M Probióticos, prebióticos e simbióticos: mitos e fatos. Microbiota intestinal: uso de probióticos, prebióticos e simbióticos

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1 N 44 / Fevereiro de , Nestlé Nutrition Institute CH 1800 Vevey Suíça M Probióticos, prebióticos e simbióticos: mitos e fatos Microbiota intestinal: uso de probióticos, prebióticos e simbióticos Hania Szajewska (Polônia) Oligossacarídeos do leite materno versus oligossacarídeos prebióticos Clemens Kunz (Alemanha) É realmente necessário que os probióticos estejam "vivos"? Yvan Vandenplas (Bélgica)

2 Microbiota intestinal: uso de probióticos, prebióticos e simbióticos Hania Szajewska, MD Departamento de Pediatria, The Medical University of Warsaw Varsóvia, Polônia hania@ipgate.pl Tabela 1: Efeitos dos probióticos em crianças [6] Mensagens principais Uma microbiota intestinal saudável é essencial para a saúde. Por outro lado, a alteração da composição e/ou da atividade da microbiota intestinal (disbiose) contribui para o desenvolvimento de doenças. O uso de probióticos e/ou de prebióticos destinados à microbiota intestinal pode prevenir doenças. Nem todos os probióticos e/ou prebióticos são iguais. Deve-se avaliar separadamente os efeitos clínicos e a segurança de cada um deles antes de usá-los de forma isolada ou em combinação. Não se deve encorajar o uso de probióticos nem de prebióticos sem evidências de seus benefícios à saúde. A microbiota intestinal saiu do esquecimento O termo microbiota intestinal se refere aos microrganismos (bactérias, vírus ou eucariotos) presentes no intestino. Esse sistema tem impacto significativo nos processos imunológicos,nutricionais e fisiológicos [1], além de estar relacionado à saúde e ser considerado por alguns como um novo órgão do corpo humano. Embora denominada com frequência de o órgão esquecido [2], a microbiota intestinal saiu desse esquecimento. Ela é hoje, pelo contrário, assunto de interesse em termos de pesquisa, conforme demonstram o número cada vez maior de artigos científicos sobre o tema e a cobertura da imprensa leiga, representada por programas de TV e rádio e pelas mídias sociais. Disbiose Disbiose é a alteração da composição e/ou da atividade da microbiota intestinal. Além disso, pode-se considerar a baixa diversidade microbiana do intestino como um marcador de disbiose. Além de outros fatores, como aspectos genéticos ou ambientais, a disbiose contribui, pelo menos em parte, para o desenvolvimento e a progressão de doenças como alergias, obesidade, síndrome do intestino irritável, enterocolite necrosante, diabetes tipo 1 e autismo [3]. Ainda não está claro, entretanto, quais são exatamente os mecanismos subjacentes envolvidos nesses processos. Assim, ainda não se sabe se as alterações da microbiota intestinal constituem a causa ou a consequência desses distúrbios, considerando-se o fato de que não se identificou uma assinatura da microbiota em nenhuma dessas condições. A falta de métodos padronizados de avaliação da microbiota pode ser a responsável pelas inconsistências observadas em diversos estudos. Vários deles, porém, já documentaram a associação entre a baixa diversidade da microbiota intestinal, que pode ser considerada um marcador de disbiose, e a presença de doenças. Com base em uma perspectiva funcional, a baixa diversidade microbiana do intestino pode associar-se à redução do número de bactérias produtoras de butirato, ao aumento do potencial de degradação do muco, à redução da capacidade de produção de hidrogênio e de metano (em combinação com a elevação do potencial de formação de sulfeto de hi-drogênio) e ao aumento da condição de lidar com o estresse oxidativo [4]. Modulação da microbiota intestinal O uso de probióticos, prebióticos ou simbióticos destinados ao microbioma intestinal pode beneficiar a saúde e reduzir o risco de doenças em seres humanos. Outros métodos, não abordados aqui, abrangem os antibióticos e os transplantes de microbiota fecal. Probióticos Probióticos são microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefício à saúde do hospedeiro [5]. Os probióticos mais comumente utilizados são as espécies Bifidobacterium e Lactobacillus e uma espécie de fungo (Saccharomyces boulardii). Os possíveis mecanismos de ação mais importantes dos probióticos são: produção de metabólitos, como ácidos graxos de cadeia curta, cuja maioria é composta de acetato, propionato e butirato; modulação da composição e/ou da atividade da microbiota do hospedeiro (por meio de colonização, por exemplo); melhora da integridade da barreira epitelial do intestino; modulação do sistema imune do hospedeiro; adesão à mucosa e ao epitélio intestinal, com inibição da adesão e/ou do crescimento de patógenos; produção de enzimas (como a lactase, que promove a digestão da lactose); produção de bacteriocinas. A Tabela 1 mostra um resumo dos efeitos clínicos dos probióticos em crianças [6]. Considerando-se o fato de que muitos dos efeitos dos probióticos são específicos de cada cepa, deve-se focar as cepas indivi- duais, e não os probióticos em geral. Não se deve extrapolar os efeitos clínicos nem a segurança de um probiótico individual nem de uma combinação de probióticos para outros produtos da mesma classe. A Tabela 2 apresenta um guia sobre a melhor escolha de um probiótico. Condição Tratamento da gastroenterite aguda Prevenção da diarreia associada ao uso de antibióticos Prevenção da diarreia nosocomial Prevenção das infecções do trato respiratório Prevenção do eczema Desenvolvimento de tolerância em lactentes com alergia ao leite de vaca Prevenção da enterocolite necrosante Infecção por H. pylori Cólica infantil (tratamento) Exemplos de probióticos com evidências de eficácia ESPGHAN, WGO LGG*; S. boulardii (recomendação forte) L. reuteri DSM (recomendação fraca) ESPGHAN LGG; S. boulardii (recomendação forte) ESPGHAN LGG (recomendação forte) LGG A WAO sugere o uso de probióticos em populações de alto risco específicas. Não há, entretanto, indicação clara sobre que cepa(s) deve(m) ser utilizada(s) [recomendação condicional]. LGG Não há indicações claras sobre que cepa(s) deve(m) ser utilizada(s) ESPGHAN: não recomendado L. reuteri DSM (uso bem documentado em lactentes amamentados) Cólica infantil (prevenção) L. reuteri DSM Dor abdominal funcional Manutenção da remissão na colite ulcerativa Indução de remissão na doença de Crohn Constipação funcional LGG E. coli Nissle 1917; VSL#3 ECCO/ESPGHAN: não recomendado ESPGHAN/NASPGHAN: não recomendado ECCO: European Crohn s and Colitis Organization; ESPGHAN: European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; LGG: Lactobacillus rhamnosus GG; NASPGHAN: North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; WAO: World Allergy Organization; WGO: World Gastroenterology Organization. * Novos dados questionam a eficácia de LGG [16]. 2 3

3 Tabela 2: Como escolher um probiótico [15] Gênero, espécie, cepa Produtos com cepas múltiplas versus cepa única Data de validade Requerimentos de armazenamento Dose Formulação Qualidade Deve-se utilizar somente cepas de probióticos com identidade e estabilidade genética já demonstradas Exemplo de identificação: Lactobacillus (gênero) rhamnosus (espécie) GG (cepa) ATCC (coleção de culturas microbiológicas) Um probiótico com cepas múltiplas não garante maior benefício. O efeito de cada produto deve ser documentado em ECRCs de delineamento adequado O fabricante deve garantir: o número mínimo de células vivas durante o prazo de validade do produto ou o número máximo de células vivas no momento da fabricação (sem garantia de viabilidade no fim do prazo de validade) Deve-se obedecer aos requisitos de armazenamento recomendados pelos fabricantes Não se deve presumir que determinada dose é eficaz em relação a todas as cepas Nem sempre uma dose maior é melhor Deve-se utilizar regime de tratamento comprovadamente eficaz com base em ECRCs de delineamento e execução adequados à mesma indicação Podem ser adicionados a fórmulas infantis, alimentos, suplementos dietéticos ou medicamentos Cada formulação deve ser submetida a distintos processos de controle de qualidade Evidências Consulte a Tabela 1 As leis em vigor podem limitar a natureza das alegações permitidas em produtos alimentares e suplementos dietéticos ATCC: American Type Culture Collection; ECRCs: estudos clínicos randomizados e controlados. Prebióticos Prebiótico é um substrato utilizado de forma seletiva por microrganismos hospedeiros que promove benefício à saúde [7]. Um exemplo de prebióticos naturais são os oligossacarídeos do leite materno. Certos oligossacarídeos selecionados do leite materno, como 2-fucosilactose e lacto-n-neotetraose, são atualmente adicionados a algumas fórmulas infantis [8,9]. Outros exemplos de prebióticos comumente utilizados e estudados são inulina, oligofrutose, fruto-oligossacarídeos, galactofrutose e galacto-oligossacarídeos, uma vez que aumentam as contagens fecais de bifidobactérias ou de certos produtores de butirato. Na população pediátrica, alguns prebióticos específicos têm o potencial de: amolecer as fezes, o que pode ser benéfico para alguns lactentes e foi documentado de forma consistente com o uso de fórmulas infantis com suplemento de prebióticos (principalmente mistura de galacto-oligossacarídeos de cadeia curta e fruto-oligossacarídeos de cadeia longa) [10]; reduzir as taxas de infecções gastrointestinais ou respiratórias (com evidências em apenas alguns estudos) [11]; reduzir a ocorrência de alergias (a Organização Mundial de Alergia recomenda o uso de prebióticos em lactentes que não recebem amamentação exclusiva; não há, entretanto, recomendações específicas sobre a escolha dos prebióticos a serem utilizados) [12]. Simbióticos Simbióticos é a denominação dada à combinação de probióticos e prebióticos que atuam de forma sinérgica. Os simbióticos podem exercer efeitos mais potentes na microbiota intestinal em comparação ao uso isolado de probióticos ou de prebióticos. Há, entretanto, apenas dados limitados sobre a eficácia dos simbióticos em relação aos probióticos e aos prebióticos. Na população pediátrica, os simbióticos têm o potencial de: reduzir o risco de sepse (a combinação de L. plantarum ATCC com fruto-oligossacarídeos demonstrou capacidade de reduzir o risco de sepse neonatal em um país em desenvolvimento) [13]; contribuir para o tratamento de dermatite atópica em crianças com idade 1 ano, com a utilização de cepas mistas de bactérias probióticas (que, entretanto, não podem ser usadas para prevenção) [14]. Quais são os próximos passos? É necessário entender melhor a relação entre microbiota, saúde e doença para desenvolver moduladores da microbiota intestinal de última geração. Depois de desenvolvidos, será preciso avaliar esses agentes em estudos randomizados e controlados de delineamento e execução adequados, além de desfechos clinicamente relevantes. Em pediatria, tais desfechos envolvem risco de alergias, infecções gastrointestinais e respiratórias, sobrepeso/obesidade e neurodesenvolvimento. Deve-se, no momento, recomendar apenas o uso de probióticos e/ou de prebióticos com eficácia e segurança documentadas e de regimes (dose, formulação e duração do tratamento) que se mostraram comprovadamente eficazes em estudos bem delineados sobre a mesma indicação. Referências 1 Lynch SV, Pedersen O. The human intestinal microbiome in health and disease. N Engl J Med Dec 15;375(24): Marchesi JR, Adams DH, Fava F, et al. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016;65: Gilbert JA, Blaser MJ, Caporaso JG, Jansson JK, Lynch SV, Knight R. Current understanding of the human microbiome. Nat Med Apr 10;24(4): WGO Handbook on Gut Microbes. 5 Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol Aug;11(8): Szajewska H. What are the indications for using probiotics in children? Arch Dis Child Apr;101(4): Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol Aug;14(8): Puccio G, Alliet P, Cajozzo C, Janssens E, Corsello G, Sprenger N, et al. Effects of infant formula with human milk oligosaccharides on growth and morbidity: a randomized multicenter trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr Apr;64(4): Marriage BJ, Buck RH, Goehring KC, Oliver JS, Williams JA. Infants fed a lower calorie formula with 2 FL show growth and 2 FL uptake like breast-fed infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr Dec;61(6): Skórka A, Pieścik-Lech M, Kołodziej M, Szajewska H. Infant formulae supplemented with prebiotics: are they better than unsupplemented formulae? An updated systematic review. Br J Nutr Apr;119(7): Lohner S, Küllenberg D, Antes G, Decsi T, Meerpohl JJ. Prebiotics in healthy infants and children for prevention of acute infectious diseases: a systematic review and meta-analysis. Nutr Rev Aug;72(8): Cuello-Garcia CA, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nuñez JJ, Morgano GP, Zhang Y, et al. World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Prebiotics. World Allergy Organ J Mar 1;9: Panigrahi P, Parida S, Nanda NC, Satpathy R, Pradhan L, Chandel DS, et al. A randomized synbiotic trial to prevent sepsis among infants in rural India. Nature Aug 24;548(7668): Erratum in: Nature Nov Chang YS, Trivedi MK, Jha A, Lin YF, Dimaano L, García-Romero MT. Synbiotics for prevention and treatment of atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Pediatr Mar;170(3): Schnadower D, Tarr PI, Casper TC, Gorelick MH, Dean JM, O'Connell KJ, et al. Lactobacillus rhamnosus GG versus placebo for acute gastroenteritis in children. N Engl J Med Nov 22;379(21):

4 Oligossacarídeos do leite materno versus oligossacarídeos prebióticos Clemens Kunz Institute of Nutritional Sciences, Justus Liebig University, Giessen, Alemanha Mensagens principais Os oligossacarídeos do leite materno (HMOs, do inglês human milk oligossacharides) e os oligossacarídeos prebióticos (PBOs, do inglês prebiotic oligossacharides) pertencem à ampla classe dos carboidratos, mas apresentam estruturas completamente diferentes. Os HMOs e os PBOs têm alto potencial para desempenhar diversas funções. Até o momento, entretanto, não há estudos com seres humanos que demonstrem funções similares nem comparáveis. Introdução O conceito de prebiótico recebeu muita atenção na última década. Postula-se a teoria de que os oligossacarídeos prebióticos fornecem diversos benefícios à saúde, principalmente devido a uma influência na composição ou na atividade da microbiota intestinal [1-3]. Durante os últimos cinco anos, a pesquisa sobre os oligossacarídeos do leite materno se tornou um dos principais assuntos de interesse em nutrição infantil, especialmente devido ao enorme progresso na escala de produção de alguns de seus componentes (Fig. 1). É possível, hoje, a adição de alguns tipos de HMOs às fórmulas infantis ou sua utilização para outros fins, o que significa que estamos no início de uma nova era da nutrição infantil [4]. Abordaremos, a seguir, algumas perguntas básicas. O que são prebióticos? A primeira definição de prebióticos foi publicada em 1995, por Gibson e Roberfroid [5], e dizia que prebióticos são produtos alimentares não digeríveis que promovem benefícios ao hospedeiro porque estimulam, de forma seletiva, o crescimento e/ou a atividade de uma bactéria ou de um número limitado desses microrganismos presentes no cólon, de modo a melhorar a saúde desse hospedeiro. Embora essa definição tenha sido modificada ao longo dos anos, ainda não foi possível descrever esses componentes alimentares de forma mais específica [2], o que, entretanto, ajudaria a determinar mais claramente o que é efeito prebiótico nos lactentes. A afirmação de consenso mais recente diz que prebiótico é um substrato utilizado de forma seletiva por microrganismos do hospedeiro que promove benefício à saúde [3]. O que significa efeito prebiótico em lactentes? Há, nos estudos que envolvem lactentes humanos, diferentes opiniões sobre o que é efeito prebiótico. Esses estudos se concentram, com frequência, em diversos objetivos: a. Determinação do número total de bifidobactérias. Sabemos hoje, entretanto, que nem todas as bifidobactérias são capazes de utilizar os HMOs, os galacto-oligossacarídeos (GOSs) ou os fruto-oligossacarídeos (FOSs). É importante investigar não apenas as subespécies de bifidobactérias como também a interação dos diversos microrganismos da microbiota dos lactentes. b. Caso não se constate efeito na micro- HMOs no leite materno Monossacarídeos GlcNAc Glicose Galactose Ácido siálico Fucose Lactose biota, os autores focam a produção de ácidos graxos de cadeia curta, como butirato, acetato ou propionato, entre outros. β 4 Nível extremamente alto de diversidade estrutural Cerca de 150 HMOs diferentes foram identificados Quantidade total que um lactente recebe por dia: 5-15 g/l c. Caso também não se detectem alterações nesses metabólitos, os investigadores se concentram no efeito sobre a consistência das fezes para comparar, por exemplo, os resultados dos oligossacarídeos galactosilados com os da amamentação. 2 FL 3FL 6 FL 3 SL LnNT Considerando-se que não há definição LNFP III TS-LNH LNFP I LNT LNFP II LNDFH DS-LNFP I Figura 1: Exemplos da complexidade dos HMOs individuais de alto potencial para exercer funções específicas devido às diversas ligações entre os monossacarídeos. Não há nenhum outro fluido biológico que contenha tantas variações e estruturas quanto o leite materno [6]. α1 4 α1 4 clara do que significa não se observou efeito prebiótico, surge a questão: Como é possível concluir que os GOSs, os FOSs e outros PBOs apresentam o mesmo efeito prebiótico dos HMOs? 6 7

5 Figura 2: Composição dos monossacarídeos dos oligossacarídeos do leite materno (HMOs) e dos prebióticos (PBOs) (a) e exemplos de ligações específicas (b) a HMOs PBOs Glicose traços + Galactose + + N-acetilglicosamina + Fucose + Há alguma similaridade entre os PBOs e os HMOs? Na maioria das publicações científicas, os PBOs são comparados e considerados similares ou até idênticos aos HMOs, inclusive nas avaliações de seus aspectos funcionais. Alguns fabricantes de fórmulas infantis chegam até mesmo a alegar, nas informações ao consumidor, que ambos os grupos de carboidratos compartilham similaridades em termos de estrutura e função. Entretanto, embora os PBOs e os HMOs pertençam à mesma classe química dos carboidratos, não compartilham as similaridades estruturais necessárias à especulação sobre funções biológicas similares. Se houvesse similaridades estruturais, seriam necessários estudos com seres humanos para demonstrar definitivamente: (i) o significado específico de efeito prebiótico ; e (ii) o fato de que os PBOs, assim como os GOSs e os FOSs, apresentam os mesmos efeitos dos HMOs entre os lactentes. Deve-se considerar dois aspectos importantes para demonstrar a diferença entre GOSs/FOSs e HMOs: (i) a composição de monossacarídeos; e (ii) a ligação entre eles. O segundo aspecto é especialmente importante, uma vez que essas ligações exercem grande influência sobre algumas propriedades específicas, como mecanismos de defesa, funções imunes e efeitos anti-inflamatórios. Entre os prebióticos adicionados às fórmulas infantis, os principais monossacarídeos abrangem, por exemplo, galactose, glicose, frutose, xilose e arabinose. À exceção da glicose e da galactose, esses monossacarídeos não estão presentes no leite materno (Fig. 2). Nos HMOs, os monossacarídeos específicos são N-acetilglicosamina, fucose e ácido N-acetilneuramínico (ácido siálico), que não são encontrados nos PBOs. De onde vêm os HMOs? Na natureza, os HMOs são produzidos exclusivamente nas glândulas mamárias nos períodos de lactação. Apenas recentemente se tornou possível, por diversos meios, a produção em larga escala de alguns HMOs. Para diferenciar os HMOs provenientes da glândula mamária dos HMOs produzidos tecnicamente, deve-se denominar os HMOs sintéticos de HMOs idênticos (ihmos, do inglês identical human milk oligossacharides), considerando-se o fato de que são iguais aos produzidos pelas mães em período de lactação. Os GOSs e os FOSs podem ser encontrados no leite materno? Os GOSs e os FOSs não estão presentes no leite materno. Por motivos comerciais, algumas empresas concluíram que a adição de GOSs e FOSs às fórmulas infantis as tornaria mais parecidas com o leite materno. Não há, entretanto, similaridade estrutural entre os PBOs e os HMOs. Esse também é o caso dos oligossacarídeos galactosilados do leite (termo que pode ser encontrado no rótulo de alguns produtos comerciais). Esses GOSs do leite são formados a partir da lactose, que é clivada em glicose e galactose, ou através do alongamento da própria lactose, pela adição de moléculas de galactose em quantidades diversas. Ainda assim, esses GOSs lineares curtos ou mais longos tampouco compartilham similaridades estruturais com os HMOs. Não se realizou, até o momento, nenhum estudo para comprovar que os efeitos dos GOSs/FOSs no sistema imune, por exemplo, são comparáveis aos dos HMOs. Quais são os próximos passos? Houve, nos últimos anos, avanços importantes na área dos prebióticos, principalmente devido ao progresso da compreensão do papel da microbiota na saúde e na doença. São definitivamente necessárias estratégias eficazes para garantir a saúde da microbiota. Nesse contexto, seria adequada a utilização precisa do termo prebióticos, mas isso também requer definição mais específica. b Ácido siálico (Neu5Ac) + Frutose + Xilose + Arabinose + LNnT 2 FL HMOs 3 SL LNFP III HMOs versus GOSs/FOSs Estruturas complexas: cadeias laterais ramificadas, ligações específicas Referências 1 Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol Aug;11(8): Hutkins RW, Krumbeck JA, Bindels LB, Cani PD, Fahey G Jr, Goh YJ, et al. Prebiotics: why definitions matter. Curr Opi Biotechnol Feb;37: Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol Aug;14(8): R Galacto-oligossacarídeos (GOSs) Fruto-oligossacarídeos (FOSs) Estruturas lineares: cadeias não ramificadas, ligações simples 4 Kunz C, Kuntz S, Rudloff S. Bioactivity of human milk oligosaccharides. In Moreno FJ, Sanz ML (eds). Food Oligosaccharides: Production, Analysis, and Bioactivity. Chichester; John Wiley & Sons, Inc p ISBN: Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr Jun;125(6): Morozov V, Hansmann G, Hanisch FG, Schroten H, Kunz C. Human milk oligosaccharides as promising antivirals. Mol Nutr Food Res Mar;62(6): e

6 Yvan Vandenplas É realmente necessário que os probióticos estejam "vivos"? Departamento de Pediatria, Vrije Universiteit Brussel, Bruxelas, Bélgica Tabela 1: Principais características de probióticos e pós-bióticos Probióticos Pós-bióticos Mensagens principais Os potenciais efeitos benéficos de saúde dos microrganismos não vivos merecem estudos mais acurados, considerando-se o fato de que é muito mais fácil produzi-los e preservá-los em comparação aos organismos vivos. Alguns dados sugerem que partículas de microrganismos e/ou seus metabólitos podem ser suficientes para induzir efeitos imunológicos. São necessárias mais evidências sobre os benefícios potenciais dos microrganismos não viáveis. O que significa probiótico? Alguns pesquisadores conferem à palavra uma etimologia completamente grega; ela, entretanto, parece composta da preposição latina pro ( em favor de ) e do adjetivo grego βιωτικός (biōtikos, adequado para a vida, vivo ), que deriva do substantivo βίος (bíos, vida ). Os probióticos são definidos como microrganismos vivos que, quando utilizados em quantidades adequadas, promovem benefícios à saúde do hospedeiro. Embora a definição de probiótico descreva microrganismos ingeridos vivos, é importante perguntar se os microrganismos mortos também podem fornecer benefícios à saúde. Há, obviamente, evidências muito maiores e mais fortes dos efeitos benéficos à saúde ligados a bactérias vivas em relação às mortas. O principal motivo dessa diferença se deve ao simples fato de que as bactérias vivas foram muito mais amplamente estudadas do que as mortas. O que se sabe sobre bactérias não vivas? A literatura sobre a eficácia dos microrganismos probióticos mortos por calor é crescente. Um exemplo: Lactobacillus LB são utilizados no tratamento de gastroenterite aguda [1]. Outros produtos demonstraram eficácia no tratamento de cólica infantil [2]. Os probióticos baseados em esporos, ou esporobióticos, consistem na parede celular de microrganismos Bacillus. A publicidade leiga e as alegações a favor dos esporobióticos são impressionantes: Considerando-se as capacidades únicas dos esporobióticos, os cientistas acreditam que esses microrganismos podem beneficiar indivíduos com problemas de saúde, como autismo, distúrbios neurológicos e doenças relacionadas ao sistema imune. Além disso, os probióticos baseados em esporos podem ajudar a fortalecer o organismo contra agressores ambientais, como campos eletromagnéticos, pesticidas e poluição do ar. Há, entretanto, muito poucas informações na literatura científica. O termo pós-biótico foi introduzido para descrever um produto que contém microrganismos mortos e seus metabólitos: fatores solúveis (produtos ou subprodutos metabólicos) secretados por bactérias vivas ou liberados após lise bacteriana, como enzimas, peptídeos, ácidos teicoicos, polissacarídeos, proteínas de superfície celular e ácidos orgânicos. Demonstrou-se que alguns probióticos mortos são capazes de modular o sistema imune (compostos da parede celular podem fortalecer o sistema imune) e apresentam maior adesão às células intestinais, de modo a favorecer a inibição de patógenos (Tabela 1). Definição Exemplos Comentários adicionais Já há algumas décadas é possível encontrar fórmulas infantis fermentadas em muitos países. Essas fórmulas contêm bactérias assassinadas durante o processo de produção/fermentação, o que resulta na presença de bactérias mortas e de seus metabólitos no produto final [3]. Cinco ensaios randomizados e controlados que envolveram lactentes e compararam fórmulas fermentadas com fórmulas de rotina não fermentadas demonstraram que o ganho de peso e de estatura durante o período de estudo foi similar. Além disso, as fórmulas infantis fermentadas podem reduzir alguns sintomas digestivos. As evidências atuais, entretanto, não corroboram o uso de fórmulas fermentadas na prevenção de alergia ao leite de vaca [3]. Microrganismos vivos que, quando consumidos em quantidades adequadas, promovem benefício à saúde do hospedeiro Espécies Bifidobacterium e Lactobacillus Saccaromyces boulardii (uma espécie de fungo) Alguns benefícios para a saúde promovidos por cepas específicas são bem documentados (consulte também a Tabela 1, no artigo de H. Szajewska, nesta publicação) Nem todos os probióticos são iguais; benefícios à saúde específicos de cada cepa Em conclusão, os potenciais efeitos benéficos de saúde dos microrganismos mortos merecem estudos mais acurados, considerando-se o fato de que é muito mais fácil produzi-los e preservá-los em relação aos organismos vivos. Embora pareça provável a necessidade de microrganismos vivos para restaurar ou influenciar a composição da microbiota intestinal, também parece provável que as partículas dos microrganismos e/ou de seus metabólitos sejam suficientes para induzir efeitos imunológicos. São, entretanto, necessárias mais evidências sobre os benefícios potenciais dos microrganismos não viáveis. No momento atual, a legislação e as alegações estão muito aquém da imaginação dos marqueteiros. Microrganismos mortos e seus metabólitos: fatores solúveis secretados por bactérias vivas ou liberados após lise bacteriana Enzimas, peptídeos, ácidos teicoicos, muropeptídeos derivados de peptidoglicano, proteínas de superfície celular e ácidos orgânicos Alguns benefícios potenciais podem ser atribuídos aos pós-bióticos, mas são necessárias mais evidências É necessário entender melhor o impacto dos diversos metabólitos produzidos por bactérias específicas Referências 1 Salazar-Lindo E, Figueroa-Quintanilla D, Caciano MI, Reto-Valiente V, Chauviere G, Colin P; Lacteol Study Group. Effectiveness and safety of Lactobacillus LB in the treatment of mild acute diarrhea in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr May;44(5): Vandenplas Y, Bacarea A, Marusteri M, Bacarea V, Constantin M, Manolache M. Efficacy and safety of APT198K for the treatment of infantile colic: a pilot study. J Comp Eff Res Mar;6(2): Szajewska H, Skórka A, Pieścik-Lech M. Fermented infant formulas without live bacteria: a systematic review. Eur J Pediatr Nov;174(11):

7 No. 44 / February , Nestlé Nutrition Institute CH 1800 Vevey Switzerland Este impresso é protegido por copyright. Pode, entretanto, ser reproduzido sem permissão prévia por escrito do Nestlé Nutrition Institute ou de S. Karger AG, mas se deve incluir uma referência à publicação original. O conteúdo deste impresso não foi publicado anteriormente, exceto nas situações em que foram dados os devidos créditos à fonte de onde se obtiveram alguns dos materiais ilustrativos. M Pro-, Pre-, and Synbiotics: Myths and Facts Gut Microbiota and Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics Hania Szajewska (Poland) Human Milk Oligosaccharides versus Prebiotic Oligosaccharides Clemens Kunz (Germany) Do Probiotics Really Need to Be "Alive"? Yvan Vandenplas (Belgium) Além disso, as informações contidas neste impresso foram preparadas com diligência para garantir sua precisão. Entretanto, nem o Nestlé Nutrition Institute nem S. Karger AG poderão ser responsabilizados por erros ou qualquer consequência decorrente do uso das informações contidas neste material. Publicado por S. Karger AG, Suíça Copyright 2019 de Nestlé Nutrition Institute, Suíça ISSN To Para learn saber more mais about sobre the os recursos Nestlé Nutrition do Nestlé Institute Nutrition and Institute Wyeth e do Nutrition Wyeth Nutrition Science Science Center Center, resources, acesse: visit: