Serviço de Química e Toxicologia Forenses Suzel Costa Serviço de Química e Toxicologia Forenses delegação Sul do INMLCF, I.P. Lisboa 02/05/2018 Todas as Substâncias são tóxicas tudo depende da dose Paracelsus (1493-1541) Qualquer substância, orgânica ou inorgânica exógena ou endógena, pode actuar como tóxico 1
Via de entrada Duração e frequência da exposição Propriedades físico-químicas (Estado físico do agente tóxico Degradação química) Alteração por microrganismos Susceptibilidade individual DOSE FASE DE EXPOSIÇÃO Dose efectiva Absorção, distribuição, metabolismo e excreção FASE (TOXICO)CINÉTICA Dose activa FASE DE (TOXICO)DINÂMICA EFEITO TOXICOLOGIA Agente Tóxico Fisico-Química Farmacologia Resposta Sistema Biológico Bioquímica Biologia Fisiologia Patologia Médica Medicina Preventiva Efeito tóxico-qualquer resultado adverso para o organismo, reversível ou irreversível, consequente à acção de um tóxico (efeito principal ou secundário ou colateral) 2
Álcool Etílico (Etanol) CH 2 H 5 OH PM = 46,067 Densidade = 0,8 Ponto de ebulição = 78,5 ºC Solúvel em água Líquido incolor de odor agradável e sabor ardente Consumo elevado / diversas aplicações Socialmente aceite É o composto mais pedido na análise toxicológica Depressor do sistema nervoso central (SNC): Perturbação dos aspectos cognitivos Perturbação do processamento da informação Deterioração da análise das aferências sensoriais Deterioração da organização das respostas motoras Menor capacidade e rapidez de decisão Aumento dos tempos de reação Descoordenação dos movimentos Diminuição do poder de diversificar a atenção 3
A simples existência de álcool no sangue num condutor aumenta o risco estatístico de acidente T.A.S. = 0,5 g/l, 2x T.A.S. = 0,8 g/l, 5x T.A.S. = 1,2 g/l, 20x Amostras - Sangue periférico - Ar expirado - Humor vítreo - Urina Factores que podem provocar o decréscimo da concentração de etanol a) Evaporação (espaço de cabeça) b) Oxidação a oxidação in vitro para acetaldeído (na presença de oxigénio) c) Acção microbiana na presença de microrganismos 4
Opiáceos Cocaína Canabis Anfetaminas outros Decreto-Lei n.º 15/93, de 22 de Janeiro Mortes directamente relacionadas com o consumo de drogas: consumo de uma ou mais substancias psicoactivas que ocorrem num curto espaço de tempo após o consumo São atribuídas ao consumo excessivo e aos efeitos imediatos. Mortes indirectamente relacionadas com o consumo de drogas: a morte pode ser resultante de causas naturais ou de morte violenta e.g. patologias agudas ou crónicas associadas ao consumo; homicídios, suicídios e acidentes, sob a influência de drogas de abuso ou do síndroma de abstinência. Como actuam as substâncias psicoactivas? Devido à sua estrutura química as drogas provocam efeitos dramáticos nos NTs no SNC. Efeitos: Cognitivos Comportamento Percepção Estado de alerta NIDA. (2010). Drugs, Brains, and Behavior: The Science of Addiction. 10 5
Todos os compostos com capacidade de ligação a qualquer dos receptores opióides Todos os compostos com capacidade de ligação a qualquer dos receptores opióides 6
FARMACOCINÉTICA DA HEROÍNA Vias de administração Intravenosa Inalação Fumada Distribuição Sangue Cérebro Fígado Rim Pulmão Humor vítreo Cabelo Eliminação Urina Bílis Metabolismo Semi-vida Tempo detecção na urina 6MAM* Heroína: 3-20 min. Morfina 6MAM : 9-40 min. Morfina-3-Glucuronido Morfina : 1-7 h Morfina-6-Glucuronido *- Marcador de consumo de heroína 48-72 h 7
Crack ou Free Base Body packet Erythroxylum coca Lamarck FARMACOCINÉTICA: Vias de administração Distribuição Eliminação Endovenosa Fumada snifada Body packet Sangue Cérebro Fígado Rim Pulmão Humor vítreo Cabelo Urina Metabolismo EME Norcocaina Benzoilecgonina Cocaetileno* Semi vida Cocaína: 0.5-1.5 h Benzoilecgonina: 5-8 h EME: 3.5-6 h Tempo detecção na urina 60 h * Em presença de etanol 8
Origem: Cannabis Sativa Mais de 60 canabinóides. O teor de THC: Marijuana: 0,5 a 7% Haxixe: 2 a 10 % Óleo de haxixe > 90% 9
FARMACOCINÉTICA: Vias de administração Fumada Via oral Distribuição Sangue Cérebro Fígado Rim Tecido adiposo Cabelo Eliminação Urina Metabolismo THCCOOH THCOH THC-DI-OH Semi vida THC: 14-38 h THCCOOH : 40 h THCOH : 40 h Tempo detecção na urina 2 semanas 10
O grupo das anfetaminas e derivados é constituído por substâncias sintéticas com uma estrutura química básica simples Vendidas em pó ou comprimidos, normalmente misturadas com outros compostos activos como cafeína, atropina, flunitrazepam, efedrina ou quinino. POLICONSUMO Anfetamina speed Metanfetamina Ice MDMA Ecstasy, Adam MDEA Eve FENILETILAMINAS (ANFETAMINAS): MDMA MDA R α CH 3 Metanfetamina (N,α-dimetilfeniletilamina; N-metilanfetamina) Anfetamina (N, α metilfeniletilamina; 1-metil-2-feniletilamina) 11
METANFETAMINA (SPEED, CRANK, METH, ICE, CRYSTAL) Sintetizada no Japão, em 1919 Utilizada na segunda guerra mundial L-metanfetamina Para aumentar a vigília e a agressividade e para diminuir a fadiga MDMA: 3,4-METILENODIOXIMETANFETAMINA Ecstasy, E, X, XTC e ADAM Patenteada na Alemanha pela Merck, em 1914 Supressor de apetite nunca foi comercializado Anos 50 s utilização experimental: psicoterapia Anos 60 s uso recreativo 1985 Classe I DEA Entactogen touching within A primeira comunicação científica sobre efeitos fisiológicos no Homem data de 1976 e foi efectuada por Alexander Shulgin. 12
COMPOSIÇÃO DIVERSA Cafeína(11.8%) MDE (5.9%) Metanfetamina (58.8%) MDMA (23.5%) MDMA (100%) Cafeína (64.5%) Metanfetamina (3.2%) MDMA (32.3%) Cafeína (20.0%) MDMA (80.0%) (www.safeorg.com) Selegilina CYP2B6,CYP2C8 Fenproporex CYP2B6,CYP2C8, CYP2C19,CYP1A2 Metanfetamina desmetilselegilina CYP2B6 Anfetamina Clobenzorex 13
Selegilina CYP2B6,CYP2C8 Fenproporex CYP2B6,CYP2C8, CYP2C19,CYP1A2 Metanfetamina desmetilselegilina CYP2B6 Anfetamina Clobenzorex Efeitos E a ingestão de álcool agrava os riscos potenciais dado que o etanol colabora com a desidratação. A perda de calor é dificultada pela acção vasoconstritora cutânea provocada pela MDMA. Hipertermia (dose-dependente) Excesso de água Na Na Na Na Na Na Na Na Na Hemodiluição com hiponatrémia (diminuição do sódio) 14
Canabinóides Sintéticos Piperazinas Plantas Catinonas Sintéticas Feniletilaminas Outras CASO 1 Informação: Amostras: Exames solicitados: Sexo feminino 24 anos Lojista Vítima de violação com recurso a administração de drogas Hora da agressão: 3:00h Hora da colheita de amostra: 23:30h Sangue; Urina Drogas de abuso; Medicamentos; Alcoolemia Metodologia: Ensaios imuno-enzimáticos Cromatografia gasosa (GC-MS) Cromatografia Líquida (LC-MS) Resultados: MDMA 146 ng/ml (sangue) Medicamentos Negativo (sangue) Álcool (etanol) Negativo (sangue) 15
Canabinóides Sintéticos Piperazinas Plantas Catinonas Sintéticas Feniletilaminas Outras DROGAS DE ABUSO SINTÉTICAS Substâncias psicoactivas obtidas por síntese química, com uma estrutura química análoga a alguns fármacos que são ou foram utilizados na terapêutica. Os seus princípios activos não se e ncontram n a n atureza. 16
Alteração da estrutura molecular para obter efeitos psicoactivos similares (ou mais potentes), serem muito mais aditivas e evitar o ilícito criminal e as consequentes sanções penais Desafios na identificação e quantificação: Inexistência de padrões de referência das novas substâncias; Inexistências de bibliotecas de espectros actualizadas; Estrutura química muito semelhante dentro da mesma classe exige cuidados extra na sua identificação/confirmação; Sensibilidade do método. Logan et al. (2012). Journal of Forensic Sciences, 57(5), 1168-1180....COMO PESQUISAR O QUE NÃO SE SABE QUE EXISTE? 17
...COMO PESQUISAR O QUE NÃO SE SABE QUE EXISTE? MDA MDMA MBDB amostra MDE MBDB padrão CASO Informação: Amostras: Canabinóides Sintéticos Piperazinas Plantas Catinonas Sintéticas Feniletilaminas Outras Sexo Masculino 30 anos Suspeita de intoxicação com produto desconhecido (pó branco) encontrado junto do cadáver Morte na via pública com sintomas prévios de alucinações, agressivida e sede Autópsia: sem informação específica Sangue; Urina; pó branco Exames solicitados: Metodologia: Resultados: Drogas de abuso; Medicamentos; Alcoolemia Ensaios imuno-enzimáticos Cromatografia gasosa (GC-MS) Cromatografia Líquida (LC-MS) Álcool (etanol) 0,45 g/l (sangue) Etilfenidato Positivo (sangue) Etilfenidato Positivo (pó branco) Medicamentos Negativo (sangue) 18
Como detectar baixas concentrações? Uma substância controlada é geralmente um medicamento ou produto químico cujo fabrico, posse e utilização é regulado pelo Governo. A aprovação da Convenção das Nações Unidas de 1988 contra o Tráfico Ilícito de Estupefacientes e Substâncias Psicotrópicas foi assinada e ratificada por Portugal (resolução da AR nº 29/91 e Dec nº 45/91), tendo por consequência a publicação do DL 15/93 de 22 de Janeiro. Nova Substância Psicoativa (NPS New Psychoactive Substance) é definida como um novo estupefaciente ou psicotrópico não incluído, respectivamente, na Convenção Única das Nações Unidas de 1961 sobre estupefacientes, nem na Convenção das Nações Unidas de 1971 sobre substâncias psicotrópicas, e que possa constituir uma ameaça para a saúde pública comparável à das substâncias nelas listadas (Official Journal L 127, 20/05/2005 P. 0032 0037) 19
PIPERAZINAS 1-benzilpiperazina 1-(3-trifluorometilfenil)piperazina 1-(3-clorofenil)piperazina 1-(4-metoxifenil)piperazina BZP TFMPP mcpp MeOPP FORMAS DE APRESENTAÇÃO Channel Crown Roll Royce Arc en ciel BZP+TFMPP BZP+TFMPP (1:1) mcpp mcpp Channel Plain Tablet Lacoste TFMPP BZP+TFMPP mcpp Arlequin Smiley BZP+TFMPP (10:1) Mitsubishi blanc mcpp Versace mcpp mcpp Strunfs BZP Smiley BZP+TFMPP Mitsubishi rose mcpp Cœurs rose mcpp Question Mark Guerrilla Mini Shark fish Sem designação DXM/BZP/TFMPP( (4:1:1) METH/BZP/MDMA (1:3:1) MDMA/mCPP mcpp 20
INDOLALQUILAMINAS Estrutura similar à 5-HT (triptamina endógena) Efeitos alucinogénios LSD Agonistas receptores da 5-HT: 5-HT2 5-HT LSD-25 A estrutura da triptamina mostra o núcleo aromático (A), a cadeia lateral alquilo (B), e o grupo amina terminal (C). INDOLALQUILAMINAS NATURAIS Psilocibina e Psilocina, p.activos de diversos fungos do género Psylocibe, Stropharia e Paneolus (cogumelos mágicos). Psilocibina (N,N-dimetil-4-fosforiltriptamina) Psilocina (N,N-dimetil-4-hidroxitriptamina) Efeitos semelhantes ao do LSD mas de menor duração (2 a 6 h) e potência (150 a 200x menores). Bufotenina DMT (N,N-DIMETILTRIPTAMINA) 21
Serviço de Química e Toxicologia Forenses Catinonas sintéticos (Research Chemicals) Catha edulis, Khat Antigo Egipto, Yemen (J. Anal. Toxicology 2012;36;360-371) 22
Catinonassintéticassãob-ceto( bk ) análogos das feniletlilaminas (M-cat, Meow) MDMA (Substância sintética controlada) Metilona = βk-mdma (Substância sintética) Catinonas Sintéticas: Administração Inalação Oral Aspiração Bomb-wrapped How To MakeA Bomb?? http://www.synchronium.net/2010/05/06/how-to-make-abomb/ Marvel At Your Creation bombing ou parachuting 23
Canabinóides Sintéticos Piperazinas Plantas Catinonas Sintéticas Feniletilaminas Outras CASO Informação: Amostras: Exames solicitados: Metodologia: Resultados: Sexo Masculino 30 anos Rececionista Suspeita de intoxicação com produtos químicos Autópsia: sem informação específica Sangue; Urina; Fígado; Rim; Conteúdo gástrico Drogas de abuso; Medicamentos; Alcoolemia; Pesticidas Ensaios imuno-enzimáticos Cromatografia gasosa (GC-MS) Cromatografia Líquida (LC-MS) Álcool (etanol) negativo (sangue) Efedrina 542 ng/ml (sangue) Efedrina Positivo (urina) Metcatinona 481 ng/ml (sangue) Metcatinona Positivo (urina) Pesticidas Negativo (conteúdo gástrico) Medicamentos Negativo (sangue) Spice, K2, Incensos, aromatizadores de ambiente, Potpourri Sintéticos: não são derivados de plantas Quimicamente complexos Restrições no rótulo: impróprio para consumo humano 24
Canabinóides Sintéticos As legal highs e herbal highs (produto alegadamente de origem vegetal), são nomes utilizados habitualmente para referir alternativas lícitas às drogas ilícitas. Inclui substâncias psicoativas não regulamentadas ou produtos que alegadamente as contenham, visando especificamente reproduzir os efeitos das drogas controladas. Canabinóides Sintéticos Spice (especiarias) refere-se a produtos (ervas) cujo consumo produz efeitos semelhantes aos obtidos com a cannabis. São ervas secas adicionadas de produtos químicos, os canabinóides sintéticos, responsáveis pelos efeitos psicoativos. 25
Canabinóides Sintéticos (Spice drugs) Spice, K2, Incensos, aromatizadores ambiente, Potpourri Sintéticos; não são derivados de plantas Complexos quimicamente Alteram-se constantemente de forma a serem consideradas lícitas Restrições no rótulo de: IMPRÓPRIO PARA CONSUMO HUMANO. Química Apresentação Farmacologia Efeitos Análise Canabinóides Sintéticos Canabinóide clássico natural (dibenzopirano) THC Canabinóides clássicos sintéticos Dronabinol HU-210 HU-211 Ciclo-hexilfenol Naftilindol Fenilacetilindol Benzoilindol CP 47,497 CP 47,497-C6 CP 47,497-C8 CP 47,497-C9 CP 55,940 Dimetil CP-47,497-C8 AM-1220 AM-2201 AM-2232 JWH-007 JWH-015 JWH-018 = AM-678 JWH-019 JWH-022 JWH-073 JWH-081 JWH-122 JWH-200 = WIN55,225 JWH-210 JWH-387 JWH-398 JWH-412 JWH-201 JWH-203 JWH-250 JWH-251 JWH-302 RCS-8 = SR-18; BTM-8 AB-001 AKB48 AM-356 AM-1248 CRA-13 = CB-13; SAB- 378 HU-308 JWR-175 JWR-307 JWR-370.. AM-694 AM-2233 RCS-4 = SR-19; OBT-199; BTM-4; E-4 WIN-48,098 JWH iniciais de John W. Huffman, sintetizados na Clemson University AM iniciais de Alexandros Makriyannis, sintetizados na Northeastern University HU iniciais de Hebrew University CP compostos sintetizados pela Pfizer WIN compostos sintetizados pela Sterling- Winthrop 26
Canabinóides Sintéticos Piperazinas Catinonas Sintéticas Feniletilaminas Outras CASO 2 Informação: Amostras: Sexo Masculino 15 anos Alterações de comportamento, surtos psicóticos, alteração do estado de consciência Urina Exames solicitados: Drogas de abuso Metodologia: Ensaios imuno-enzimáticos Cromatografia gasosa (GC-MS) Cromatografia Líquida (LC-MS) Resultados: JWH-018 N-hidroxipentil Positivo Canabinóides Sintéticos Piperazinas Plantas Catinonas Sintéticas Feniletilaminas Outras CASO 3 Informação: Amostras: Sexo feminino 28 anos Estudante Doente com história de difícil avaliação, com antecedentes de esquizofrenia. Medicação habitual com Leponex (clozapina) e Haldol (haloperidol) Refere ter ingerido álcool antes de alegado abuso sexual Sangue; Urina Exames solicitados: Drogas de abuso; Medicamentos; Alcoolemia Metodologia: Resultados: Ensaios imuno-enzimáticos Cromatografia gasosa (GC-MS) Cromatografia Líquida (LC-MS) Clozapina 95 ng/ml (sangue) Haloperidol 24 ng/ml (sangue) THC-COOH 5,7 ng/ml (sangue) THC-COOH 54 ng/ml (urina) JWH-018 N-hidroxipentil Positivo (urina) Álcool (etanol) Negativo (sangue) 27
Lei 54/2013, 17 de Abril Sais de banho Fertilizantes Pot-pourri Spice Estimulantes Alucinogénias Relaxantes Sociabilizantes 28
25% das embalagens vendidas 2011 56% http://www.infarmed.pt/portal/page/portal/infarmed/monitorizacao_do_mercado/observatorio/estatistica_do_medicamento/estmed-2011.pdf outros: ZOLPIDEM DOXILAMINA MELATONINA BUSPIRONA VALERIANA http://www.infarmed.pt/prontuario/index.php 29
http://www.infarmed.pt/prontuario/index.php Analgésicos Estupefacientes 30