Aparelho respiratório. Farmacologia

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1 Aparelho respiratório Farmacologia

2 Drogas utilizadas em doenças respiratórias I Drogas broncodilatadoras Betamiméticos: Ação curta: terbutalino, salbutamol. Ação longa: salmeterol, formoterol(*). Só via oral: bambuterol. Anticolinérgicos: ipratropio, tiotóprio Metilxantinas: teofilina, aminofilina, acebrofilina, bamifilina... (*) possui também rápido início de ação

3 Drogas utilizadas em doenças respiratórias II - Expectorantes e mucolíticos: iodetos, guaiacolato de glicerila, bromexina e ambroxol, N-acetilcisteina, ipeca... III - Antitussígenos: Codeina, dextrometafano, levodropropizina, levopropoxifeno...

4 Drogas utilizadas em doenças respiratórias IV - Antileucotrienos: montelucast e zafirlucast. V - Cromonas: cromoglicato e nedocromil. VI Cetotifeno. VII - Corticóides sistêmicos e tópicos (inalatórios). Outras: antimicrobianos, imunossupressores, nitritos, inibidores das fosfodiesterases (sildenafil), omazilumab etc.

5 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Mucolíticos e expectorantes

6 Secreção brônquica Produção da secreção brônquica: - até 100 ml em 24 horas Composição: - mucopolissacarídeos, mucoproteínas, proteinas, gorduras, água, eletrólitos

7 Secreção brônquica Responsáveis pela produção: - Células mucosas e epiteliais da superfície mucosa, glândulas submucosas, vasos sanguíneos Duas camadas: - SOL: mais interna, mais fluida; onde os cílios se movimentam - GEL: viscosa; fixa partículas

8 Depuração mucociliar FATORES QUE FAVORECEM: - Broncodilatação - Drenagem postural - Hidratação adequada para evitar ressecamento das secreções - Nebulizações com soro fisiológico? - Mucolíticos/expectorantes??

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10 Iodeto de potássio O íodeto age como irritante das terminações parassimpáticas gástricas, estimulando o reflexo da tosse e ao mesmo tempo aumenta o volume de secreções brônquicas, salivares, lacrimais, nasal Doses: 300 mg 3 a 4 vezes por dia

11 Iodeto de potássio Efeitos colaterais: - Náuseas, vômitos, anorexia - Rinite, lacrimejamento, conjuntivite - Aumento de volume das glds salivares (caxumba iódica) - Alergia: erupção urticariforme até reações bolhosas graves, com febre - Suprime função tireoideia (utilizada no pré-operatório de cirurgias de tireóide)

12 Guaiacolato de glicerila Mecanismo de ação semelhante aos iodetos Encontrado em associações Diminui adesividade plaquetária

13 Bromexina e ambroxol O ambroxol é derivado da bromexina Mecanismo de ação: liberação de enzimas lisossômicas que degradam os muco-polissacarídeos

14 N-acetilcisteina Mecanismo de ação: grupos sulfidrílas rompem pontes dissulfetos das mucoproteinas Vias de administração: oral, inalatória e injetável Efeito antioxidante

15 N-acetilcisteina Outras indicações: - intoxicação pelo paracetamol - prevenção da nefrotoxidade de contrastes radiológicos (discutível)

16 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Antitussígenos (sedativos da tosse)

17 Fisiologia - Revisão Tosse: reflexo protetor que visa eliminar corpos estranhos da árvore traqueobrônquica. O uso de antitussígenos SÓ está indicado em casos excepcionais, em que a tosse é muito incômoda e não haja prejuízo em sedá-la

18 Mecanismos da tosse

19 Codeina 3 metil-éter da morfina Eleva o limiar do centro da tosse. Analgésico e sedativo (fraco). Dose: 5-20 mg VO ou SC até 3/3 h. Dose analgésica: 30 mg ou mais.

20 Codeina Efeitos colaterais: sedação, sonolência, náuseas e vômitos, tonturas, constipação, xerostomia... Dependência (incomum).

21 Dextrometafano Antitussígeno não narcótico. Sem efeito analgésico ou sedativo Não causa dependência. Metabolizado pelo fígado, devendo ser evitado em hepatopatas.

22 Dextrometafano Efeitos colaterais: Náuseas, vômitos, diarréia. Doses elevadas: euforia, torpor, incoordenação da marcha. Dose usual: mg 3-4 vezes/dia

23 Clobutinol Efeitos colaterais (pouco frequentes): - tremores, náuseas, vômitos, vertigens, reações alérgicas. - Em doses elevadas podem causar agitação, convulsões e outros efeitos.

24 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Betamiméticos

25 Betamiméticos Ação curta: terbutalino, salbutamol. Ação longa: salmeterol, formoterol(*). Só via oral: bambuterol.

26 Betamiméticos Efeitos terapêuticos: Relaxamento da musculatura brônquica Reduz reação inflamatório brônquica (ocorre taquifilaxia) Reduz contratilidade uterina. Provoca entrada de K para o espaço intracelular.

27 Betamiméticos Efeitos colaterais: Tremores Taquicardia Ansiedade

28 Betamiméticos de ação curta Utilizados preferencialmente por via inalatória. Uso dos dispositivos dosimetrados é melhor que o uso em nebulizadores. Uso via oral: menos efetivo e com maior freqüência de efeitos colaterais. Uso parenteral (terbutaliana, salbutamol vias subcutâneo/ev) em situações especiais.

29 Betamiméticos de ação longa O formoterol apresenta inicio de ação imediata, podendo ser utilizado na terapêutica da crise. O salmeterol não apresenta esse início de efeito imediato. São mais eficazes eu os de ação curta no tratamento a longo prazo, mas são mais onerosos. A combinação com corticóide inalatório pode ser mais eficaz no tratamento da asma e DPOC.

30 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Anticolinérgicos

31 Anticolinérgicos - Ipratrópio (brometo de) - Tiotrópio Ambos utilizados por via inalatória; o tiotrópio apresenta efeito prolongado, permitindo uma aplicação a cada 24h. Poucos efeitos colaterais

32 Anticolinérgicos Efeitos muito variáveis na asma, desde efeito comparável aos beta2 miméticos até efeito desprezível. Utilidade maior no DPOC. Pode, e frequentemente o é, ser utilizado em associação aos beta2 miméticos

33 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Metilxantinas

34 Metilxantinas - Teofilina - Aminofilina - Bamifilina - Acebrofilina

35 Metilxantinas - A aminofilina é o derivado solúvel da teofilina, podendo ser utilizado, além de por via oral, por via endovenosa. - Efeito equivalente a 80% da dose da teofilina.

36 Metilxantinas - Não são utilizados por via inalatória, por serem irritantes da mucosa brônquica. - Preparados de absorção lenta são mais bem tolerados. - Doses: mg/dia (VO) - até 1 amp de aminofilina (240 mg cada) a cada 4-6h EV(cálculo pelo peso)

37 Metilxantinas - Mecanismos de ação: - Inibição da fosfodiesterase, aumentando níveis de AMP cíclico. - Antagonismo dos receptores da adenosina.

38 Metilxantinas - Mecanismos de ação: - Aumento da liberação de Ca intracelular. - Aumento liberação de catecolaminas. - Melhora contratilidade diafragmática. - Efeito antiinflamatório.

39 Metilxantinas - Metabolização hepática. - Níveis plasmáticos mais elevados em: - idosos, - portadores de ICC, - hepatopatas. - Reduzir 1/3 a ½ as doses de manutenção nas situações acima.

40 Metilxantinas - Interações medicamentosas - Elevam níveis plasmáticos das xantinas: - Eritromicina, ciprofloxacino, alopurinol, cetoconazol, cimetidina - Reduzem níveis plasmáticos das xantinas: Fumo, fenobarbital, fenitoina, rifampicina

41 Metilxantinas - Efeitos colaterais: - Digestivos: náuses, vômitos, refluxo gastroesofágico; - Tremores; - Taquicardia e taquiarritmias (TAP, extrassistolia atrial, fibrilação atrial); - Convulsões.

42 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Antileucotrienos

43 Antileucotrienos Os leucotrienos originam-se do ácido araquidônico, por ação da lipooxigenase. Os leucotrienos cisteínicos são potentes broncoconstritores.

44 Antileucotrienos Montelucaste meia vida plasmática de 4-5h, mas efeitos perduram mais, permitindo administração de uma dose diária. Zafirlucaste meia vida plasmática de 10h, mas deve ser administrado de 12/12h

45 Antileucotrienos Metabolização hepática Raros efeitos colaterais: - Elevação das enzimas hepáticas (hepatotoxicidade?) - Desencadear doença de Churg-Strauss??

46 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Cromonas

47 Cromonas Impedem degranulação dos mastócitos. Utilizados na prevenção de crises asmáticas. Raríssimos efeitos colaterais. Cromoglicato de sódio Utilizado especialmente em pediatria Colírio: para conjuntivites alérgicas Nedocromil

48 Drogas utilizadas em doenças respiratórias Corticóides

49 Corticóides Corticóides sistêmicos: - Hidrocortisona; - Metilprednisolona - Prednisona e prednisolona; - Outros.

50 Corticóides - Hidrocortisona: utilizar apenas quando não for possível a via oral e o uso da metilprednisolona. Efeito mineralocorticóide importante. Doses: 100 mg a cada 8-12h até??? Via EV.

51 Corticóides - Prednisona: é o corticosteróide mais utilizado. Menor efeito mineralocorticóide que a hidrocortisona. Efeito antiinflamatório 4 x maior que o da hidrocortisona. Doses: 60 a 240 mg/dia (inicial) com redução a seguir. - Prednisolona metabólito ativo da prednisona

52 Corticóides tópicos

53 Corticóides tópicos

54 Corticóides tópicos Efeitos colaterais: - mais comum: rouquidão e candidíase oral. Tanto a rouquidão, a candidíase e os efeitos sistêmicos decorrentes da absorção do corticóide tópico que foi deglutico são reduzidos se o paciente for instruido a enxaguar a cavidade oral após o uso.

55 Agentes biológicos Omazilumab: É um anticorpo monoclonal recombinante humanizado contra a IgE. A IgE ligada ao omazilumab não pode se ligar aos receptores da IgE dos mastócitos e basófilos.

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