Quetiapina na Esquizofrenia

Transcrição

1 Atualização em Farmacoterapia 1 Quetiapina na Esquizofrenia Dose de 1200mg não apresenta benefícios em relação à dose tradicional de 600mg/dia 1. Quetiapina é eficaz em pacientes com desordens bipolares com superioridade à paroxetina e/ou placebo 3. Quetiapina pode ser utilizada com eficácia e segurança em crianças e adolescentes com distúrbios bipolares 5.

2 2 Estudo avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia da alta dose de quetiapina (1200mg/dia), comparada à dose padrão (600mg/dia) em pacientes diagnosticados com esquizofrenia ou desordem esquizoafetivas 1. Neste estudo prospectivo, duplo cego, grupo paralelo, 60 pacientes foram randomizados em dois grupos de tratamento e receberam a administração de: Grupo 1: Quetiapina 1200mg/dia Grupo 2: Quetiapina 600mg/dia A dose foi escalonada em ambos os grupos, iniciando-se a terapêutica com 100mg no primeiro dia e sendo progressivamente aumentada em 100mg a cada dois dias, até alcançar a dose preconizada. Os sintomas extrapiramidais permaneceram sem modificações em ambos os grupos. O grupo tratado com 600mg apresentou uma pequena e não significativa redução de 0,7 pontos; Os sinais vitais em ambos os grupos permaneceram sem mudanças significativas, comparando o final do estudo aos valores obtidos no início do estudo; Os resultados do BARS (Behavioral Activity Rating Scale) tiveram significativo aumento em ambos os grupos, refletindo possibilidade diminuída de sedação com o tratamento; Em relação às avaliações psicopatológicas, o grupo tratado com 600mg de quetiapina diariamente apresentou melhores resultados positivos sobre a emoção, cuja magnitude, porém, foi muito modesta; O regime de alta dose apresentou-se tão bem tolerado quando a dose padrão, sem diferenças de efeitos adversos entre ambos os grupos com exceção do aumento dos valores de Creatina Fosfoquinase mais freqüente no grupo tratado com a dose padrão; Os pesquisadores não encontraram nenhuma diferença na eficácia entre as duas doses, entretanto o grupo tratado com a dose mais baixa, resposta global, avaliada pelo critério de pelo menos 20% de redução do PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), foi observada com melhora modestamente maior no grupo tratado com a baixa dose. O estudo demonstra que não há vantagem relevante clinicamente para a utilização da quetiapina na dose de 1200mg/dia. A dose de 1200mg não apresenta maiores efeitos adversos, assim como não demonstra vantagens terapêuticas. Os pesquisadores não recomendam a utilização desta dosagem como rotina de tratamento para esta patologia e sugerem que a dose de 600mg diários de quetiapina seja mantida 1. Cápsulas de quetiapina Dose inicial 1 Mande 10 cápsulas cada dois dias, administrando uma dose pela manhã e outra à noite. Cápsulas de quetiapina 1 Administrar duas cápsulas diariamente, preferencialmente após o café da manhã e após o jantar. Pesquisas demonstram que não há diferenças entre a concentração plasmática e ocupação do receptor D2 nas formulações com quetiapina em liberação imediata (administrada duas vezes ao dia) ou com quetiapina em liberação prolongada 2.

3 3 Estudo avalia a eficácia e a tolerabilidade da monoterapia com quetiapina ou paroxetina para o tratamento da depressão maior em pacientes com desordem bipolar 3. Neste estudo, 740 pacientes (478 bipolar I, 262 bipolar II) com episódios de depressão maior foram randomizados a receber, por 8 semanas, um dos tratamentos a seguir: Quetiapina 300mg/dia (n=245) Quetiapina 600mg/dia (n=247) Paroxetina 20mg/dia (n=122) Placebo (n=126) A avaliação dos resultados foi mensurada pelas modificações do escore total do MADRS (Montgomery-Arberg Depression Scale). Este estudo foi conduzido entre maio de 2005 e maio de A variação média da escala MADRS a partir da baseline, avaliada na 8ª semana foi de -16,19 para quetiapina 300mg, -16,31 para quetiapina 600mg, -13,76 para paroxetina e -12,60 para o placebo (p<0,001 para ambas as doses de quetiapina e p=0,313 para a paroxetina, versus Placebo); Os pacientes tratados com quetiapina (mas não a paroxetina) apresentaram significativa melhora na maioria dos parâmetros avaliados (p 0,05) quando comparado ao placebo; A paroxetina melhorou significativamente os parâmetros avaliados pela escala Hamilton Anxiety Rating Scale, quando comparado ao placebo, mas não proporcionou melhora nos parâmetros analisados pela escada de MADRS; Ambas as doses de quetiapina foram associadas com maiores benefícios em relação à paroxetina, tanto para os escores MADRS, quanto para os escores HDRS. A quetiapina, mas não a paroxetina, é mais eficaz que o placebo para o tratamento de episódios depressivos em pacientes com desordem bipolar I e II, apresentando-se como tratamento bem tolerado em ambas as doses utilizadas 3. Em outro estudo, os pesquisadores compararam a utilização da quetiapina (300 e 600mg/dia), lítio ( mg/dia) ou placebo em pacientes com depressão bipolar de fase aguda e apenas a quetiapina demonstrou eficácia na melhora dos parâmetros de MADRS, com superioridade ao placebo. O lítio, por sua vez, não diferiu do placebo nos parâmetros analisados Cápsulas de Quetiapina Dose inicial 3,4 Mande 10 cápsulas. cada dois dias, administrando uma dose pela manhã e outra à noite. 2a) Cápsulas de Quetiapina 3,4 Administrar uma cápsula diariamente, preferencialmente após o jantar. 2b) Cápsulas de Quetiapina 3,4 Administrar duas cápsulas diariamente, preferencialmente após o café da manhã e após o jantar.

4 4 Estudo avalia a eficácia e a tolerabilidade da quetiapina liberação imediata em jovens diagnosticados com desordem bipolar pediátrica (DBP) 5. Neste estudo, 75 crianças bipolares (6-16 anos) apresentando mania aguda ou episódios hipomaníacos foram envolvidas no estudo e receberam a administração de: Quetiapina 100mg/dia (dia 1) A dose foi aumentada em 100mg/dia, até alcançar 400mg no dia 5. Escala de avaliação da mania juvenil (YMRS) 5 Na 8ª semana, 94% dos pacientes apresentaram o escore CGI-I 2 e 70% obtiveram remissão nos 6 meses; A sedação foi relatada em 50% dos indivíduos, entretanto, ao final do 6º mês apresentava-se em 5,6% dos pacientes. A escala de avaliação média de mania juvenil (YMRS) apresentou resultados mais favoráveis na medida em que o tempo de tratamento aumentava. Os achados indicam que a administração de quetiapina em liberação imediata é geralmente bem tolerada e eficaz em jovens com desordem bipolar 5. Em pacientes com sintomas psicológicos de demência ou distúrbios de comportamento, a melhor taxa de melhora clínica foi evidenciada com a quetiapina, risperidona e olanzapina, sem diferenças entre os três fármacos 6. Em pacientes com desordens de desenvolvimento e distúrbios de comportamento em crianças e adolescentes, quando comparados, a risperidona e a quetiapina apresentam melhores resultados em relação ao aripripazol, olanzapina e placebo Cápsulas de Quetiapina 5 cada um dia, administrando uma dose pela manhã e outra à noite, até alcançar a dose diária de 400mg (200mg pela manhã e 200mg à noite). 2. Cápsulas de Quetiapina 5 Quetiapina...200mg Administrar uma cápsula pela manhã e outra à noite. Cápsulas de Quetiapina Distúrbio obsessivo compulsivo 7 Quetiapina...150mg Administrar uma cápsula diariamente.

5 Propriedades e Mecanismo de Ação 5 A quetiapina é um antipsicótico atípico que foi introduzido em As doses máximas publicadas em estudos não devem exceder 800mg/dia, incluindo aqueles estudos que investigaram pacientes com histórico de resposta subótima aos principais tratamentos antipsicóticos. Entretanto, os clínicos freqüentemente utilizam estratégias farmacológicas em alta dose para pacientes com respostas antipsicóticas parciais através do aumento da dose além do máximo recomendado e regulamentado para o fármaco 1. O exato mecanismo de ação nos distúrbios bipolares ainda é desconhecido, entretanto a sua eficácia na depressão bipolar pode ser parcialmente explicada pela alta afinidade e potentes efeitos inibitórios que a norquetiapina (o metabólito ativo da quetiapina) exibe para o transportador de noraepidefrina. A quetiapina tem alta afinidade pelos receptores 5-HT 2 a e receptores de dopamina tipo D 2, bloqueando-os e o bloqueio a estes receptores, inclusive, justifica seus efeitos adversos: Antagonismo para os receptores de histamina (H 1 ) pode explicar a sonolência; Antagonismo para os receptores adrenérgicos (α 1 b) pode explicar a hipotensão ortostática; Antagonismo aos receptores muscarínicos (M 1 ) Dose Posológica Proposta Quetiapina mg/dia. A dose deve ser gradualmente aumentada, em 100mg/dia, até se alcançar a dose diária desejada. Os efeitos adversos mais comuns são: boca seca, sonolência, sedação e tonturas com o uso de quetiapina, e boca seca, sedação, dor de cabeça, insônia e náusea com a paroxetina 3. Estudos recentes demonstram que a quetiapina pode levar ao aumento do peso e triglicerídeos em pacientes psiquiátricos. Interessantemente, a quetiapina induz à elevação de LDL e colesterol total apenas em pacientes esquizofrênicos 7. Literatura Consultada 1. Lindenmayer JP, Citrome L, Khan A, Kaushik S, Kaushik S. A randomized, double-blind, parallel-group, fixed-dose, clinical trial of quetiapine at 600 versus 1200 mg/d for patients with treatment-resistant schizophrenia or schizoaffective disorder. J Clin Psychopharmacol Apr;31(2): Nord M, Nyberg S, Brogren J, Jucaite A, Halldin C, Farde L. Comparison of D2 dopamine receptor occupancy after oral administration of quetiapine fumarate immediate-release and extended-release formulations in healthy subjects. Int J Neuropsychopharmacol Apr 11: McElroy SL, Weisler RH, Chang W, Olausson B, Paulsson B, Brecher M, Agambaram V, Merideth C, Nordenhem A, Young AH; EMBOLDEN II (Trial D1447C00134) Investigators. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in adults with bipolar depression (EMBOLDEN II). J Clin Psychiatry Feb;71(2): Young AH, McElroy SL, Bauer M, Philips N, Chang W, Olausson B, Paulsson B, Brecher M; EMBOLDEN I (Trial 001) Investigators. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and lithium monotherapy in adults in the acute phase of bipolar depression (EMBOLDEN I). J Clin Psychiatry Feb;71(2): Epub 2010 Jan Scheffer RE, Tripathi A, Kirkpatrick FG, Schultz T. Rapid quetiapine loading in youths with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol Oct;20(5): Editors McDonagh M, Peterson K, Carson S, Fu R, Thakurta S. Source Portland (OR): Oregon Health & Science University; 2010 Jul. Drug Class Reviews. Drug Class Review: Atypical Antipsychotic Drugs: Final Update 3 Report [Internet]. 7. Zhornitsky S, Potvin S, Moteshafi H, Dubreucq S, Rompré PP, Stip E. Dose-response and comparative efficacy and tolerability of quetiapine across psychiatric disorders: a systematic review of the placebo-controlled monotherapy and add-on trials. Int Clin Psychopharmacol Mar 2.