Sistema transdérmico flexível, branco a translúcido, quadrado com bordos convexos e cantos arredondados.

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Plastranit 5 mg/24 h sistema transdérmico Plastranit 10 mg/24 h sistema transdérmico 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Um sistema transdérmico de Plastranit a 5 mg/24 h com uma superfície de 9 cm2 contém 18,7 mg de nitroglicerina (trinitrato de glicerilo) a fim de libertar, em média, 5 mg de substância ativa em 24 horas (0,2 mg/h). Um sistema transdérmico de Plastranit a 10 mg/24 h com uma superfície de 18 cm2 contém 37,4 mg de nitroglicerina (trinitrato de glicerilo) a fim de libertar, em média, 10 mg de substância ativa em 24 horas (0,4 mg/h). Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Sistema transdérmico. Sistema transdérmico flexível, branco a translúcido, quadrado com bordos convexos e cantos arredondados. A matriz é coberta por um revestimento destacável com corte em forma de S. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas - Profilaxia das crises de angina de peito em monoterapia, ou em associação com outros agentes antianginosos. - Tratamento de longa duração da insuficiência cardíaca crónica em combinação com glicósidos cardíacos e/ou diuréticos. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia O tratamento deve ser ajustado tanto quanto possível às necessidades do doente, de acordo com a gravidade da doença e a resposta ao tratamento. A administração é geralmente iniciada com um sistema transdérmico de 5 mg por dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 10 mg por dia (2 sistemas transdérmicos em simultâneo).

2 Como em todos os nitratos, o efeito da nitroglicerina pode diminuir em alguns doentes a receber o medicamento a longo prazo. Estes doentes devem remover o sistema antes de se deitarem, à noite. Os doentes com angina, principalmente durante a noite, devem apenas colocar o sistema durante a noite. Para proteger o doente dos ataques de angina, o tratamento não deve ser suspenso abruptamente. Se ao doente for prescrita uma terapêutica diferente, deve haver um período de sobreposição das duas terapêuticas. Populações especiais Doentes idosos Usar com precaução em doentes idosos, visto estes doentes poderem demonstrar uma maior sensibilidade ao tratamento com Plastranit. Doentes com compromisso renal e hepático Não existem dados que sugiram a necessidade de um ajuste posológico em doenças como insuficiência renal ou insuficiência hepática. População pediátrica Plastranit não é recomendado em crianças devido à ausência de dados de segurança e eficácia. Modo de administração: O sistema transdérmico deve ser aplicado em pele sã, sem lesões, com poucas rugas e sem pelos. Não devem ser utilizados produtos sobre a pele antes de aplicar o sistema. O mesmo local só deverá voltar a ser utilizado após alguns dias. Para evitar o desenvolvimento de tolerância, o sistema deve permanecer na pele aproximadamente 12 a 16 horas, de modo a assegurar um intervalo de 8 a 12 horas sem qualquer sistema. Durante o período sem terapêutica com nitratos, pode ser necessário administrar uma terapêutica antianginosa suplementar com fármacos sem compostos nitrados. O sistema transdérmico não deve ser cortado em fragmentos (ver também a secção 6.6). 4.3 Contraindicações Plastranit não deve ser usado no caso de: - Hipersensibilidade à substância ativa, outros compostos nitrados ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1; - Insuficiência circulatória aguda com hipotensão acentuada (choque); - Choque cardiogénico (a não ser que seja mantida uma pressão endodiastólica por medidas apropriadas); - Hipotensão grave (pressão arterial sistólica inferior a 90 mmhg);

3 - Hipovolemia grave; - Anemia grave; - Insuficiência miocárdica devido a obstrução, estenose aórtica ou mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva ou pericardite constritiva; - Tamponamento cardíaco; - Situações associadas a pressão intracraniana elevada; - A administração concomitante de Plastranit e inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil) é contraindicada, uma vez que tais inibidores podem potenciar os efeitos vasodilatadores de Plastranit resultando numa hipotensão grave. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização O Plastranit não se destina ao tratamento de ataques agudos de angina de peito. Plastranit só deve ser usado com especiais precauções e sob supervisão médica no caso de: - Baixas pressões de enchimento, por exemplo, no enfarte agudo do miocárdio, função ventricular esquerda afetada (insuficiência ventricular esquerda). Deve ser evitada a redução da pressão arterial sistólica abaixo dos 90 mmhg - Disfunção ortostática Tolerância à nitroglicerina sublingual Uma vez que se desenvolve tolerância ao Plastranit, o efeito da nitroglicerina sublingual na tolerância ao exercício pode ficar parcialmente diminuído. O tratamento com Plastranit não deve ser interrompido para iniciar a administração de medicamentos contendo inibidores da fosfodiesterase (por exemplo, sildenafil, vardenafil, taladafil), porque o risco de indução de um ataque de angina de peito poderia aumentar ao fazê-lo (ver secção 4.3 e secção 4.5). Hipoxemia Deve ser tida precaução em doentes com hipoxemia arterial devido a anemia grave (incluindo formas induzidas por deficiência em G6PD), uma vez que nestes doentes a biotransformação da nitroglicerina é reduzida. De forma semelhante, deve ser tida precaução em doentes com hipoxemia e desequilíbrio na relação ventilação/perfusão devido a doença pulmonar ou insuficiência cardíaca isquémica. Doentes com angina de peito, enfarte do miocárdio ou isquemia cerebral sofrem frequentemente de alterações a nível das pequenas vias respiratórias (especialmente hipoxia alveolar). Nestas circunstânicas, a vasoconstrição ocorre no pulmão para alterar a perfusão de áreas hipoxia alveolar para zonas do pulmão melhor ventiladas (mecanismo de Euler-Liljestrand; ver também a secção 4.8). Como vasodilatador potente, a nitroglicerina pode reverter esta vasoconstrição protetora e resultar num aumento de perfusão de áreas deficitariamente ventiladas, agravando a relação ventilação/perfusão e uma maior diminuição da pressão arterial parcial do oxigénio.

4 Metemoglobinema Foi reportada metemoglobinema após o tratamento com nitroglicerina. O tratamento da metemoglobinema com azul de metileno está contraindicado em doentes com deficiência em glucose-6-fosfato ou deficiência em metemoglobina redutase (ver também a secção 4.9). Miocardiopatia hipertrófica A terapêutica com nitratos pode agravar a angina causada por miocardiopatia hipertrófica. Aumento da angina A possibilidade do aumento da frequência de angina durante os períodos em que não estejam aplicados sistemas transdérmicos deve ser tida em consideração. Nestes casos aconselha-se a administração de terapêutica antianginosa adicional. O Plastranit não contém alumínio nem outros metais, não sendo por isso considerada necessária a sua remoção prévia em caso de exame de ressonância magnética (RM) ou cardioversão, uma vez que não existe risco de queimadura cutânea devido à aplicação do sistema. Em casos de enfarte do miocárdio recente ou insuficiência cardíaca aguda, o tratamento com Plastranit deve ser feito com precaução e sob estrita supervisão médica e/ou monitorização hemodinâmica. A remoção do sistema transdérmico deve ser considerada como parte do controlo dos doentes que desenvolvem hipotensão acentuada. Tal como com outras preparações com nitratos, quando um doente muda de uma terapêutica de longa duração para outra forma medicação, o Plastranit deve ser descontinuado gradualmente e iniciado o tratamento de sobreposição. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Interações que resultam na contraindicação da utilização concomitante O efeito hipotensor de Plastranit será superior em caso de utilização concomitante de inibidores da fosfodiesterase (por exemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil) (ver secção 4.3 e secção 4.4). Tal poderá ocasionar complicações cardiovasculares com risco de vida associado. Deste modo, os doentes em tratamento com Plastranit não devem utilizar inibidores da fosfodiesterase (por exemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil). Interações a ter em conta O tratamento concomitante com antagonistas dos canais de cálcio, inibidores da ECA, bloqueadores beta, diuréticos, outros anti-hipertensores, antidepressivos tricíclicos ou neurolépticos, assim como o álcool, pode potenciar o efeito hipotensivo de Plastranit.

5 A administração concomitante de Plastranit com dihidroergotamina pode aumentar a biodisponibilidade de dihidroergotamina e o seu efeito hipertensivo. Será necessário ter especial atenção em doentes com doença arterial coronária, uma vez que a dihidroergotamina antagoniza o efeito da nitroglicerina e pode levar a uma vasoconstrição coronária. A administração concomitante de nitroglicerina com amifostina e ácido acetilsalicílico pode potenciar os efeitos de Plastranit na redução da pressão arterial. Os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), com a exceção do ácido acetilsalicílico, podem fazer com que ocorra uma diminuição da resposta terapêutica ao Plastranit. Sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) é um cofactor da sintetase do óxido nítrico. É recomendada precaução durante a administração concomitante de medicamentos contendo sapropterina com todas as substâncias que produzam vasodilatação por alteração do metabolismo ou da ação do óxido nítrico (NO), incluindo os dadores clássicos de NO (por ex. trinitrato de glicerilo (GTN), dinitrato de isossorbida (ISDN), 5-mononitrato de isossorbida (5-ISMN) e outros). 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez Não há quaisquer estudos devidamente controlados na mulher grávida. Tal como qualquer outro medicamento, Plastranit deve ser administrado com precaução durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre. Amamentação A decisão de continuar com a amamentação ou descontinuar a terapêutica com Plastranit deverá ter em conta o benefício da amamentação na criança e o benefício da terapêutica para a mãe. A informação que existe sobre a excreção da substância ativa no leite materno humano ou animal é limitada. Não pode ser excluído um risco para o lactente. Fertilidade Estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos e coelhos utilizando diferentes vias de administração não evidenciaram nenhum efeito sobre o acasalamento, fertilidade e parâmetros gerais de reprodução. Não existem dados disponíveis sobre o efeito de trinitrato de glicerilo na fertilidade em humanos. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas O Plastranit, especialmente no início do tratamento ou em caso de ajuste da dose, pode afetar as reações ou pode raramente originar hipotensão ortostática e tonturas (bem como excecionalmente sincope após sobredosagem). Doentes que experimentem estes efeitos não devem conduzir ou utilizar máquinas.

6 4.8 Efeitos indesejáveis As reações adversas são apresentadas por Classes de Sistemas de Órgãos do MedDRA. Dentro de cada Classe de Sistemas de Órgãos as reações adversas são indicadas por frequência, com a mais frequente primeiro. A frequência dos efeitos indesejáveis é definida pela seguinte convenção: muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100 a <1/10), pouco frequentes ( 1/1.000 a <1/100), raros ( 1/ a <1/1.000), muito raros (<1/10.000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Durante a administração de Plastranit podem ser observados os seguintes efeitos indesejáveis: Tabela 1: Reações adversas medicamentosas Classes de Sistemas de Órgãos do MedDRA Doenças do sistema nervoso Muito frequentes ( 1/10) Frequentes ( 1/100 a <1/10) Pouco frequentes ( 1/1.000 a <1/100) Raros ( 1/ a <1/1.000) Muito raros (<1/ ) Cefaleia1 Sonolência Tonturas (incluindo tonturas posturais) Desconhecid o (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) Cardiopatias Taquicardia2 Palpitações, aumento da sintomatolog ia da angina de peito Vasculopatia s Doenças gastrointesti nais Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Náuseas, vómitos Reações cutâneas alérgicas (por exemplo, erupção cutânea), dermatite de contacto Afrontamento, hipotensão ortostática Colapso circulatório (algumas vezes acompanhad o de bradiarritmia e síncope) Azia Dermatite esfoliativa, erupção cutânea generalizada

7 Perturbaçõe s gerais e alterações no local de administraçã o Exames complement ares de diagnóstico Astenia Eritema, prurido, ardor, irritação no local de aplicação3 Frequência cardíaca aumentada 1 Tal como outros produtos com nitratos, Plastranit provoca muito frequentemente cefaleias dose-dependentes devido a vasodilatação cerebral. Estas muitas vezes regridem após alguns dias, apesar da manutenção da terapêutica. Se as cefaleias persistirem durante a terapêutica intermitente, deverão ser tratadas com analgésicos fracos. Cefaleias que não respondam ao tratamento são uma indicação para a redução posológica de nitroglicerina ou interrupção do tratamento. 2 Um aumento reflexo ligeiro na frequência cardíaca pode ser evitado através do recurso, se necessário, a um tratamento combinado com um bloqueador beta. 3 Após a remoção do sistema transdérmico, qualquer ligeira vermelhidão da pele geralmente desaparece dentro de algumas horas. O local de aplicação deve ser alterado regularmente para prevenir irritação local. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefíciorisco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: farmacovigilancia@infarmed.pt 4.9 Sobredosagem Sintomas e sinais A administração de doses altas de nitroglicerina pode induzir hipotensão grave e taquicardia reflexa ou colapso e síncope. Têm sido igualmente referidos casos de metemoglobinema na sequência de sobredosagem acidental com nitroglicerina. Tratamento O efeito do nitrato do Plastranit pode ser rapidamente interrompido pela simples remoção do(s) sistema(s).

8 A hipotensão ou colapso podem ser tratados elevando os membros inferiores do doente ou, se necessário, aplicando-lhes uma ligadura. O tratamento da metemoglobinema com azul de metileno está contraindicado em doentes com deficiência em glucose-6-fosfato ou deficiência em metemoglobina redutase (ver também a secção 4.4). 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Aparelho cardiovascular. Vasodilatadores. Antianginosos, código ATC: C01DA02. Mecanismo de ação Como todos os nitratos orgânicos, o trinitrato de glicerilo atua como um dador de óxido nítrico (NO). O NO provoca um relaxamento dos músculos lisos vasculares através da estimulação da guanililciclase e subsequente aumento da concentração intracelular da guanosina monofosfato cíclica (GMPc). Uma proteína quinase GMPcdependente é deste modo estimulada resultando na alteração da fosforilação de várias proteínas nas células do músculo liso. Isto leva, eventualmente, a uma desfosforilação da cadeia leve de miosina e à diminuição da contractilidade. O trinitrato de glicerilo provoca um relaxamento dos músculos lisos vasculares, induzindo uma vasodilatação. Tanto as artérias como as veias periféricas são relaxadas pelo trinitrato de glicerilo. O último efeito promove um afluxo de sangue venoso e diminui o retorno venoso ao coração. Daí a redução da pressão endodiastólica ventricular e do volume (précarga). A ação sobre a parte arterial e altas dosagens sobre os vasos arteriais reduzem a resistência vascular sistémica (pós-carga). Isto por seu turno, reduz o trabalho cardíaco. Os efeitos sobre a pré-carga e pós-carga levam subsequentemente a reduzir o consumo de oxigénio pelo coração. Para além disso, o trinitrato de glicerilo origina uma redistribuição do fluxo sanguíneo às regiões subendocárdicas do coração quando a circulação coronária está parcialmente obstruída pelas lesões ateroscleróticas. Este último efeito é provavelmente devido a uma dilatação seletiva dos grandes vasos coronários. A dilatação induzida pelos nitratos das artérias colaterais pode melhorar a perfusão do miocárdio pós-estenose. Os nitratos também dilatam excentricamente as estenoses porque podem contrariar possíveis fatores constritores, atuando sobre o arco residual do músculo liso no local do estreitamento coronário. Além disso, os espasmos coronários podem ser relaxados pelos nitratos. Os nitratos mostraram melhorar a hemodinâmica em repouso e em exercício em doentes com insuficiência cardíaca congestiva. Nestes efeitos benéficos, estão envolvidos vários mecanismos incluindo uma melhoria da regurgitação valvular (devido à diminuição da dilatação ventricular) e a redução das necessidades de oxigénio pelo miocárdio.

9 Diminuindo as necessidades de oxigénio e aumentando o afluxo de oxigénio, a área lesada do miocárdio é reduzida. Por isso o trinitrato de glicerilo pode ser útil em doentes selecionados que sofreram enfarte do miocárdio. Os efeitos sobre outros sistemas de órgãos incluem o relaxamento dos músculos brônquicos, gastrointestinais, biliares e do trato urinário. Também está descrito o relaxamento dos músculos lisos do útero. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção Plastranit é um sistema transdérmico que liberta o seu princípio ativo trinitrato de glicerilo com um perfil de libertação característico. Enquanto o sistema está colocado durante o período da aplicação, a dose média de trinitrato de glicerilo libertado para a pele pelo Plastranit 5 mg é de 5 mg em 24 horas o que corresponde a 0,2 mg/hora, e pelo Plastranit 10 mg é de 10 mg durante 24 horas, que corresponde a 0,4 mg/hora. Biodisponibilidade Após a administração por via oral, o trinitrato de glicerilo é sujeito a um efeito de primeira passagem ("first pass effect") pronunciado apresentando uma biodisponibilidade de menos de 1 %. Contudo, o trinitrato de glicerilo do Plastranit é absorvido através da pele ultrapassando o trato gastrointestinal e o efeito de primeira passagem. Como resultado, a biodisponibilidade é mais elevada (cerca de 55%). Distribuição Concentrações eficazes de trinitrato de glicerilo ocorrem precisamente uma hora após a aplicação de Plastranit; a concentração máxima observa-se, em média, cerca de 2-4 horas depois. A concentração do estado de equilíbrio no plasma depende da dose e da correspondente taxa de absorção. A uma taxa de absorção de 0,4 mg/hora a concentração média no estado de equilíbrio está descrita como sendo cerca de 0,2 microgramas/l. O local proposto para aplicação do sistema (parte superior do braço, tórax, anca) não influencia a concentração plasmática. Se a terapêutica parar (o que pode acontecer em qualquer momento através da remoção do sistema), a concentração plasmática de trinitrato de glicerilo diminui rapidamente. A ligação às proteínas plasmáticas é cerca de 60%. Biotransformação

10 O metabolismo do trinitrato de glicerilo que ocorre no fígado, mas também em muitas outras células, por exemplo, glóbulos vermelhos do sangue, envolve a eliminação de um ou mais grupos nitrato. O trinitrato de glicerilo é muito rapidamente e quase completamente metabolizado no organismo. Os produtos de degradação têm pequena ou nenhuma ação vasodilatadora. O trinitrato de glicerilo é desnitrado enzimaticamente a dinitrato de glicerilo, mononitrato de glicerilo e finalmente a glicerol. A enzima necessária para este processo é a glutationa-s-transferase. Esta enzima está presente em muitos tecidos. O glicerol é assimilado por um metabolismo intermédio (síntese de proteínas, glicogénio, lípidos, ácido ribonucleico) e é parcialmente oxidado a CO2 e exalado. Os dinitratos e os mononitratos de glicerilo são também glucoroconjugados e excretados na urina e em pequena porção no ducto biliar. Muitos dos dados metabólicos sobre o trinitrato de glicerilo foram obtidos de estudos animais. Foi possível detetar mononitratos do trinitrato de glicerilo na urina humana. Não há qualquer acumulação de trinitrato de glicerilo ou seus metabolitos (1-2- dinitrato de glicerilo e 1-3-dinitrato de glicerilo). Eliminação A semivida de eliminação do trinitrato de glicerilo é de 2-4 minutos. Além do metabolismo do trinitrato de glicerilo, há uma eliminação renal de metabolitos. A quantidade de GTN no sistema transdérmico de Plastranit é de 2,1 mg por cm2. Estudos farmacocinéticos com sistemas transdérmicos de GTN demonstraram que os níveis plasmáticos de GTN, 1,2-dinitrato de glicerilo e 1,3-dinitrato de glicerilo são proporcionais e apenas dependem do tamanho do sistema transdérmico. Populações especiais Doentes idosos Usar com precaução em doentes idosos, visto estes doentes poderem demonstrar uma maior sensibilidade ao tratamento com Plastranit. Doentes com compromisso renal e hepático Não existem dados que sugiram a necessidade de um ajuste posológico em doenças como insuficiência renal ou insuficiência hepática. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Não foram realizados estudos de segurança não clínicos com sistemas transdérmicos à base de nitroglicerina Os estudos de dose repetida, potencial mutagénico e carcinogénico, assim como estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento em ratos e coelhos, realizados com outras vias de administração, não indicaram risco para os seres humanos. A nitroglicerina não evidenciou potencial teratogénico. Os estudos de carcinogenicidade, com administração por via oral, mostraram potencial

11 carcinogénico no rato (mas não no ratinho), com desenvolvimento de tumores hepáticos e das células intersticiais dos testículos. Estes achados não são, no entanto, considerados de relevância para o uso clínico do medicamento, tendo em conta que ocorreram apenas para doses relativamente elevadas e que a via de administração utilizada foi a oral. 6. INFOMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Copolímero de acrilato-acetato de vinilo Polipropileno 6.2 Incompatibilidades Até agora não foram demonstradas quaisquer incompatibilidades. 6.3 Prazo de validade 4 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a temperatura inferior a 25ºC. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Cada sistema está acondicionado individualmente numa carteira selada. Esta carteira está hermeticamente fechada e é formada por 4 camadas constituídas respetivamente por papel branqueado reforçado, filme de polietileno, folha de alumínio e película de selar "Surlyn R". As saquetas de Plastranit 5 mg/24 h sistema transdérmico estão acondicionadas em caixas de cartão com 10 e 30 saquetas cada. As carteiras de Plastranit 10 mg/24 h sistema transdérmico estão acondicionadas em caixas de cartão com 30 saquetas cada. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda.

12 Rua Victor Câmara, Edifício D. Maria I, Piso 1, Fracção D Quinta da Fonte Paço de Arcos Portugal 8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Plastranit 5 mg/24 h sistema transdérmico Nº de registo: unidades, sistema transdérmico, 5 mg/24 h saquetas Plastranit 10 mg/24 h sistema transdérmico Nº de registo: unidades, sistema transdérmico, 5 mg/24 h, saquetas Nº de registo: unidades, sistema transdérmico, 10 mg/24 h, saquetas 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Plastranit 5 mg/24h sistema transdérmico: Data da primeira autorização: 6 de março de 1986 Data da última renovação: 24 de novembro de 2009 Plastranit 10 mg/24h sistema transdérmico: Data da primeira autorização: 6 de março de 1987 Data da última renovação: 24 de novembro de DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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