ANEXO I CONCLUSÕES CIENTÍFICAS

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1 ANEXO I CONCLUSÕES CIENTÍFICAS I

2 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS Em 29 de Janeiro de 1997, as autoridades italianas apresentaram à EMEA um recurso nos termos do artigo 15º A da Directiva 75/319/CEE do Conselho, relacionado com a suspensão da comercialização e o uso do. Os fundamentos do recurso resumem-se ao seguinte: As autoridades italianas retiraram do mercado a vacina, após uma avaliação do rácio riscos/benefícios considerada negativa, em comparação com outras vacinas contra a Haemophilus do tipo b, devido ao risco de transmissão dos agentes infecciosos responsáveis pela encefalopatia espongiforme bovina decorrentes da utilização de materiais derivados de bovino de categoria I (meio de cultura infusão cérebro-coração, BHI) durante o processo de produção. Com base nos fundamentos do recurso supracitado, os pontos considerados pelo CPMP foram os seguintes: 1. Os reagentes biológicos utilizados nas fases iniciais do processo de fabrico 2. A identificação das fases específicas do processo de produção em que se dá a remoção dos agentes transmissíveis 3. Os controlos existentes no local para uma verificação adequada da proveniência dos materiais derivados de bovino 4. A substituição do meio de cultura infusão cérebro-coração (BHI) A avaliação da informação científica disponível levou à conclusão de que o pode ser considerado uma vacina segura pelas seguintes razões: O tecido de origem bovina da classe I (gelose BHI em fase sólida) é utilizado na fase inicial do processo de produção para a promoção do crescimento das variedades produtoras e não volta a ser utilizado no processo de produção. O risco de transmissão de BSE parece ser teórico dadas todas as medidas que contribuem para a segurança do produto final: a proveniência dos materiais derivados de bovino de zonas livres de BSE, o material em causa (gelose BHI em fase sólida) é usado numa fase muito inicial do processo de produção, após ter sido tratado com métodos de processamento muito severos (digestão, aquecimento prolongado a seco, esterilização da gelose) as subsequentes fases de purificação e de tratamento químico incluídas no processo de fabrico a dosagem e a via de administração do produto medicinal final. Em 16 de Abril de 1997, o CPMP, após constatar que não subsistiam dúvidas sobre a qualidade, segurança e eficácia do, adoptou um parecer favorável em conformidade com o artigo 15º A da Directiva 75/319 do Conselho, alterada, recomendando a manutenção da autorização de comercialização de acordo com o Resumo das Características do Medicamento em anexo ao parecer. O referido parecer assinalava também que os Titulares da Autorização de Introdução no Mercado apresentariam alterações às Autorizações de Introdução no Mercado nacionais no sentido da substituição, no processo de fabrico, da gelose de infusão cérebro-coração (BHI) por um meio à base de peptona de soja, em conformidade com as linhas de orientação do CPMP para a minimização dos riscos de transmissão de agentes infecciosos responsáveis pela encefalopatia espongiforme bovina através de medicamentos. II

3 Em 25 de Abril de 1997, os Titulares da Autorização de Introdução no Mercado apresentaram alterações nos termos do Regulamento (CE) nº 541/95 da Comissão, com a Bélgica enquanto Estado-membro de referência. III

4 Em resultado da consulta da Comissão Europeia em conformidade com o artigo 12ª da Directiva 75/319/CEE do Conselho, alterada, os dados apresentados em defesa da variação foram avaliados pelo CPMP. Os resultados do estudo apresentados pelos Titulares da Autorização de Introdução no Mercado não revelaram diferenças entre o produto derivado do meio de cultura anteriormente usado e que utilizava como meio gelose de infusão cérebro-coração (BHI) e os derivados do novo meio de cultura que utiliza um meio à base de soja. Os lotes do "novo" produto final estarão disponíveis de acordo com os prazos fixados na carta dos Titulares da Autorização de Introdução no Mercado em anexo. No decurso da reunião do dia 24 de Setembro de 1997, o CPMP considerou que a utilização do novo processo de fabrico não modifica os aspectos de qualidade, segurança e eficácia e reafirmou o seu próprio parecer de Abril de 1997 sobre o. Foi consequentemente emitido um parecer favorável. Os Titulares da Autorização de Introdução no Mercado acordaram em apresentar regularmente os resultados dos estudos de estabilidade sobre os intermédios à base de soja e sobre o produto final em conformidade com o prazo aprovado. IV

5 ANEXO II LISTA DAS DENOMINAÇÕES DO MEDICAMENTO, DOS TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, APRESENTAÇÃO E DIMENSÃO DAS EMBALAGENS NOS ESTADOS-MEMBROS V

6 Áustria Wyeth Lederle Pharma GmbH Storchengasse 1/2 A-1150 Wien Embalagens de 1 e 5 ampolas de dose única Forma farmacêutica, dosagem Bélgica Cyanamid Benelux (Belgium) S.A. Lederle Pharmaceutical Division Rue du Bosquet Louvain-la-Neuve Apresentação e dimensão das Embalagem de 1 ampola de dose única Dinamarca Wyeth Lederle Nordiska AB Råsundavägen 1-3 Suécia Solna Embalagem de 1 ampola de dose única Finlândia Wyeth Lederle Nordiska AB Råsundavagen 1-3 Suécia SOLNA Embalagem de 4 ampolas de dose única VI

7 Forma farmacêutica, dosagem França Wyeth Lederle Le Wilson 2 80, avenue du Président Wilson Paris la Defense Cedex França Apresentação e dimensão das Embalagem de 1 ampola de dose única Alemanha Lederle Arzneimittel GmbH & Co. Pfaffenrieder Strasse Wolfratshausen Por 0.5 ml Embalagens de 1, 5, 25 e 50 ampolas de dose única Grécia Pharmaserve - Lilly S.A.C.I. 15 th klm National Road Athens-Lamia Kifissia, Grécia Embalagem de 1 ampola de dose única Irlanda Cyanamid of Great Britain, Limited Cyanamid House Fareham Road Gosport, Hampshire, PO13 0AS Embalagens de 1 e 10 ampolas de dose VII

8 única VIII

9 Titular da Autorização de Introdução no Mercado Itália Wyeth Lederle S.p.A. Via Nettunense, Aprilia (LT) Embalagens de 1 e 10 ampolas de dose única Titular da Autorização de Introdução no Mercado Luxemburgo Cyanamid Benelux (Belgium) S.A. Lederler Pharmaceutical Division Rue du Bosquet Louvain-la-Neuve Embalagem de 1 ampola de dose única Países Baixos Cyanamid Benelux (Nederland) B.V. Lederle Pharmaceutical Division Stationsplein XL Etten-Leur Embalagem de 1 ampola de dose única Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma), Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, nº 2 Miraflores, 1495 ALGÉS 1 Por 0.5 ml Embalagem de ampola de dose única IX

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11 Espanha Cyanamid Iberica S.A. Lederle Division San Sebastian de los Reyes (Madrid) Embalagem de 1 ampola de dose única Suécia Wyeth Lederle Nordiska AB Rasundavagen 1-3 Suécia SOLNA Embalagens de 1 e 10 ampolas de dose única Reino Unido Cyanamid of Great Britain Limited Cyanamid House, Fareham Road Gosport, Hampshire, PO13 0AS Embalagens de 1 e 10 ampolas de dose única XI

12 ANEXO III RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO XII

13 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA SUBSTÂNCIA ACTIVA Quantidadepor dose de 0,5 ml Oligossacárido de Haemophilus influenzae tipo b (estirpe PCBCC197) 10 µg conjugado com a proteína diftérica CRM µg O é uma solução estéril de oligossacáridos que são derivados, por meio de despolimerização química, do polissacárido capsular altamente purificado, polirribosil-ribitolfosfato (PRP), isolado do Haemophilus influenzae tipo b. Os oligossacáridos são activados selectivamente e são ligados covalentemente à proteína CRM 197. A proteína CRM 197 é uma variante não tóxica da toxina diftérica. 3. FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1. Indicações terapêuticas, vacina conjugada de Haemophilus influenzae tipo b, (conjugado de proteína diftérica CRM 197 ), está indicado para a imunização de lactentes e crianças dos 2 meses aos 5 anos de idade contra doenças invasivas causadas por Haemophilus influenzae tipo b (Hib) Posologia e modo de administração Posologia A série de imunização primária pode ser iniciada aos 2 meses ou mais tarde. Deve consistir de 3 injecções administradas com intervalos de 4 a 8 semanas. Em alternativa, poderá utilizar-se o esquema de 2 injecções administradas com intervalos de 6 a 8 semanas. Para protecção a longo prazo, pode administrar-se uma dose de reforço no segundo ano de vida, sobretudo nas crianças vacinadas com o esquema de duas doses. Crianças entre os 6 e os 12 meses que não foram previamente imunizadas, uma série de imunização primária de duas doses com um intervalo de 6 a 8 semanas pode ser suficiente. Em crianças com um ano ou mais, não vacinadas previamente, pode ser administrada uma dose única para obter protecção. pode ser administrado a lactentes prematuros, de acordo com a sua idade cronológica. Modo de Administração O é administrado por injecção intramuscular. XIII

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15 4.3. Contra-indicações Hipersensibilidade conhecida a qualquer dos componentes da vacina, incluindo o toxóide diftérico. Como acontece com outras vacinas, a administração do deverá ser adiada em crianças que sofram de doença febril aguda grave Advertências e precauções especiais de utilização destina-se exclusivamente a administração intramuscular. A vacina não deve ser injectada por via intradérmica ou intravenosa, dado que a segurança e imunogenecidade destas vias não foram avaliadas. Como em todas as vacinas injectáveis, cuidados e tratamentos médicos apropriados devem estar sempre disponíveis, no caso de ocorrer uma reacção anafilática rara após a administração da vacina. não confere protecção contra estirpes de H. influenzae que não sejam de estirpe b, nem contra outros microorganismos responsáveis por uma meningite ou doença séptica. Se a vacina é usada em crianças imunodeficientes, quer devido a um defeito genético quer a um tratamento imunossupressor, a resposta imunitária esperada pode não ser obtida. A infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) não é considerada como uma contraindicação para o Interacções medicamentosas e o utras Não se verificou qualquer alteração da resposta imunológica quando se procedeu à administração simultânea, embora em locais de injecção diferentes, do com a vacina da difteria, tosse convulsa e tétano e vacina polio oral a crianças de 2 a 20 meses, ou com a vacina contra o sarampo, papeira e rubéola a crianças de 14 a 16 meses de idade Utilização durante a gravidez e o aleitamento Dado que o não se destina a adultos, não está disponível qualquer informação da segurança da vacina quando usada durante a gravidez e lactação Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não se aplica Efeitos indesejáveis Tem sido referido eritema, ardor ou tumefacção no local da injecção. Pode ocorrer dor local como acontece com todas as injecções. As seguintes reacções sistémicas têm sido notificadas após a administração do : febre, cefaleias, mal estar, irritabilidade, choro prolongado, perda de apetite, vómitos, diarreia, sono agitado e reacções de hipersensibilidade (incluindo reacções anafilácticas e rash). XV

16 Após a administração de vacinas de polissacárido de Haemophilus influenza tipo b e conjugadas têm sido observadas convulsões, eritema multiforme e sindroma de Guillain-Barré, embora a relação causa e efeito não esteja estabelecida Sobredosagem Não existe experiência de sobredosagem com. XVI

17 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Grupo farmacoterapêutico: Vacina de Haemophilus influenzae b, antigénio conjugado purificado. Código ATC: J07AG Propriedades farmacodinâmicas A resposta imunológica é predominantemente IgG, sub-classe IgG1. Adicionalmente, um estudo in vitro da actividade bactericida mediada pelo complemento, mostrou que 95% ou mais dos soros dos lactentes apresentaram uma actividade bactericida após a administração de 2 e 3 doses de vacina, respectivamente Propriedades farmacocinéticas A resposta imunológica após cada imunização com segue a cinética clássica das células T-dependentes. Não se realizaram estudos sobre a destruição do no local da injecção ou no sistema circulatório. No entanto sabe-se, a partir de estudos realizados em seres humanos, que a vacina e/ou os seus produtos de hidrólise são parcialmente excretados através dos rins Dados de segurança pré-clínica Não se aplica. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Cloreto de sódio e água para injecção Incompatibilidades Não foram observadas nem notificadas incompatibilidades Prazo de validade A data de validade da vacina está indicada no rótulo e na embalagem. O prazo de validade é de 24 meses Precauções especiais de conservação O deve ser conservado entre +2º e +8º C. Não congelar. Se a vacina tiver sido congelada, rejeitar Natureza e conteúdo do recipiente é transparente e incolor e apresenta-se em frasco de vidro monodose Instruções de utilização e manipulação, e eliminação (se for caso disso) A vacina deve ser inspeccionada visualmente quanto à presença de partículas e/ou alteração do aspecto físico, antes da administração. XVII

18 Antes de administrar, agitar bem a vacina. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO XVIII

19 8. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO XIX

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