alcançar ou manter suficiente ereção do pênis para obter uma relação sexual satisfatória. Deve ser ingerido no máximo uma vez por dia, cerca de 25 a 60 minutos antes da atividade sexual. não é indicado para uso em mulheres e crianças (MIMURA, 2016). Reações adversas: As reações adversas mais comuns são: dor de cabeça, vermelhidão da face, indisposição estomacal, náuseas, tontura e congestão nasal. As reações adversas menos comuns são: sonolência, aumento de lacrimejamento e alterações visuais, pressão arterial alta, pressão arterial baixa e queda da pressão ao levantar repentinamente, falta de ar, sangramento nasal, testes de função hepáticaanormais, inchaço na face, reação de fotossensibilidade, dores nas costas, aumento da creatinina fosfoquinase no sangue, dor muscular, hipersensibilidade, ansiedade, desmaio, convulsão, perda da memória geral temporária, aumento da pressão intra-ocular, dor no peito, infarto do miocárdio, inchaço na garganta, rigidez muscular, ereção aumentada e ereção involuntária dolorosa e persistente do pênis (MIMURA, 2016). Propriedades Farmacodinâmicas: A ereção do pênis é um processo hemodinâmico baseado no relaxamento do músculo liso do corpo cavernoso e das respectivas arteríolas. Durante o estímulo sexual, as terminações nervosas do corpo cavernoso liberam óxido nítrico (NO), ativando a enzima guanilato-ciclase, o que resulta no aumento do nível de monofosfato cíclico de guanosina (GMPc) no corpo cavernoso. Isso, por sua vez, desencadeia o relaxamento do músculo liso, permitindo o aumento do influxo de sangue no pênis (MIMURA, 2016). O nível efetivo de GMPc depende por um lado da taxa de síntese via guanilato-ciclase e, por outro, da taxa de degradação das fosfodiesterases (PDEs) hidrolisadoras de GMPc. A PDE 7

8 predominante no corpo cavernoso humano é a fosfodiesterase de tipo 5 (PDE5), específica para GMPc (MIMURA, 2016). Ao inibir a PDE5, a enzima responsável pela degradação de GMPc no corpo cavernoso, a vardenafila potencialmente eleva o efeito do NO endógeno liberado localmente no corpo cavernoso em função da estimulação sexual. A inibição cloridrato de vardenafila de PDE5 pela vardenafila conduz à elevação dos níveis de GMPc no corpo cavernoso, resultando em relaxamento da musculatura lisa e influxo de sangue no corpo cavernoso. Portanto, a vardenafila potencializa a resposta natural à estimulação sexual. Estudos em preparados enzimáticos purificados mostraram que vardenafila é um inibidor altamente seletivo e muito potente da PDE5, com CI50 de 0,7 nm para PDE5 humana (MIMURA, 2016). O efeito inibidor de vardenafila é mais potente sobre a PDE5 que sobre outras fosfodiesterases conhecidas (>15 vezes que sobre PDE6, >130 vezes que sobre PDE1, >300 vezes que sobre PDE11 e >1.000 vezes que sobre PDE2, 3, 4, 7, 8, 9 e 10). In vitro, vardenafila causa elevação de GMPc no corpo cavernoso humano isolado, resultando em relaxamento muscular. Em coelhos conscientes, vardenafila causa ereção peniana dependente da síntese endógena de óxido nítrico, sendo potencializado por doadores de óxido nítrico (MIMURA, 2016). Propriedades Farmacocinéticas: Após administração oral, vardenafila é absorvida rapidamente. A Cmax já pode ser atingida após 15 minutos; em 90% dos casos a Cmax é atingida em 30 a 120 minutos (média: 60 minutos) após administração oral em jejum. Devido ao considerável efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade oral absoluta média é de aproximadamente 15%. Após administração oral de vardenafila, a AUC e a Cmax aumentam quase proporcionalmente à dose em toda a faixa de dosagem recomendada (5-20 mg) (MIMURA, 2016). Quando se ingere vardenafila com uma refeição altamente gordurosa (contendo 57% de gordura) a taxa de absorção é reduzida, com um aumento de Tmáx de 60 minutos e uma redução média de 20% na Cmáx. A AUC de vardenafila não foi afetada. Após uma refeição normal (contendo 30% de gordura), nenhum dos parâmetros farmacocinéticos de vardenafila (Cmáx, Tmáx e AUC) foi afetado. Tendo em vista estes resultados, vardenafila pode ser ingerida com ou sem alimentos (MIMURA, 2016) Tadalafila Disponivel em dose 20mg ou 5mg (diário). Tadalafila 20mg é indicado para o tratamento da disfunção erétil. Tadalafila 5mg DIÁRIO é indicado para o tratamento da disfunção erétil e indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da hiperplasia prostática benigna (HPB) em homens adultos incluindo aqueles com disfunção erétil (PREDA, 2014). Mais de pacientes foram tratados por mais de um ano e mais de pacientes foram tratados por mais de 6 meses. Em estudos clínicos placebo-controlados de fase 3, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos em pacientes tratados com tadalafila foi de 3,1%, comparada a 1,4% de pacientes tratados com placebo. Nestes estudos, os eventos adversos relatados com tadalafila foram geralmente leves ou moderados, transitórios e diminuíram com a continuação do tratamento (PREDA, 2014). 8

9 Nos estudos clínicos, os seguintes eventos adversos foram relatados: Reação Muito Comum (> 10%): dor de cabeça; Reação Comum (> 1% e < 10%): dor lombar, tontura, dispepsia, rubor facial, mialgia e congestão nasal; Reação Incomum (> 0,1% e < 1%): hiperemia conjuntival, sensações descritas como dor no olho, inchaço das pálpebras e dispneia; Reação Muito Rara (< 0,01%): Corpo Como um Todo: reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, urticária, edema facial, síndrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa (PREDA, 2014). Características farmacológicas: É um tratamento oral para disfunção erétil, é um inibidor reversível, potente e seletivo da guanosina monofosfato cíclica (GMPc) - fosfodiesterase específica tipo 5 (PDE5). A tadalafila tem fórmula empírica C22H19N3O4 representando um peso molecular de 389,41. O nome químico é pirazino [1,2 :1,6]pirido[3,4-b]indol-1,4-diona, 6- (1,3-benzodioxol-5-il)-2,3,6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-, (6R,12aR). É um sólido cristalino praticamente insolúvel em água e muito pouco solúvel em etanol (PREDA, 2014). Propriedades Farmacodinâmicas: quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido nítrico, a inibição da PDE5 pela tadalafila produz níveis elevados de GMPc no corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento da musculatura lisa e na entrada de sangue nos tecidos penianos, produzindo uma ereção. A tadalafila não tem efeito na ausência de estimulação sexual (PREDA, 2014). Estudos in vitro mostraram que tadalafila é um inibidor seletivo da PDE5, encontrada na musculatura lisa do corpo cavernoso, próstata e bexiga, bem como em musculatura lisa vascular e visceral, musculoesquelético, plaquetas, rins, pulmões, cerebelo e pâncreas. O efeito da tadalafila é mais potente sobre a PDE5 que sobre outras fosfodiesterases. A tadalafila é mais que vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimas que são encontradas no coração, cérebro, vasos sanguíneos, fígado, leucócitos, tecido musculoesquelético e outros órgãos. A tadalafila é mais que vezes mais potente para PDE5 que para PDE3, uma enzima encontrada no coração e vasos sanguíneos. Esta seletividade para a PDE5 sobre PDE3 é importante porque PDE3 é uma enzima envolvida na contratilidade cardíaca. Adicionalmente, a tadalafila é aproximadamente 700 vezes mais potente para PDE5 que para PDE6, uma enzima encontrada na retina e que é responsável pela foto transdução. A tadalafila é também mais que vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE 8, 9 e 10; e 14 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE11. A distribuição nos tecidos e os efeitos fisiológicos da inibição da PDE8 até PDE11 não foram esclarecidos (PREDA, 2014). Propriedades Farmacocinéticas: Absorção: a tadalafila é rapidamente absorvida após administração oral e a concentração plasmática máxima média observada (Cmáx) é atingida num tempo médio de 2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta da tadalafila após dose oral não foi determinada (PREDA, 2014). A velocidade e extensão da absorção da tadalafila não são influenciadas pela alimentação, portanto, Tadalafila pode ser tomado com ou sem alimento. O período da administração (manhã versus noite) não teve efeitos clinicamente relevantes sobre a velocidade e extensão da absorção (PREDA, 2014). Distribuição: o volume de distribuição médio é de aproximadamente 63 litros, indicando que a tadalafila é distribuída nos tecidos. Em concentrações terapêuticas, 94% da tadalafila está 9

10 ligada às proteínas plasmáticas. Menos de 0,0005% da dose administrada aparece no sêmen de indivíduos sadios (PREDA, 2014). Metabolismo: a tadalafila é predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4. O maior metabólito circulante é a glucuronida metilcatecol. Este metabólito é pelo menos vezes menos potente que a tadalafila para PDE5. Consequentemente, não é esperado que seja clinicamente ativo nas concentrações observadas dos metabólitos (PREDA, 2014). Eliminação: o clearance oral médio para a tadalafila é 2,5 L/h, e a meia-vida média é de 17,5 horas em indivíduos sadios. A tadalafila é excretada predominantemente como metabólitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose) e, em menor extensão, na urina (aproximadamente 36% da dose). Os parâmetros farmacocinéticos da tadalafila em indivíduos sadios são lineares com respeito ao tempo e à dose. Num intervalo de dose de 2,5 a 20 mg, a exposição (área sob a curva - AUC) aumenta proporcionalmente com a dose. As concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio são alcançadas dentro de 5 dias de dose única diária. A farmacocinética determinada em uma população de pacientes com disfunção erétil é similar à farmacocinética em indivíduos sem disfunção erétil (PREDA, 2014) Injeções intracavernosas - alprostadil Pó liofilizado injetável 10 mcg ou 20 mcg de alprostadil. É indicado para o tratamento da disfunção erétil de etiologia neurogênica, vasculogênica, psicogênica ou mista. Reações adversas / Efeitos colaterais: Dor Peniana: A reação adversa mais frequente após a injeção intracavernosa de Caverject é dor peniana de intensidade de leve a moderada, relatada em aproximadamente 11% das auto-injeções por homens nos estudos clínicos. Foi relatada pelo menos uma vez em cerca de um terço de todos os pacientes, embora apenas 3% dos pacientes descontinuaram ou uso por este motivo. Fibrose peniana, inclusive angulação, nódulos fibróticos e doença de Peyronie foram relatadas em 3% dos pacientes de ensaios clínicos gerais. No entanto, em um estudo de auto-injeção no qual o tempo de uso foi de até 18 meses, a incidência de fibrose peniana foi de cerca de 8% (BUMERAD, 2015). Hematoma/Equimose no local da injeção: em 3% dos pacientes foi relatado hematoma no local da injeção e, em 2% dos pacientes, equimose no local da injeção; ambos os eventos foram relacionados a erros na técnica de aplicação. Assim, a orientação adequada do paciente na técnica de autoaplicação é importante para minimizar o potencial de ocorrência de hematoma/equimose (BUMERAD, 2015). Ereção Prolongada/Priapismo: ereção prolongada (definida como uma ereção que dura de quatro a seis horas) após a administração intracavernosa de Caverject foi relatada em 4% dos pacientes. A frequência de priapismo (definido como ereção persistente e dolorosa do pênis) foi de 0,4% (consulte seção 4.4. Avisos e precauções especiais para uso). Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea (BUMERAD, 2015). Para minimizar as chances de ereção prolongada ou priapismo, Caverject deve ser titulado lentamente com a menor dose efetiva (vide Posologia ). Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente para seu médico, ou se este não estiver disponível, procurar imediatamente assistência médica caso a ereção persistir por mais de 4 horas. Se o priapismo não 10

11 for tratado imediatamente, podem ocorrer danos no tecido peniano e perda permanente da potência (BUMERAD, 2015). As seguintes reações adversas locais foram relatadas por menos de 1% dos pacientes em estudos clínicos após a injeção intracavernosa de Caverject : balanite, hemorragia no local da injeção, inflamação no local da injeção, prurido no local da injeção, inchaço no local da injeção, edema no local da injeção, sangramento uretral, calor peniano, dormência, infecção por fungos, irritação, sensibilidade, fimose, prurido, eritema, vazamento venoso, ereção dolorosa e ejaculação anormal (BUMERAD, 2015). Reações Adversas Sistêmicas: as seguintes reações adversas sistêmicas foram julgadas pelo investigador como possivelmente relacionados ao uso de Caverject, foram relatados por menos de 1% dos pacientes em estudos clínicos: dor testicular, doença escrotal (vermelhidão, dor, espermatocele), edema escrotal, hematúria, transtorno testicular (calor, inchaço, massa, espessamento), micção prejudicada, frequência urinária, urgência urinária, dor pélvica, hipotensão, vasodilatação, doença vascular periférica, extrassístoles supraventricular, reação vasovagal, hipoestesia, fraqueza não generalizada, sudorese, erupção cutânea, prurido em local não aplicado, náuseas, boca seca, aumento da creatinina sérica, cãibras nas pernas e midríase (BUMERAD, 2015). Alterações hemodinâmicas manifestadas como uma diminuição da pressão sanguínea em doses superiores a 20 microgramas e aumento da frequência cardíaca em doses superiores a 30 microgramas, foram observadas durante os estudos clínicos e pareceram ser dependentes da dose. No entanto, estas alterações foram, em geral, clinicamente sem importância, apenas três pacientes interromperam o tratamento por causa de hipotensão sintomática (BUMERAD, 2015). Características farmacológicas: Propriedades Farmacodinâmicas Alprostadil é a forma natural de prostaglandina E1 (PGE1). O alprostadil tem uma grande variedade de ações farmacológicas; a vasodilatação e a inibição da agregação de plaquetária são os mais notáveis entre esses efeitos. Na maioria das espécies animais testadas, alprostadil relaxa o retrator do pênis e o corpo cavernoso da uretra in vitro. Alprostadil também relaxa as partes isoladas do corpo humano cavernoso e esponjoso, bem como segmentos arteriais cavernosos contraídos por noradrenalina ou PGF2α in vitro. Nos macacos rabo-de-porco (Macaca nemestrina), alprostadil aumentou o fluxo sanguíneo arterial cavernoso in vivo. O grau e duração do relaxamento do músculo liso cavernoso neste modelo animal foi dose dependente. O alprostadil induz a ereção com o relaxamento do músculo liso trabecular e pela dilatação das artérias cavernosas. Isto leva à expansão dos espaços lacunares e aprisionamento de sangue por compressão das vénulas contra a túnica albugínea, um processo referido como o mecanismo veno-oclusivo corporal (BUMERAD, 2015). Propriedades Farmacocinéticas: Absorção: para o tratamento de disfunção eréctil, alprostadil é administrado por injeção no corpo cavernoso. A biodisponibilidade absoluta de alprostadil não foi determinada (BUMERAD, 2015). Distribuição: após a injeção intracavernosa de 20 microgramas de alprostadil, as concentrações plasmáticas periféricas de alprostadil aos 30 e 60 minutos após a injeção (89 e 102 picogramas/mililitro, respectivamente) não foram significativamente maiores do que os níveis basais de alprostadil endógeno (96 picogramas/mililitro). O alprostadil está ligado ao plasma, principalmente à albumina (81% ligação) e em menor grau IV-4 fração α- globulina (55% ligação). Nenhuma ligação significativa às eritrócitos ou glóbulos brancos foi observada (BUMERAD, 2015). 11

12 Metabolismo: O alprostadil é rapidamente convertido em compostos que são metabolizados antes da sua excreção. Após a administração intravenosa, aproximadamente 80% do alprostadil em circulação é metabolizado em uma única passagem pelos pulmões, principalmente por β e Ω oxidação. Então, qualquer alprostadil que entrar na circulação sistêmica após injeção intracavernosa é muito rapidamente metabolizado. Os metabólitos principais do alprostadil 15-ceto-PGE1, 15-ceto-13,14 dihidro-pge1 e 13,14-dihidro-PGE1. Em contraste ao 15-ceto-PGE1 e 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1, que não tem atividade biológica quase completa, o 13,14-dihidro-PGE1 mostrou baixar a pressão arterial e inibir a agregação plaquetária. Após a administração intravenosa ou intra-arterial do alprostadil, os níveis deste metabolito estavam na mesma ordem de grandeza que aqueles de PGE1, enquanto os níveis de 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1, o principal metabólito em circulação, foram mais de 10 vezes superiores. O 15-ceto-PGE1 no plasma permaneceu indetectável ao longo do período de observação. Após a injeção intracavernosa de 20 microgramas de alprostadil, os níveis periféricos do principal metabólito em circulação, 13,14-dihidro-15-oxo-PGE1, aumentaram para atingir o pico 30 minutos após a injeção e retornaram aos níveis pré-dose aos 60 minutos após a injeção enquanto os níveis periféricos de alprostadil não foram significativamente maiores que os níveis basais. As concentrações de 13,14-dihidro-PGE1no plasma não foram determinadas (BUMERAD, 2015). Eliminação: os metabólitos de alprostadil são excretados principalmente pelos rins, com quase 90% da dose administrada intravenosa excretada na urina nas 24 horas após a dose. O restante da dose é excretado nas fezes. Não há evidência de retenção de alprostadil no tecido ou de seus metabólitos após a administração intravenosa. Em homens saudáveis, 70% a 90% do alprostadil é extensivamente extraído e metabolizado em uma única passagem pelos pulmões, resultando em uma meia-vida metabólica de menos de um minuto (BUMERAD, 2015). 3. Procedimentos Metodológicos A metodologia utilizada compreendeu revisão bibliográfica, com base em artigos de relevância sobre o tema, onde foram consultados e analisados artigos retirados das bases de dados da scielo, literatura latino-americana e do caribe em ciências da saúde (lilacs), medlarsonline (medline literatura internacional em ciências da saúde) e scientificelectroniclibrary online (scielo) e uma pesquisa de campo em duas farmácias do Municipio de Nanuque com ituito de quantificar qual é o medicamento mais comercializado para disfução eretil neste municipio entre Janeiro e Maio de Resultados e discussões Os medicamentos utilizados para tratar a DE não necessitam de controle especial ou retenção de receituário médico no ato da dispensação. Desta forma, os indivíduos que não apresentam disfunção erétil diagnosticada podem comprar tais medicamentos livrimente (FREITAS et al., 2008) Após levantamento de dados em 03 farmacia no municipio de Nanuque-MG denominada como forma de preserva as farmácia elas foram denominadas Farmácia A, Farmácia, obtivemos o seguintes resultados: 12

13 Tabela 1: Medicamentos mais comercializados em Nanuque-MG entre Janeiro e Maio de Farmácia A Farmácia B Sildenafila Tadalafila Vardenafila Inj. Intracavernosa Fonte: Os autores (2017) Tabela 2: Medicamentos mais comercializados em Nanuque-MG entre Janeiro e Maio de 2017 em % 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% Sildenafila Tadalafila Vardenafila Inj. Intracavernosa Fonte: Os autores (2017) 13

14 Esses resultados se referece a caixa, sendo que não foram especificados quantos compromidos cada caixa contém. O citrato de cidenafila foi medicamento mais comercializado em Nanuque-MG entre o periodo de Janeiro e maio de 2017 tendo uma representativaida de 82,57% das vendas de medicamento para Tratamento de DE, o que pode justificar essa diferença grande da Cidenafila em relação aos outros pode ser o preço mais acessivel com preço aproximado de R$5,00 a caixa com 04 (quatro) comprimidos 50mg em quanto que a Tadalafila 20mg caixa com 04 (quatro) comprimidos tem preço médio de R$20,00 já a Vardenafila caixa com 04 comprimidos 20mg ou 10mg ultrapassa os R$100,00 o que pode justificar a falta de comercialização do mesmo, tendo em vista que ainda não encontra-se diponivel o Generico para comercialização e a Injeção Intracavernosa (Caverjet) tem preço médio de R$80,0 a caixa com 01 (uma) aponla 10mg e de R$100,00 a caixa de 20mg com 01 (uma) ampola. Segundo uma materia pública no O globo (2016) o Citrato de Sildenafila (G) ficou 04 lurga no ranque dos medicamentos com maior faturamento em Considerações Finais Disfunção eretil pode ser provocada por vários fatores (fisiologiocos, psicologicos, por medicamento) e nos últimos anos os medicamentos utilizados para tratamento desta disfução ganhou forte presença no mercado, melhorando a qualidade e confiança masculina, diante disto acaba sendo muito consumido pricipalmente o citrato de Sildenafila pelo baixo custo benefício, e tendo uma representatividade de 82,57% das vendas de medicamento para DE em Nanuque-MG, e o colocando entre os medicamentos que teve um dos maiores faturamentos no Brasil em Referencias ABDO, Carmita Helena Najjar, OLIVEIRA JR, Waldemar Mender, SCANAVINO, Marcos de Tubino e MARTINS, Fernando Gonini. Disfunção erétil resultados do estudo da vida sexual do Brasileiro. Rev Assoc Med Bras 2006; 52(6): ALVES, Maria Angélica Sátyro Gomes, QUEIROZ, Thyago Moreira de Queiroz e MEDEIROS, Isac Almeida. Fisiologia peniana e disfunção erétil: uma revisão de literatura. Revista Brasileira de Ciências da Saúde. DOI: /RBCS Volume 16 Número 3 Páginas BUMERAD, José Cláudio. Bula do Viagra. Registrado e Fabricado por LABORATÓRIOS PFIZER LTDA. Data da 2013 BUMERAD, José Cláudio.Bumerad. Bula do Carverjet. Registrado e Farbicado por LABORATÓRIOS PFIZER LTDA. Data da 2015 FREITAS, Vanessa Mello, MENEZES, Fabiana Gatti, ANTONIALLI, Michele Melo Silva, NASCIMENTO, Jorge Willian Leandro. Freqüência de uso de inibidores de fosfodiesterase-5 por estudantes universitários. Rev Saúde Pública. Recebido: 16/8/2007 Revisado: 6/3/2008 Aprovado: 8/4/2008 MIMURA, Dirce Eiko. Bula do Levitra. Resgistrado e Fabricado por Bayer Pharma AG. Bula aprovada pela anvisa 06/05/2016 MAIA, Vasconcelos Plínio; FLISTER, Roberto Augusto Gandini; ABREU, Ronaldo de Araujo; BESSA, Wilersom Marques e CRUZ, Amandeu Roseli. Papel do Sistema nervoso autônomo (simpático e parassimpático), seus principais neurotransmissores e outros mediadores na regulçao da ereção peniana no homem. < acessado em 19 de junho de 2017> 14

15 O GLOBO. Saiba quais foram os remédios mais vendidos no Brasil em Escrito por MARIANA ALVIM EM 15/02/2016. < acessado em junho de 2017 OLIVEIRA, Elizângela Crescêncio; BARBOSA, Simone de Meira; PEREIRA, Sueli Essado. Diabetes Mellitus gestacional: uma revisão da literatura gestational diabetes Mellitus: a literature review. Revista Científica FacMais, Volume V, Número 1. Ano 2016/1º Semestre. ISSN Artigo recebido dia 16 de janeiro de 2016 e aprovado dia 15 de maio de 2016 PARDIN, J. F. et al. Reflexos do uso de drogas para disfunção erétil na saúde do idoso do sexo masculino. UniÍtalo em Pesquisa, URL: www. Ítalo.com.br/portal/cepesq/revista eletrônica.html. São Paulo SP, v.5, n.2, p , Jul/2015. PREDA, Márcia A. Bula do Cialis. Resgistrado por ELI LILLY DO BRASIL LTDA. DATA DA BULA 2014 SOUZA, Cícero Agusto, CARDOSO, FERANNDO Luiz, Silveira, ROZANA Aparecida e WITTKOPF, Priscilla Geraldine. Importância do Exercício Físico no Tratamento da Disfunção Erétil. Rev Bras Cardiol. 2011;24(3): maio/junho SCHIAVINI, João Luiz e DAMIÃO, Ronaldo. Abordagem da Disfunção Erétil. Revista do Hospital Universitário Pedro Ernesto, UERJ. Ano 9, Suplemento