15/05/2012. A. L. S. Neisser (gonococo) 10 espécies- maioria: orofaringe e nasofaringe ou membranas anogenitais

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1 A. L. S. Neisser (gonococo) 10 espécies- maioria: orofaringe e nasofaringe ou membranas anogenitais Patógenos humanos - meningococo e gonococo Outras espécies virulência limitada; pacientes imunocomprometidos Todas as espécies - oxidase e catalase positivas + Gram= identificação presuntiva Cocos Gram (-) diplococos Grão de café Aeróbios, imóveis Não formam endósporos Cepas patogênicas Encapsuladas (geralmente) 1

2 Antigenicidade Cápsula polissacarídica 12 sorogrupos - A, B, C, H, I, K, L, W-135, X, Y, Z, 29E Principais sorogrupos envolvidos em doenças no homem - A, B, C, Y e W-135 Membrana externa Proteínas Por - Classe 1, 2 ou 3 - Especificidade dos sorotipos (20 sorotipos; 2 e 15 doença epidêmica) Proteína Opa (classe 5) + pili e LOS (lip. A, sem Ag O cepa específico) 2

3 Estrutura celular dos meningococos Por B e Por A tipo e subtipo Adaptado de Rosensteinet al., 2001 Fator de virulência Cápsula Pili Proteína Por Proteína Opa Proteína Rmp Proteinas de ligação à transferrina, lactoferrina e hemoglobina Lipooligossacarídeo Efeito biológico Inibe fagocitose e lise C dependente sobrevivência no sangue Adesão colonização Impede fusão fagossomaxlisossoma sobrevivência intracelular Adesão Proteção contra Acs Aquisição de ferro Atividade de endotoxina reação inflamatória IgA 1 protease Quebra de IgA 1 PATOGENIA DA MENINGITE Colonização nasofaríngea Invasão local Invasão corrente sanguínea Meningite Coagulação intravascular disseminada Hipotensão Choque Febre alta e exantema hemorrágico forma fulminante Meningococcemia Paciente imune Paciente não imune Alto risco Bactérias eliminadas Meningite Bacteremia 3

4 Manifestações clínicas Meningococcemia Síndrome de Waterhouse-Friderichsen - Coagulação intravascular disseminada e colapso circulatório Trombose, infiltração perivascular e hemorragias petequiais 4

5 Miocardite intersticial, artrite e lesões cutâneas Meningite complicação mais comum da meningococcemia Septicemia Rash hemorrágico e colapso circulatório rápido Transmissão pelas vias aéreas Perdigotos ou secreções de garganta Contato próximo e prolongado (beijo, espirro ou tosse; dormir junto, compartilhar talheres ou copos) Incubação: 4 dias (2 a 10) Homem: hospedeiro único (flora transitória) 5

6 Taxa de mortalidade: 5-10% Diagnóstico precoce e tratamento adequado 24 a 48 h após início dos sintomas Sequelas 10 a 20% dos sobreviventes Perda auditiva, dano cerebral ou dificuldade de aprendizado Prognóstico 4 fatores 1. capacidade das bactérias colonizarem a nasofaringe (pili) 2. presença de anticorpos específicos para grupos e sorotipos 3. ocorrência de disseminação sistêmica sem fagocitose mediada por anticorpos 4. expressão de efeitos tóxicos (LOS) Diagnóstico Gram com polimorfonucleares Amostras Swab nasofaríngeo detecção de portadores Punção de petéquias esfregaço e cultura Sangue cultura LCR cultura, esfregaço e bioquímica 6

7 Coleta LCR CUIDADOS NA COLETA DO LÍQUOR Anti-sepsia da pele: Álcool a 70% ou iodóforo (aguardar 1 min.) Punção entre L3 e L4 Frasco Estéril Coletar 2 tubos com 5 a 8 ml Cultura LCR - Ágar chocolate, 37º C, 5% CO 2 Nasofaringe - Thayer-Martin modificado (Van, Col, Anf) Identificação em culturas mistas (Gram e oxidase) Sorologia Oxidase positivo (indol) Van resist. 7

8 Tratamento Boa penetração cerebral (endovenoso) Penicilina G Alérgicos à penicilina/cepas resistentes Cloranfenicol Cefalosporina de 3ª geração Prevenção e controle Imunidade Ligaçãotambém associada presenteà presença de Acs em tecidos humanos reação autoimune bactericidas específicos Vacina tetravalente do grupo, tipo ou ambos fracamente imunogênica Tetravalente conjugada toxina diftérica, indução de resposta T dep. Ligaçãotambém presente em tecidos humanos reação autoimune Vacina tetravalente fracamente imunogênica Tetravalente conjugada toxina diftérica, indução de resposta T dep. 8

9 Epidemiologia Surtos epidêmicos Portadores: crianças e adultos jovens (70 a 80% durante epidemias) - rifampicina Introdução da vacina conjugada 2010 OMS: estratégia compreende preparo à epidemia, prevenção e resposta Foco na vigilância, desde a detecção/definição do caso até a confirmação laboratorial Prevenção - Vacinação africanos 1 29 anos (cinturão da meningite) Resposta epidêmica Manutenção do caso com cloranfeincol ou cefalosporina 3ª ger. E vacinação em massa OMS preconiza eliminação das infecções meningocócicas como problema de saúde pública 9

10 Março, 2012 Outras neissérias Neisseria gonorrhoeae Patogênese trato genito-urinário Neisseria lactamica Contaminação de culturas de amostras clínicas 10

11 N. sicca, N. subflava, N. cinerea, N. mucosa e N. flavescens Flora normal da nasofaringe Moraxella catarrhalis Branhamella catarrhalis Neisseria catarrhalis Flora normal 40 50% crianças Bronquite, pneumonia, sinusite, otite média e conjuntivite e infecção em imunodeprimidos Maioria produz β-lactamase Extensa reclassificação taxonômica Nocardiose Infecção pelo complexo Nocardia asteroides (ou N. brasiliensis ou N. otitidiscaviarium) Apresentam sensibilidade variável a antimicrobianos Ubíquas Solo e água Aeróbias, fastidiosas ~1 semana para surgimento de colônias Colônias cerosas, irregulares e empilhadas Gram +, catalase positivos, parcialmente álcool-ácido resistentes Ácidos micólicos 11

12 Formação de substratos ramificados e filamentos aéreos Fragmentação gera cocobacilos Identificação clássica por fenotipagem RFLP Sequenciamento Patogênese Oportunista (imunocomprometidos) Pneumonia lombar crônica Pode haver consolidação pulmonar Febre, perda de peso, dor torácica (raramente granuloma e caseificação) Abscessos pulmonares Disseminação SNC Pele, rins ou outras regiões do corpo 12

13 Diagnóstico Amostras: escarro, pus, LCR e biópsia Esfregaço (Gram/álcool-ácido modificada) Cultura Sorologia não é confiável Tratamento Sulfonamidas Trimetropim e sulfometoxazol Depende da gravidade, da localização da patógeno e da imunidade do paciente Tempo de acordo com a localização das lesões Cutâneas (3 meses) Sistêmica e pulmonar (6 meses)... FIM 13