Colinérgicos Sinapses Colinérgicas e Receptores 1) Neurônio Neurônio (SNC) Receptores muscarínicos e nicotínicos Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia 2) Neurônio pós ganglionar Órgão efetor Receptores muscarínicos Sinapses Colinérgicas e Receptores Receptores Colinérgicos 3) Neurônio pré e pós ganglionar Receptores nicotínicos 4) Neurônio e músculo esquelético (placa motora) Receptores nicotínicos Sistema Autonômico Parassimpático Cranial e Sacral Receptores Muscarínicos 1
Sistema Somático Receptores Colinérgicos Receptores Nicotínicos Receptores Muscarínicos Vários Níveis da Medula Espinhal Acoplados a Proteina G Muscarina Receptores Muscarínicos M1- Neuronais (neurônios SNC) M2 Cardíacos M3 Glandulares/ músculo liso M4 - SNC M5 - SNC Receptores Muscarínicos Resposta Celular M1- IP3 e DAG (despolarização) M2 AMPc (inibição), condutância Ca ++, condutância ao K+ M3 IP3 (estimulação), condutância Ca ++ 2
Receptores Nicotínicos Receptores Nicotínicos Ligados a canais de cátions Nicotina Musculares Junção neuro muscular esquelética Ganglionares Transmissão nos gânglios SNC Vários locais cérebro Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Colina acetil transferase Armazenamento Síntese 3
Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Liberação Ligação ao Receptor Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Reciclagem Degradação Acetilcolinesterase 4
Neurônio Colinérgico Sinapse Colinérgica Fenda Pós Sinaptica Toxina Botulínica Bloqueio de liberação Colinérgicos Ação Direta Acetilcolina Pilocarpina Carbacol Betanecol Colinérgicos Ação Indireta Inibidores de acetilcolinesterase Fisostigmina Neostigmina Piridostigmina Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase 5
Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase Receptores M2 Coração Efeito Inotrópico negativo Cronotrópico negativo Estimulação colinérgica Redução da PA Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Sistema Digestivo Receptores M3 Aumento do peristaltismo intestinal (Cólica) Redução do Tônus Esfíncter Aumento da secreção gástrica Receptores M3 Bexiga Sistema Urinário Aumento do Tônus da parede Redução do Tônus Esfíncter Aumento do Peristaltismo ureteral 6
Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Glândulas Salivares Receptores M3 Aumento da secreção salivar Olhos Receptores M3 Miose Contração do músculo esfíncter da pupila Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Receptores M3 Broncoconstrição Brônquios Aumento da secreção glandular Secreções Traqueobrônquicas Ações Muscarínicas e Nicotínicas SNC Memória Doença de Alzheimer Movimentos Doença de Parkinson 7
Usos Terapêuticos Agonistas Muscarínicos Distúrbios da Bexiga Retenção urinária no pós operatório Xerostomia Usos Terapêuticos Síndrome de Sjögren Agonistas Muscarínicos Mióticos Glaucoma Usos Terapêuticos Agonistas Muscarínicos 8
Usos Terapêuticos Câmara anterior do olho Ação Direta Pilocarpina Reduzir pressão intra ocular (Glaucoma) Cevimelina- Aumento da secreção salivar (xerostomia Síndrome de Sjögren) Humor Aquoso (Células do Epitélio) Usos Terapêuticos Agentes Anticolinesterásicos Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga Glaucoma Miastenia gravis Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos Fisostigmina - Eserina Neostigmina Piridostigmina (duração mais longa) Reversão da paralisia dos Bloqueadores neuromusculares 9
Usos Terapêuticos Toxicologia dos Anti-ChE Agentes Anticolinesterásicos Doença de Alzheimer Donepezila Rivastigmina Galantamina Organofosforados 80% da intoxicações por pesticidas Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC Morte (< 5 minutos a 24h) Atravessam BHE Toxicologia dos Anti-ChE Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Miose Rinorreia Sensação de aperto no tórax Respiração sibilante Náuseas, vômitos Cólicas diarreia Ações muscarínicas Organofosforados Cansaço Fraqueza generalizada Contrações involuntárias Fasciculações paralisia Ações Nicotínicas 10
Toxicologia dos Anti-ChE Toxicologia dos Anti-ChE Confusão Ataxia Convulsões Coma Paralisia respiratória Organofosforados Ações SNC Tratamento Organofosforados Interrupção da exposição Manutenção das vias respiratórias desobstruidas Assistência ventilatória Alívio das convulsões- Diazepan Tratamento do choque Toxicologia dos Anti-ChE Tratamento Organofosforados Atropina Reativadores da Colinesterase (Pralidoxima) Anticolinérgicos 11
Anticolinérgicos Antinicotínicos Anticolinérgicos Músculo liso M3 Glândulas M3 Coração M2 Atropa belladonna (beladona) Atropina História Anticolinérgicos Atropina Escopolamina (hioscina) Ipratrópio Tiotrópio Tropicamida Ciclopentolato 12
Usos Terapêuticos - Oftalmologia Oftálmico Midriático e cicloplégico Colírios Tropicamida Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Olhos Cicloplegia paralisia de acomodação Acomodação Ocular ajuste para visão para perto Provoca midríase mais intensa e duradoura Ciclopentolato Usos Terapêuticos - Sistema Digestivo Antiespasmódico Cólicas Escopolamina (hioscina) Usos Terapêuticos - Sistema Urinário Antiespasmódico Cólica nefrética Escopolamina (hioscina) 13
Asma DPOC Usos Terapêuticos - Sistema Respiratório Usos Terapêuticos - Outros Usos Anti secretor em cirurgia Atropina Ipratrópio Tiotrópio Usos Terapêuticos - Outros Usos Anti cinetose Escopolamina (hioscina) Usos Terapêuticos - Outros Usos Neurologia Anti Parkinsonianos Biperideno 14
Usos Terapêuticos - Toxicologia Intoxicação por inseticidas organofosforados Atropina Efeitos Adversos Anticolinérgicos Visão turva Efeitos Adversos Midríase Efeitos Adversos 15
Efeitos Adversos Constipação intestinal Efeitos Adversos Retenção urinária Efeitos Adversos Aumento da pressão intra ocular Efeitos Adversos Arritmias cardíacas 16
Contra indicações Glaucoma ângulo fechado Arritmias cardíacas Antinicotínicos Bloqueadores Ganglionares Receptores Nicotínicos dos gânglios Sem seletividade Não usado na terapêutica Bloqueadores Neuromusculares Placa motora Não despolarizantes Despolarizantes 17
Receptor Nicotínico da Placa Motora Bloqueadores Neuromusculares Competitivos Não Despolarizantes Bloqueio na placa motora Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes Bloqueio por despolarização Bloqueadores não despolarizantes e despolarizantes Ach Não despolarizante Despolarizante 18
Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Tubocurarina não utilizado Pancurônio - longa Vecurônio intermediária (30-40min) Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Atracúrio menor 30 min Cisatracúrio em torno de 50 minutos Bloqueadores Neuromusculares Anestesia Despolarizantes Relaxantes musculares Suxametônio (succinilcolina) Ação curta 10 minutos Não Despolarizantes x Despolarizantes Mais usado Não despolarizantes Maior duração efeito Mais seguro Antagonista Neostigmina Despolarizante Arritmia cardíaca Liberação de Histamina 19