MURILO SÉRGIO DA SILVA JULIÃO

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1 UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO INSTITUTO DE QUÍMICA Programa de Pós-Graduação em Química MURILO SÉRGIO DA SILVA JULIÃO Comportamento Eletroquímico de Nitrofuranos em Eletrodos de Diamante Dopado com Boro Modelo para o Mecanismo de Ação de Nitrocompostos com Atividade Antichagásica São Paulo 25/01/2007

2 MURILO SÉRGIO DA SILVA JULIÃO Comportamento Eletroquímico de Nitrofuranos em Eletrodos de Diamante Dopado com Boro Modelo para o Mecanismo de Ação de Nitrocompostos com Atividade Antichagásica Tese apresentada ao Instituto de Química da Universidade de São Paulo para obtenção do Título de Doutor em Química (Química Analítica) Orientadora: Profa. Dra. Silvia Helena Pires Serrano São Paulo 2007

3 Às mulheres da minha vida: Betânia, minha amada amante e Ceci minha amada filha.

4 Aos meus pais, Edimilson e D. Toinha (in memoriam) e aos meus irmãos, Silvânia, Cida e Wagner, que nunca mediram esforços para que os meus sonhos se realizassem.

5 AGRADECIMENTOS À Profa. Dra. Silvia Helena Pires Serrano pela ORIENTAÇÃO e grata amizade. Aos Profs. Drs. Antônio William Oliveira Lima e Elizabeth Igne Ferreira pela valiosa colaboração neste trabalho. À Dra. Neidenêi Gomes Ferreira, do LAS-INPE, pela cessão dos valiosos filmes de diamante dopados com boro. Ao Professor Richard G. Compton, da Oxford University, pelas ótimas discussões quando de suas vindas ao nosso laboratório. Aos Profs. Drs. Nina Coichev, Mauro Bertotti, Jorge Masini, Fábio Rocha, Lúcio Angnes, do IQ-USP e Mauro Aquiles, da UNIFESP, que de forma direta ou indireta contribuiram para a feitura desta tese. Às Profas. Dras. Maria Eunice Ribeiro Marcondes e Myriam Krasilchik pela aquisição de conhecimentos pedagógicos que ainda não detinha. Aos colegas de laboratório, Robson, Ritinha, Viviane, Favero, Carol, Glaucia e Marília pela amizade e pelas boas risadas. Aos colegas da Química Analítica: Luis (Lab. do Prof. Jivaldo); Laerte, Luciene, Margareth, Luciana, Gisele, Maria e Ruben (Lab. da Profa. Nina); Célia, Zé e Alexandre (Lab. da Profa. Lilian); Gilberto e Luciana (Lab. do Prof. Jorge Masini) e Carlos (Lab. do Prof. Fábio), pela amizade e momentos de descontração. Aos funcionários do setor de fotocópias, Chico e Jailton, pelo esmero e bom humor com que realizam o seu trabalho. Aos colegas, professores e funcionários do Instituto de Química, pelo agradável convívio. Especial agradecimento às funcionárias Cristina e Lúcia por realizarem seus ofícios com dignidade e respeito. A todos que de alguma forma contribuiram para o desenvolvimento deste trabalho. Ao CNPq pela concessão da bolsa de doutoramento. À FAPESP pelo apoio financeiro cedido junto ao Projeto Temático N o 2001/ À Universidade Estadual Vale do Acaraú UVA-CE por liberar-me das atividades docentes enquanto realizava esta tese.

6 Não sou do tamanho da minha altura, mas da estatura daquilo que posso ver. (Fernando Pessoa)

7 Devia ter amado mais Ter chorado mais Ter visto o sol nascer Devia ter arriscado mais Até errado mais Ter feito o que eu queria fazer Queria ter aceitado as pessoas como elas são Cada um sabe a alegria e a dor que traz no coração O acaso vai me proteger Enquanto eu andar distraído O acaso vai me proteger Enquanto eu andar... Devia ter complicado menos Trabalhado menos ter visto o sol se pôr Devia ter me importado menos Com problemas pequenos Ter morrido de amor Queria ter aceitado a vida como ela é A cada um cabe alegrias e a tristeza que vier O acaso vai me proteger Enquanto eu andar distraído O acaso vai me proteger Enquanto eu andar... Devia ter complicado menos Trabalhado menos Ter visto o sol se pôr ( Epitáfio Sérgio Britto)

8 RESUMO Julião, M.S.S. Comportamento Eletroquímico de Nitrofuranos em Eletrodos de Diamante Dopado com Boro Modelo para o Mecanismo de Ação de Nitrocompostos com Atividade Antichagásica p. Tese Programa de Pós-Graduação em Química. Instituto de Química, Universidade de São Paulo, São Paulo, O comportamento eletroquímico do Nitrofural (NFZ) foi estudado em eletrodos de pasta de carbono, carbono vítreo e diamante altamente dopado com boro (EDADB) em tampão Britton-Robinson (BR) usando a voltametria cíclica. Os melhores resultados foram obtidos em EDADB, no qual foi possível estabilizar o radical aniônico (R NO 2 ) em meio predominantemente aquoso, como também estudar a interação entre o R NO 2 a glutationa (GSH), a L-cisteína (Cis) e o O 2. Somente na superfície do EDADB, o NFZ foi diretamente reduzido à amina derivada (R NH 2 ) no intervalo de 2,02 ph 4,03 num processo envolvendo seis (6,0 ± 0,4) elétrons e seis prótons. Na faixa de 7,04 ph 12 e meio predominantemente aquoso, a etapa de redução desmembrou-se em seus dois componentes: a redução do NFZ ao nitro radical aniônico (R NO 2 ) e posterior redução deste ao derivado hidroxilamínico (R NHOH) em processos envolvendo um e três (3,1 ± 0,1) elétrons respectivamente. No sentido anódico da varredura dos voltamogramas cíclicos registrados em ph 8,06, observou-se a oxidação da hidroxilamina ao derivado nitroso (R NO), num processo envolvendo 2 (1,7 ± 0,2) elétrons e 2 prótons. Além disto, um novo pico de oxidação não relatado na literatura em qualquer material de eletrodo foi detectado em ph 8,06, que foi observado não importando se o NFZ havia sido previamente reduzido ou não. O cálculo do número de elétrons, n, envolvido em cada etapa eletroquímica foi satisfatoriamente estimado usando-se a equação de Randles-Ševčik. Na presença de [Tiol] 3,7 x 10-2 mol L -1, o NFZ é reduzido ao aduto R NO Tiol em um processo eletroquímico envolvendo dois elétrons e dois prótons. Por outro lado, o O 2 atua como um aceptor de RNO 2 e a constante de equilíbrio para a transferência monoeletrônica do R NO 2 para o oxigênio, k O2, é 60. O processo é catalítico e pode ser utilizado para a determinação analítica de NFZ na faixa de 9,9 x 10-7 [NFZ] 1,1 x 10-5 mol L -1 em ph 8,06, com sensibilidade amperométrica de 2,2 x 10 4 µa L mol -1 cm -2 e limite de detecção de 3,4 x 10-7 mol L -1. Os parâmetros analíticos foram similares aqueles obtidos em ph 4,0 usando a redução direta do NFZ à respectiva amina derivada em um processo envolvendo seis elétrons e seis prótons. A caracterização do processo de redução total do NFZ em meio aquoso e velocidades de varredura relativamente baixas, 100 mv s -1, somente foi possível devido às características superficiais intrínsecas do EDADB, o qual estabiliza o radical livre, R NO 2, permitindo trabalhar numa ampla janela de potencial, sem haver perda do sinal de oxidação do R NO 2. Palavras-chave: Eletrodo de Diamante Altamente Dopado com Boro (EDADB), nitrofural, radical livre, aceptores eletrônicos, voltametria e reação catalítica.

9 ABSTRACT Julião, M.S.S. Electrochemical Behaviour of Nitrofurans on Highly Boron Doped Diamond Electrodes Model for the Action Mechanism of the Nitrocompounds with Antichagasic Activity p. PhD Thesis Graduate Program in Chemistry. Instituto de Química, Universidade de São Paulo, São Paulo, The electrochemical behaviour of nitrofural (NFZ) at carbon paste, glassy carbon and highly boron doped diamond (HBDD) electrodes was studied in Britton- Robinson (BR) buffer using cyclic voltammetry. The best results were obtained at HBDD electrodes, in which it was possible to stabilize the radical anion (R NO 2 ) in predominantly aqueous medium as well as to study the interaction between the radical anion and glutathione (GSH), L-cysteine (Cys), and O 2. Only at HBDD surface, NFZ was directly reduced to the amine derivative (R NH 2 ) in the ph range of 2.02 to 4.03 in a process involving six (6.0 ± 0.4) electrons and six protons. In the range of ph 7.04 to 12 and, predominantly aqueous medium, the reduction step split into its two components: the reduction of NFZ to the nitro radical anion (R NO 2 ) and reduction of R NO 2 to hydroxylamine derivative (R NHOH) in processes involving one and three (3.1 ± 0.1) electrons respectively. On the anodic scan of the cyclic voltammograms and at ph 8.06, it was observed the oxidation of the hydroxylamine to the nitroso derivative (R NO), in a process involving 2 (1.7 ± 0.2) electrons and 2 protons. In addition and unreported in the literature on any electrode material, was the detection of a new oxidation peak at ph > 8.06, which was observed regardless of whether NFZ had been previously reduced or not. The calculation of n, number of electrons, involved in each electrochemical step was satisfactorily accomplished using the Randles-Ševčik equation. In presence of [Thiol] 3.7 x 10-2 mol L -1 NFZ is directly reduced to R NO Thiol adducts in an electrochemical process involving two electrons and two protons. On the other side, O 2 acts as a R NO 2 scavenger and the equilibrium constant for the electron transfer from nitro radical to oxygen, k O2, is 60. The process is catalytic and can be used to the analytical determination of NFZ in the range of 9.9 x 10-7 [NFZ] 1.1 x 10-5 mol L -1 at ph 8.0, with amperometric sensitivity of 2.2 x 10 4 µa L mol -1 cm -2 and detection limit of 3.4 x 10-7 mol L -1. The analytical parameters were similar to those obtained at ph 4.03 using the direct reduction of NFZ to the respective amine derivative in a process involving six electrons and six protons. The characterization of NFZ global reduction process in aqueous medium and at relative low scan rate, 100 mvs -1, was only possible due the intrinsic superficial characteristics of the HBDD electrode, which stabilize the R NO 2 free radical, allowing to work in a large potential window, without losing the R NO 2 oxidation signal. Keywords: Highly Boron Doped Diamond Electrode (HBDDE), nitrofural, free radical, electronic acceptors, voltammetry and catalytic reaction.

10 LISTA DE FIGURAS Figura 1. Células sangüíneas infectadas pelo Trypanosoma cruzi Figura 2. Distribuição geográfica da doença de Chagas Figura 3. Estruturas dos fármacos utilizados para o tratamento da doença de Chagas Figura 4. Mecanismo de formação de radicais livres por nitro-heterocíclicos Figura 5. Estrutura química do Nitrofural Figura 6. Estrutura química do PIPES Figura 7. Estruturas químicas: (A) D-manitol, (B) L-cisteína e (C) glutationa Figura 8. Potenciotasto/galvanostato µautolab III, da Eco-Chemie, acoplado a uma célula de trabalho contendo sistema de três eletrodos Figura 9. Espectrofotômetro de feixe duplo, da HITACHI, modelo U Figura 10. Célula eletroquímica com sistema de três eletrodos Figura 11. Eletrodo de pasta de carbono (EPC) Figura 12. Eletrodo de filme de diamante altamente dopado com boro (EDADB) Figura 13. Voltamogramas cíclicos registrados em EPC: em tampão BR ph 2,03 e em 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ a: ph 2,03 e ph 8, Figura 14. Voltamogramas cíclicos registrados em EPC: em tampão BR ph 9,10 e em 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ a: ph 9,10 e ph 11, Figura 15. Variação do potencial do 1 o pico de redução (E pc,1 ) registrado em EPC como função do ph Figura 16. Variação do potencial do 1 o pico de oxidação (E pa,1 ) registrado em EPC como função do ph Figura 17. Variação do potencial do 2 o pico de oxidação (E pa,2 ) registrado Em EPC como função do ph Figura 18. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV: em tampão BR ph 4,06 e em 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ a: ph 4,06 e ph 8, Figura 19. Variação de E pc,1 registrado em ECV como função do ph a diferentes velocidades de varredura Figura 20. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV: em tampão BR ph 4,06 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ Figura 21. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV: em tampão BR ph 8,03 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ... 87

11 Figura 22. Variação do potencial do 1 o pico de oxidação (E pa,1 ) registrado em ECV como função do ph Figura 23. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV: em tampão BR ph 4,06 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ Figura 24. Variação de I pc,1 em função de ν 1/2 registrada em ECV: em tampão BR: (a) ph 4,06 e (b) ph 8, Figura 25. Variação de I pa,1 em função de ν 1/2 registrada em ECV e em tampão BR: (a) ph 4,06 e (b) ph 8, Figura 26. Variação de E pa,2 como função do ph registrada em ECV Figura 27. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV a ν = 0,10 V s -1 em tampão PIPES (ph = 6,90); solução 1,0 x 10-3 mol L -1 de NFZ em misturas de: 30% DMF + 70% PIPES e de 50% DMF + 50% PIPES Figura 28. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV a ν = 1,0 V s -1 em tampão PIPES (ph = 6,90); solução 1,0 x 10-3 mol L -1 de NFZ em misturas de: 30% DMF + 70% PIPES e de 50% DMF + 50% PIPES Figura 29. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV a ν = 0,10 V s -1 em tampão PIPES (ph = 6,90) e em solução 1,0 x 10-2 mol L -1 de NFZ em mistura de 70% DMF + 30% PIPES Figura 30. Voltamogramas cíclicos registrados em ECV a ν = 1,0 V s -1 em tampão PIPES (ph = 6,90) e em solução 1,0 x 10-2 mol L -1 de NFZ em mistura de 70% DMF + 30% PIPES Figura 31. Voltamogramas cíclicos registrados em 4,0 x 10-3 mol L -1 de K 4 Fe(CN) 6 em EDADB Figura 32. Variação de I p como função de ν 1/2 obtida a partir da Figura Figura 33. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR ph 4,03 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR: 5% de etanol) Figura 34. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR ph 8,06 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR: 5% de etanol) Figura 35. Variação de E pc como função do ph. Potenciais de redução registrados em E pc,1a ; E pc,rl e E pc,2a e obtidos em EDADB Figura 36. Variação de potencial do 1 o pico de oxidação (E pa,1 ) como função do ph. Dados obtidos em EDADB a ν = 0,10 V s

12 Figura 37. Variação de E pa,2 como função do ph. Potenciais de oxidação registrados em EDADB a ν = 0,10 V s Figura 38. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR ph 8,06 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ: na ausência e na presença de 1,0 x 10-2 mol L -1 de D-manitol Figura 39. Voltamogramas de onda quadrada registrados em EDADB em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95 % tampão BR:5% etanol), ph 8,06: na ausência e na presença de: 2,0 x 10-2 e 4,0 x 10-2 mol L -1 de manitol Figura 40. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB: em tampão BR ph 8,06 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ Figura 41. Variação da razão I pa,rl /I pc,rl como função do log ν. Dados obtidos em EDADB Figura 42. Variação de I pc,rl como função de ν 1/2. Dados obtidos em EDADB Figura 43. Variação da I pc,rl /Cν 1/2 (função de corrente) como função de ν. Dados obtidos em EDADB Figura 44. Variação de E pc,rl e E pa,rl como função de ν. Dados obtidos em EDADB Figura 45. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR, ph 8,06, contendo 3,5 x 10-3 mol L -1 de GSH; (1) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) e (2) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) contendo 3,5 x 10-3 mol L -1 de GSH Figura 46. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR, ph 8,06, contendo 3,5 x 10-3 mol L -1 de Cis; (1) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) e (2) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) contendo 3,5 x 10-3 mol L -1 de Cis Figura 47. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB: em tampão BR, ph 8,06 e em (1) 1,0 x 10-2 mol L -1 de Cis e em (2) 1,0 x 10-2 mol L -1 de GSH

13 Figura 48. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR, ph 8,06, contendo 2,0 x 10-2 mol L -1 de GSH; (1) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol); (2) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) contendo 1,9 x 10-3 mol L -1 de GSH e (3) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) contendo 2,0 x 10-2 mol L -1 de GSH Figura 49. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR, ph 8,06, contendo 2,0 x 10-2 mol L -1 de Cis; (1) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol); (2) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) contendo 1,9 x 10-3 mol L -1 de Cis e (3) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) contendo 2,0 x 10-2 mol L -1 de Cis Figura 50. Voltamogramas cíclicos registrados em EDDB em tampão BR, ph 8,06, contendo 3,8 x 10-2 mol L -1 de GSH; (1) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) na ausência de GSH e (2) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06:5% etanol) contendo 3,8 x 10-2 mol L -1 de GSH Figura 51. Voltamogramas cíclicos registrados em EDADB em tampão BR, ph 8,06, contendo 3,8 x 10-2 mol L -1 de Cis; (1) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) na ausência de Cis e (2) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol) contendo 3,8 x 10-2 mol L -1 de Cis Figura 52. Voltamogramas cíclicos registrados em EDDB em tampão BR, ph 8,06, saturada com O 2 ; (1) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol), previamente desaerada com N 2 e (2) 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ (95% tampão BR, ph 8,06: 5% etanol), após introdução de O 2 durante 5 minutos Figura 53(a). Voltamogramas de pulso diferencial registrados em EDADB em tampão BR, ph 8,06, saturado com O 2 e em [NFZ]: (a) 0,99; (b) 2,0; (c) 2,9, (d) 3,8; (e) 4,8; (f) 5,7; (g) 6,5; (h) 7,4; (i) 8,3; (j) 9,1 e (k) 11 µmol L Figura 53(b). Curva analítica de I pc versus [NFZ]. Dados obtidos a partir dos voltamogramas da Figura 53(a)

14 Figura 54(a). Voltamogramas de pulso diferencial registrados em EDADB em tampão BR, ph 8,06, purgado com N 2 e em [NFZ]: (a) 0,99, (b) 2,0, (c) 2,9, (d) 3,8, (e) 4,8, (f) 5,7, (g) 6,5, (h) 7,4, (i) 8,3, (j) 9,1, (k) 11, (l) 13, (m) 14, (n) 15 e (o) 17 µmol L Figura 54(b). Curva analítica de I pc versus [NFZ]. Dados obtidos a partir dos voltamogramas da Figura 54(b) Figura 55. Voltamogramas de onda quadrada registrados em EDADB em tampão BR ph 4,07 e em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ Figura 56. Variação da corrente de pico (I pc ) como função da freqüência de aplicação de onda quadrada (f) Figura 57. Variação da corrente de pico (I pc ) como função da amplitude (a) Figura 58. Variação da corrente de pico (I pc ) e do potencial de pico (E pc ) como função do incremento de varredura ( E s )

15 LISTA DE QUADROS E TABELAS Quadro 1. Características físico-químicas do nitrofural Tabela 1 Reagentes utilizados na parte experimental Tabela 2 Parâmetros voltamétricos obtidos da redução da solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ a diferentes valores de ph utilizando-se EPC Tabela 3 Parâmetros voltamétricos obtidos da redução da solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ em diferentes valores de ph e velocidade de varredura utilizando-se ECV Tabela 4 Equações das retas obtidas dos gráficos E pc,1 vs ph como função da ν e faixa de ph. Dados registrados em ECV e [NFZ] = 1,0 x 10-4 mol L Tabela 5 Número de elétrons (n) envolvidos nos potenciais E pc,1 e E pa,1 dos processos redox registrados em ECV em tampão BR ph 4,06 e 8, Tabela 6 Valores de αn calculados para a redução de 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ em diferentes valores de ph e de ν utilizando-se ECV Tabela 7 Variação de αn como função da velocidade de varredura para dois intervalos lineares de ph Tabela 8 Parâmetros voltamétricos obtidos em EDADB para o par reversível Fe(CN) 4 6 /Fe(CN) Tabela 9 Número de elétrons (n) envolvidos nos processos redox registrados em E pc,1a, E pc,2a e E pa,1 para o EDADB em ph 4,03 e 8, Tabela 10 Parâmetros voltamétricos obtidos em EDADB para o par reversível R NO 2 /R NO 2 gerado eletroquímicamente em solução 1,0 x 10-4 mol L -1 de NFZ Tabela 11 Valores dos potenciais de redução do par R NO 2 /R NO 2 e das constantes de equilíbrio para a transferência monoeletrônica do R NO 2 para o oxigênio (k O2 ) Tabela 12 Parâmetros analíticos obtidos para a determinação de NFZ por voltametria de pulso diferencial (VPD)

16 LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS BR... Britton-Robinson Bu 4 NBF 4... Tetrafluoroborato de tetrabutil amônio Cis... L-cisteína DMF... Dimetilformamida GSH... Glutationa na forma reduzida NFZ... Nitrofural PIPES... Piperazina do ácido 2-etanosulfônico ECS... Eletrodo de calomelano saturado ENH... Eletrodo normal de hidrogênio ECV... Eletrodo de carbono vítreo EPC... Eletrodo de pasta de carbono EDADB... Eletrodo de diamante altamente dopado com boro A... Área do eletrodo a... Amplitude de pulso em voltametria de onda quadrada α... Coeficiente de transferência de carga eletroquímica D... Coeficiente de difusão E pa... Potencial de pico anódico E pc... Potencial de pico catódico E λ... Potencial de inversão de varredura em voltametria cíclica E 1/2... Potencial de meia-onda E Parâmetro obtido por radiólise de pulso que mede a quantidade de energia necessária para a transferência do 1 o elétron a um grupo eletroativo; em ph 7,0 e meio aquoso; para formar um radical aniônico E p... Variação de potencial E s... Variação do incremento de varredura em voltametria de onda quadrada f... Freqüência de onda quadrada I... Força iônica I pc /Cν 1/2... Função de corrente de pico catódico I pa... Corrente de pico anódico I pc... Corrente de pico catódico I pa /I pc... Razão de correntes de pico anódico e catódico

17 I pa,rl... Corrente de pico anódico do radical livre I pc,rl... Corrente de pico catódico do radical livre k O2... Constante de equilíbrio para a transferência monoeletrônica do RNO 2 para o oxigênio LD... Limite de detecção n... Número de elétrons p... Número de prótons R NO 2... Nitrocomposto R NO 2... Nitro radical aniônico derivado do R NO 2 R NO... Nitroso derivado do R NO 2 R NHOH... Hidroxilamina derivada do R NO 2 R NH 2... Amina derivada do R NO 2 ν... Velocidade de varredura VC... Voltametria cíclica VPD... Voltametria de pulso diferencial VOQ... Voltametria de onda quadrada

18 SUMÁRIO 1. INTRODUÇÃO Epidemiologia da Doença de Chagas Agentes Tripanomicidas Atualmente Usados Agentes Tripanomicidas em Estudo Planejamento de Novos Agentes Tripanomicidas Técnicas Eletroanalíticas Aspectos Gerais Mecanismo de Ação dos Nitrofuranos OBJETIVOS PARTE EXPERIMENTAL Material Equipamentos Procedimentos experimentais RESULTADOS E DISCUSSÃO Comportamento eletroquímico do nitrofural registrado em eletrodo de pasta de carbono (EPC) e meio predominantemente aquoso Comportamento eletroquímico do nitrofural registrado em eletrodo de carbono vítreo (ECV) e meio predominantemente aquoso Comportamento eletroquímico do nitrofural registrado em eletrodo de de carbono vítreo (ECV) e meio misto Comportamento eletroquímico do nitrofural registrado em eletrodo de filme de diamante altamente dopado com boro (EDADB) em meio predominantemente aquoso Aplicações Analíticas CONCLUSÕES Perspectivas Futuras REFERÊNCIAS LISTA DE ANEXOS Anexo A Súmula curricular