DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA DRA ISABEL CORREA
ANDROGÊNIOS E REPRODUÇÃO Em primatas Aumento do crescimento de folículos imaturos Aumento em 3-4 X expressão do IGF1 nas células da granulosa e teca Aumento do número de receptores IGF1 nas células da teca Resting oocytes : ativados pelos androgênios com crescimento até o estágio de folículo antral Weil et al, 1999 ; Vendola et al,1998,1999
Vendola et al,1999
THE ANDROGEN HYPOTHESIS : Aumento receptores de FSH nos folículos Aumento número e crescimento folículos antrais e pré antrais Aumento de IGF1 ( estimula atividade metabólica e maturação oocitárias) Proliferação da camada tecal ovariana Meldrum et al, 2012
ANDROGÊNIOS E REPRODUÇÃO ASSISTIDA Sinérgicos ao FSH no recrutamento folicular Diminuição da apoptose celular Aumento número e crescimento folículos antrais e pré antrais Diminuição aneuploidias e taxas de abortamento (afeta eventos não disjuncionais durante meiose) Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011
ANDROGÊNIOS EM REPRODUÇÃO ASSISTIDA USO DE ANDROGÊNIOS DURANTE A ESTIMULAÇÃO OVARIANA PODERIA MELHORAR OS PARAMETROS DA FIV EM PACIENTES MÁS RESPONDEDORAS (POR)OU COM BAIXA RESERVA OVARIANA(DOR)???? Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011
ANDROGÊNIOS EM REPRODUÇÃO ASSISTIDA TIPOS: Testosterona (oral/adesivo/patch/gel) DHEA(oral) Letrozole e Anastrozole ( agentes moduladores de androgênios) Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011
DHEA Desidroepiandrosterona, deidroepiandrosterona ou prasterona Hormônio esteróide produzido a partir do colesterol pelas glândulas adrenais Indicação: usado em anti envelhecimento e em atletas para aumento de performance Outras indicações: LES, esquizofrenia, melhora da pele em pacientes idosos, disfunção sexual, osteoporose, AIDS, Alzheimer, déficit cognitivo, memória Vendido sem receita nos EUA Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011
DHEA Derivado do Inhame Análise de marcas: 0-150% da dose escrita na embalagem Efeitos colaterais: acne, hirsutismo, alopécia, engrossamento da voz, alteração lipidograma, disfunção hepática, sintomas maníacos agudos, HAS, convulsões e palpitações Inibição do citocromo P450 3A4 - interações medicamentosas Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011
DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Casson et al, 2000 5,POR, aumento do pico E2 e n oócitos após uso DHEA. Divita et al, 2003 16 POR DHEA 40 mg/dia X 15 POR Placebo Sem diferença em taxa de gestação/dose total de FSH e dias de estímulo
DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Barad e Gleicher, 2005 a 2010: 1) 43 anos = Aumento do pico E2 ( 1211X18000) 2) 25 POR=Aumento de n oócitos, Taxa fert e score embrionário D3 3) 89 DHEA X 101 controles= Aumento taxa gestação (28,4 X 11,9%) após 73 dias de uso DHEA 4) Diminuição taxa de abortamento 5) Aumento do AMH em 120 DOR 6) Diminuição taxa de aneuploidia : 22 DHEA x44 controles-pgd (38,2 x 61%)
DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Mamas e Mamas,2009= 5 menopausa que gestaram espontaneamente após 45-189 dias DHEA Sonmezer et al, 2009= Aumento do n foliculos, oócitos MII, score embrionário D3 em 19 POR após uso DHEA 75 mg por 3 meses Wiser et al, 2010= 33 DHEA X 33 nada. Aumento taxa de gestação ( 26,9% X 12%). RCT, porém não foi cego e nem placebo controle
DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Hyman et al, 2010= Aumento do AFC, n oócitos e score embrionário D3 Sunkara et al, 2011(META-ANÁLISE)= dose total de gonadotrofinas menor e taxa de gestação clínica maior no grupo que utilizou DHEA ou patch de testosterona (RR 2.86, 95% CI 1.73, 4.73) Artini et al, 2012= Uso de DHEA 75 mg por 3 meses antes da FIV afetou microambiente folicular. ( fator indutor de hipóxia)
DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Gleicher et al, 2012:COORTE 213 com DOR submetidas a FIV em uso de DHEA por 6 semanas-medida sérica de androgênios Conclusão: Falha em converter DHEA em testosterona - FIV sucesso Efeito benéfico dos androgênios
DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Clinicals Trials em andamento: NCT 00948857 / NCT 00650754 / NCT 01129947 NCT 01129830 PREVISÃO PARA 1º SEMESTRE DE 2013/2014