Como a Ciência pode transformar toxinas em blockbusters farmacêuticos. Nossas indústrias estão preparadas?

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1 Como a Ciência pode transformar toxinas em blockbusters farmacêuticos. Nossas indústrias estão preparadas? Antonio Carlos Martins de Camargo Coordenador do Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão, CAT/CEPID-Fapesp

2 Enquanto patentes de novas moléculas dormem em laboratórios acadêmicos, me-toos podem ser produzidos com mais rapidez e menos custos, fortalecendo empresas brasileiras. Revista Pesquisa Fapesp, outubro de 2008 As empresas nacionais não têm dinheiro nem tecnologia para invenções radicais. Gabriel Tannus Presidente da Interfarma. Estadão 11/11/2008

3 De volta à natureza, em busca de remédios. Depois de afastar-se da natureza para procurar novos remédios em áreas modernas como a engenharia genética e quimica combinatoria, a indústria farmacêutica está voltando aos velhos tempos. PETER LANDERS THE WALL STREET JOURNAL 13/01/2006

4 Estatina O médico japonês Akira Endo levou anos pesquisando fungos para encontrar algo capaz de reduzir colesterol. Foi ele quem descobriu, em 1973, o primeiro remédio anticolesterol do grupo estatina. Sua descoberta, vinda de um fungo que cresce em laranjas, foi pioneira de um tipo de remédio que hoje fatura até US$ 25 bilhões por ano para as companhias farmacêuticas. Desses estudos resultaram o Zocor, Pravachol e Mevacor. Milhões de pessoas tomaram esses medicamentos para reduzir seus riscos de enfarte.

5 Exenatide BYETTA.com Em 1990 um endocrinologista Dr. John Eng, aluno de Rosalyn Yalow que ganhou o premio Nobel em 1977, descobriu o exedrim-4 que possui estrutura semelhante ao glucagon no veneno do Gila monster. Essa droga controla os níveis de glicose e da saciedade com uma vida média de cerca de 12 horas. Patenteou a molécula com recursos próprios. Publicou esse trabalho no JBC em A Amylin Pharmaceuticals, de San Diego, investiu milhões de dólares para desenvolvê-la. Completou a fase I em 1998 e encaminhou ao FDA em Melhora o controle glicêmico com progressiva redução do peso corporal quando administrado duas vezes ao dia em pacientes com diabete tipo 2. Amylin Pharmaceuticals Inc & Eli Lilly Company desenvolveram a droga para ser administrada apenas uma vez por semana.

6 Development of Captopril Ferreira SH and Rocha e Silva M Biochem Pharmacol 11, , 1962 HS-CH2- CH-CH2-OH Dimercaptopropanol SH HS-CH2-CH-C-N O CH2 CH2 CH2 OH CH-C O Cushman DW et al. Biochemistry 16, , 1977 Captopril O C OH H 2 N HN CH C CH C H 2 CH 2 O H N CH C CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 O H N CH C HN CH 2 O H N CH C CH 3 O N Ferreira SH, Bartelt D and Greene LJ Biochemistry 9, , 1970 Bradykinin Potentiating Peptide 5a Bothrops jararaca NH 2 Squibb Laboratories 4 to 5 Billion US Dollars/year

7 Propanolol Sir James Black e colaboradores descobriram no tumor de timo de camundongo, no final dos anos 50, o pronetalol que deu origem ao propanolol, o primeiro bloqueador β-adrenérgico para o tratamento de doenças cardiovasculares. Mais tarde o mesmo pesquisador desenvolveu o Tagamet para tratamento de úlceras do estomago. Todas as vezes em que começamos com a molécula natural, estamos construindo sobre 3 bilhões de anos de seleção natural, diz James Black, quando trabalhava em indústrias farmacêuticas britânicas nos anos 60 e 70. Durante grande parte dos últimos 15 anos, a indústria farmacêutica não esteve a fim de compartilhar essas visões, diz Black. As empresas apostaram em áreas modernas como síntese e testaram milhões de moléculas artificiais desconhecidas na natureza sobre a decodificação do genoma humano para descobrir as causas de doenças e revelar curas.

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9 CENTER FOR APPLIED TOXINOLOGY CAT CEPID São Paulo, Brasil Antonio Carlos Martins de Camargo - Coordenador

10 A Ca++ activated serine protease (LOPAP) could be responsible for the haemorrhagic syndrome caused by the caterpillar Lonomia obliqua. C.V. Reis, E.M.A Kelen, S.H.P. Farsky, F.C.V. Portaro, C.A.M. Sampaio, B.L. Fernandes, A.C.M. Camargo, A.M. Chudzinski- Tavassi. Volume 353, (9168), 1942, 1999 INPI PI January 31, 2002 INPI PI RJ August 24, 2004

11 Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 94, pp , February 1997 Biochemistry Cloning and sequence analysis of a Bothrops jararaca cdna encoding a precursor of seven bradykininpotentiating peptides and a C-type natriuretic peptide NOBUHIRO MURAYAMA*, MIRIAN A. F. HAYASHI, HIROAKI OHI*, LUIZA A. F. FERREIRA, VIVIAN V. HERMANN, HIROMI SAITO*, YOSHIAKI FUJITA*, SHIGESADA HIGUCHI*, BEATRIZ L. FERNANDES, TETSUO YAMANE, AND ANTONIO C. M. DE CAMARGO *School of Pharmaceutical Sciences, Showa University, Shinagawa Tokyo 142, Japan; Biochemical and Biophysical Laboratory and Biotechnology Center, Instituto Butantan, SP , São Paulo, Brazil; and Department of Microbiology, Biomedical Sciences Institute, University of São Paulo, , São Paulo, Brazil Communicated by S. M. McCann, Louisiana State University, Baton Rouge, LA, December 17, 1996 (received for review September 11, 1996) INPI PI 01/ March 19, 2001 PCT 02/00041 March 18, 2002 INPI PI 02/ December 9, 2002

12 Patents filed by CAT- COINFAR ( ) 1- Cardiovascular Bothrops jararaca EVASINs-1 INPI PI 01/ March 19, 2001 Pre-clínical trial PCT 02/00041 March 18, 2002 EVASINs-2 INPI PI 02/ December 9, 2002 PCT 04/ February 11,2004 EVASINs-3 INPI PI 04/ February 11, ) Blood clothing Lonomia obliqua LOPAP-1 INPI PI January 31, 2002 Pre-clínical trial LOPAP-2 INPI PI RJ August 24, ) Analgesia Crotalus durissimus Enpak INPI PI May 6, 2004 Pre-clínical trial 4) Cancer Amblyomma cajennense Amblyomin INPI September 15, 2004

13 Como a Ciência pode transformar toxinas em blockbusters farmacêuticos. Nossas indústrias estão preparadas? Como a inovação farmacêutica não se faz sem a participação da indústria, e a indústria farmacêutica nacional declara que não tem dinheiro nem competência para desenvolver inovações como aquelas apresentadas pelo CAT-CEPID, concluímos que o cientista brasileiro deve continuar publicando seus trabalhos e dessa forma aceitar que nossas indústrias sejam simplesmente reprodutoras ou aperfeiçoadoras de invenções estrangeiras.

14 Modelo do CAT/CEPID para o Desenvolvimento de Inovações em Biofármacos (Relatório Fapesp/2007) PIPE/PITE + Private (Sharing of risks) Investors Ventures $$ Solid science Contracting Research Organizations Pharma Industries PROOF OF CONCEPT SOLID IPs Synthesis of New compounds SAR/SLR interpretation Knowledge of Drug Action

15 Estrutura do CAT/CEPID 2008 UNESP Rio Preto Centro de Biol.Mol. e Estrutural IBut Lab. Esp.Toxinologia Aplicada USP- ICB Unidade de Biol.Cel. & Tecidual IBut Unidade de Farmacologia da Dor CAT/CEPID IBut Unidade de Hemostasia e Des. Farmacêutico UNIFESP Unidade de Farmacol. Molecular IBut Lab. Genética USP-IQ Laboratório de Neurociências

16 Política de crescimento e inovação* Biotecnologia Farmacêutica 1) Não se desenvolve por abordagem do tipo laissez-faire ; 2) Deve partir do alargamento do foco de desenvolvimento, estabelecendo ampla rede de relações entre a iniciativa pública e privada; 3) As inovações em biotecnologia farmacêutica têm estrita dependência do conhecimento científico continuamente gerado no meio acadêmico. Os recursos humanos necessários são muito amplos para serem assimilados pela iniciativa privada. * A importância de uma política pública para o crescimento e a inovação pode ser ilustrada pela iniciativa do congresso norte-americano de 1980 conhecida como Bayh-Dole Act que contribuiu para a criação de empregos nos EUA e injetou mais de 40 bilhões de dólares anuais na economia americana.