Enxaqueca em Crianças e Adolescentes

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1 Atualização em Farmacoterapia 1 Enxaqueca em Crianças e Adolescentes Opções nutracêuticas profiláticas disponíveis na farmácia magistral 1,2. A suplementação com Riboflavina em altas doses ou Coenzima Q10 é eficaz na profilaxia da enxaqueca, sendo segura e bem tolerada em crianças e adolescentes 9,11. A terapia contendo Ginkgolídeo B + Coenzima Q10 + Riboflavina + Magnésio pode ser adotada em crianças e adolescentes, reduzindo significativamente a frequência e severidade das crises 13,14.

2 Estudos & Atualidades Estudo de revisão traz recomendações e indicações terapêuticas alternativas para o tratamento da enxaqueca em crianças e adolescentes 1. O tratamento da enxaqueca em crianças e adolescentes pode ser dividido basicamente em três categorias: 1. Estratégias preventivas (alterações comportamentais e suplementação profilática); 2. Tratamento para crises agudas; 3. Tratamento preventivo para crises recorrentes. 2 As estratégias preventivas englobam desde mudanças comportamentais como sono regular, cuidados com a alimentação e hábitos diários até suplementação nutracêutica, conforme quadro abaixo: NUTRACÊUTICO RIBOFLAVINA (VITAMINA B2) COENZIMA Q10 MAGNÉSIO GINKGOLÍDEO B (HETEROSÍDEO DO GINKGO BILOBA) ÁCIDO ALFA-LIPOICO TANACETUM PARTHENIUM (TANACETO) PETASITES HYBRIDUS (BUTTERBUR) INFORMAÇÕES A riboflavina tem utilização amplamente estabelecida na profilaxia da enxaqueca pediátrica, com sua eficácia e segurança comprovada em estudos clínicos randomizados 1,2. A coenzima Q10 vem sendo utilizada na profilaxia da enxaqueca em adultos, no entanto, recentemente foi adotada como terapia em crianças e adolescentes, com estudos clínicos randomizados comprovando sua eficácia e segurança 1,2,3. O magnésio apresenta papel fundamental em diversos processos metabólicos e sua deficiência tem sido associada a diversas patologias, entre elas à enxaqueca. Estudos clínicos randomizados em adultos demonstraram a eficácia da suplementação profilática com magnésio, no entanto, os resultados de estudos clínicos randomizados em pacientes pediátricos ainda são controversos 1,2. Os heterosídeos derivados do Ginkgo biloba apresentam efeito profilático sobre a enxaqueca pediátrica, o qual é relatado na literatura científica, especialmente em associação a outros nutracêuticos como a coenzima Q10 e riboflavina 1,2,4. A eficácia do ácido alfa-lipoico em adultos foi comprovada em alguns estudos clínicos randomizados, demonstrando melhora significativa na severidade e na frequência de ocorrência da enxaqueca. Apesar de alguns autores indicarem sua utilização, a dose para uso pediátrico não está bem estabelecida 2,5. O extrato deste fitoterápico tem sido utilizado na profilaxia da enxaqueca em adultos, sendo recomendado por alguns autores no tratamento pediátrico, porém sua dose em crianças e adolescentes não está bem estabelecida 2,6. O extrato da raiz deste fitoterápico emergiu nos últimos anos como potencial suplementação profilática para a enxaqueca. Estudos clínicos randomizados em adultos comprovoram sua eficácia, porém o uso desse fitoterápico não foi ainda avaliado em pacientes pediátricos 2,7,8. A enxaqueca pediátrica acomete de 37% a 51% das crianças durante os primeiros anos escolares e de 57% a 82% das crianças e adolescentes no ensino fundamental. Opções de tratamento com base em estudos clínicos randomizados são a riboflavina, a coenzima Q10 e o ginkgolídeo B. O magnésio, o ácido alfa-lipoico e os fitoterápicos Tanacetum parthenium e Petasites hybridus apresentam efeito potencial no tratamento da enxaqueca pediátrica 1.

3 Pacientes (%) Estudos & Atualidades Estudo avalia o efeito profilático da riboflavina em pacientes pediátricos e adolescentes pacientes foram randomizados em três grupos: Grupo 1 Riboflavina 200mg/dia Grupo 2 Riboflavina 400mg/dia Grupo 3 Placebo 3 A frequência e severidade das crises foram avaliadas após três, quatro e seis meses de tratamento. Resultados: Ao longo do tratamento, a frequência e intensidade das crises diminuíram significativamente nos grupos tratados com riboflavina, resultados confirmados ao final de seis meses de tratamento (p<0,01); Ao final do tratamento 68,4% dos pacientes tratados com riboflavina apresentaram redução na frequência das crises, enquanto 21% apresentaram melhora na intensidade da enxaqueca; O efeito da riboflavina apresentou relação positiva com a dose administrada, sendo que os melhores resultados foram obtidos com a dose de 400mg ao dia; Dois pacientes apresentaram vômito e aumento do apetite durante o tratamento Porcentagem de pacientes tratados com riboflavina (200 e 400mg/dia) com ou sem redução na frequência das crises Com Redução da Frequência Sem Redução da Frequência A suplementação profilática com riboflavina é eficaz, segura e bem tolerada em crianças e adolescentes, reduzindo principalmente a frequência das crises de enxaqueca 9. A riboflavina apresenta alta eficácia e excelente tolerabilidade, apresentando-se como uma alternativa nutracêutica para a profilaxia da enxaqueca pediátrica, reduzindo a frequência das crises e promovendo melhor qualidade de vida nesses pacientes 10. Propostas Terapêuticas Cápsulas de Riboflavina 9 Riboflavina...400mg Administrar uma cápsula ao dia. Shake contendo Riboflavina 9 Riboflavina...400mg Shake Sabor Chocolate qsp...30g Administrar um sachê ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de leite, agitar suavemente e consumir imediatamente após o preparo. Xarope de Riboflavina 9 Riboflavina...400mg/5ml Xarope base qsp...150ml Administrar 5ml uma vez ao dia. Gomas contendo Riboflavina 9 Riboflavina...200mg Goma de Gelatina Sabor Abacaxi qsp g Comer duas unidades ao dia.

4 Frequência (vezes por mês) Estudos & Atualidades Estudo avalia a relação da deficiência de Coenzima Q10 e sua suplementação na enxaqueca pediátrica 11. PRIMEIRA ETAPA: 1550 crianças e adolescentes que apresentavam enxaqueca frequente participaram da primeira etapa do estudo, tendo seus níveis de coenzima Q10 avaliados. 4 SEGUNDA ETAPA: Pacientes que apresentaram nível de coenzima Q10 abaixo dos valores de referência receberam o seguinte tratamento: Coenzima Q10 1-3mg/kg/dia Resultados: Dos 1550 pacientes avaliados 32,9% apresentaram nível sérico de coenzima Q10 abaixo dos valores de referência; Esses pacientes foram tratados com coenzima Q10 e apresentaram, após três meses de tratamento, níveis aumentados de coenzima Q10 (p<0,0001); Nestes pacientes, a frequência das crises de enxaqueca foi significativamente diminuída (p<0,001), assim como a severidade do quadro (p<0,001); Não foram relatados efeitos adversos durante o tratamento. Frequência das crises de enxaqueca antes e após tratamento com coenzima Q Antes Após A deficiência de Coenzima Q10 é comum em crianças e adolescentes que apresentam enxaqueca. Dessa forma, a determinação desta deficiência, assim com a suplementação com Coenzima Q10 são estratégias essenciais na prevenção e melhora clínica desses pacientes 11. A Coenzima Q10, assim como a riboflavina, apresenta-se eficaz e bem tolerada na profilaxia da enxaqueca pediátrica, reduzindo a frequência e severidade das crises 12. Cápsulas com Coenzima Q10 11 Coenzima Q mg/kg Administrar uma cápsula ao dia. Preparação Extemporânea Sabor Shake Suco Laranja contendo Coenzima Q10 11 Coenzima Q mg/kg Excipiente para Preparação Extemporânea Sabor Shake Suco Laranja qsp...15g Tomar um sachê ao dia, diluído em 1 copo cheio de água. Propostas Terapêuticas Preparação Extemporânea Sabor Iogurte com Coenzima Q10 11 Coenzima Q mg/kg Excipiente para Preparação Extemporânea Sabor Iogurte de Morango qsp...20g Administrar um sachê ao dia. Dissolver o conteúdo de um sachê em um copo de água ou leite e consumir imediatamente após o preparo.

5 Frequência (vezes por mês) Estudos & Atualidades Estudo avalia a eficácia da associação Ginkgolídeo B + Coenzima Q10 + Riboflavina + Magnésio na profilaxia da enxaqueca em crianças e adolescentes crianças e adolescentes, com idade de 8-18 anos, receberam o seguinte tratamento: Ginkgolídeo B 80mg + Coenzima Q10 20mg + Riboflavina 1,6mg + Magnésio 300mg (três vezes ao dia junto com as principais refeições/por seis meses) 5 A partir do terceiro mês de tratamento os pacientes foram avaliados quanto à duração e severidade da enxaqueca, assim como ao consumo de analgésicos, anotando diariamente estes dados. Frequência das crises de enxaqueca antes e após tratamento com associação contendo ginkgolídeo B + coenzima Q10 + riboflavina + magnésio Antes Após Resultados: Após três meses de tratamento foi observada redução significativa na frequência das crises enxaquecosas, sendo que o número médio de dias com enxaqueca decresceu de 7,4±5 (valor inicial) para 2,2±2,8 (p=0,0015); O consumo médio mensal de analgésicos também foi reduzido de 5,9±5,3 (valor inicial) para 1,5±2,2 (p=0,013); O tratamento foi bem tolerado pelos pacientes, sendo que pais e pacientes relataram melhora no quadro, sem efeitos adversos significativos. A associação de Ginkgolídeo B + Coenzima Q10 + Riboflavina + Magnésio é eficaz na profilaxia da enxaqueca, sendo bem tolerada pelos pacientes 13. Estudo avaliou a eficácia da associação contendo Ginkgolídeo B + Coenzima Q10 + Riboflavina + Magnésio na profilaxia da enxaqueca em crianças em idade escolar e demonstrou que com o uso da terapia as crianças apresentaram redução significativa na frequência de crises por mês e severidade dos episódios, sendo observada também diminuição na utilização mensal de analgésicos 14. Cápsulas para prevenção da enxaqueca 13,14 Extrato de Ginkgo biloba*...350mg Coenzima Q mg Riboflavina...1,6mg Magnésio...300mg Administrar três cápsulas ao dia junto com as principais refeições. *350mg de extrato de Ginkgo biloba contêm 80mg de Ginkgolídeo B. Propostas Terapêuticas Preparação Extemporânea para prevenção Anti-enxaqueca 13,14 Extrato de Ginkgo biloba*...350mg Coenzima Q mg Riboflavina...1,6mg Magnésio...300mg Veículo para Preparação Extemporânea Shake de Morango qsp...30g Administrar três sachês ao dia junto com as principais refeições. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de leite, agitar suavemente e consumir imediatamente após o preparo.

6 Propriedades e Mecanismo de Ação Literatura Consultada Riboflavina: Também conhecida por vitamina B2 é uma vitamina da classe das flavinas; A riboflavina é necessária na síntese do dinucleotideo de flavina-adenina (FAD) e do mononucleotideo de flavina (FMN), dois cofatores enzimáticos essenciais em diversas vias metabólicas; Acredita-se que a riboflavina atue na profilaxia da enxaqueca através de um aumento do metabolismo energético em nível celular. Coenzima Q10: Também conhecida por ubiquinona, é uma benzoquinona presente em praticamente todas as células do organismo que participa dos processos de produção de ATP; Por ser essencial a esse processo, órgãos com maior demanda energética (como o coração, o cérebro, os rins e o fígado) apresentam maiores concentrações desta substância; Acredita-se que a coenzima Q10 atue na profilaxia da enxaqueca da mesma forma que a riboflavina, potencializando o metabolismo energético em nível celular. Ginkgolídeo B: O ginkgolídeo B é o constituinte majoritário da fração terpênica do Ginkgo biloba; Apresenta ação na enxaqueca através da modulação do glutamato no sistema nervoso central, inibindo sintomas neurológicos. Magnésio: Elemento químico essencial, que desempenha papel importante em diversos processos biológicos; A falta de magnésio é observada em muitos pacientes que sofrem de enxaqueca, devendo a sua suplementação ser realizada; Acredita-se que o magnésio atue diretamente no sistema vascular cerebral, auxiliando na profilaxia da enxaqueca. Doses Usuais Riboflavina mg/dia (em associação 4,8mg/dia) Coenzima Q10 60mg/dia Extrato de Ginkgo biloba 1,05g/dia - Magnésio 900mg/dia. 1. Donald W, Lewis MD. Headaches in children and adolescents. Curr Probl Pediatr Adolesc Care Jul;(37): Sun-Edelstein C, Mauskop A. Foods and supplements in the management of migraine headaches. Clin J Pain Jun;25(5): Janelle RA, Megan JC, Stephanie MS, Scott WP, Andrew DH. Coenzime Q10 deficiency in adolescent migraine. Agro Food Ind Hitech 2008 Jul ; 19(4): Schiapparelli P, Allais G, Castagnoli Gabellari I, Rolando S, Terzi MG, Benedetto C. Non-pharmacological approach to migraine prophylaxis: part II. Neurol Sci Jun;31 Suppl 1:S Magis D, Ambrosini A, Sándor P, Jacquy J, Laloux P, Schoenen J. A randomized double-blind placebo-controlled trial of thioctic acid in migraine prophylaxis. Headache Jan;47(1): Wind J, Punt J. Efficacy of feverfew as prophylactic treatment of migraine. Br Med J (Clin Res Ed) Nov 23;291(6507): Agosti R, Duke RK, Chrubasik JE, Chrubasik S. Effectiveness of Petasites hybridus preparations in the prophylaxis of migraine: a systematic review. Phytomedicine Nov;13(9-10): Lipton RB, Göbel H, Einhäupl KM, Wilks K, Mauskop A. Petasites hybridus root (butterbur) is an effective preventive treatment for migraine. Neurology Dec 28;63(12): Condò M, Posar A, Arbizzani A, Parmeggiani A. Riboflavin prophylaxis in pediatric and adolescent migraine. J Headache Pain Oct;10(5): Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M. Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine prophylaxis. A randomized controlled trial. Neurology Feb;50(2): Hershey AD, Powers SW, Vockell AL, Lecates SL, Ellinor PL, Segers A, Burdine D, Manning P, Kabbouche MA. Coenzyme Q10 deficiency and response to supplementation in pediatric and adolescent migraine. Headache Jan;47(1): Sándor PS, Di Clemente L, Coppola G, Saenger U, Fumal A, Magis D, Seidel L, Agosti RM, Schoenen J. Efficacy of coenzyme Q10 in migraine prophylaxis: a randomized controlled trial. Neurology Feb 22;64(4): Usai S, Grazzi L, Andrasik F, Bussone G. An innovative approach for migraine prevention in young age: a preliminary study. Neurol Sci Jun;31 Suppl 1:S Esposito M, Carotenuto M. Ginkgolide B complex efficacy for brief prophylaxis of migraine in school-aged children: an open-label study. Neurol Sci Feb;32(1): Epub 2010 Sep 25. 6