Estudo para avaliar a velocidade de eliminação do activyl, quando aplicado em cães para tratamento e controle de infestações por pulgas (Ctenocephalides felis) MSD Saúde Animal Serviços Técnicos Veterinários Resumo Este estudo foi conduzido para determinar a velocidade inicial de eliminação, ou seja, a rapidez com que as pulgas morrem no dia da aplicação de activyl (indoxacarbe, MSD Saúde Animal) e a velocidade persistente de eliminação, isto é, a rapidez com que as pulgas recém-emergentes morrem durante todo o mês, após a aplicação. Quarenta e oito cães foram tratados com activyl ou placebo um dia após serem infestados com 100 pulgas não alimentadas. Então as pulgas foram contadas 8, 12, 24 e 48 horas após o tratamento para determinar a velocidade inicial de eliminação e o tempo para alcançar a eficácia terapêutica, definida como o ponto de tempo quando pelo menos 90% das pulgas presentes no cão na hora do tratamento foram mortas. Em seguida, para determinar o tempo que leva para as pulgas recém-emergentes morrerem durante todo o mês de duração do tratamento, e a velocidade persistente de eliminação, os cães foram subsequentemente reinfestados, semanalmente, com 100 pulgas não alimentadas, por 7 semanas. As pulgas foram contadas 8, 12, 24 e 48 horas após cada reinfestação semanal. A velocidade inicial de eliminação no dia da aplicação de activyl foi alcançada 12 horas após o tratamento. A velocidade persistente de eliminação, nas semanas seguintes à aplicação inicial, foi alcançada em 8 horas, por pelo menos 2 semanas após o tratamento, em 12 horas por pelo menos as primeiras 4 semanas após o tratamento e em 24 horas por pelo menos 7 semanas após o tratamento. Estes achados confirmam que activyl elimina pelo menos 90% das pulgas adultas em cães, dentro de 12 horas do primeiro tratamento, e continua eliminando as pulgas recém-emergentes entre 8 a 12 horas por 4 semanas inteiras. 1
Introdução As pulgas não são apenas um incômodo para os animais de estimação e seus proprietários, mas também podem ter um papel na transmissão de doença e podem desencadear dermatite alérgica à picada de pulga 2,3. O controle de pulgas é voltado à eliminação de pulgas adultas que já existem no animal de estimação, enquanto, também, impedem a reinfestação e eliminam infestações existentes no ambiente. 1 A rápida eliminação das pulgas adultas no animal de estimação acelera o alívio, reduz a reprodução de pulgas e, assim, reduz novas pulgas no ambiente. Portanto, a eficácia de qualquer produto de controle de pulgas é determinada pela rapidez com que as pulgas no animal de estimação são eliminadas, no momento do tratamento (velocidade de eliminação para a eficácia terapêutica), e a velocidade com que as pulgas recémemergentes que saltam no animal tratado são eliminadas (velocidade persistente de eliminação). O propósito deste estudo foi determinar tanto a velocidade inicial de eliminação quanto a velocidade persistente de eliminação nos cães infestados por pulgas e tratados com activyl, uma formulação pour-on contendo indoxacarbe, para controle mensal de pulgas em cães e gatos. Materiais e métodos Quarenta e oito cães sadios que demonstraram suscetibilidade à infestação por pulgas foram aleatoriamente alocados em oito grupos de tratamento (quatro com activyl e quatro com placebo), dependendo da suscetibilidade às pulgas. Um grupo de tratamento placebo e um activyl foi destinado a cada um dos quatro pontos de tempo (8, 12, 24 e 48 horas). 2 Tabela 1: Grupos de tratamento Grupo de tratamento Nº de cães Tratamento* Tempo de contagem de pulgas, pósinfestação (horas) 1 6 Placebo 8 2 6 activyl 8 3 6 Placebo 12 4 6 activyl 12 5 6 Placebo 24 6 6 activyl 24 7 6 Placebo 48 8 6 activyl 48 *activyl administrado nos volumes de dose comercial, projetado para fornecer pelo menos 15 mg de indoxacarbe/kg PC
Os cães foram infestados com 100 pulgas um dia antes do tratamento. Para determinar a velocidade da eficácia terapêutica, o ponto de tempo onde pelo menos 90% das pulgas presentes no cão foram eliminadas, no momento do tratamento; as pulgas foram contadas nos cães em um grupo tratado com activyl e um grupo controle em cada ponto de tempo (8, 12, 24 e 48 horas) após a aplicação do tratamento. Para determinar o tempo que leva para que as pulgas recém-emergentes morram por todo o período do tratamento, todos os cães foram reinfestados com 100 pulgas nos dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49. As pulgas foram novamente contadas nos cães em um grupo tratado com activyl e em um grupo controle a cada ponto de tempo (8, 12, 24 e 48 horas) após cada infestação semanal. As contagens de pulgas consistiram do número total de pulgas recuperadas de cada cão. As pulgas recuperadas foram classificadas como vivas, moribundas (perto da morte e incapazes de se alimentar) ou mortas. Foi determinado o tempo para alcançar >90% de eficácia, a cada semana. Os locais de tratamento foram avaliados quanto às reações adversas, antes do tratamento, um dia após o tratamento e, uma vez por semana durante o estudo. Foram feitas observações, quanto à saúde geral, diariamente e aos 15 minutos, 30 minutos, 3 horas, 6 horas e 24 horas pós-tratamento. Resultados Velocidade da Eficácia Terapêutica (Dia do tratamento) O número médio de pulgas vivas e moribundas recuperadas dos cães em todos os grupos tratados, 12, 24 ou 48 horas após o tratamento, ou pulgas vivas isoladas nas 8, 12, 24 e 48 horas após o tratamento, foi significativamente menor do que aquele de seus respectivos grupos controle (p<0,05). O número de pulgas vivas e moribundas recuperadas de cães tratados, 8 horas pós-tratamento, foi numericamente menor do que o do respectivo grupo controle, mas a diferença não foi estatisticamente significante. Como indicado pelos resultados na Tabela 2, a eficácia de aproximadamente 90% das pulgas existentes nos cães, no momento da aplicação inicial de activyl, foi alcançada 12 horas após a aplicação do tratamento. 3 Tabela 2: Velocidade da Eficácia Terapêutica 8h 12h 24h 48h Pulgas vivas e moribundas 61,5% 89,8%* 92,7%* 99,1%* Somente pulgas vivas 62,7%* 89,8%* 92,7%* 99,1%* * Contagens de pulgas foram significativamente menores que as dos respectivos grupos controle (p<0,05)
Velocidade Persistente de Eliminação de Pulgas Durante o Tratamento (mais de 7 semanas) A velocidade de eliminação das pulgas recém-emergentes, durante o período de tratamento de 4 semanas, com base nas contagens tanto de pulgas vivas quanto das moribundas, foi de 8 horas por pelo menos 2 semanas após o tratamento e de 12 horas durante todo o período de tratamento de 4 semanas indicado no rótulo. A eficácia com base nas contagens de pulgas vivas viáveis foi dentro de 8 horas por pelo menos 3 semanas após o tratamento e dentro de 12 horas para todo o período de tratamento de 4 semanas indicado no rótulo. A eficácia superior a 90%, como calculado utilizando as contagens tanto de pulgas vivas quanto moribundas, foi alcançada nos seguintes pontos de tempo após o tratamento: Dentro de 8 horas nas Semanas 1 e 2 (99,4%, 97,2%) Dentro de 12 horas nas Semanas 3 e 4 (99,6%, 93,1%) Dentro de 24 horas nas Semanas 5, 6 e 7 (99,9%, 98,0%, 99,0%) 4 Quando a eficácia foi calculada com base apenas nas contagens de pulgas vivas, excluindo as pulgas moribundas (aquelas próximas da morte e incapazes de se alimentar), foi alcançada eficácia superior a 90%: Dentro de 8 horas nas Semanas 1, 2 e 3 (100%, 100%, 90,7%) Dentro de 12 horas nas Semanas 4 e 5 (98,4%, 90,2%) Dentro de 24 horas nas Semanas 6 e 7 (98,7%, 99,0%) Velocidade de Eliminação das Pulgas - Inicial e Persistente* (Tempo para alcançar >90% de eficácia após a aplicação inicial e a cada semana após o tratamento.) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 (1º dia de tratamento) 1 2 3 4 5 6 7 8h 12h 24h 48h * Infestação por novas pulgas a cada semana.
Não foi observada nenhuma reação adversa relacionada ao tratamento durante este estudo com exceção de um cão que desenvolveu alopecia próxima ao local do tratamento. Não pôde ser determinado se a alopecia estava relacionada ao tratamento. Conclusões activyl elimina 90% das pulgas adultas dentro de 12 horas do primeiro tratamento. activyl elimina pulgas recém-emergentes dentro de 8 a 12 horas, por todas as 4 semanas. Referências 1. Smith V, Payne P, McTier T, Dryden MW. Comparative speed of kill of selamectin, imidacloprid, and fipronil- (S)-methoprene spot-on formulations against fleas on cats. Vet Ther. 2005 Fall;6(3):228-36. 2. Dryden MW, Broce AB. Integrated flea control: Flea control for the 21st century. Compend Contin Educ Pract Vet. 2002;24 (Supp 11):36-9. 3. Dryden MW, Payne P, Zurek L. Fleas infesting our pets and homes. Kansas State University, September 2003. Palavras-chave Moribundo - Próximo da morte. 5 Velocidade de eliminação - Tempo para alcançar pelo menos 90% de redução na contagem de pulgas. Velocidade da Eficácia Terapêutica - Tempo para alcançar pelo menos 90% de eficácia contra infestações por pulgas existentes no animal, no momento da aplicação do tratamento. Velocidade persistente de eliminação - Velocidade com que as pulgas são eliminadas durante todo o intervalo de tratamento. A orientação do Médico Veterinário é fundamental para o correto uso dos medicamentos. MSD Saúde Animal é a unidade global de negócios de saúde animal da Merck & Co, Inc.