TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA OBESIDADE. Ficção científica ou realidade? Controle Ponderal Propostas de tratamento da obesidade

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MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA Edição #01 Outubro 2016 Distribuição Gratuita para Profissionais de Saúde www.aformulabr.com.br Ficção científica ou realidade? Protocolos de acordo com o código genético de cada indivíduo Controle Ponderal Propostas de tratamento da obesidade TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA OBESIDADE Uma série de novas drogas e combinações em estágio avançado de desenvolvimento MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 1

EDITORIAL Prezado Prescritor, Somos uma empresa inquieta, que não para de inovar, evoluir. Crescemos ano após ano, e só existe algo maior do que esse crescimento: nossos sonhos. Somos naturalmente motivados. Buscamos a perfeição em tudo o que fazemos, seja em cada produto manipulado ou na nossa elogiada linha própria. É uma infinidade de opções, mas todos eles carregam em comum saúde, beleza e bem-estar. O reconhecimento vem de diversas formas, seja pela fidelização de um público super exigente, pelo investimento de novos franqueados e até por prêmios de projeção nacional. A você, só nos resta agradecer pela parceria e confiança que se renova no dia a dia. Equipe A Fórmula 2 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

EDIÇÃO MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA ÍNDICE OUTUBRO/2016 Ficção científica ou realidade? Farmácia Magistral: Possibilidades Formas Farmacêuticas Controle Ponderal Tratamento Farmacológico da Obesidade compulsão alimentar auxiliares no tratamento antiobesidade Bióticos Nutracêuticos Outras opções de tratamento 04 05 06 08 10 18 19 24 26 28 Projeto Gráfico e Direção de Arte: Argolo Studio Design/Edu Argolo [eduargolo@argolodesign.com.br] MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 3

ARTIGO FICÇÃO CIENTÍFICA OU REALIDADE? Não tardará o momento em que os cientistas serão capazes de elaborar protocolos de vários tratamentos de acordo com o código genético de cada indivíduo. A terapia medicamentosa na medida certa do perfil genético de cada paciente, permitirá estabelecer com segurança, a relação entre a dose, a concentração plasmática e o efeito farmacológico do medicamento. Muitas vezes esta relação não acontece ao serem aplicados esquemas posológicos dos medicamentos entre as suas concentrações máximas e mínimas, que são as concentrações habituais indicadas pelas Indústrias Farmacêuticas ou pelos Compêndios de Farmacoterapia. Sabe-se que, um medicamento raramente é efetivo e seguro para todos os pacientes. Para ser ideal, o medicamento deveria ser seguro, eficaz e não apresentar reações adversas a medicamentos (RAM s) ou se apresentar, que estas sejam toleráveis. Diversas literaturas científicas apontam que em hospitais é alto o percentual de pacientes internados que apresentam RAM s severas, muitas vezes fatais (polimedicamentos). Estas diferenças relacionadas à efetividade e segurança dos medicamentos, é o resultado das variações genéticas entre indivíduos e povos resultando em respostas diferentes a um mesmo medicamento. Algumas relações entre variações genéticas e a resposta a um determinado medicamento, já são bastante conhecidas e amplamente aceitas. Por exemplo, a variação de um gene chamado CYP2D6 está relacionada com a velocidade em que os pacientes eliminam um medicamento do organismo. Assim, aqueles pacientes que metabolizam um medicamento rapidamente, poderão precisar de doses maiores e aqueles em que isto não acontece poderão precisar de doses menores. A Ciência que estuda como as variações genéticas afetam a forma como as pessoas respondem aos medicamentos é a Farmacogenoma ou Farmacogenética. A abordagem terapêutica baseada na Farmacogenética permitirá a personalização do tratamento de um paciente, com o medicamento correto, na dose certa, durante o período necessário e com reduzidas RAM s. E isto não é ficção científica, é realidade científica. O futuro da Farmácia Magistral: medicamentos baseados nos genomas individuais->terapia com drogas individualizadas Farmacogenoma. Tendo por base a individualidade do genoma humano, será possível: uma melhor seleção de drogas, melhor seleção da dose e melhor seleção de excipientes. 4 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

FARMÁCIA MAGISTRAL: POSSIBILIDADES ADESÃO - Manipular os fármacos nas diversas formas farmacêuticas: contribui para promover a adesão do paciente ao tratamento. DIVERSIDADE - Oferecer os medicamentos em dosagens não padronizadas pela indústria farmacêutica, uma vez que estas dosagens nem sempre suprem todas as necessidades e eventualmente é necessário ajustá -las para o paciente. POSSIBILIDADES - Possibilitar ao prescritor a utilização de medicamento ou suplemento que está sendo comercializado com sucesso em outros países, mas que ainda não esteja disponível no país. Por exemplo, se um medicamento aprovado para o tratamento da artrite por via oral for prescrito na forma de um gel tópico pode evitar a possibilidade de uma RAM, como o sangramento gástrico, por exemplo. Referências: As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman E Gilman/organizadores, Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann; [tradução: Augusto Langeloh et al.; revisão técnica: Almir Lourenço da Fonseca]. 12 ed. Porto Alegre: AM GH, 2012 cap. 40 pg 1163-1191. Formulário médico farmacêutico/josé Antonio de Oliveria Batistuzzo, Masayuki Itaya, Yukiko Eto 5 ed. revista e ampliada São Paulo: Atheneu Editora São Paulo, pgs 319-327; 330-331 2015. International Journal Pharmaceutical Compounding Edição Brasileira Vol.5,Nº 1, janeiro/fevereiro pg. 14 16, 2003. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 5

ARTIGO Formas Farmacêuticas As drogas em geral, são administradas em formas farmacêuticas as mais diversas. Nestas formas farmacêuticas, além da droga ativa ou princípio ativo existem os veículos/excipientes. É necessário ressaltar o importante papel que os excipientes podem desempenhar na liberação do princípio ativo. Os veículos/excipientes não têm atividade terapêutica, porém podem modificar a atividade terapêutica do fármaco, influenciando a sua biodisponibilidade, portanto estes se constituem em elementos habituais e imprescindíveis nas formulações magistrais. A escolha da Forma Farmacêutica depende principalmente: CÁPSULA DRCAPS Cápsula com revestimento gastrorresistente, evita a perda da atividade farmacológica do ativo que inicia seu processo metabólico no intestino delgado e reduz os efeitos adversos como náuseas, garantindo a biodisponibilidade necessária à droga. Preserva a atividade que poderia ser comprometida pela degradação ácida ou enzimática específica. - da natureza físico-química do fármaco. - do mecanismo de ação. - do local de ação do medicamento. - da dosagem. As formas farmacêuticas, enfim, facilitam a administração dos medicamentos. A escolha da forma farmacêutica está diretamente relacionada com a via de administração que será utilizada. 6 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

CÁPSULA BASE CHOCOLATE VCAPS Cápsula totalmente vegetal, adequada para fármacos sensíveis à umidade, mantem a estabilidade física e química da formulação final. Preparação farmacêutica sólida preparada com cacau orgânico, rica em substâncias lipolíticas, proteína, gordura, minerais e vitaminas, com objetivo de facilitar a adesão do paciente ao tratamento de forma prazerosa, sendo uma fonte rica de energia. Referências: As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman E Gilman/organizadores, Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann; [tradução: Augusto Langeloh et al.; revisão técnica: Almir Lourenço da Fonseca]. 12 ed. Porto Alegre: AM GH, 2012 cap. 40 pg 1163-1191. Formulário médico farmacêutico/josé Antonio de Oliveria Batistuzzo, Masayuki Itaya, Yukiko Eto 5 ed. revista e ampliada São Paulo: Atheneu Editora São Paulo, pgs 319-327; 330-331 2015. International Journal Pharmaceutical Compounding Edição Brasileira Vol.5,Nº 1, janeiro/fevereiro pg. 14 16, 2003. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 7

ARTIGO CONTROLE PONDERAL André M. Faria et al no seu trabalho sobre: Progressos recentes e novas perspectivas em farmacoterapia da obesidade, publicado no Arq. Bras Endocrinol Metab [online].2010, vol.54, n 6, pp. 516-529, nos traz dados preocupantes sobre o aumento da prevalência da obesidade, nas últimas décadas. A obesidade definida como índice de massa corporal (IMC) 30kg/m 2, aumentou dramaticamente nas últimas quatro décadas. Cêrca de um terço das populações de países desenvolvidos da América do Norte e Europa são atingidos pela obesidade. E mais de 40% da população em nosso meio, com índices de sobrepeso (IMC 25 kg/m 2 ). O aumento significativo de comorbidades está associado a este aumento de obesidade e sobrepeso, tais como diabetes melito tipo 2 (DM2), hipertensão arterial sistêmica (HAS), doença cardiovascular, apneia do sono, doenças musculoesqueléticas e neoplasias. Estudos mostram que, mesmo uma perda de peso pequena de 5% - 10% do peso corporal, independentemente de como for atingida, é associada com melhora do perfil de risco cardiovascular e uma menor incidência de DM2. Nos últimos anos, a obesidade tem sido considerada uma doença metabólica e neuroendócrina que resulta da interface entre um ambiente obesogênico e uma predisposição genética intrínseca. 8 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

Propostas de tratamento da obesidade: - Modificações no estilo de vida são fundamentais e podem ser efetivas mas, isoladamente as taxas de sucesso a longo prazo costumam ser baixas; - Motivação do paciente; - O uso de medicamentos é efetivo a longo prazo; - A cirurgia bariátrica. IMC (Kg/m 2 ) < 16,0 16,0-16,9 17,0-18,4 18,5-24,9 25,0-29,9 30,0-34,9 35,0-39,9 > 40,00 Classificação Magreza grau III Magreza grau II Magreza grau I Eutrofia (peso adequado) Sobrepeso Obesidade grau I Obesidade grau II Obesidade grau III Fonte: Organização Mundial de Saúde (OMS), 1995 e 1997 MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 9

CAPA Tratamento Farmacológico da Obesidade O campo do tratamento farmacológico da obesidade tem passado por um período de ebulição e uma série de novas drogas e combinações de drogas com diferentes propostas e mecanismos de ação encontram-se em estágio avançado de desenvolvimento. A literatura sobre estas novas drogas e combinações estão à disposição dos especialistas e são divididas em dois tipos de terapia: monoterapia e terapia combinada. Referências: Klonoff DC., Grenway F. Drugs in the pipeline for obesesity Market.Diabetes Sci Technol. 2008;2 (5): 913-8. Mancine MC, Halpen A. Investigational therapies in the treatment of obesity. Expert Opin Investig Drugs, 2006; 15 (8): 897-915. 1 2 Monoterapia: novas drogas estudadas locarserina, tesofensina, liraglutide e cetilistate. Terapia combinada: combinação de duas drogas com diferentes mecanismos de ação com o intuito de promover efeito sinérgico na redução do peso corporal. Neste grupo, incluem-se as associações. Existe uma percepção atual de muitos especialistas de que a melhor maneira de se desenvolver um tratamento seguro e eficaz para a obesidade seria por meio da combinação de duas drogas ou até mais, que possam controlar o apetite e promover a saciedade. No presente momento, segue algumas das combinações: - bupropiona/naltrexona; - bupropiona/zonisamida. 10 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

BUPROPIONA / NALTREXONA Esta associação vem sendo estudada há alguns anos como potencial agente no tratamento da obesidade. MECANISMO DE AÇÃO A Bupropiona é um inibidor da recaptação de dopamina e norepinefrina, atualmente aprovado para o tratamento da depressão e como coadjuvante da cessão do tabagismo. Seu efeito como redutor do peso em monoterapia já foi testado previamente, obtendo resultados modestos, PPSP (perda de peso subtraída do placebo) de 3,7% na dose de 400mg/dia associada à modificação intensa de estilo de vida. Naltrexona é um antagonista de receptor opioide, inicialmente aprovado para o tratamento da dependência aos opiáceos e, posteriormente, da dependência ao álcool. Estudos realizados em pequeno número de pacientes com a naltrexona em monoterapia, como agente antiobesidade, foram frustrantes, mostrando pouca ou nenhuma redução do peso corporal. A despeito de essas drogas, apresentarem uma eficácia discreta quando utilizadas isoladamente, o entendimento atual das complexas vias de regulação central e periférica do apetite permitiu que se postulasse um efeito sinérgico da sua associação. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 11

CAPA Tratamento Farmacológico da Obesidade ESTUDOS CLÍNICOS 1 O aumento dos níveis de dopamina e norepinefrina mediado pela brupropiona estimula a atividade neural da proopiomelanocortina (POMC). Os neurônios produtores (POMC) localizados no núcleo arqueado do hipotálamo, ao serem estimulados, levam à clivagem de dois peptídeos principais: o hormônio estimulador α-melanócito (α-msh) e a β-endorfina. O aumento de α-melanócito leva à ativação do MC4R e das vias de sinalização secundárias que levam ao aumento do gasto energético e à diminuição do apetite. Em contrapartida, foi demostrado que a β-endorfina, um opioide endógeno, é responsável por um mecanismo de auto-inibição da via da POMC, resultando em um aumento da ingestão, em roedores. Ao inibir os receptores opioides, a naltrexona libera os neurônios POMC da inibição pela β-endorfina e, portanto, potencializa os efeitos ativadores dessa via pela bupropiona. 2 Um estudo fase 2, duplo cego, randomizado, de 24 semanas de duração, com 419 pacientes, comparou três doses diferentes de naltrexona de liberação imediata (IR) 16, 32 e 48mg, em associação a bupropiona 400mg de liberação sustentada (SR), com placebo, bupropiona 400mg SR e naltrexona 48mg IR em monoterapia. Os pacientes recebendo bupropiona isolada ou as três doses da combinação foram seguidos por mais de 24 semanas. 419 pacientes Resultados: 24 6,6% semanas a perda de peso foi de 5,4%, 5,4% e 4,3% para a associação de bupropiona com naltrexona de 16mg, 32 mg (NB32) e 48mg (NB48) contra 2,7% para bupropiona, 1,2% para naltrexona e 0,8% para o placebo. A menor perda de peso observada nos pacientes recebendo NB48, deve-se à maior taxa de abandono (63%) por efeitos colaterais nesse grupo. Análise final: após 48 semanas, a combinação NB32 atingiu maior taxa de sucesso com perda média de 6,6% em relação ao peso inicial. Verificou-se, ainda em outros estudos fase 2, que naltrexona SR resultava em menos efeitos colaterais do que a IR. foi a perda média em relação ao peso inicial 12 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

3 Os estudos fase 3 foram desenhados utilizando a naltrexona SR nas doses de 16 e 32 mg/dia e a bupropiona SR 360mg/dia, em duas tomadas. O COR I randomizou 1.742 pacientes para NB16, NB32 ou placebo, com quatro semanas de titulação na medicação e 56 semanas de duração na dose estabelecida. A PPS foi de 3,7% e 4,8% para NB16 e NB32, respectivamente. O COR-II testou a dose de NB32 em 1.001 pacientes, contra 495 que receberam placebo. Resultados: Os resultados foram semelhantes ao do COR I, com PPSP de 5,2%. A proporção de pacientes com redução de peso inicial 5% em relação ao placebo foi também semelhante no COR I (48 vs: 16%) e no COR-II (56 vs: 17%) Resultados: Os resultados foram semelhantes ao do COR I, com PPSP de 5,2%. A proporção de pacientes com redução de peso inicial 5% em relação ao placebo foi também semelhante no COR I (48 vs: 16%) e no COR-II (56 vs:17%) DOSE USUAL: Naltrexona: Até 32mg ao dia / Bupropiona: Até 360mg ao dia. SUGESTÕES DE FÓRMULAS: Naltrexona...4 mg Bupropiona...90 mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), duas vezes ao dia, podendo ser aumentada para até 2 cápsulas, duas vezes ao dia, de acordo com orientação médica. Naltrexona...8 mg Bupropiona...90 mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), duas vezes ao dia, de acordo com orientação médica. Referências: Orexigen Therapeutics, Inc (homepage na Internet]. Contrave and Empatic [atualizado em 2010 Fev 5; citado em 2010 Mar 16] disponível em: http://www.orexigen.com/ Anderson JW, Greenway FL., Fujiota K, Gedde KM, Mc Kenney J, O Neil PM. Bupropion SR enhances weight loss: a 48 wek double-blind, placebo controlled trial.obes.res. 2002; 10 (7): 6 33 41. Lee MW, Fujioka K. Naltrexona for the treatment of obesity: review and update. Expert Opin Pharmacother, 2009;10(11): 1841-5. Greenway FL, Whitehouse MJ, Guttadauria M., Anderson JW, Atkinson RL, Fujioka K, et al. Rational design of a combination medication for the theatment of obesity. Obesity (Silver Spring). 2009; 17 (1): 30 9. Pedwal R. Contrave, a brupropion and naltrexone combination therapy for the potential treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs 2009; 10 (10): 1117-25. Greenway FL, Whitehouse ML, Guttadauria M, Anderson JW, Atkinson RL, Fujioka K, et al Rational design of a combination, medication for the treatment of obesity. Obesity (Silver Spring) 2009; 17 (1): 30-9. Pedwal Wal R. Contrave, a bupropion and naltrexone combination therapy for the potencial treatment of obesity. Curr Opín Investig Drugs. 2009; 10 (10): 1117-25. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 13

CAPA Tratamento Farmacológico da Obesidade BUPROPIONA/ZONISAMIDA Embora em menor estágio avançado de desenvolvimento, a combinação de bupropiona/zonisamida também parece promissora como droga antiobesidade. A zonisamida é usada como droga antiepiléptica no Japão desde 1989, sendo liberada para esse fim nos EEUU, e em alguns países europeus no início dos anos 2000. Em alguns estudos de curta duração de tratamento de pacientes epilépticos com zonisamida, observou-se perda de peso como efeito colateral. Evidências in vitro também demonstram que essa droga leva a aumento de atividade serotoninérgica e dopaminérgica. Postule-se que este mecanismo explique, pelo menos em parte, seus efeitos como agente redutor de peso. Outra propriedade da zonisamida relativamente fraca é de inibição da atividade da anidrase carbônica. Nesse contexto, destacam-se relatos prévios de alteração gustativa com outros inibidores da anidrase carbônica (p. ex., topiramato, acetazolamida), levando portanto, a um efeito anorético. ESTUDOS CLÍNICOS 1 Estudo-piloto duplo-cego, randomizado, com 60 Nos estudos fase 2 realizados até agora, optouse por testar doses mais baixas de zonisamida pacientes, mostrou após 16 semanas perda de 6,0% vs. 1,0% do peso inicial para zonisamida em (120 a 360 mg/dia) com as doses de bupropiona monoterapia (dose habitual 400mg/dia) e placebo, respectivamente, em associações à dieta de 360mg/dia, em duas tomadas diárias. hipocalórica com déficit de 500 Kcal/dia. 60 Em extensão aberta do estudo por mais 16 semanas com 37 pacientes mostrou continuação dos achados, com um resultado final de 9,4% vs. 1,8% de redução do peso inicial. pacientes 14 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

2 Um estudo de 24 semanas de duração com 320 pacientes mostrou perda de 7,5%, 6,1% e 1,4% do peso inicial para a associação de bupropiona + zonisamida 360mg (ZB360), zonisamida 120mg (ZB120) e placebo respectivamente (PPSP de 6,1% para ZB360 e 4,7% para ZB120). Nenhum evento adverso sério relacionado à droga ou efeito sobre a função cognitiva, depressão, ideação suicida ou ansiedade foi relatado. 320 pacientes 24 após semanas a perda de peso foi de 7,5%, 6,1% e 1,4% SUGESTÃO DE FÓRMULA: Zonisamida... 180mg Bupropiona... 180mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 1 hora antes do almoço e jantar. Referências Oommen KJ, Matheus S. Zonisamide: a new antipileptic drug. Clin Neuropharmacol 1999; 22 (4): 192-200. Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR 2nd, Krishan KR Zonisamid for weight loss in obese adults: a randomizes controlled trial. JAMA. 2003; 289 (14); 1820-5. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 15

NOSSOS PRODUTOS LINHA NUTRA BALANCE ORGANO MAX O Organo Max é um suplemento nutricional, desenvolvida em Licaps, tecnologia inovadora em cápsulas gelatinosas duras, com Cafeína em Óleo de Cártamo. Composição Cafeína... 130 mg Óleo de Cártamo... 500 mg Tecnologia Licaps - Liquid Delivery System, forma exclusiva de ação. Cápsula envasada em ambiente de nitrogênio, que previne a oxidação, e contém o ativo suspenso em óleo, proporcionando um efeito de absorção diferenciado. 16 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1 Indicações Auxiliar no tratamento da obesidade. Auxiliar no tratamento da síndrome metabólica. Auxiliar na redução da gordura localizada. Auxiliar no desempenho físico. Benefícios Cafeína Acelera o metabolismo. Aumenta o gasto energético. Intensifica a redução de gordura de forma prolongada. Óleo de Cártamo Age principalmente na região abdominal. Auxilia na redução do peso corpóreo. Promove a degradação da gordura localizada.

PRODUTOS FUNCIONAIS Beba gelado ou quente! Atenção diabéticos: Contém dextrose e maltose CHÁ DE HIBISCUS Composição Hibiscus sabdariffa, rico em flavonoides. Sem glúten e corante artificial. Indicação Auxiliar no tratamento funcional da obesidade e da celulite. Benefícios Auxilia no equilíbrio dos níveis de colesterol. Auxilia no controle da pressão arterial. Auxilia na proteção hepática. Promove a redução de edemas da celulite. CHÁ VERDE Composição Chá verde (Camellia sinensis) e do Gengibre (Zingiber officinale). Sem glúten e diet solúvel. Indicação Potencializa os exercícios e a performance física. Benefícios Beba gelado ou quente! Atenção diabéticos: Contém dextrose e maltose Combate o estresse. Favorece a melhora da performance física. Acelera o metabolismo. Contribui para a perda de peso. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 17

COMPULSÃO ALIMENTAR TRANSTORNO ALIMENTAR Os transtornos alimentares geralmente apresentam as suas primeiras manifestações na infância e na adolescência. De uma maneira geral, podemos dividir as alterações do comportamento alimentar neste período em dois grupos. Estas condições parecem não estar associadas a uma preocupação excessiva com o peso e/ou a forma corporal, mas podem interferir com o desenvolvimento infantil. Alternativas vêm surgindo para o tratamento desta questão. Referências Appolinário, José Carlos; Claudino, Angélica M. Transtornos alimentares. Rev. Bras. Psiquiatr. vol.22 s.2 São Paulo Dec. 2000. http://dx.doi.org/10.1590/s1516-44462000000600008 SUGESTÕES DE FÓRMULAS Topiramato... 16mg Modo de uso: em cápsula, dose inicial, 16mg, 1 vez ao dia na primeira semana, aumentando para 16mg, 2 vezes ao dia na segunda semana, com aumento semanal de 32mg ao dia até a dose de 192mg ao dia, fracionada em duas doses de 96mg. Indicação: adjuvante no controle da obesidade. Ezetimiba... 10mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 1 vez ao dia. Indicação: diminuir as concentrações de colesterol total, LDL; tratamento de hiperlipidemias em pacientes obesos. 18 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

AUXILIARES NO TRATAMENTO ANTIOBESIDADE FITOTERÁPICOS A obesidade é um problema de saúde pública mundial, apresentando um significativo aumento na sua prevalência nas últimas décadas. Existem diversas terapias para o combate da obesidade e excesso de peso, sendo uma delas a Fitoterapia, a qual vem assumindo cada vez mais como um tratamento de primeira escolha pelo paciente que pretende reverter a sua patologia, principalmente pela facilidade de acesso a este tipo de compostos. A Fitoterapia é uma forma de tratamento baseada nas propriedades naturais curativas de plantas medicinais (de acordo com os compostos que estas possuem), as quais têm sido reconhecidas como benéficas e eficazes em vários tipos de patologias, entre as quais a obesidade e excesso de peso, com eficácia comprovada, onde algumas delas possuem mais do que uma ação farmacológica. Referência Pinto, Daniela Cortês Macedo. Dissertação de mestrado. A Fitoterapia no tratamento da obesidade. Universidade Fernando Pessoa - Faculdade de Ciências de Saúde. 2013, Porto. Serenzo TM Associação sinérgica com ação calmante e relaxante. Descrição Fitoterápico composto especificamente de D-limoneno a partir do Citrus sinensis que auxilia no controle da inflamação associada ao estresse. MECANISMO DE AÇÃO O estresse induz o aumento das citocinas pró-inflamatórias as quais ativam a expressão de moléculas de adesão ICAM-1 responsável pela resposta inflamatória. Serenzo TM atua na diminuição da expressão de ICAM-1, reduzindo assim o ciclo do estresse e a resposta inflamatória, além de ser um coadjuvante na modulação do cortisol, auxiliando no controle das alterações comportamentais, ocasionando assim o equilíbrio emocional. Logo, o Serenzo age tanto a nível fisiológico quanto comportamental. ESTUDOS CLÍNICOS MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 19

AUXILIARES NO TRATAMENTO ANTIOBESIDADE INDICAÇÕES Auxiliar na diminuição da compulsão alimentar associada à ansiedade. Contribuir no controle das alterações comportamentais como irritabilidade, alterações de humor e sono. Proporcionar redução na resposta à dor inflamatória ocasionada pelo estresse e seus efeitos prejudiciais. DOSE USUAL: Recomendação oral de de 500mg de Serenzo TM (Citrus sinensis) ao dia. SUGESTÕES DE FORMULAS Serenzo TM (Citrus sinensis)... 500mg Shake qsp... 1 sachê Modo de uso: dissolver 1 sachê em 1 copo com leite, 1 vez ao dia. Indicação: redução dos marcadores inflamatórios associados ao estresse. Serenzo TM (Citrus sinensis)... 250mg L Optizinc... 12,5mg Magnésio treonato... 150mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia. Indicação: promover a melhora do humor. Referência PLANTE, GE. Vascular response to stress in health and disease. Metabolism. V. 51, n. 6/1, p. 25-30, Jun. 2002. Disponível em: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12040537>. Acesso em: 13 de Agosto de 2015, às 13:55. ESCH, T.;STEFANO, G. Proinflammation: a common denominator or initiator of different pathophysiological disease processes. Med Sci Monit. V. 8, n. 5, p. 1-9, May 2002. Disponível em:< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12011758>. Acesso em: 17 de Agosto de 2015, às 12:40. TREPELS, T.; ZEIHER, A.M.; FICHTLSCHERER, S. The endothelium and inflammation. Endothelium. V. 13, n. 6, p. 423-429, Nov - Dec 2006. Disponível em:< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169774>. Acesso em: 17 de Agosto de 2015, às 12:49. O CONNOR JC1, ANDRÉ C, WANG Y, LAWSON MA, SZEGEDI SS, LESTAGE J, CASTANON N, KELLEY KW, DANTZER R. Interferongamma and tumor necrosis factor-alpha mediate the upregulation of indoleamine 2,3-dioxygenase and the induction of depressive-like behavior in mice in response to bacillus Calmette-Guerin. J Neurosci. V. 29, n. 13, p. 4200-4209, Apr. 2009 Disponível em:< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19339614>. Acesso em: 17 de Agosto de 2015, às 13:14. BENAVENTE, G. O.; CASTILLO, J. Update on uses and properties of Citrus flavonoids: new findings in anticancer, cardiovascular, and anti-inflammatory activity. J Agric Food Chem. V. 56, n. 15, p.6185-6205, Aug. 2008. Disponível em: < http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/18593176>. Acesso em: 25 de Agosto de 2015, às 16:03. MARIA A. ANAGNOSTOPOULOU, M.A. et al. Radical scavenging activity of various extracts and fractions of sweet orange peel (Citrus sinensis). Food Chemistry. V. 94, n.1, p. 19-25, January 2006. Disponível em: < http://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/s0308814604008040>. Acesso em: 25 de Agosto de 2015, às 16:32. PIMENTA, F.C.F. et. al. Naturally occurring anxiolytic substances from aromatic plants of genus Citrus. Journal of Medicinal Plants Research. V. 6, n. 3, p. 342-347, January 2012. Disponível em: < http://www.academicjournals.org/article/ article1380627379_pimenta%20et%20al%20(1).pdf>. Acesso em: 27 de Agosto de 2015, às 14:56. 20 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

ZEMBRIN Melhora do humor, cognição e qualidade do sono. Descrição Composto pelo extrato padronizado de Sceletium tortuosum, uma planta de origem Sul Africana, que vem sendo utilizada há mais de 300 anos por povos indígenas. Essa planta possui diferentes tipos de alcaloides, como o mesembrenol, mesembrenona, mesembrina e mesembranol. MECANISMO DE AÇÃO Os alcaloides presentes no Zembrin (Sceletium tortuosum) agem sinergicamente no SNC bloqueando a recaptação da serotonina e o transportador de inibição seletiva da enzima fosfodiesterase do tipo 4 (PDE4) - enzima que degrada nucleotídeos cíclicos inibidores da ativação celular promovendo o alívio rápido e eficaz dos sintomas do estresse e ansiedade, melhorando a disposição, o humor e a cognição. ESTUDOS CLÍNICOS INDICAÇÕES Reduz a compulsão por alimentos. Diminui a ansiedade. Melhora o humor, a cognição e a qualidade do sono. DOSE USUAL: Recomendação oral de 8 a 25mg de Zembrin (Sceletium tortuosum) ao dia. SUGESTÕES DE FÓRMULAS Zembrin (Sceletium tortuosum)... 25mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), uma vez ao dia. Indicação: melhora do humor. Zembrin (Sceletium tortuosum)... 5mg Garcinia cambogia... 500mg Verisol... 1,25g Shakeasy qsp... 1 dose Modo de uso: 1 sachê diluído em água, às 10h e outro às 17h. Indicação: auxiliar no gerenciamento de peso relacionado à compulsão alimentar. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 21

AUXILIARES NO TRATAMENTO ANTIOBESIDADE Referência NELL H.; SIEBERT M.; CHELLAN P.;GERICKE N. A Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Trial of Extract Sceletium tortuosum (Zembrin) in Healthy Adults. The Journal of Alternative and Complementary Medicine. V.19, nº11, p. 898-904. Novembro 2013. Disponível em:< http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/acm.2012.0185>. Acesso em: 01 de Abril de 2015, às 09:15. TERBURG D.; SYAL S.; ROSENBERGER L.A.; HEANY S.; PHILLIPS N.; GERICKE N.; STEIN D.J.; HONK V.J. Acute Effects os Sceletium tortuosum (Zembrin), a Dual 5-HT Reuptake and PDE4 Inhibitor, in the Human Amygdala and its Connection to the Hypothalamus. Am Col Neuropsychopharmacology. Aug. 2013, 38: 2708-2716, Aug. 2013. Disponível em:< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23903032>. Acesso em: 01 de Abril de 2015, às 11:17. Relora Modulação do cortisol. Descrição Complexo patenteado de extratos específicos de Phellodendron amurense e Magnolia officinalis, sem apresentar os efeitos colaterais associados por exemplo ao diazepam. MECANISMO DE AÇÃO Relora funciona através do equilíbrio hipotalâmico cerebral, que regula funções importantes, como os níveis hormonais, temperatura, peso e ciclos do sono, além de ajudar a equilibrar o eixo HPA (eixo hipotalâmico pituitário supra-renal), uma via de hormônio central. Quando estressado, o corpo aumenta a liberação dos hormônios do estresse, cortisol e adrenalina, que são liberados através do eixo HPA, resultando em sintomas como ansiedade, tensão, falta de sono ou fadiga. Ao restabelecer o equilíbrio do eixo HPA, Relora ajuda a reduzir os hormônios do estresse, melhorar o sono e auxiliar a perda de peso que é diretamente interferida por esse fator. Teste realizado apresentou resultados como redução de 18% de cortisol salivar e ansiedade, 11% nos níveis de estresse e melhora de humor global, todos em 4 semanas, sem ganho de peso como ocorre com alguns outros ativos durante o tratamento. ESTUDOS CLÍNICOS INDICAÇÕES Normaliza os níveis de cortisol, inclusive na pré-menopausa. Diminui os efeitos causados pelo estresse e pela fadiga. Melhora o humor e aumenta o vigor. Previne o ganho de peso associado ao estresse, ansiedade e compulsão alimentar. Estimula o desempenho físico na realização das atividades diárias. 22 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

DOSE USUAL: Recomendação oral de 250mg de Relora, de 2 a 3 vezes ao dia. SUGESTÕES DE FÓRMULAS Relora (P. amurense,m. officinalis)... 500mg Chocolate qsp... 1 dose Modo de uso: 1 dose, 2 vezes ao dia. Indicação: controle do peso e da compulsão alimentar. Relora (P. amurense,m. officinalis)... 250mg Vitamina E... 200UI Rhodiola rosea (extrato seco)... 200mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia. Indicação: antifadiga pós exercício físico no controle ponderal. Referência TALBOTT S.M.; TALBOTT J.A..; PUGH M. Effect of Magnolia officinalis and Phellodendron amurense (Relora ) on cortisol and psychological mood state in moderately stressed subjects. Journal of the International Society of Sports Nutrition. V.10, nº37. 2013. Disponível em:< http://www.jissn.com/content/10/1/37>. Acesso em: 17 de Dezembro de 2015. KALMAN D.S.; FELDMAN S.; FELDMAN R.; SCHWARTZ H.I.; KRIEGER D.R.; GARRISON R. Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extract on stress levels in healthy women: a pilot, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Nutr J. V.7, nº11. Apr. 2008. Disponível em:< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18426577>. Acesso em: 17 de Dezembro de 2015, às 10:09. SUFKA K.J.; ROACH J.T.; CHAMBLISS W.G. JR.; BROOM S.L.; FELTENSTEIN M.W.; WYANDT C.M.; ZENG L. Anxiolytic properties of botanical extracts in the chick social separation-stress procedure. Psychopharmacology (Berl). V.153, nº2, p.219-24. Jan. 2001. Disponível em:< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11205422>. Acesso em: 17 de dezembro de 2015, às 10:31. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 23

BIÓTICOS PROBIÓTICOS E PREBIÓTICOS A crescente prevalência de obesidade caracteriza um problema em escala global, estando associada a maior risco para doenças crônicas e mortalidade. Por essa razão, torna-se importante o estudo dos fatores envolvidos no desenvolvimento e progressão da obesidade ainda não completamente conhecidos. Neste contexto, a microbiota intestinal surge como possível fator contribuinte à patologia da obesidade, visto que desempenha funções essenciais para a manutenção da homeostase corporal. Sabe-se que a microbiota é capaz de responder a mudanças na dieta, no entanto, o uso de probióticos no seu manejo ainda é incipiente. Referência Brancher, Jéssia Speranza. Uso de probiótico no tratamento da obesidade: uma revisão sistemática.universidade Federal do Rio Grande do Sul.Faculdade de Medicina.Curso de Nutrição. http://hdl.handle.net/10183/108988 SUGESTÕES DE FÓRMULAS Inulina... 5g FOS... 300mg Modo de uso: 1 dose ao dia. Indicação: auxiliar no gerenciamento de peso. Lactobacillus acidophilus... 2x10 8 UFC Lactobacillus rhamnosus... 2x10 8 UFC Lactobacillus reuteri... 2x10 8 UFC Lactobacillus casei... 2x10 8 UFC Bifidobacterium bifidum... 2x10 8 UFC Modo de uso: 1 dose (cápsula) ao dia, ao acordar, ou a critério do profissional. Indicação: reequilibrar microbiota intestinal favorecendo absorção de nutrientes. Lactobacillus acidophilus... 3,75 x 10 10 UFC Frutooligossacarídeos (FOS)... 9,4g Modo de uso: 1 dose ao dia. Indicação: auxiliar no tratamento do gerenciamento de peso associado a hiperlipidemia. 24 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

Bifidobacterium longum... 1 bilhão UFC Lactobacillus gasseri... 1 bilhão UFC Lactobacillus plantarum... 1 bilhão UFC Lactobacillus paracasei... 1 bilhão UFC Bifidobacterium breve... 1 bilhão UFC L Prolina... 100mg Modo de uso: 1 dose (cápsula) pela manhã e uma dose à noite. Indicação: auxiliar na regulação do peso e rearranjo da microbiota. Referência ARMOUGOM, F.; HENRY M, VIALETTES B, RACCAH D, RAOULT D. Monitoring bacterial community of human gut microbiota reveals an increase in Lactobacillus in obese patients and Methanogens in anorexic patients. PLoS One 2009; 4: e7125. ZHANG H, et al. Human gut microbiota in obesity and after gastric bypass. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 2365-70. SANTACRUZ A, et al. Interplay between weight loss and gut microbiota composition in overweight adolescents. Obesity 2009; 17: 1906-15. COLLADO, M.C.; ISOLAURI E, LAITINEN K, SALMINEN S. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal weight women. Am J Clin Nutr 2008; 88: 894-9. KALLIOMÄKI, M. et. alearly differences in fecal microbiota composition in children may predict overweight. Am J Clin Nutr 2008; 87: 534-8. WOODARD, G.A, et. al. Probiotics improve outcomes after Roux-en-Y gastric bypass surgery: a prospective randomized trial. J Gastrointest Surg. 2009 Jul;13(7):1198-204. Epub 2009 Apr 18. VASQUES, C.A. et. al. Evaluation of the pharmacotherapeutic efficacy of Garcinia cambogia plus Amorphophallus konjac for the treatment of obesity. Phytother Res. V. 22, n. 9, p. 1135-1140, Sep 2008. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/18729243. Acesso em: 13 de novembro de 2015, às 15:09 Armougom F, Henry M, Vialettes B, Raccah D, Raoult D. Monitoring bacterial community of human gut microbiota reveals an increase in Lactobacillus in obese patients and Methanogens in anorexic patients. PLoS One 2009; 4: e7125. Zhang H, DiBaise JK, Zuccolo A, Kudrna D, Braidotti M, Yu Y, et al. Human gut microbiota in obesity and after gastric bypass. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 2365-70. Olszewr, Efrain; Jaldin, Carlos. Formulação magistral na prática ortomolecular-baseado em evidências científicas. São Paulo :Editora Fapes, 2010 Santacruz A, Marcos A, Wärnberg J, Martí A, Martin Matillas M, Campoy C, et al. Interplay between weight loss and gut microbiota composition in overweight adolescents. Obesity 2009; 17: 1906-15. KALLIOMÄKI, M.; COLLADO, M.C.; SALMINEN, S.; ISOLAURI, E. Early differences in fecal microbiota composition in children may predict overweight. Am J Clin Nutr 2008; 87: 534-8. WOODARD, G.A, Encarnacion B, Downey JR, Peraza J, Chong K, Hernandez-Boussard T, Morton JM. Probiotics improve outcomes after Roux-en-Y gastric bypass surgery: a prospective randomized trial. J Gastrointest Surg. V. 13, n. 7, p.1198- MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 25

NUTRACÊUTICOS ALIMENTO OU NÃO? Os nutracêuticos são alimentos ou parte dos alimentos que apresentam benefícios à saúde, incluindo a prevenção e/ou tratamento de doenças. Podem abranger desde os nutrientes isolados, suplementos dietéticos até produtos e alimentos processados. Objetivou-se comparar alimentos funcionais e nutracêuticos quanto à definição e legislação, apresentando as diferentes classes desses compostos e seus efeitos benéficos à saúde. Referência MORAES F. P. e COLLA L. M. Revista Eletrônica de Farmácia Vol 3 (2), 99-112, 2006 120. Disponível em: http://revistas.ufg.br/ref/ article/viewfile/2082/2024. Acesso em 03 de julho de 2016 às 10:00h. Modulip GC É um peptídeo biomimético baseado em glutrapeptide (PGT1) que atua diretamente na proteção e na regeneração dos neuropeptídios, com características químicas e cinéticas que melhoram a eficácia, segurança, absorção e consequente biodisponibilidade orgânica, funcionando como um neuroprotetor de 2ª geração. MECANISMO DE AÇÃO Modulip GC apresenta efeito neuromodulador que limita os efeitos do cortisol, estimulando a lipólise, via aprimoramento da inervação simpática a nível adipocitário, sendo capaz de potencializar a resposta ao fator de crescimento neuronal (NGF), protegendo o sistema nervoso, desacelerando a neurossenescência ocorrida principalmente no envelhecimento, e inibindo os radicais de hidroxila (OH), proporcionando assim, a proteção do organismo contra o estresse oxidativo. ESTUDOS CLÍNICOS 26 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

INDICAÇÕES Neuroprotetor. Modulação metabólica e lipídica; emagrecimento. Antioxidante e fator de crescimento neuronal like - estresse crônico e potencializador de resposta ao NGF. Controle do cortisol. DOSE USUAL: Recomendação oral diária de Modulip GC de 200 a 400mg. Quando associado, de 50 a 200mg, dividido em 2 vezes ao dia. SUGESTÕES DE FORMULAÇÕES Modulip GC...... 50mg Cafeína... 100mg Picolinato de cromo... 200mcg Biotina... 1mg Magnésio quelato... 150mg Zinco quelato... 7,5mg Ácido alfa-lipoico... 100mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia. Indicação: resistência à insulina e leptina no sobrepeso. Modulip GC... 150mg Citrus aurantium L, Citrus max... 200mg Coenzima Q10... 30mg Vitamina B12... 20mcg Glycoxil... 80mg Magnésio quelato... 100mg Chocolate qsp... 1 unidade Modo de uso: 1 dose, 2 vezes ao dia, longe das refeições. Indicação: queima de gordura, emagrecimento, modulador lipídico. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 27

OUTRAS OPÇÕES DE TRATAMENTO A associação de ativos farmacêuticos ocasiona a sinergia de ações entre os mesmos, torna mais prática a administração do composto, além de outros benefícios como a melhoria na adesão ao tratamento, descritos no artigo anterior. LIPOLÍTICO E/OU TERMOGÊNICO L-Carnitina... 500mg L- Arginina... 250mg Modo de uso: 1 dose (cápsula) ao dia. Indicação: atividade termogênica. Green coffee Bean (Coffea arábica) ext. seco... 100mg Cromo quelato... 150mcg Vitamina C... 500mg Vitamina E... 200UI Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia antes das refeições. Indicação: modula a glicemia e estimula a queima de gordura. MODULADOR METABÓLICO Cálcio quelato... 1g L-Carnitina... 2g Picolinato de cromo... 1mg L-Arginina... 5g Selênio... 0,2mg Modo de uso: 1 dose (cápsula) ao dia. Indicação: redução da gordura abdominal. 28 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

Vitamina E... 800UI Vitamina C... 500mg Betacaroteno... 10mg Modo de uso: 1 dose (cápsula) ao dia. Indicação: redução de processos inflamatórios associados à obesidade em adultos. Piridoxal-5-fosfato... 80mg Quatrefolic... 400mcg Metilcobalamina...... 250mcg Tablete sublingual qsp... 1 dose Modo de uso: 1 dose ao dia. Indicação: modulador nutricional e metabólico auxiliar no tratamento do controle ponderal. Cissus quadrangularis... 150mg Colleus forskohlii... 250mg Hibiscus sabdariffa extrato seco... 50mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia antes das refeições. Indicação: equilibrar o metabolismo e regular o apetite. Glucomannan (Amorphophallus konjac)... 1g Goma guar... 2g Pectina... 1,5g Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das refeições. Indicação: equilibrar o metabolismo e regular o apetite. REGULADOR INSULÍNICO Phaseolus vulgaris extrato seco... 250mg Morus alba extrato seco... 250mg Punica granatum (mín 40% ácido elágico)... 250mg Modo de uso: 1 dose (cápsula) cerca de 30 a 60 minutos antes das principais refeições. Indicação: redução de glicose pós-prandial e hiperglicemia. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 29

OUTRAS OPÇÕES DE TRATAMENTO Cromo GTF... 300mcg Biotina... 1mg Magnésio quelato... 200mg Zinco quelato... 10mg Punica granatum (mín 40% ácido elágico)... 200mg Camellia sinensis extrato seco... 200mg Ácido alfa-lipoico... 200mg Glycoxil (peptidomimético carcinina)... 50mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia. Indicação: resistência à insulina e leptina-obesidade Grau I (sem hipertensão). Cromo GTF... 350mcg Biotina...... 1mg Magnésio quelato... 250mg Zinco quelato... 10mg Punica granatum (mín 40% ácido elágico)... 200mg Camellia sinensis extrato seco (Chá verde 50% de polifenóis)... 50mg Chá vermelho extrato seco... 100mg Grape seed (Vitis vinifera proantocianidinas extrato seco).. 100mg Ácido alfa-lipoico... 200mg Glycoxil (peptidomimético carcinina)... 50mg Fosfolipídeos de caviar... 75mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia. Indicação: resistência à insulina e leptina - Obesidade Grau II. Cromo GTF... 400mcg Biotina... 1mg Magnésio quelato... 200mg Zinco quelato... 10mg Selênio quelato... 25mcg Punica granatum (mín 40% ácido elágico)... 200mg Camellia sinensis extrato seco (Chá verde 50% de polifenóis)... 50mg Chá vermelho extrato seco... 100mg Pinus pinaster extrato seco... 30mg Ácido alfa-lipoico... 100mg Fosfolipídeos de caviar... 75mg Glycoxil (peptidomimético carcinina)... 50mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia. Indicação: resistência à insulina e leptina - Obesidade-Grau III. 30 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

Cromo quelato... 225 mcg Camellia sinensis (Chá verde 50% de polifenóis) extrato seco... 300 mg Irvingia gabonensis extrato seco... 150 mg Morus alba extrato seco... 150 mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 30 minutos antes das principais refeições. Indicação: melhorar sensibilidade à insulina e controle de peso. Cromo picolinato... 200 mcg Biotina... 1 mg Magnésio quelato... 150 mg L Optizinc... 7,5 mg Selênio quelato... 25 mcg Punica granatum (30% ácido elágico)... 200 mg Ácido alfa-lipoico... 100 mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia. Indicação: resistência à insulina e sobrepeso. Gymnema sylvestre 75% extrato seco... 200 mg Chocolate sem açúcar qsp...1 unidade Modo de uso: 1 unidade, meia hora antes do almoço e do jantar, ou conforme orientação do prescritor. Indicação: tratamento do diabetes e obesidade, por seu efeito redutor do sabor doce. REGULAdor LIPÍDICO E/OU DE CARBOIDRATOS Cassia nomame extrato seco... 350 mg Camellia sinensis extrato seco (Chá verde 50% de polifenóis)... 250 mg Punica granatum (mín 40% ácido elágico)... 250 mg Modo de uso: 1 dose (cápsula) cerca de 30 a 60 minutos antes das principais refeições. Indicação: redução de ácidos graxos pós-prandial e hiperlipidemia. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 31

OUTRAS OPÇÕES DE TRATAMENTO Vitamina B1... 1,2mg Vitamina B6... 1,3mg Vitamina B12... 2,4mcg Cálcio quelato... 500mg Modo de uso: 1 a 2 doses (em cápsula) ao dia ou conforme orientação profissional. Indicação: lipólise. Plantago ovata (Psyllium)... 5g Glucomannan (Amorphophallus konjac)... 2,5g Vegesoy fiber... 5g Shake qsp... 1 dose Modo de uso: dissolver 1 dose em um copo com água ou leite, 2 vezes ao dia. Indicação: redução de absorção de lipídeos e retardo da absorção de carboidratos. Garcinia cambogia (extrato 50% HCA)... 1.500mg Amorphophallus konjac... 1.500mg Modo de uso: 3 doses (em cápsula) ao dia, antes das principais refeições. Indicação: melhora do perfil lipídico. SACIETÓGENO Plantago ovata... 2,5g Glucomannan (Amorphophallus konjac)... 2,5g Vegesoy fiber... 2,5g Shake chocolate qsp... 1 unidade Modo de uso: 01 dose à tarde. Indicação: sacietogênico e hipocalórico. L-Teanina... 200mg Camellia sinensis extrato seco (Chá verde 50% de polifenóis).. 200mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), às 10 e às 16 h. Indicação: dopaminérgico. 32 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

Griffonia simplicifolia ext. seco (99% de 5-HTP)... 75mg Ácido fólico... 400mcg Metilcobalamina... 200mcg Piridoxal-5-fosfato... 40mg Magnésio quelato... 200mg L Optinzinc... 10mg L-Teanina... 200mg Camellia sinensis extrato seco (Chá verde 50% de polifenóis).. 200mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), às 10 e às 16 h. Indicação: serotoninérgico e dopaminérgico. Garcinia cambogia... 100mg/2ml 5-Hidroxitriptofano... 50mg/2ml Picolinato de cromo... 150mcg/2ml Gymnema sylvestre 75%... 50mg/2ml Cereus sp.... 50mg/2 ml Passiflora incarnata... 100mg/2ml Endorfeel Nutri... 30mg/2ml Spray bucal qsp... 30ml Modo de Uso: 2 jatos, sempre que sentir vontade de comer doce. Indicação: diminuir a vontade de comer doces, aumento da sensação de saciedade. Phaseolus vulgaris extrato seco... 500mg Cynara scolymus extrato seco... 250mg Modo de uso: 1 dose (cápsula) cerca de 30 a 60 minutos antes das principais refeições. Indicação: inibidor enzimático da alfa-amilase e alfaglicosidase. Capsiate (Capsicum spp)... 6mg L-Arginina... 5g Selênio quelato... 200mcg Modo de uso: 01 dose (cápsula) ao dia, durante 6 semanas, aliada à dieta. Indicação: redução da gordura abdominal, termogênico e regulador de apetite. Glucomannan (Amorphophallus konjac)... 2g Goma guar... 5g Pectina... 5g Modo de uso: 1 dose, 2 vezes ao dia, 15 a 30 minutos, antes das refeições. Indicação: equilibra o metabolismo e regula o apetite. MEDICINA FUNCIONAL E INTEGRATIVA 33

OUTRAS OPÇÕES DE TRATAMENTO OUTROS Cissus quadrangularis extrado seco... 150mg Irvingia gabonensis extrado seco... 250mg Hibiscus sabdariffa extrado seco... 250mg Policosanol extrado seco... 5mg Cromo picolinato (cromo elementar)... 250mcg Biotina... 1mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia 30 a 60 minutos antes das refeições. Indicação: diabetes, obesidade, hipertensão e comorbidade - Hipertrigliceridemia. Cissus quadrangularis extrato seco... 150mg Irvingia gabonensis extrato seco...250mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia 30 a 60 minutos antes das refeições. Indicação: reduz peso corporal com melhora da glicemia e de lipídeos séricos. Porangaba (Cordia salicifolia) extrato seco...250mg Camellia sinensis (Chá verde com 50% de polifenóis) extrato seco...250mg Modo de uso: 1 dose (cápsula), 2 vezes ao dia, 30 minutos antes das refeições. Indicação: inibidor do apetite, aumento do metabolismo e diabetes. Referência PECKETT, A.J.; WRIGHT, D.C.; RIDDELL, M.C. The effects of glucocorticoids on adipose tissue lipid metabolism. Metabolism. V. 60, n. 11, p. 1500-1510, Nov 2011.Disponível em:< http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21864867>. Acesso em: 10 de Agosto de 2015, às 17:11. DALLMAN, M.F. Stress-induced obesity and the emotional nervous system. Trends Endocrinol Metab. V. 21, n.3, p. 159-165, Mar.2010. Disponível em:< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19926299>. Acesso em: 10 de Agosto de 2015, às 17:24. DUNCAN, R.E.; AHMADIAN, M.; JAWORSKI, K.; SARKADI-NAGY, E.; SUL, H.S. Regulation of lipolysis in adipocytes. Annu Rev Nutr. 2007;27:79-101. Disponível em: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/17313320. Acesso em: 10 de Agosto de 2015, às 17:31. LEE, M.J.; PRAMYOTHIN, P.; KARASTERGIOU, K.; FRIED, S.K. Deconstructing the roles of glucocorticoids in adipose tissue biology and the development of central obesity. Biochim Biophys Acta. V. 1842, n. 3, p. 473-481, Mar. 2014. Disponível em: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23735216>. Acesso em: 10 de Agosto de 2015, às 17:42. Armougom F, Henry M, Vialettes B, Raccah D, Raoult D. Monitoring bacterial community of human gut microbiota reveals an increase in Lactobacillus in obese patients and Methanogens in anorexic patients. PLoS One 2009; 4: e7125. Zhang H, DiBaise JK, Zuccolo A, Kudrna D, Braidotti M, Yu Y, et al. Human gut microbiota in obesity and after gastric bypass. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 2365-70. Santacruz A, Marcos A, Wärnberg J, Martí A, Martin Matillas M, Campoy C, et al. Interplay between weight loss and gut microbiota composition in overweight adolescents. Obesity 2009; 17: 1906-15. Collado MC, Isolauri E, Laitinen K, Salminen S. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal weight women. Am J Clin Nutr 2008; 88: 894-9. Kalliomäki M, Collado MC, Salminen S, Isolauri E. Early differences in fecal microbiota composition in children may predict overweight. Am J Clin Nutr 2008; 87: 534-8. Woodard GA, Encarnacion B, Downey JR, Peraza J, Chong K, Hernandez-Boussard T, Morton JM. Probiotics improve outcomes after Roux-en-Y gastric bypass surgery: a prospective randomized trial. J Gastrointest Surg. 34 REVISTA A FÓRMULA # EDIÇÃO 1

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