q Aminoácidos + Iodo q Regulados pelo eixo HPT/HPF/Tireóide Fabrício Lorenzini 3 Associação Brasileira de Endocrinologia Veterinária

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1 Hipo-reoidismo ou Eu-reoideo Doente? Hormônios Tireoideanos q Aminoácidos + Iodo T3 q T4 (100% produção -reoideana) T4 Livre T4 Total q T3 (10% produção -reoideana) Biologicamente A-vo q Regulados pelo eixo HPT/HPF/Tireóide q Na circulação sg. : Ligados a proteínas de transporte 1 Fabrício Lorenzini Produção de T3 e T4 Conversão Periférica T4 p/ T3 5 desiodase 5 desiodase 3 4 Tecidos Alvo - desiodação Principais Funções - H. Tireoideanos Desiodase Tipo I Desiodase Tipo II Desiodase Tipo III q ñ Taxa Metabólica q ñ Oxigênio dos tecidos q ñ Receptores β- adrenérgicos Inotropismo e Cronotropismo (+) sobre o coração q Promove catabolismo do tecido adiposo q ñ Eritropoiese q Atua na síntese e degradação do colesterol q Maturação do sistema nervoso e esquelé-co 5 6 1

2 Determinações Hormonais T4 aspectos fisiológicos q T3 total T3 reverso (?) Circulação Sangüínea Célula q T4 total q T4 livre por diálise q T4 bifásico q TSH canino Proteína carreadora + T4 total T4 Livre (0,1% do T4) T4 livre T3 ou T3r * T4 total = reservatório * T4 livre = hormônio disponível aos tecidos T4 Total q Hormônio ligado as proteínas transportadoras q Sensibilidade ( 95%) q Especificidade ( 70%) q T4 hipo-reoidismo? Paciente c/ síndrome do eu-reoideo doente? T4 Livre (diálise de equilíbrio) q Sensibilidade ( 80%) q Especificidade ( 93%) q influência de doenças não -reoideanas e drogas q Acs an- T4 não interferem neste exame é Risco de Falsos Posi-vos p/ Hipo-reoidismo! T4 Livre Bifásico TSH canino q Metodologia semelhante ao T4 livre por diálise Ligação com fração livre do T4 por método enzimá-co ou por an-corpos q Sensibilidade e especificidade ao T4 livre por diálise q Menor tempo de preparo e leitura da amostra q Menor $$ *Obs: Não é considerado ainda teste padrão ouro pela literatura q Sensibilidade (60-80%) q Hipot % dos casos TSH normal! q Causas: Flutuações nas [TSH] Inabilidade diagnós-ca do teste Supressão do TSH doenças/drogas Exaustão na secreção do TSH quadros crônicos 11 2

3 Hipotireoidismo? ê T4 Alterações Laboratoriais: Hormônio Tireoideano Anemia normocí-ca normocrômica não regenera-va Hiperlipidemia ² Hipercolesterolemia (predominante) ² Hipertrigliceridemia Síndrome do Eutireoideo Doente? Hipo-reoidismo Definição - Hipo-reoidismo Anormalidades estruturais e funcionais da glândula -reóide Classificação ü Primário Adquirido ( 95%) Tireoidite Linfocí-ca Atrofia Folicular Idiopá-ca ü Secundário Resultando em produção diminuída dos hormônios -reoideanos ü Terciário Epidemiologia Manifestações Clínicas - Hipo-reoidismo ü 3ª endocrinopa-a mais comum na clínica de pequenos animais Campeões: D.M. e H.A.C. ü 0,2-0,6% da população canina ü Predisposição Racial: SRD, Poodle, Beagle, RoMweiler, Cocker Spaniel, Labrador Retriever e Pitbull q Metabólicas q Dermatológicas q Reprodu-vas q Neuromusculares q Cardiovasculares 3

4 Manifestações - Metabólicas q Letargia q Fraqueza q Intolerancia ao exercício q Termofilia q Mixedema facial e facis trágica q status mental q Ganho de peso sem PF (44% estão obesos) Manifestações - Dermatológicas q Pelame seco q Disquera-nizacao q Hiperpigmentacao q Alopecia q Cauda de rato q Discromia do pelame q Comedos q O-te ceruminosa q Piodermite recidivante Manifestações - Reprodu-vas Manifestações - Neuromusculares q Fêmeas Anestro persistente Cio silencioso Aumento do intervalo interestral Infer-lidade, aborto q Machos Atrofia tes-cular libido VesVbulopaVa Central Convulsões Nistagmo/Amaurose/AVC VesVbulopaVa Periférica Head Tilt Estrabismo Posicional NeuropaVas Periféricas Paralisia Facial Paralisia de Laringe Atrofia muscular Fraqueza q Idade média dos cães: 7 anos q Todos c/ histórico de doença neurológica progressiva q 70% com aumento de Colesterol Total - HIPERLIPIDEMIA q (90%) apresentaram resolução do quadro após 4 semanas de tratamento q Sintomas neurológicos: Tetraparesia Ves-bulopa-a periférica e central Paralisia facial Paraparesia q Todos melhoraram após tratamento clínico q Comentário: Labradores podem ser mais predispostos a desenvolver intensa hiperlipidemias associadas ao hipo-reoidismo. 4

5 Manifestações - cardiovasculares Alterações Laboratoriais Mais freqüentes: Anemia normocí-ca normocrômica não regenera-va 40% Hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemia (Hiperlipidemia) 75% q Bradicardia sinusal q amplitude das ondas P e R q Bloqueio atrioventricular 1º ou 2º grau Menos freqüentes: AST e CK miopa-as! Panciera, 2001 Síndrome do Eu-reoideo Doente q Situação caracterizada pela maior conversão do T4 para T3 reverso (T3r) com consequente diminuição na produção e manutenção dos níveis circulantes de T4 e T3. ê T4 e é T3 Reverso q T3 reverso = forma ina-va de hormônio -reoidiano, que ocorre mais freqüentemente entre pacientes crí-cos ou doentes devido a deficiência na ação da enzima 5' Desiodase. Síndrome do Eu-reoideo Doente q Caracterís-cas: é Conversão do T4 para T3 reverso (ina-vo) Mecanismo compensatório (poupar energia) Consequência: ê captação de T3 a-vo p/ os tecidos q Quanto mais crônico for o quadro: Ocorrerá deficiência hormonal para as a-vidades metabólicas? Mecanismo compensatório passou a ser deficiência real? Es-mulação Hipofisária p/ secretar TSH? Exaustão do TSH a longo prazo? q Exige reposição hormonal??? 27 Relação causal X mortalidade 28 Síndrome do Eu-reoideo Doente CIRURGIAS IDADE Hormônio Tireoideano HORMÔNIOS FÁRMACOS NUTRIÇÃO DOENÇAS 29 5

6 HAUG e BEAVER, American Animal Hospital AssociaVon Caso Clínico 1 q Aretha, can, fêmea, 12 anos, labrador retriever q Histórico e Exame sico: Animal encaminhado para consulta c/ endocrinologista PU, PD e PF. Apa-a, prostração e intolerância a a-vidade sica Presença de telangiectasia, piodermite e seborréia q Exames complementares: Hemograma, Pefil Bioquímico, Coleterol e Triglicérides Glicemia: 98mg/dl USG Teste de Supressão com Dexametasona Mensuração de Cor-sol pós ACTH TSH e T4 Livre por diálise

7 GC Hipófise: â TSH, GH, ACTH, ADH, FSH, LH (Feed- back exercido pelo cor-sol) Diagnós-co: H.A.C. + Hipo-reoidismo? Eu-reoideo doente? 37 GC q Estudo com 8 animais (5 fêmeas e 3 machos) q Dose de Prednisona u-lizada: 1mg/kg/SID durante 7 dias 1mg/kg/ em dias alternados por mais 14 dias Após dia 21 suspenso prednisona q Mensuração de TSH; T4 Total e T4 Livre (dia 0, 7, 21 e 28) GC Dexametasona tópica 0,017% - 2x ao dia Dexametasona otológica 0,01% - 2x ao dia Caso Clínico 2 q Pluto, can, macho, 7anos, sem raça definida q Histórico Crises convulsivas há 4 anos, atualmente sendo administrado Fenobarbital (3mg/kg/BID) V.O. Atualmente crises acontecem a cada 3 meses Letargia, sonolência, ganho de peso e possível termofilia(?) Encaminhado por colega para serviço de endocrinologia para controle de peso (obesidade 2? Hipo-reoidismo?) 41 q Exames complementares Hemograma, Perfil Bioquímico, Colesterol e Triglicérides Glicemia TSH e T4 Livre por diálise 42 7

8 43 44 q Hipo-reoidismo? q Síndrome do Eu-reoideo Doente? Fenobarbital Fenobarbital q Mecanismos ainda não totalmente esclarecidos q Mecanismos propostos: Alguma influência na ligação com proteínas transportadoras Eixo HHT é afetado cronicamente Clearence hepá-co (ñ degradação) q 22 animais epilé-cos q Realizado dosagem de TSH e T4 Total q Mensurações hormonais realizadas logo após início do fenobarbital, 3 semanas após, 6 meses após e 12 meses após q ê T4 após 2 a 3 meses de medicação q é TSH após 1 ano de uso do Fenobarbital Não associado a fatores de risco Cães não apresentaram sintomas de hipo-reoidismo

9 Caso Clínico 3 q Jhony, Cocker, macho, 7 anos, 15kg (ECC=7/9) q Histórico do colega: obesidade; piodermite de repe-ção; seborréia mista, prostração e atualmente sendo tratado c/ Sulfa para cis-te (único atb sensível de acordo com a cultura) há 18 dias e pomada otológica p/ tratar o-te por 5 dias... q Possui exames de perfil -reoideano já realizados TSH:0,3ng/mL (VR: 00,5-0,5) e T4 Total: 0,7µg/dL (VR: 1,5-3,8) e T4 Livre: 0,58µg/dL (VR: 0,7-2,6) Caso Clínico 3 q Tratamento do colega Ração Obesity Puran T4 (dose: 20mcg/kg/sid/há 4meses) Sulfa (15mg/kg/bid) Pomada otológica (??) q Exame Físico Mucosas normocoradas; Hidratado; ACP: Ritmo regular sem sopro (FC: 100bpm.); Palpação: discreta hepatomegalia e presença de seborréia; T: 38,3ºC, obeso (14,7kg ECC: 7/9) Caso Clínico 3 q Exames realizados no Hospital da UAM He FR FH Glicemia (98mg/dL) Colesterol Triglicérides Urina (controle) ERITROGRAMA Hemácias: 7,05 5,0-8,0 x 10 6 /µl PT (plasma): 7,6 5,5-7,7 g/dl Hemoglobina: 16,3 12,0-18,0 g/dl Fibrinogênio: mg/dl Hematócrito: (%) Plaquetas: x10³mm³ 300 VCM: 69,50 60,0-77,0 µ³ Reticulócitos: (%) HCM: 23,12 22,0-27,0 pg(10 Eritroblastos: leuc. -2 g) 100 CHCM: 33,27 31,0-36,0 (%) Outros: Morfologia celular normal dos eritrócitos. Discreta trombocitose. Observações: LEUCOGRAMA Leucócitos: 7000 /µl /µl RELATIVO ABSOLUTO 0 0,0 0,0 /µl Mielócitos: % Metamielócitos: 0 % 0,0 0,0 /µl Bastonetes: 0 % 0, /µl Segmentados: 87 % 6090, /µl Linfócitos: 6 % 420, /µl Monócitos: 7 % 490, /µl Eosinófilos: 0 % 0, /µl Basófilos: 0 % 0,0 Raros /µl Outros: 0 % /µl Observações: Morfologia celular normal. "A análise de qualquer exame depende da correlação clínica, aspectos epidemiológicos, interação medicamentosa em uso e aspectos fisio-patológicos do paciente". 9

10 Caso Clínico 3 Caso Clínico 3 q Hipo-reoidismo? q Síndrome do Eu-reoideo Doente?... Suspenso atb após tratamento da cis-te... e suspenso Puran T4... Coletado hormônio -reoideano novamente em 30 dias após a suspensão dos medicamentos... Eu-reoideo Doente Dúvidas? E- mail: fabricio.abev@gmail.com Site: