02 Naltrexona Potencializa os Efeitos da. Bupropiona sobre o Apetite com Perda de Peso Sustentada. 1. Endocrinologia 2. Cardiologia. 3.

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1 1. Endocrinologia 2. Cardiologia 3. Clínica Geral Naltrexona Potencializa os Efeitos da Bupropiona sobre o Apetite com Perda de Peso Sustentada Este Paper Obedece Padrão Internacional de Referência Científica. Índice 02 Tratamento Farmacológico da Obesidade 02 Naltrexona Potencializa os Efeitos da Bupropiona sobre o Apetite com Perda de Peso Sustentada 03 Efeito da Associação Naltrexona e Bupropiona na Redução do Peso Corpóreo em Pacientes Obesos e Sobrepesados 05 Indicações Terapêuticas Baseadas em Evidências - Tratamentos Farmacológicos Substitutos às Anfetaminas com Antidepressivos e Associações 06 Indicações Terapêuticas Baseadas em Evidências - Outros Tratamentos para os Distúrbios Alimentares e Obesidade Substituto as Anfetaminas 07 Indicações Terapêuticas Baseadas em Evidências - Novos Fitocêuticos como Substitutos às Anfetaminas 07 Referências Bibliográficas

2 Tratamento Farmacológico da Obesidade Naltrexona Potencializa os Efeitos da Bupropiona sobre o Apetite com Perda de Peso Sustentada Overview naltrexona é um antagonista de receptor Estratégias para a redução do peso em indivíduos opioide, inicialmente aprovado como tratamento obesos incluem intervenções físicas, como exercícios, da dependência aos opiáceos e, posteriormente, dieta, cirurgia, terapias comportamentais e da dependência ao álcool. Estudos realizados em tratamentos farmacológicos. Estas estratégias podem pequeno número de pacientes com a naltrexona em ser usadas isoladas ou em associação para maior monoterapia como agente antiobesidade foram eficácia. As drogas usadas na indução da perda de frustrantes, mostrando pouca ou nenhuma redução peso atuam na redução do apetite ou no aumento da do peso corporal. saciedade, redução da absorção de nutrientes ou aumento da termogênese. Mecanismo de Ação da Associação O aumento dos níveis de dopamina e Apesar de já existirem tais drogas no manejo da norepinefrina mediado pela bupropiona obesidade, uma grande linha de pesquisas no mundo estimula a atividade neural da próinteiro busca novas perspectivas de tratamento opiomelanocortina (POMC). Os neurônios medicamentoso da obesidade. Neste campo, tiveram produtores da POMC, localizados no núcleo do destaque os resultados obtidos com a associação de hipotálamo, ao serem estimulados, levam à clivagem dois medicamentos já disponíveis há alguns anos: a de dois peptídeos principais: o hormônio estimulador bupropiona, um antidepressivo também usado do alfa-melanócito (alfa-msh) e a ß-endorfina. O no tratamento do tabagismo, e a naltrexona, aumento do alfa-msh leva à ativação do MC4R uma medicação usualmente prescrita para (receptor largamente encontrado no hipotálamo) e tratamento do alcoolismo. das vias de sinalização secundárias que levam ao aumento do gasto energético e à diminuição do Bupropiona e Naltrexona apetite. Em contrapartida, foi demonstrado que a A associação da bupropiona com a naltrexona vem ß-endorfina, um opioide endógeno, é sendo estudada há alguns anos como potencial responsável por um mecanismo de autoinibição agente no tratamento da obesidade. A bupropiona da via da POMC, resultando em um aumento da é um inibidor da recaptação de dopamina e ingestão alimentar em roedores. Ao inibir os norepinefrina atualmente aprovado para receptores opioides, a naltrexona libera os tratamento de depressão e como coadjuvante da neurônios da POMC da inibição pela ß- cessação do tabagismo. Seu efeito como agente endorfina e, portanto, potencializa os efeitos redutor do peso em monoterapia já foi testado ativadores dessa via pela bupropiona. previamente, obtendo resultados modestos. A Verrotti A, Scaparrotta A, Agostinelli S, Di Pillo S, Chiarelli F, Grosso S. Topiramate- induced weight loss: a review. Epilepsy Res Aug;95(3): Epub 2011 Jun 17. >>02

3 Referência Bibliográfica Efeito da Associação Naltrexona e Bupropiona na Redução do Peso Corpóreo em Pacientes Obesos e Sobrepesados Lancet Aug 21;376(9741): Epub 2010 Jul 29. Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA, Mudaliar S, Guttadauria M, Erickson J, Kim DD, Dunayevich E; COR-I Study Group. Indicação Terapêutica Transtorno do Excesso de Peso Naltrexona HCL...8 mg Bupropiona HCL...90 mg Uma cápsula 2 vezes ao dia, podendo ser aumentada para até duas cápsulas 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica. Introdução: Apesar da crescente preocupação com a obesidade na saúde pública, alguns tratamentos com medicamentos seguros e eficazes estão disponíveis. O tratamento combinado com liberação sustentada de naltrexona e bupropiona foi desenvolvido para produzir ações complementares nas vias do SNC regulando o peso corporal. Metodologia: Ÿ Voluntários: 1742 pacientes iniciaram este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebo-controlado com duração de 56 semanas. Homens e mulheres com IMC entre 30 e 45 sem complicações ou com IMC entre 27 e 45 com dislipidemia ou hipertensão; Ÿ Grupo indivíduos (Naltexona SR 32 mg/ Bupropiona SR 360 mg); Ÿ Grupo indivíduos (Naltexona SR 16 mg/ Bupropiona SR 360 mg); Ÿ Grupo indivíduos (Placebo); Alterações do Peso Corpóreo em Relação a Linha Base 0-2 Placebo Naltrexona 4mg + Bupropiona -4 Naltrexona 8mg + Bupropiona Semanas Resultados: O gráfico ao lado mostra as alterações no peso corpóreo que ocorreram nos três grupos ao longo das 56 semanas de tratamento; Ÿ Após um transitório aumento da pressão sistólica (1,5 mm de Hg) durante as primeiras 8 semanas nos grupos 1 e 2, houve um retorno aos valores encontrados na linha base o que durou até o final do estudo; Ÿ Os mais frequentes efeitos adversos encontrados foram: náusea, dor de cabeça, constipação, vertigem, vômitos e boca seca; Ÿ O tratamento combinado não foi associado ao aumento dos casos de depressão e suicídio quando comparados com o placebo; Conclusão: A combinação de Bupropiona SR e Naltrexona SR pode ser uma opção terapêutica útil no tratamento da obesidade. PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE] >>03

4 Indicações Terapêuticas Baseadas em Evidências Tratamentos Farmacológicos Substitutos às Anfetaminas com Antidepressivos e Associações Redução do Peso e do IMC Fluoxetina...20 mg Dose diária, pela manha ou conforme orientação médica + Metformina mg 3 vezes ao dia, durante as refeições A combinação de 20 mg/dia de fluoxetina mais 500 mg de metformina/3 vezes ao dia promoveu redução significativa no peso corpóreo e no IMC após seis meses de tratamento. Dastjerdi MS, Kazemi F, Najafian A, Mohammady M, Aminorroaya A, Amini M. An open-label pilot study of the combination therapy of metformin and fluoxetine for weight reduction. Int J Obes (Lond) Apr;31(4): Epub 2006 Sep 12. Redução do Peso em Pacientes com Obesidade Mórbida Fluoxetina...60 mg Altas doses de fluoxetina (60 mg/dia) é efetiva na redução de peso em homens e mulheres com obesidade severa antes da cirurgia bariátrica. A fluoxetina foi eficaz na redução do peso e na melhora da qualidade de vida em pessoas que iriam se submeter a cirurgia bariátrica. Dolfing JG, Wolffenbuttel BH, ten Hoor-Aukema NM, Schweitzer DH. Daily high doses of fluoxetine for weight loss and improvement in lifestyle before bariatric surgery. Obes Surg Sep;15(8): Redução das Crises Alimentares Comportamentais Fluvoxamina mg Este estudo verificou a eficácia da fluvoxamina em pacientes com distúrbios alimentares. De acordo com os resultados, 200 mg/dia de fluvoxamina foi bem tolerada e efetiva na redução das crises alimentares comportamentais. Milano W, Siano C, Putrella C, Capasso A. Treatment of bulimia nervosa with fluvoxamine: a randomized controlled trial. Adv Ther May-Jun;22(3):

5 Indicações Terapêuticas Baseadas em Evidências Outros Tratamentos para os Distúrbios Alimentares e Obesidade Substituto as Anfetaminas Redução do Peso e Controle Glicêmico De acordo com um estudo realizado com 646 indivíduos obesos com diabetes tipo 2, o uso de 192 mg de topiramato em combinação com metformina promoveu uma perda de peso de 6,5% em relação ao peso inicial, além de melhorar o controle glicêmico. Toplak H, Hamann A, Moore R, Masson E, Gorska M, Vercruysse F, Sun X, Fitchet M. Efficacy and safety of topiramate in combination with metformin in the treatment of obese subjects with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Obes (Lond) Jan;31(1): Epub 2006 May 16. Topiramato...96 mg 2 vezes ao dia ou conforme prescrição médica. + Metformina mg 3 vezes ao dia, durante as refeições * *Dose retirada em: Martindale, The Complete Drug Reference, The Pharmaceutical Press. Redução das Crises Alimentares Comportamentais e Controle do Peso Este estudo demonstrou que a venlafaxina (dose entre 75 a 300 mg ao dia) pode ser efetiva no tratamento das desordens do comportamento alimentar associada com o sobrepeso ou obesidade. Trinta e três dos 35 pacientes do estudo apresentaram redução significativa no peso, na severidade do comportamento alimentar e no IMC. Malhotra S, King KH, Welge JA, Brusman-Lovins L, McElroy SL. Venlafaxine treatment of binge-eating disorder associated with obesity: a series of 35 patients. J Clin Psychiatry Sep;63(9): Venlafaxina mg Redução do IMC e Controle do Peso Este estudo demonstrou que a lamotrigina na dose de 200 mg ao dia por 26 semanas foi estatisticamente significativa na redução do IMC contribuindo para a redução do peso e também foi bem tolerada pelos pacientes. Merideth CH. A single-center, double-blind, placebo-controlled evaluation of lamotrigine in the treatment of obesity in adults. J Clin Psychiatry Feb;67(2): Lamotrigina mg >> 05

6 Indicações Terapêuticas Baseadas em Evidências Novos Fitocêuticos como Substitutos às Anfetaminas Redução e Controle do Peso O consumo de chá mate ou do extrato na dose de 50 a 100 mg ao dia melhorou o controle glicêmico e o perfil lipídico em pacientes com diabetes do tipo 2 e o consumo de mate combinado com intervenção nutricional foi altamente efetivo na redução dos lipídios. Klein GA, Stefanuto A, Boaventura BC, de Morais EC, Cavalcante Lda S, de Andrade F, Wazlawik E, Di Pietro PF, Maraschin M, da Silva EL. Mate Tea (Ilex paraguariensis) Improves Glycemic and Lipid Profiles of Type 2 Diabetes and Pre-Diabetes Individuals: A Pilot Study. J Am Coll Nutr Oct;30(5): Extrato padronizado de Ilex paraguariensis...50 a 100 mg * Dose diária, antes das principais refeições. *No mercado nacional encontra-se disponível o extrato de Ilex paraguariensis padronizado em polifenóis, teobromina e cafeína com o nome de Yerba mate extrato. Controle do Peso e da Glicemia A suplementação de 1 g diário de Fenogreco ocasiona uma diminuição dos triglicerídeos séricos e um aumento significativo do HDL-colesterol, que proporciona a melhora do controle glicêmico e diminui a resistência à insulina em pacientes com diabetes leve do tipo 2. Gupta A, Gupta R, Lal B. Effect of Trigonella foenum-graecum (fenugreek) seeds on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus: a double blind placebo controlled study. J Assoc Physicians India Nov;49: Fenogreco(Trigonella foenum-graecum)...1 g Administrar uma cápsula antes da principal refeição. Referências Bibliográficas 1. Toplak H, Hamann A, Moore R, Masson E, Gorska M, Vercruysse F, Sun X, Fitchet M. Efficacy and safety of topiramate in combination with metformin in the treatment of obese subjects with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Obes (Lond) Jan;31(1): Epub 2006 May Malhotra S, King KH, Welge JA, Brusman-Lovins L, McElroy SL. Venlafaxine treatment of binge-eating disorder associated with obesity: a series of 35 patients. J Clin Psychiatry Sep;63(9): Merideth CH. A single-center, double-blind, placebo-controlled evaluation of lamotrigine in the treatment of obesity in adults. J Clin Psychiatry Feb;67(2): >> 06