Atualidades no Tratamento Medicamentoso da Bexiga Hiperativa. Márcio Augusto Averbeck, MD, M.Sc.

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Manoel Barreiro Bardini
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1 Atualidades no Tratamento Medicamentoso da Bexiga Hiperativa Márcio Augusto Averbeck, MD, M.Sc.

2 Márcio Augusto Averbeck, MD Membro Titular da SBU Coordenador do Departamento de Uro-Neurologia da SBU EAU Clinical Fellowship Neurourology Unit Innsbruck/Austria Mestre em Ciências da Saúde UFCSPA Médico Urologista da Secretaria da Saúde de Porto Alegre Consultório: Mãe de Deus Center

3 OBJETIVOS 1) Citar, de maneira sucinta, a importância e as limitações dos agentes antimuscarínicos (tratamento de primeira linha da BH) 2) Descrever as novas perspectivas do tratamento medicamentoso da BH

detrusoras É liberada pelas terminações nervosas

5 NEUROFISIOLOGIA A Acetilcolina, que é o neurotransmissor periférico predominante, é responsável pelas contrações detrusoras É liberada pelas terminações nervosas parasimpáticas e se liga aos receptores muscarínicos do detrusor

6 Neurofisiologia Ca ++ Terminação nervosa pré - sináptica Fibra muscular Ca ++ Vesículas de acetil colina Proteína sinaptosomal (SNAP- 25)

7 NEUROFISIOLOGIA Cinco receptores muscarínicos são conhecidos Os receptores M3 parecem ser responsável pela contratilidade detrusora da bexiga humana

8 FISIOPATOLOGIA FUNÇÃO SENSORIAL DO UROTÉLIO

10 FUNÇÃO AUTÓCRINA DO UROTÉLIO VS IDADE A liberação não-neuronal de acetilcolina é idadedependente!!! Significativamente maior em bexiga de indivíduos > 65 anos Será que as alterações na liberação urotelial (autócrina) de acetilcolina contribuem para uma maior ocorrência de BH em idosos???????

11 Anti-muscarínicos: Primeira Linha de Tratamento

EVOLUÇÃO DO TRATAMENTO MEDICAMENTOS 1970 1990: OXIBUTININA 1990 2000: TROSPIUM, PROPIVERINA, TOLTERODINA, OXIBUTININA ER 2000

12 EVOLUÇÃO DO TRATAMENTO MEDICAMENTOS : OXIBUTININA : TROSPIUM, PROPIVERINA, TOLTERODINA, OXIBUTININA ER : TOLTERODINA ER, OXIBUTININA PATCH, SOLIFENACINA, DARIFENACINA, PROPIVERINA ER, TROSPIUM ER, FESOTERODINA, OXIBUTININA GEL

13 LIMITAÇÕES DO TRATAMENTO MEDICAMENTOSO

14 Revisão da Literatura A aderência dos pacientes ao tratamento com os anticolinérgicos pode ser inferior a 20% após um ano

15 AVALIAÇÃO DE EFEITOS ADVERSOS

16 Escala Visual para avaliar efeitos adversos

21 NOVAS PERSPECTIVAS

22 MECANISMO DE AÇÃO DOS B3-AGONISTAS Nomiya M et al. J Urol 2003;170:

23 MIRABEGRON Primeiro Beta-3 Agonista a fazer parte da prática clínica Representa a primeira nova classe de terapia medicamentosa para bexiga hiperativa (BH) a ser lançada nas últimas três décadas Aprovação para uso clínico no Japão em setembro de 2011 Nos Estados Unidos, foi aprovado pelo FDA em Junho de 2012

30 SEGURANÇA OCULAR Martin et al. Estudo randomizado, controlado por placebo N = 305 pacientes com pressão intra-ocular normal ( 10 e 21 mmhg) Followup = 56 dias de tratamento CONCLUSÃO: o mirabegron não aumentou nem diminuiu a pressão intra-ocular Martin N et al. Randomised, double-blind, placebocontrolled study to assess the ocular safety of mirabegron in normotensive IOP research subjects. Eur Urol Supp. 11(1) Feb p. e686,e686a.

31 SEGURANÇA E EFICÁCIA EM LONGO PRAZO (12 meses de tto) Chappel e cols. (N = 2444) Randomização: * mirabegron 50 mg * mirabegron 100 mg * tolterodina LA 4mg Tolerabilidade similar (Suspensão do tratamento por causa de efeitos colaterais ocorreu em 6.4%, 5.9% e 6.0%, respectivamente) A incidência de xerostomia foi maior no grupo tolterodina (2.8%, 2.3% e 8.6%, respectivamente).

32 #1869. Nitti, V., et al. : Randomized, multicenter phase II study evaluating the urodynamic safety of Mirabegron in males with lower urinary tract symptoms (LUTS) and bladder outlet obstruction Mirabegron versus Obstrução Infravesical Avaliação de parâmetros urodinâmicos em homens com LUTS e obstrução infravesical, que receberam mirabegron Estudo randomizado, duplo cego Tratamento de 12 semanas N = 200 pacientes masculinos 45 years: LUTS ( 3 meses) BOO Index 20, Qmax 12 ml/sec com vol urinado 120 ml 3 grupos: mirabegron 50mg, 100mg or placebo Variáveis primárias: Qmax, PdetQmax

33 Mirabegron versus Obstrução Infravesical Comparando mirabegron (50, 100mg) vs placebo: 1.Qmax e PdetQmax => sem diferença 2. Índice de contratilidade detrusora (BCI)=>sem diferença Efeitos adversos durante o tratamento= nenhum Conclusões: Mirabegron 50 mg and 100 mg não afeta negativamente o fluxo máximo, a pressão detrusora no Qmax, nem o índice de contratilidade detrusora Foi bem tolerado em homens com obstrução infravesical

35 Potenciais aplicações dos B3-Agonistas 1.Pacientes que não toleram, apresentam contra-indicação ou que desenvolvem falha do tratamento com anticolinérgicos 2.Risco aumentado de retenção urinária (por exemplo, pacientes com hiperplasia prostática e sintomas urinários mistos) 3.Tratamento combinado com anticolinérgicos

36 MUITO OBRIGADO

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