Latin American Journal of Pharmacy (formerly Acta Farmacéutica Bonaerense) Lat. Am. J. Pharm. 26 (1): 89-95 (2007) Trabajos originales Recibido el 30 de septiembre de 2006 Aceptado el 30 de enero de 2007 Influência do Sulfato de Condroitina na Formação de Filmes Isolados de Etilcelulose. Avaliação das Características de Hidratação e Permeabilidade Élcio J. BUNHAK * 1, Elisabete S. MENDES 2, Nehemias C. PEREIRA 2 & Osvaldo A. CAVALCANTI 3 1 Curso de Farmácia - Universidade Estadual do Oeste do Paraná, Laboratório de Tecnologia Farmaceutica da Unioeste, A/C Colegiado de Farmácia, Rua Universitária, 2069, 85814-110, Cascavel, PR, Brasil 2 Departamento de Engenharia Química, 3 Departamento de Farmácia e Farmacologia, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, PR, Brasil RESUMO. Filmes isolados do sulfato de condroitina (SC) associado à Etilcelulose (EC) obtidos pelo processo de evaporação casting process em placa de Teflon, foram investigados para determinação Ii % em fluidos de simulação gástrica ou intestinal, assim como, permeabilidade ao vapor d água. O SC foi adicionado as dispersões aquosas de EC nas concentrações (4% m/v) 90:10 e 80:20. Os valores das espessuras dos filmes foram: EC100:0SC - 0,90(±0,007); EC90:10SC - 0,102(±0,005); EC80:20SC - 0,125(±0,002). Os filmes na composição 90:10 com SC demonstraram propriedades de hidratação e permeabilidade com potencial perspectiva de aplicação no desenvolvimento de novos sistemas reservatórios para a liberação modificada de fármacos. SUMMARY. Influence of Chondroitin Sulfate in the Formation of Ethylcellulose Isolated Films. An Evaluation of Hydration and Permeability Characteristics. Isolated films from chondroitine sulfate (CS) coupled to Ethylcellulose (EC), obtained by evaporation casting process in Teflon plate, have been analyzed to determine Ii% gastric or intestine simulation fluids and their permeability to water vapour. CS was added to EC water dispersions in concentrations (4% m/v) 90:10 and 80:20. Film thickness rates were EC100:0SC - 0.90 (±0.007); EC90:10SC - 0.102(±0.005); EC80:20SC - 0.125(±0.002). Films comprising 90:10 (EC:CS) concentration presented hydration and permeability with the perspective potential of their application to the development of new reservoir systems for a drug release. INTRODUÇÃO Filmes poliméricos aplicados no processo de revestimento de sistemas terapêuticos sólidos orais, constituem ferramenta dotada de habilidades capazes de proporcionar efetivo controle na liberação de fármacos. A aplicação dessa tecnologia tem sido freqüentemente utilizada para se obter um adequado controle na cinética de liberação de fármacos a partir das formas farmacêuticas, uma vez que essa alternativa tecnológica tem proporcionado liberação controlada e precisa de fármacos com excelente reprodutibilidade 1,2. O conhecimento das propriedades de hidratação em diferentes meios de simulação do trato gastrintestinal, assim como, a avaliação da permeabilidade em filmes solados tem sido considerado conjunto de informações preliminares 2,3, extremamente valiosas na escolha e direcionamento de formulações e processos. Estas metodologias têm sido aplicadas em investigações experimentais de novos materiais poliméricos, gerando promissora expectativa no desenvolvimento de novos sistemas para liberação modificada de fármacos. A Etilcelulose é um polimero insolúvel em água tendo sua aplicação consagrada no revestimento de inúmeros sistemas terapêuticos. Este polímero é insípido, inodoro e tem a capacidade de formar filmes resistentes e flexíveis. A aplicação da etilcelulose baseada em solventes orgânicos apresenta inúmeras desvantagens, desde os custos elevados do processo, exigindo instalações industriais sofisticadas, dotadas de sistemas de exaustão arrojados com tratamento dos resíduos químicos produzidos, aliado a formação de uma atmosfera com constante ameaça à saúde dos operadores, com riscos de explosões e danos ao meio ambiente. Diante deste PALAVRAS CHAVE: Etilcelulose, Liberação modificada, Sulfato de condroitina. KEY WORDS: Ethylcellulose, Chondrointin sulfate, Drug release. * Autor a quem enviar a correspondência. E-mail: elciojb@unioeste.br ISSN 0326-2383 89
BUNHAK E.J., MENDES E.S., PEREIRA N.C. & CAVALCANTI O.A. quadro a indústria farmacêutica realizou elevados investimentos junto à comunidade acadêmica, e esta parceria gerou o domínio da tecnologia de fabricação das dispersões aquosas a partir de polímeros insolúveis, sendo estas denominadas pseudolátex. Dentre os produtos disponíveis no mercado contendo a etilcelulose, e amplamente aplicados pela indústria farmacêutica o Surelease e Aquacoat, têm sido aplicados no revestimento de formas farmacêuticas sólidas 4. Os polissacarídeos são polímeros de monossacarídeos (açúcares). Eles são encontrados em abundância, com elevada disponibilidade, baixo custo e disponíveis dentro uma larga diversidade de estruturas, e apresentam uma variedade de propriedades 5. Os polímeros naturais em geral, apresentam uma elevada facilidade de modificação química e bioquímica, e são altamente estáveis, seguros, não tóxicos, biodegradáveis, hidrófilo e formam gel com larga facilidade, habilidades que tem justificado sua conceituada aplicação no desenvolvimento de novos sistemas para liberação específica de fármacos. Neste contexto merece destaque o polissacarídeo sulfato de condroitina (SC) vulnerável à degradação específica no trato gastrintestinal, tem sido proposto no desenvolvimento de novos materiais para recobrimento de sistemas sólidos orais 6,7. O sulfato de condroitina é um mucopolissacarídeo encontrado em tecidos conjuntivo animais especialmente em cartilagem. Quimicamente, consiste de ácido D-glucuronico ligado a N-acetil-D-galactosamida. O sulfato de condroitina é degradado exclusivamente pelas bactérias anaeróbicas residentes no intestino grosso principalmente por Bacteróides thetaiotaomicron e B. ovatus. Alicerçados neste potencial de degradação específica do sulfato de condroitina, investigações tem sugerido sua aplicação como transportador de fármaco para liberação prioritariamente destinada a região distal do trato gastrintestinal, onde o ecossistema da microflora é rico em bacteróides 6-8. Vários estudos investigaram a influência da etilcelulose na preparação de filmes poliméricos para o revestimento de formas farmacêuticas para a liberação modificada de fármacos. Cavalcanti et al. 9 caracterizaram filmes isolados de etilcelulose associados oligo-polisacarideos naturais como inulina (IN), goma guar (GG) e levana (LEV) a partir de análises térmica (T G e D S C) e espectroscopía de infravermelho por transformada de Fourier (I R - F T). Os espectros I V - T F sugeriram a existência de interações das cadeias poliméricas nos sistemas EC/IN e EC/LEV por deslocamentos da banda devida à vibração de O-H. Nas curvas de TG e DSC também foram observadas algumas variações. Uma das maiores limitações de aplicação dos polissacarídeos está relacionada à sua elevada hidrossolubilidade, esta característica desses materiais poderá inviabilizar sua aplicação quando introduzidos na produção de sistemas destinados à liberação modificada, uma vez que, poderá ocasionar a liberação prematura de fármacos aprisionados em sistema reservatórios, assim como, matriciais. Codagnone et al. 10 realizaram a modificação química da goma guar com trimetafosfato trisódico, como alternativa para banir a elevada solubilidade da goma guar. Na seqüência do trabalho associaram a goma guar a etilcelulose, visando a formação de filmes isolados. Os produtos resultantes foram caracterizados físico-quimicamente (I V - T F e D S C), sendo também avaliada a transmissão de vapor de água (T V A) e intumescimento ( I i % ). Os resultados demonstraram que a reticulação por fosfatação da goma guar, promoveu a redução da hidratação, assim como, da permeabilidade. Estes resultados permitiram um maior potencial de aplicação da goma guar fosfatada em relação à goma natural, especialmente no tocante ao desenvolvimento de sistemas reservatórios orais. Leong et al. 11 prepararam filmes de Surelease associado com amilose e adicionaram uma concentração extra de plastificante na tentativa de baixar a temperatura mínima de formação do filme (TMF). A porcentagem adicional de 4% do plastificante sebacato dibutila, foi suficiente para reduzir a TMF a valores de 35 C. Testes de degradação fecais realizados na mesma temperatura de formação dos filmes evidenciaram que o material testado foi digerido. Nesta investigação foi encontrada uma relação direta no grau de digestão com a porcentagem de amilose existente nos filmes, direcionando a aplicação potencial desses filmes no desenvolvimento de sistemas colo-específicos. Sadeghi et al. 4 utilizaram a Surelease para o revestimento de péletes para a liberação controlada de hidrocloreto de metoclopramida (fármaco catiônico solúvel em água) numa camada e o diclofenaco de sódio numa outra camada de revestimento. Foi investigada a variação da quantidade de fármaco liberada com a variação na espessura nas camadas de revestimento. Estes pesquisadores observaram que a taxa de liberação de cada fármaco diminuiu dependente diretamente do aumento da espessura da camada de Surelease. 90
Latin American Journal of Pharmacy - 26 (1) - 2007 A medição da taxa de transmissão de vapor d água 2, 1 2-1 5, índice de intumescimento 2, 1 2, 1 3 constituem métodos simples, mas eficientes para a determinação in vitro das características dos materiais poliméricos envolvidos na tecnologia de revestimento. Pode ser facilmente demonstrado a influência da composição polimérica considerando as diferenças no peso molecular e o efeito dos aditivos. A liberação controlada de fármacos através de filmes poliméricos é determinada pelas propriedades de dissolução do filme no trato gastrintestinal ou pela permeabilidade aos líquidos gastrintestinais 13. Os filmes de revestimento destinados à região colônica, devem apresentar resistência aos fluidos gástricos e entéricos, evitando a liberação prematura do fármaco. Entretanto, este material deverá permitir acessibilidade das enzimas produzidas pela microflora colônica, garantindo a liberação exclusivamente sítio alvo especifico decorrente de uma efetiva degradação do material polimérico que reveste o sistema reservatório. A avaliação do índice de intumescimento em filmes isolados permite verificar por antecipação a perspectiva de degradação que está relacionado ao grau de hidratação do sistema, ao mesmo tempo em que a liberação do fármaco encontra-se intrinsecamente dependente também da permeabilidade da membrana 13. Nesse trabalho objetivando a aplicação do polissacarídeo sulfato de condroitina, propusemos o desenvolvimento de filmes isolados visando conhecer possibilidades de combinação destes compostos com polímero sintético Surel e a s e consagrado pela indústria farmacêutica na fabricação de sólidos orais destinados ao tratamento de patologias que acometem a região distal do trato gastrintestinal denominada colo. Esta avaliação torna-se promissora quando elucida a perspectiva de obtenção de material filmogênico, apresentando compatibilidade entre os constituintes das associações, determinando as características de hidratação em diferentes meios, assim como, parâmetros de permeabilidade dos filmes obtidos. MATERIAIS E MÉTODOS Materiais Dispersão aquosa de etilcelulose comercialmente denominada Surelease (25% m/v), gentilmente cedida pela Colorcon do Brasil Ltda. Contendo oleato de amônio como estabilizante e sebacato dibutila como plastificante; sulfato de condroitina (Solabia, Maringá/PR - Brasil), fluido de simulação gástrico (FSG) e intestinal (FSI) sem a presença de enzimas, preparados de acordo com o método descrito na Farmacopéia Americana 23 ed. 1 6 ; agitadores magnéticos, bomba de vácuo, placa de Teflon e s t u f a, cronômetro, cúpulas de permeabilidade (Payne permeability cup, Braive Instruments, Liège, Bélgica). Outros reagentes usados foram de grau analítico. Obtenção dos filmes Os filmes poliméricos foram preparados utilizando-se dispersões aquosas poliméricas de etilcelulose - Surelease, sendo o polímero sintético associado ao polissacarídeo sulfato de condroitina. As proporções de etilcelulose - Sureleas e e de polissacarídeo sulfato de condroitina foram respectivamente: 100:0 (controle), 90:10 e 80:20. Os componentes das formulações foram dispersos em água destilada de modo a obter concentração polimérica final de 4% p/v 3,7,9,10. O método utilizado foi o processo de moldagem convencional aplicado a polímeros termoplásticos e termorrígidos, denominado evaporação, vazamento, ou casting process 2. Após o período exigido de agitação de 5 h para uma homogeneização eficaz das dispersões, estas foram transferidas para um kitassato acoplado a bomba de vácuo, visando a retirada do ar incorporado. Amostra de 10 ml das associações poliméricas foram vertidas sobre a placa de Teflon a qual apresentava moldes previamente demarcados. Na seqüência a placa foi colocada em estufa, nivelada, permanecendo por um tempo de 10 h até a formação do filme. A temperatura mínima para formação dos filmes estabelecidos é de 60 C. Os filmes obtidos foram cuidadosamente removidos e foram examinados macroscopicamente buscando localizar rachadura, presença de bolhas de ar, transparência e flexibilidade. A espessura (mm) foi determinada usando micrômetro Mitutoyo (Japão). Estudo da transmissão de vapor d água (TVA) A permeabilidade foi verificada através de análise da transmissão de vapor d água TVA, seguindo metodologia transcrita no método B da ASTM (EUA) designado E96-66. Foram adicionadas as cúpulas de permeabilidade (Payne permeability cup) 10 ml de água destilada, a cada abertura de cúpula foi fixado filme com área de 10 cm 2. O conjunto (n=3; cúpula + água destilada + filme) foi pesado e colocado no dessecador contendo sílica gel, desidratada. O dessecador foi deixado à temperatura e umidade am- 91
BUNHAK E.J., MENDES E.S., PEREIRA N.C. & CAVALCANTI O.A. biente. Os testes foram realizados em triplicata sendo feitas as pesagens nos intervalos de tempo: 0; 24; 48; 72; 96 e 120 h. No intervalo de cada pesagem a sílica gel foi substituída por amostra desidratada. As leituras dos pesos perdidos pelas cúpulas nos respectivos intervalos de tempos foram registradas e aplicadas para calcular a taxa de transmissão de vapor d água, transportada através dos filmes. A TVA foi padronizada para um período de 24 h e calculada usando a Equação 1 2,3,10,17 : g.24 TVA = (1) t.a Onde: g é o peso perdido, t representa o tempo em h durante o qual o peso perdido foi acompanhado, e a representa a área do filme, a qual foi de 0,001 m 2. Posteriormente os valores percentuais das perdas dos pesos foram graficamente plotados versus os respectivos intervalos de tempo. Determinação do índice de intumescimento (Ii%) Para a realização da avaliação da hidratação, os filmes nas suas variadas composições foram cortados utilizando tesoura cirúrgica em amostras de 0,001 m 2 e inseridos em placas de Petri identificadas, tomando o cuidado para evitar aderência das amostras às paredes da placa. As perdas totais da umidade residual das diferentes amostras dos filmes foram realizadas em estufa a uma temperatura de 70 C onde permaneceram por um período de aproximadamente 15 h. Após este período de tempo as placas foram retiradas da estufa e armazenadas em dessecadores com sílica gel até a realização do experimento propriamente dito. Esta avaliação submeteu as amostras das diferentes associações à pesagem em Balança Analítica para a determinação do peso seco, as quais foram imediatamente imersas em meios contendo fluido de simulação gástrico (FSG) ou fluido de simulação intestinal (FSI) por períodos de tempo determinados (1 a 10, 30 e 60 min). Transcorridos os intervalos predeterminados para a hidratação dos filmes estes foram cuidadosamente removidos dos meios onde estavam imersos, utilizando-se pinça, sendo retirado o excesso de água por meio de duas folhas de papel de filtro e em seguida, os filmes hidratados eram repesados. As características cinéticas de intumescimento dos filmes representantes de todas as associações poliméricas testadas, foram quantificadas a partir do cálculo de determinação do índice de intumescimento (Ii%), s e- guindo a Equação 2 2,3,10. (Wi - Ws) x 100 I.i% = (2) Ws Onde, Wi é o peso do filme após período de intumescimento e Ws representa o peso do filme seco. Análise estatística Os resultados dos ensaios obtidos a partir da determinação do índice de intumescimento, assim como, de transmissão de vapor d água para as associações do sulfato de condroitina nas diferentes concentrações (90:10 e 80:20), quando comparadas com o controle (100:0), foram estudados pela análise de variância (ANOVA) para múltiplas comparações. P< 0,05 foi utilizado como nível de significância. Quando o conjunto desses valores forneceu parâmetros significativos, foi realizada aplicação das médias dos dados obtidos no teste de múltipla comparação de Tukey, com o objetivo de comparar as diferentes composições poliméricas. Estas análises foram realizadas utilizando o programa GraphPad Prism (versão 2.01, 1996). RESULTADOS E DISCUSSÃO Características macroscópicas dos filmes É de fundamental importância a verificação das características macroscópicas e morfológicas dos filmes, especialmente no tocante a presença de bolhas de ar e/ou rachaduras, uma vez que a integridade desses filmes garantirão credibilidade e execução das análises realizadas neste trabalho 3,13. O interesse pelo aumento na concentração do polissacarídeo objetivou proporcionar produção de material filmogênico detentor de maior vulnerabilidade à fermentação específica no ambiente colônico. Os filmes apresentaram características de transparência e flexibilidade que foram reduzidas proporcionalmente e com o aumento da concentração do polissacarídeo sulfato de condroitina e os filmes passaram a apresentar variações em suas características macroscópicas: 100:0>90:10>80:20. Os valores das espessuras (mm) dos filmes foram EC 100:0 SC - 0,90 (±0,007); EC 90:10 SC - 0,102 (±0,005); EC 80:20 SC - 0,125 (±0,002) e a baixa variabilidade confirmaram a reprodutibilidade do método adota- 92
Latin American Journal of Pharmacy - 26 (1) - 2007 do, garantindo a fabricação de filmes com espessuras homogêneas. Transmissão de Vapor d Água (TVA) Os resultados registrados na Tabela 1 demonstram que a taxa de T V A foi afetada pela composição do filme quando comparados entre si, incluindo o controle 100% de etilcelulose - Surelease. O conjunto desses valores apresentou resultados estatísticamente significativos (p<0,05) variando de acordo com a concentração do polissacarídeo adicionado. O aumento na concentração do sulfato de condroitina (90:10 e 80:20) gerou aumento na taxa de transmissão de vapor d água e perda de peso das cúpulas (Tabela 1, Fig. 1). Este fenômeno pode ser justificado pelo aumento da hidrofilicidade do sistema causado pela adição do polissacarídeo. Entretanto, quando o conjunto desses valores foi submetido ao teste de múltipla comparação de Tukey, apenas as composições 100:0 versus 80:20 apresentaram parâmetros significativos (p<0,05). Codagnone et al. 10, quando produziram filmes isolados de Surelease associados a Goma Guar Fosfatada, constataram um aumento da taxa de transmissão de vapor d água propor- cional e dependente do aumento da concentração do polissacarídeo incorporado. Determinação do índice de intumescimento (Ii%) O índice de intumescimento foi aplicado para determinar o grau de hidratação dos filmes isolados obtidos (Tabelas 2, 3 e Fig. 2). A análise estatística (ANOVA) sobre o conjunto dos dados gerados nos experimentos realizados, registrou diferenças significativas (p<0,05) entre as composições, quando comparadas ao controle. Entretanto, quando o conjunto desses valores foi submetido ao teste de múltipla comparação de Tukey, apenas as composições 100:0 versus 90:10 apresentaram parâmetros significativos (p<0,05). Esses ensaios demonstraram, conforme registrado na Figura 2, que os filmes com a composição 90:10 tiveram aumento do grau de hidratação moderado, enquanto que os filmes na composição 80:20 apresentaram perda de massa. Antes de atingirmos o décimo minuto do experimento as amostras 80:20 apresentaram desintegração parcial dos filmes. Comportamento vinculado provavelmente à elevada hidrossolubilidade do sulfato de condroitina usado a 20%, Figura 1. TVA em função da composição dos filmes. Etilcelulose (Surelease ) associado em diferentes concentrações com o sulfato de condroitina. Figura 2. Representação gráfica do índice de intumescimento. Filmes envolvendo diferentes filmes de etilcelulose (Surelease ), associadas ao sulfato de condroitina, nos fluídos de simulação gástrica (FSG) e intestinal (FSI). Associação Polimérica Perda massa (g/120 h) TVA (g / m 2. 24h) g / hora EC 100 1,501 g (± 0,138) 300,3 0,012 EC 90:10 SC 2,067 g (± 0,054) 413,5 0,017 RS 80:20 SC 3,300 g (± 0,250) 660,2 0,027 Tabela 1. Valores de perda de massa e taxa de transmissão vapor d água. O desvio padrão é dado entre parênteses (n=3). 93
BUNHAK E.J., MENDES E.S., PEREIRA N.C. & CAVALCANTI O.A. Índice de Intumescimento (Ii %) TEMPO (min) EC 100 EC 90:10 SC EC 80:20 SC 1 1,749 (± 0,589) 1,749 (± 0,893) 2,057 (± 2,721) 2 1,709 (± 0,195) 2,206 (± 1,183) 2,592 (± 1,602) 3 1,756 (± 0,079) 3,889 (± 1,319) 3,031 (± 0,206) 4 1,761 (± 2,490) 4,156 (± 1,100) 3,428 (± 1,602) 5 2,104 (± 0,974) 4,442 (± 2,868) 3,571 (± 0,911) 6 2,085 (± 1,943) 4,702 (± 2,960) 4,724 (± 2,996) 7 2,156 (± 0,532) 4,899 (± 1,946) 4,872 (± 6,358) 8 2,083 (± 0,235) 7,440 (± 3,511) 5,266 (± 1,675) 9 2,144 (± 0,768) 7,876 (± 2,168) 5,679 (± 2,582) 10 2,597 (± 0,350) 8,013 (± 3,196) 5,814 (± 2,206) 30 2,697 (± 1,923) 9,666 (± 2,559) 5,870 (± 1,970) 60 2,985 (± 2,515) 10,883 (± 3,157) 4,443 (± 2,026) Tabela 2. Índices de intumescimento (Ii%) filmes: etilcelulose (Surelease ) associado em diferentes concentrações com o sulfato de condroitina. Valores obtidos em fluído de simulação gástrica (FSG). Desvio padrão (±), e n=3. O desvio padrão é dado entre parênteses (n=3). Índice de Intumescimento (Ii %) TEMPO (min) EC 100 EC 90:10 SC EC 80:20 SC 1 1,432 (± 0,152) 1,977 (± 2,746) 0,419 (± 3,493) 2 1,670 (± 0,173) 3,092 (± 2,654) 0,806 (± 4,874) 3 1,873 (± 0,486) 3,076 (± 1,776) 0,900 (± 0,143) 4 1,956 (± 1,178) 4,287 (± 2,237) 1,238 (± 1,791) 5 2,203 (± 3,485) 6,159 (± 3,185) 1,379 (± 1,531) 6 2,281 (± 0,651) 5,792 (± 2,869) 1,921 (± 3,115) 7 2,274 (± 0,983) 5,879 (± 1,678) 2,068 (± 1,480) 8 2,644 (± 0,725) 5,662 (± 0,802) 1,738 (± 0,510) 9 2,773 (± 1,867) 6,032 (± 2,522) 1,418 (± 3,193) 10 2,809 (± 2,166) 6,077 (± 1,037) 0,804 (± 0,020) 30 2,923 (± 1,108) 8,503 (± 3,461) 1,000 (± 1,144) 60 3,155 (± 2,287) 11,642 (± 2,770) 0,679 (± 0,019) Tabela 3. Índices de intumescimento (Ii%) filmes: etilcelulose (Surelease ) associado em diferentes concentrações com o sulfato de condroitina. Valores obtidos em fluído de simulação intestinal (FSI). Desvio padrão (±), e n=3. O desvio padrão é dado entre parênteses (n=3). permitindo o abandono da estrutura do filme comprometendo a integridade da película. A hidratação dos materiais candidatos a carreadores de fármacos constitui fator de interesse e preocupação, no primeiro caso, é considerada imprescindível à degradação pela microflora colônica 2,13. Os resultados obtidos nesta investigação demonstram que a associação de Surelease a 10% de sulfato de condroitina pode ser potencialmente capaz de evitar uma liberação pre- matura do fármaco quando usado em sistemas reservatórios e/ou matriciais. Sendo a etilcelulose um polímero insolúvel, a hidratação dos filmes e posterior degradação específica dependem da presença da presença do sulfato de condroitina, uma vez que as enzimas presentes no colo poderão degradar esse polissacarídeo, degradando a estrutura dos filmes de revestimento possibilitando a liberação sítio específica do fármaco. 94
Latin American Journal of Pharmacy - 26 (1) - 2007 CONCLUSÃO Os estudos mostraram que a associação do polissacarídeo sulfato de condroitina a etilcelulose - Surelease em dispersão aquosa promoveu alterações nas propriedades dos filmes formados, quando comparados ao controle (100%), sendo estas dependentes e proporcionais ao aumento da concentração do sulfato de condroitina. Os valores registrados relacionados à hidratação, assim como, à permeabilidade e as propriedades morfológicas encontraram dependência no aumento da participação do sulfato de condroitina, gerando filmes mais permeáveis e com maior grau de hidratação, quando comparados ao controle Surelease. Os filmes na composição 90:10 com sulfato de condroitina demonstraram índice de hidratação, permeabilidade e propriedades morfológicas com potencial de aplicação como um insumo no desenvolvimento de novos sistemas para a liberação modificada de fármacos. A g r a d e c i m e n t o s. À empresa Solabia (Maringá/PR) pela amostra do sulfato de condroitina e a empresa Colorcon do Brasil Ltda. pela gentileza na cedência de amostra do produto Surelease. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Tarvainen, M.; S. Peltonen; H. Mikkonen; M. Elovaara; M. Tuunainen; P. Paronen, J. Ketolainen & R. Sutinen (2004) J. Control. Release 96: 179-91. 2. Cavalcanti, O.A., G. Van Den Mooter, I. Caramico-Soraes & R. Kinget (2002) Drug Dev. Ind. Pharm. 28 (2): 157-64. 3. Gabas, V.G. S. & O.A. Cavalcanti (2003) Rev. Bras. Cien. Farm. 39: 441-8. 4. Sadeghi, F., J. Ford & A. Rajabi-Siahboomi (2003) Int. J. Pharm. 254: 123-35 5. Hovgaard, L. & H. Brondsted (1996) Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 13: 185-223. 6. Cavalcanti, O. A., C. C. Silva, E.A. G. Pineda & A.A.W. Hechenleitner (2005) Acta Farm. Bo - naerense 24: 234-8. 7. Bunhak, E. J., E.S. Mendes, N.C. Pereira & O.A. Cavalcanti Quim. Nova, in press. 8. Sinha, V.R. & R. Kumria (2001) Int. J. Pharm. 224: 19-38. 9. Cavalcanti, O.A., B. Petenuci, A.C. Bedin, E.A. G. Pineda & A.A.W. Hechenleitner (2004) Acta Farm. Bonaerense 23: 53-7. 10. Codagnone, A.F.; A.A. W. Hechenleitner, E.A.G. Pineda & O. A. Cavalcanti (2004) Acta Farm. Bonaerense 23: 448-52. 11. Leong, C.W., J.M. Newton, A.W. Basit, F. Podczeck, J.H. Cummings, S. & G. Ring (2002) Eur. J. Pharm. Biopharm. 54: 291-7 12. Rosina, C.R.; Baroni, S. & O.A. Cavalcanti (2004) Rev. Bras. Cien. Farm. 40: 425-31. 13. Van Den Mooter, G., C. Samyn & R. Kinget (1994) Int. J. Pharm. 111: 127-36. 14. Sprockel, O., W. Prapaptrakul & P.Shivanand (1990) J. Pharm. Pharmacol. 42: 152-7. 15. Blanchon, S., G. Couarraze, F. Rieg-Falson, G. Cohen & F. Puisieux (1991) Int. J. Pharm. 72: 1-10. 16. United States Pharmacopoieia Convention Inc. ( 1 9 9 5 ) The United States Pharmacopoiea (USP/NF23). United States Convention INC, Rockville. 17. Zheng, W.; D. Sauer & J. W. Mcginity (2005) Eur. J. Pharm. Biopharm. 59: 147-54. 95