Sanofi e Regeneron anunciam novos resultados positivos de estudos de fase 3 com Alirocumabe apresentados no Congresso da ESC 2015 A maior análise de estudos de fase 3 com pacientes com hipercolesterolemia familiar mostrou que a inclusão de Alirocumabe à terapia padrão reduziu o LDL-c, em média, 56% em comparação com a terapia padrão isolada 1 Os resultados de estudos selecionados com portadores de hipercolesterolemia familiar foram publicados simultaneamente no European Heart Journal 2 Paris e Tarrytown, Nova Iorque 1 de setembro de 2015 Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals, Inc. anunciaram hoje que em uma nova análise conjunta avaliando os portadores de hipercolesterolemia familiar (HFHe) heterozigótica incluídos no programa ODYSSEY, Alirocumabe reduziu significativamente o colesterol ruim, conhecido como colesterol LDL. 1 Esta análise incluiu 1.257 pacientes com HFHe, o maior grupo de pacientes com HFHe já estudado em um programa de Fase 3. Na 24ª semana, quando o desfecho primário de eficácia foi avaliado, os pacientes tratados com Alirocumabe apresentaram redução de 56%, em média, maior no LDL em comparação ao placebo (p<0,0001) em ambos os braços do estudo. 1 As reduções foram observadas logo na quarta semana e mantidas ao longo do tratamento, até a 78ª semana. 1 Os resultados desta análise foram apresentados hoje no Congresso ESC 2015 em Londres, e os resultados em 78 semanas de acompanhamento de dois dos quatro estudos incluídos nessa análise, ODYSSEY FH I e II, foram publicados simultaneamente online no European Heart Journal. Cerca de 20% dos pacientes com HFHe atingem níveis de LDL inferiores a 100 mg/dl com estatinas. Nesta análise, até 75% dos pacientes que associaram Alirocumabe à terapia padrão alcançaram suas metas de LDL na 24ª semana, disse o dr. John J.P. Kastelein, Ph.D., FESC, professor de Medicina, Departamento de Medicina Vascular do Academic Medical Center/Universidade de Amsterdã. O Alirocumabe de 75 mg e de 150 mg reduziram significativamente os níveis de LDL abaixo de 100 mg/dl e mantiveram estes níveis reduzidos por 78 semanas, oferecendo aos pacientes e seus médicos uma abordagem flexível ao tratamento, com eventos adversos comparáveis ao placebo. Na análise conjunta, os efeitos adversos mais comuns (que ocorreram em, pelo menos, 5% dos pacientes em qualquer grupo usando Alirocumabe) foram nasofaringite, reação no local da injeção, gripe, dor de cabeça, infecção do trato respiratório superior, artralgia, dor nas costas, infecção do trato urinário e mialgia. 1 Os portadores de HFHe têm uma forma hereditária de colesterol elevado e não conseguem processar o suprimento natural de colesterol do corpo no fígado, levando a níveis muito elevados de LDL que podem obstruir as artérias (aterosclerose) e provocar um ataque cardíaco ou AVC. 3,4 1/4
Sem tratamento, normalmente, os portadores de HFHe apresentam níveis de LDL de 200-400 miligramas/decilitro (mg/dl), 5 correm alto risco de aterosclerose prematura e eventos cardiovasculares (CV), e apresentam risco 20 vezes maior de desenvolver doenças cardíacas. 3,4 A análise apresentada no Congresso ESC 2015 avaliou a eficácia e segurança de Alirocumabe em comparação com placebo em 1.257 pacientes com HFHe. Dados de quatro estudos ODYSSEY de Fase 3, LONG TERM (somente para pacientes com HFHe), HIGH FH, FH I e FH II, foram incluídos na análise. Nestes estudos, os pacientes receberam Alirocumabe ou placebo, além da terapia padrão, que incluiu as estatinas em dose máxima tolerada, com ou sem outras terapias hipolipemiantes, como a ezetimiba. No ODYSSEY LONG TERM e HIGH FH, os pacientes foram tratados com Alirocumabe 150 mg (n=348), administrado a cada duas semanas via injeção única de 1mL, ou com placebo (n=174). 1 Nestes pacientes, o LDL médio basal foi 168 mg/dl e 162 mg/dl nos grupos tratados com Alirocumabe e placebo, respectivamente. No ODYSSEY FH I e FH II, os pacientes foram tratados com Alirocumabe 75 mg (n=490), administrado a cada duas semanas via injeção única de 1 ml, ou com placebo (n=245). 1 No ODYSSEY FH I e FH II, os pacientes tiveram sua dose ajustada para 150 mg na 12ª semana, quando não atingiam sua meta pretendida de LDL na oitava semana. Nestes pacientes, o nível médio de LDL basal era 141 mg/dl em ambos os grupos tratados com Aliroumabe e com placebo. 1 Em todos os desfechos primários e secundários avaliados, foram verificadas diferenças estatísticas em favor de Alirocumabe em relação ao placebo. 1 Os pacientes tratados com Alirocumabe atingiram níveis de LDL, em média, inferiores a 85 mg/dl na 12ª semana 6 e mantiveram reduções durante as 78 semanas de tratamento. 1 Resumo dos Desfechos Primários e Secundários Selecionados Tratado inicialmente com 75 mg -C Basal % de redução do LDL-C basal (24ª semana) % da meta atingida de LDL- C b (24ª semana) Maior % de redução com Alirocumabe vs. placebo (Análise durante tratamento) c 24ªSemana 52ª Semana 78ª Semana Alirocumabe 141 49 d 75 d 56 d 58 d 56 d (FH I e FH II) Placebo 141-7 5 Tratado inicialmente Alirocumabe 168 55 64.5 com 150 mg 57 60 63 (LONG TERM e HIGH FH) Placebo 162-1 4 Nota: p<0.0001 vs. placebo para todos os pontos de medição a Desfecho primário de eficácia b Meta de LDL-C ou 70 mg/dl ou 100 mg/dl, dependendo do risco CV basal c Análise durante tratamento (todos os outros dados são intenção de tratar) d Inclui 42% dos pacientes tratados com Alirocumabe que tiveram sua dose ajustada para 150 mg na 12ª semana O Alirocumabe, um anticorpo monoclonal humanizado anti PCSK9 (pro-proteína convertase subtilisina/quesina tipo 9), foi aprovado para uso nos Estados Unidos como adjuvante à dieta e terapia com estatina em dose máxima tolerada para o tratamento de adultos com HFHe ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica, que necessitem de redução adicional do colesterol LDL. O efeito do Alirocumabe na mortalidade e morbidade cardiovascular ainda não foi determinado. Em julho, o Comitê de Produtos Medicinais para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos recomendou a aprovação de Alirocumabe para determinados pacientes adultos com hipercolesterolemia, e uma decisão final da Comissão Europeia está prevista para setembro. 2/4
Sobre a Sanofi A Sanofi, líder global em saúde, descobre, desenvolve e oferece soluções terapêuticas com foco nas necessidades dos pacientes, soluções em diabetes, vacinas humanas, medicamentos inovadores, medicamentos isentos de prescrição, mercados emergentes, saúde animal e Genzyme. A Sanofi está cotada na Bolsa de Paris (EURONEXT: SAN) e de Nova Iorque (NYSE: SNY). Sobre a Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sediada em Tarrytown, Nova Iorque, a Regeneron (NASDAQ: REGN) é uma empresa biofarmacêutica pioneira de base científica, que descobre, cria, desenvolve, produz e comercializa medicamentos para o tratamento de doenças graves. A Regeneron comercializa medicamentos para o tratamento de colesterol-ldl elevado, doenças oculares, e uma doença inflamatória rara e desenvolve produtos candidatos em outras áreas que apresentam importantes necessidades médicas não atendidas, incluindo oncologia, artrite reumatoide, asma e dermatite atópica. Para mais informações sobre a empresa, acesse www.regeneron.com Declarações Prospectivas da Sanofi Este comunicado contém declarações prospectivas como definido na Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995, conforme emendas. Estas declarações não constituem fatos históricos e incluem projeções e estimativas, bem como hipóteses subjacentes, declarações relativas a projetos, objetivos, propósitos e expectativas relacionadas aos futuros resultados financeiros, acontecimentos, operações, serviços, desenvolvimento de produtos e seu potencial e declarações sobre desempenho futuro. Estas declarações prospectivas podem ser identificadas pelas palavras "esperar", "prever", "acreditar", "pretender", "estimar" ou "planejar", e por termos similares. Apesar de a diretoria da Sanofi acreditar que as expectativas refletidas em tais declarações sejam razoáveis, os investidores são alertados para o fato de que informações e declarações prospectivas estão sujeitas a numerosos riscos e incertezas, muitas das quais são difíceis de serem previstas, e, geralmente, fora do controle da Sanofi, o que pode implicar que os resultados e desenvolvimentos divirjam significativamente daqueles que foram expressos, subentendidos ou previstos, nas informações e declarações prospectivas. Esses riscos e incertezas compreendem entre outros aspectos, as incertezas inerentes à pesquisa e ao desenvolvimento, os dados clínicos e análises futuros, inclusive pós-comercialização, as decisões das autoridades regulatórias, como a FDA e a EMA, referentes à concessão e à data de aprovação de um produto, dispositivo ou aplicação biológica que possa ser submetida referente a um desses produtos candidatos, assim como suas decisões referentes à rotulagem e a outros fatores que possam afetar a disponibilidade ou o potencial comercial desses produtos candidatos, a falta de garantia de que os produtos candidatos, se aprovados, serão bemsucedidos do ponto de vista comercial, a aprovação futura e o sucesso comercial de alternativas terapêuticas, a capacidade do Grupo de se beneficiar das oportunidades de crescimento externo, as tendências das taxas de câmbio e taxas de juros vigentes, o impacto das políticas de contenção de custos e suas alterações subsequentes, o número médio de ações em circulação assim como aqueles discutidos ou identificados nos documentos públicos registrados pela Sanofi na SEC- Securities and Exchange Commission [Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos] e na FMA- Financial Market Authority [Autoridades dos Mercados Financeiros], incluindo os enumerados nas seções "Fatores de Risco" e as "Ressalvas referentes às Declarações Prospectivas" constantes do formulário 20-F do relatório anual da Sanofi para o ano findo em 31 de dezembro de 2014. A Sanofi não assume qualquer compromisso de publicar atualizações ou revisões dessas informações ou declarações prospectivas. Declarações Prospectivas da Regeneron e Uso da Mídia Digital Este comunicado contém declarações prospectivas que envolvem riscos e incertezas relativas a eventos futuros e ao futuro desempenho da Regeneron Pharmaceuticals, Inc ( Regeneron ou a Empresa ) e eventos reais ou resultados que possam diferir significativamente do que consta destas declarações prospectivas. Declarações prospectivas podem ser identificadas pelas palavras "prever, esperar", pretender, planejar, "acreditar", "buscar", "estimar", variações destas palavras e por termos similares, embora nem todas as declarações prospectivas contenham estas palavras de identificação. Estas declarações se referem e estes riscos e incertezas incluem, entre outros, à natureza, prazos, possível sucesso e às aplicações terapêuticas dos produtos e produtos candidatos da Regeneron, os programas clínicos e de pesquisa em andamento ou previstos, incluindo, porém não se limitando a Alirocumabe injetável, às questões de segurança imprevistas e a eventual responsabilidade resultantes da administração dos produtos (incluindo, mas não se limitando a Alirocumabe e produtos candidatos em pacientes, incluindo complicações graves ou reações adversas relacionadas ao uso de produtos e produtos candidatos da Regeneron em estudos clínicos, como o estudo ODYSSEY OUTCOMES que avalia Alirocumabe; responsabilidades e vigilância regulatória em curso que impactam os produtos comercializados da Regeneron (como Alirocumabe), programas clínicos e de pesquisa, e negócios, incluindo os relativas à inscrição, finalização e consecução de desfechos relevantes de estudos posteriores à aprovação; as decisões das autoridades governamentais, regulatórias e administrativas que podem retardar ou restringir a capacidade da Regeneron de continuar o desenvolvimento ou a comercialização de seus produtos e produtos candidatos, a probabilidade, prazo e possível escopo da aprovação regulatória e lançamento comercial de produtos candidatos da 3/4
Regeneron em última fase e novas indicações para produtos comercializados, incluindo, mas não se limitando a Alirocumabe; o impacto da opinião adotada pelo European Medicine Agency s Committee para produtos medicinais para uso humano discutido nos novos comunicados de decisão da Comissão Europeia relacionadas à Autorização de comercialização de Alirocumabe na União Europeia; medicamentos concorrentes e produtos candidatos que possam ser superiores aos produtos e produtos candidatos da Regeneron, as incertezas em torno da aceitação de mercado e o sucesso de comercialização dos produtos e produtos candidatos da Regeneron, e o impacto de estudos (quer conduzidos pela Regeneron quer por outros ou obrigatórios ou voluntários) sobre o êxito comercial dos produtos ou produtos candidatos da Regeneron; a capacidade da Regeneron de fabricar e administrar a cadeia de fornecimento para diversos produtos e produtos candidatos, as decisões em termos de cobertura e reembolso por terceiros, inclusive Medicare e Medicaid; as despesas imprevistas, os custos associados ao desenvolvimento, produção e comercialização de seus produtos, a capacidade da Regeneron realizar seus objetivos de vendas ou outras projeções financeiras ou diretrizes e as alterações aos pressupostos subjacentes a essas projeções ou diretrizes; a possibilidade de acordos de colaboração e licença, incluindo os acordos da Regeneron com o Grupo Sanofi e Bayer Healthcare LLC, serem descontinuados ou cancelados sem que haja um produto bem-sucedido; e os riscos associados à propriedade intelectual de terceiros e à litígios pendentes ou futuros referidos. Uma descrição mais completa desses e de outros riscos materiais pode ser encontrada nos arquivos da Regeneron registrados na Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos (Securities and Exchange Commission), constante do Formulário 10-K para o exercício findo em 31 de dezembro de 2014 e no Formulário 10-Q para o primeiro trimestre findo em 30 de junho de 2015. Quaisquer declarações prospectivas são baseadas no gerenciamento de crenças e julgamentos atuais, e o leitor é alertado a não confiar em quaisquer declarações prospectivas realizadas pela Regeneron. A Regeneron não assume qualquer obrigação de atualizar publicamente as declarações prospectivas, incluindo, porém não se limitando a projeções financeiras ou diretrizes, resultante de novas informações, eventos futuros ou qualquer outro motivo. Regeneron usa seu website de relações com a mídia e com investidores e a mídia social para publicar informações importantes sobre a empresa, incluindo informações que podem ser consideradas como material para os investidores. Informações financeiras e outras informações sobre a Regeneron são sistematicamente postadas, estando acessíveis no website de relações com a mídia e investidores da Regeneron (http://newsroom.regeneron.com) e seu Twitter (http://twitter.com/regeneron). Referências 1. Kastelein JJP, Farnier M, Hovingh GK, et al. Efficacy and safety of the PCSK9 monoclonal antibody alirocumab vs placebo in 1257 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia: analyses up to 78 weeks from four ODYSSEY trials. Oral presentation at ESC Congress 2015 (#5772): 29 August-2 September 2015. 2. Kastelein JJP, Ginsberg HN, Langslet G, et al. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. European Heart Journal 2015: doi:10.1093/eurheartj/ehv370. 3. FH Foundation. What is FH? Available from: http://thefhfoundation.org/about-fh/what-is-fh/ Last accessed 6 August 2015. 4. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP et al. Familial Hypercholesterolemia: Screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients. J Clin Lipidol. 2011;5:S1-S8. 5. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS): ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal 2011: 32;1769-1818. 6. Kastelein JJP, Farnier M, Hovingh GK, et al. Efficacy and safety of the PCSK9 monoclonal antibody alirocumab vs placebo in 1257 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia: analyses up to 78 weeks from four ODYSSEY trials. Abstract from the ESC Congress 2015: 29 August-2 September 2015. 4/4
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