RESUMO DAS CARACTERISTICAS DO MEDICAMENTO. Prevenção da angina de peito devida a doença coronária.

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1 RESUMO DAS CARACTERISTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Nitradisc 5, 5 mg/24 h sistema transdérmico Nitradisc 10, 10 mg/24 h sistema transdérmico 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada sistema transdérmico de 5 mg/24 h e 10 mg/24 h contém, respetivamente, 18 mg e 36 mg de nitroglicerina. Lista completa de excipientes, ver secção ver FORMA FARMACÊUTICA Sistema transdérmico. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Prevenção da angina de peito devida a doença coronária. 4.2 Posologia e modo de administração Deve ser aplicado um sistema transdérmico de Nitradisc por dia, estando indicado um período livre de nitratos de 10 a 12 horas em cada 24 horas, usualmente à noite, no sentido de limitar o desenvolvimento de tolerância. A resposta aos nitratos difere de indivíduo para indivíduo e deve prescrever-se para cada caso a dose mínima eficaz. Assim, recomenda-se que o tratamento seja iniciado com um sistema transdérmico de Nitradisc 5, com ajuste para dose mais elevada quando necessário. O sistema transdérmico não deve ser aplicado em pele lesada, apresentando, por exemplo, cortes ou escoriações. Recomenda-se a aplicação do sistema transdérmico Nitradisc no peito ou faces internas dos braços, em áreas cutâneas sem pelos, devidamente limpas e secas, de forma a assegurar um bom contacto, e nunca nas extremidades distais dos membros.

2 Cada sistema transdérmico de Nitradisc está contido numa carteira selada. A camada adesiva está coberta por uma película protetora, que deve ser removida antes da aplicação (Ver secção Instruções de utilização e de manipulação). Crianças: Não se recomenda a administração de Nitradisc em crianças. 4.3 Contraindicações Nitradisc está contraindicado em doentes com: - Hipersensibilidade à nitroglicerina, a nitratos orgânicos relacionados ou a qualquer dos excipientes mencionados na secção Insuficiência circulatória aguda associada a hipotensão acentuada (choque). - Situações associadas a pressão intracraniana elevada. - Insuficiência miocárdica devido a obstrução, como por exemplo, na estenose aórtica ou mitral ou de pericardite constritiva). - Utilização concomitante de Nitradisc e inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), como o sildenafil. Os inibidores da PDE5 podem aumentar o efeito vasodilatador de Nitradisc e provocar hipotensão grave. - Hipotensão grave (pressão arterial sistólica menor que 90 mmhg) - Hipovolemia grave 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Advertências À semelhança de outras formulações com nitratos, quando se transfere um doente de um tratamento prolongado para outra forme de medicação, a dose de nitroglicerina deve ser reduzida gradualmente e deve ser iniciado iniciar, concomitantemente, o outro tratamento. O sistema transdérmico de Nitradisc deve ser removido antes da aplicação de campos magnéticos ou elétricos no organismo durante procedimentos como a IRM (Imagiologia por Ressonância Magnética), cardioversão ou desfibrilhação DC ou tratamento por diatermia. Nos casos de enfarte do miocárdio recente ou de insuficiência cardíaca aguda, o tratamento com Nitradisc deve ser mantido sob rigorosa vigilância médica e/ou monitorização dos parâmetros hemodinâmicos. A remoção do sistema transdérmico deve ser considerada como parte do tratamento dos doentes que desenvolvam hipotensão significativa. Precauções Hipoxemia Devem ser tomadas precauções nos doentes com hipoxemia arterial devido a anemia grave (incluindo formas induzidas de deficiência G6PD), uma vez que, nestes doentes, a

3 biotransformação da nitroglicerina se encontra reduzida. Similarmente, os doentes com hipoxemia e alteração da relação ventilação/perfusão resultante de patologia pulmonar ou insuficiência cardíaca isquémica, devem ser tratados com prudência. Nos doentes com hipoventilação alveolar ocorre uma vasoconstrição intrapulmonar para alterar a perfusão de áreas com hipoxia alveolar para áreas do pulmão com melhor ventilação (mecanismo Euler-Liliestrand). Os doentes com angina do peito, enfarte do miocárdio ou isquemia cerebral sofrem, frequentemente, de alterações das vias aéreas mais pequenas (em especial, hipoxia alveolar). Nestas circunstâncias, observa-se vasoconstrição intrapulmonar que desvia a perfusão das áreas em hipóxia alveolar para áreas pulmonares melhor ventiladas. Miocardiopatia hipertrófica O tratamento com nitratos pode agravar a angina provocada por miocardiopatia hipertrófica. Aumento das crises anginosas Dever ser considerada a possibilidade de se verificar um aumento da frequência de crises anginosas durante os períodos em que não se aplica o sistema transdérmico. Nestes casos, está indicado o uso de uma terapêutica antianginosa adicional. Tolerância à nitroglicerina sub-lingual Quando se desenvolve tolerância aos sistemas transdérmicos de nitroglicerina, pode ocorrer uma redução parcial do efeito da nitroglicerina sublingual na tolerância ao exercício. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Interações que resultam numa contraindicação de utilização concomitante. A administração concomitante de Nitradisc e outros vasodilatadores (p.ex. inibidores da PDE5 como o sildenafil) pode potenciar o efeito de diminuição da pressão arterial de Nitradisc. Interações a considerar O tratamento concomitante com antagonistas do cálcio, inibidores da ECA, bloqueadoresbeta, diuréticos, anti-hipertensores, antidepressivos tricíclicos e tranquilizantes major, podem potenciar o efeito da diminuição da pressão arterial, assim como o álcool. A administração simultânea de Nitradisc com di-hidroergotamina pode aumentar a biodisponibilidade da di-hidroergotamina. Requerem particular atenção os doentes com doença arterial coronária, uma vez que a dihidroergotamina antagoniza o efeito da nitroglicerina e pode induzir vasoconstrição coronária. Os anti-inflamatórios não esteroides, exceto o ácido acetilsalicílico, podem diminuir a resposta terapêutica ao Nitradisc.

4 A administração da Nitradisc com amifostina e ácido acetilsalicílico pode potenciar o efeito de Nitradisc na redução da pressão arterial. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez Como qualquer outro medicamento, Nitradisc deve ser utilizado com precaução durante a gravidez, em especial nos primeiros três meses. Amamentação A informação sobre a excreção da substância ativa no leite materno humano ou animal é limitada. O risco para o lactente não pode ser excluído. Dever ser tomada uma decisão sobre a continuação da amamentação ou descontinuação/abstenção do tratamento com Nitradisc, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e da terapêutica para a mulher. Fertilidade Não existem dados disponíveis sobre o efeito de Nitradisc na fertilidade em humanos. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Em especial no início do tratamento ou em ajustes de dose, Nitradisc pode afetar as reações ou pode raramente provocar hipotensão ortostática e tonturas (bem como, excecionalmente, síncope após uma sobredosagem). Os doentes que apresentem estes efeitos devem evitar conduzir ou utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis As reações adversas medicamentosas encontram-se listadas de acordo com as classes de sistemas-órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistema-órgão, as reações adversas são apresentadas de acordo com a frequência, com as mais frequentes em primeiro lugar. Dentro de cada categoria de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Adicionalmente, as categorias de frequência obedecem à seguinte convenção (CIOMS III): muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100, <1/10), pouco frequentes ( 1/1.000, <1/100),raros ( 1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), incluindo notificações isoladas. Doenças do sistema nervoso Frequentes Cefaleias1 Muito raros Tonturas Cardiopatias Raros Taquicardia2 Vasculopatias Raros Hipotensão ortostática, rubor2

5 Doenças gastrointestinais Muito frequentes Náuseas, vómitos Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequentes Dermatite de contacto Perturbações gerais e alterações no local de administração Pouco frequentes Eritema no local de aplicação, prurido, sensação de queimadura, irritação3 Exames complementares de diagnóstico Raros Aumento do ritmo cardíaco 1 Como outras preparações de nitratos, Nitradisc causa frequentemente dores de cabeça dependentes da dose, devido à vasodilatação cerebral. Estas sofrem remissão após alguns dias apesar da manutenção da terapia. Se a dor de cabeça persistir durante a terapia intermitente, devem ser tratadas com analgésicos. Dores de cabeça que não respondem a este tratamento são um sintoma de alerta para a redução da dose de nitroglicerina ou descontinuação do tratamento. 2 Um aumento ligeiro do ritmo cardíaco, induzido por reflexo, pode ser evitado recorrendo, se necessário, ao tratamento concomitante com um beta-bloqueante. 3 Após a remoção do sistema transdérmico, qualquer vermelhidão local da pele irá desaparecer em algumas horas. O local de aplicação do sistema deve mudar regularmente para evitar a irritação local. As reações adversas seguintes provêm da experiência de pós-comercialização de Nitradisc através de relatos espontâneos de casos e casos descritos na literatura. Uma vez que estas reações são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão indeterminada, não é possível estimar a sua frequência sendo assim, classificada como desconhecido. Dentro de cada classe de sistema-órgão, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Cardiopatias: palpitações Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: erupção cutânea generalizada. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax:

6 Sítio da internet: Sobredosagem Sinais Doses elevadas de nitroglicerina podem induzir hipotensão grave e taquicardia reflexa ou colapso e síncope. Foram também notificados casos de metahemoglobinemia após sobredosagem acidental com nitroglicerina. Tratamento O efeito do nitrato de Nitradisc pode ser rapidamente interrompido pela simples remoção do sistema. A hipotensão ou colapso podem ser tratados por elevação dos membros inferiores ou, se necessário, aplicando ligaduras de compressão nas pernas do doente. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Aparelho cardiovascular. Vasodilatadores. Antianginosos, código ATC: C01DA02. A principal ação farmacológica da nitroglicerina consiste no relaxamento do músculo liso vascular com dilatação das artérias e veias cardíacas e periféricas. A dilatação venosa periférica condiciona uma diminuição do retorno venoso ao coração com diminuição da pressão do ventrículo esquerdo no final da diástole e com diminuição da pressão de encravamento pulmonar. O relaxamento arteriolar reduz a resistência vascular periférica e a pressão arterial sistémica assim como a pressão arterial média. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Após o sistema transdérmico ser aplicado sobre a pele, a nitroglicerina é absorvida por via percutânea de modo contínuo até atingir a circulação sistémica, alcançando os órgãos alvo (coração e sistema vascular periférico) antes de ser inativada pelo fígado. Em ensaios clínicos verificou-se que a absorção transdérmica a partir do NITRADISC ocorre de um modo contínuo e regular durante um período mínimo de 24 horas. Foram atingidos níveis plasmáticos comparáveis aos atingidos com trinitrato de aplicação tópica sob a forma de pomada no intervalo de 1 hora após aplicação do sistema transdérmico, mantendo-se dentro dos níveis durante 24 horas (em média, 0,75 mg/cm2 nas 24 horas). O volume de distribuição da nitroglicerina é de cerca de 3 l/kg, e a taxa de depuração plasmática é de cerca de 0,7 l/min/kg, com um tempo de semivida de eliminação

7 plasmática de cerca de 3 minutos. O local em que o sistema transdérmico é aplicado não afeta a absorção, mas o exercício físico ou sauna podem aumentar a taxa de absorção do dispositivo. Em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio são atingidas cerca de duas horas após a aplicação do dispositivo, e mantêm-se durante a utilização. Após a remoção do dispositivo, as concentrações plasmáticas diminuem com um tempo de semivida de cerca de uma hora. O metabolismo da nitroglicerina opera através do músculo liso vascular, eritrócitos e fígado. A nitroglicerina é hidrolisada a 1,2 e 1,3-dinitroglicerol. Estes metabolitos possuem atividade vasodilatadora inferior à da nitroglicerina, mas têm semividas mais longas. Os dinitratos são posteriormente metabolizados a mononitratos (metabolitos inativos) e, por fim, a glicerol e dióxido de carbono. Os metabolitos são excretados essencialmente por via renal. 5.3 Dados de segurança pré-clínica O potencial carcinogénico ou mutagénico da nitroglicerina não foi examinado em estudos de longo prazo no animal. Não foram realizados estudos de reprodução com nitroglicerina no animal. Desconhecem-se os efeitos da nitroglicerina sobre a capacidade reprodutora. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Acrilato de isooctilo/copolímero de acrilamida (93:7) Oleato de etilo Monolaureato de glicerilo Película de polietileno de baixa densidade Película de poliester revestida de silicone. 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 3 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25ºC. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e da humidade.

8 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Embalagens de 7 e 30 carteiras seladas (Nitradisc 5) e de 30 e 60 carteiras seladas (Nitradisc 10), contendo cada carteira um sistema transdérmico. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Como aplicar um sistema transdérmico Nitradisc: Comece no entalhe do canto, rasgando ao longo da linha ponteada. Remova o sistema transdérmico da respetiva carteira. Segure o sistema transdérmico com a película plástica rígida virada para si. Retire uma das partes da película plástica e deite-a fora. Aplique o lado adesivo na parte superior do tórax ou do braço. Destaque cuidadosamente a outra peça de plástico rígida e deite-a fora. Pressione firmemente o sistema transdérmico no local de aplicação. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Laboratórios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Nitradisc 5 N.º de registo: sistemas transdérmicos, 5 mg/24 h, carteiras seladas N.º de registo: sistemas transdérmicos, 5 mg/24 h, carteiras seladas Nitradisc 10 N.º de registo: sistemas transdérmicos, 10 mg/24 h, carteiras seladas N.º de registo: sistemas transdérmicos, 10 mg/24 h, carteiras seladas 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 02 de maio de 1985 Data de revisão:31 de dezembro de 2002

9 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO APROVADO EM