Intoxicações e seus mecanismos de ação

Intoxicações e seus mecanismos de ação

50 Kg/habitante 15 Kg/habitante 0,5 Kg/habitante

Produção da industria química Estamos cercados por substâncias químicas 11 milhões de substâncias químicas catalogadas no CAS 80.000 usadas quotidianamente Slogan comemorativo do 75 aniversário da Associação Americana de Química foi: Chemistry, key to better living Assim Fibras sintéticas para vestuário Alimentos fertlizantes e pesticidas Embalagens plásticas Veículos componentes sintéticos Combustíveis orgânicos No trabalho, vários produtos sintéticos

Interação químico-biológico Por outro lado. Informações toxicológicas 7.000 Incorporamos outras 1.000 a cada ano Intoxicações vem ganhando mais espaço dentro das estruturas da saúde pública São apenas uma fração do problema Efeitos crônicos Efeitos reprodutivos Efeitos imunológicos Efeitos teratogênicos Efeitos genotóxicos Efeitos carcinogênicos

Mercúrio Doença de Minamata

Chumbo Linhas de Burton

Cádmio Sídrome de Itai-Itai

Arsênio dermatites

Arsênio dermatites

Úlcera do cromo

Depende de: concentraçã ção o do agente no ambiente; tempo de exposiçã ção o ao agente; estado físico f (sólido lido-líquido-gasoso) do agente; solubilidade (lipo e hidrossolubilidade); afinidade por moléculas orgânicas; susceptibilidade individual.

Caracteriza-se por: presença a do agente químico ou seus produtos de biotransformaçã ção o nos sítios s ou órgãos de açãa ção; interaçã ção o com o organismo; produçã ção o de efeito tóxico; t quebra da homeostase expressa através s de sinais ou sintomas como os das intoxicaçõ ções.

DL-50: dose (quantidade) de uma substância, em mg/kg, necessária para provocar a morte de 50% dos animais expostos (experimentos laboratoriais) CL-50: concentração de uma substância, em mg/m3 de ar ou ppm (parte por milhão parte de ar), capaz de provocar a morte de 50% dos expostos

Classificação dos Agentes Tóxicos Potencial tóxico - extremamente tóxico, muito tóxico, moderadamente tóxico Classificação baseada da Dose Letal Média, DL50 Definição: Dose que irá matar 50% dos animais em experimentação

Classificação de agentes tóxicos (grau de toxicidade): 1. Extremamente tóxico: < 1 mg/kg (DL-50) 2. Altamente tóxico: 1-50 mg/kg (DL-50) 3. Moderadamente tóxico: 50-500 mg/kg (DL-50) 4. Ligeiramente tóxico: 0,5-5 g/kg (DL-50) 5. Praticamente não tóxico: 5-15 g/kg (DL-50) 6. Relativamente não tóxico: > 15 g/kg (DL-50)

Mouse; LD50: 4,000 mg/kg Rat; LD50: 3,000 mg/kg Ingestão de altas doses causa vomitos, diarréia e prostração. Além disso ocorre desidratação da maioria dos orgão internos. Soluções hipertônicas de sal podem produzir forte reação inflamatória no trato gastrintestinal

TOXICODINÂMICA - Conceitos Mutagenicidade capacidade de induzir mudanças ou mutações no material genético das células (cromossomos) que podem ser transmitidas durante a divisão celular Carcinogenicidade capacidade de produzir câncer ou tumores em animais de laboratório ou no homem Teratogenicidade capacidade de desenvolver uma má formação no embrião ou feto em desenvolvimento (1o trimestre da gestação, com fases críticas do 20o - 40o dias)

TOXICODINÂMICA - Conceitos Efeito Aditivo (2 + 3 = 5): efeito tóxico final é igual a soma dos efeitos produzidos separadamente(pb + As = alteração na síntese do HEME ( > aditivo COPRO-U)) Efeito Sinérgico (2 + 3 = 10): efeito final é maior que os efeitos individuais (CCl4 + clorados aromáticos = hepatoxicidade sinérgica) Potenciação (3 + 0 = 8): um agente tóxico tem seu efeito aumentado por interagir com outro agente que, originalmente, não produziria aquele efeito (CCl4 + propanolol = > hepatotoxicidade do CCl4))

TOXICODINÂMICA

TOXICODINÂMICA

TOXICODINÂMICA a) INTERAÇÕES RECEPTORES neuroreceptores e neurotransmissores: - atropina (bloqueio de recept. muscarínicos da acetilcolina-ach); - curare (bloqueio de recept. nicotínicos)

TOXICODINÂMICA a) INTERAÇÕES RECEPTORES neuroreceptores e neurotransmissores: - organofosforados (inibição da enzima acetilcolinesterase na fenda sináptica, com > da ACh)

Inseticidas são neurotóxicos! Neonicotinóides Organoclorados Piretróides Agonistas nachr Retardam o fechamento de canais de Na+ Inibem a enzima de degradação da acetilcolina Organofosforados Carbamatos

Toxicodinâmica: Interação Receptores proteínas transportadoras: MONÓXIDO CARBONO - CO (afinidade pelo Heme da Hb 200-250 vezes superior a do oxigênio - ASFIXIANTE QUÍMICO)

Toxicodinâmica: Monóxido de Carbono Concentrações concentração Ambientais concentração x Ação Tóxica atmosférica carboxi-hb CO (ppm) (%) sinais e sintomas 50-250 5-25 cefaléia - tonteira 500 50 náuseas - síncope 1.000-10.000 50-100 coma - morte concentração carboxi-hb (%) não fumantes 1-2 fumantes 5-10 nível de ação > 10

b) INTERFERÊNCIA NAS FUNÇÕES DAS MEMBRANAS TOXICODINÂMICA

Toxicodinâmica: Interferência Membranas

Toxicodinâmica: Interferência Membranas b) INTERFERÊNCIA NAS FUNÇÕES MEMBRANAS membranas excitáveis : - bloqueio fluxo iônico de sódio (DDT); - fluidez da membrana (solventes orgânicos) membranas organelas: - lisossomas (tetracloreto de carbono)

ORGANOCLORADOS:

ORGANOCLORADOS:

Neonicotinóides:

TOXICODINÂMICA c) COMPLEXAÇÃO COM BIOMOLÉCULAS componentes enzimáticos (ALA-d e Heme-sintetase): CHUMBO - Pb (diminuição na síntese do heme por inibição enzimática) Pb Pb

Metais Aspectos gerais da toxicologia dos metais Ligaçã ção a proteínas Afinidade pelo grupos sulfidrila ou tiol (-SH) - cisteína proteínas Espécie química Cr(III) metabolismo de carbohidratos e lipídeos, açã ção da insulina (essencial?); Cr (VI) carcinogênico nico Mercúrio rio inorganico (HgCl2) dano renal; metilmercúrio rio (orgânico, MeHg) neurotóxico Biomarcadores: metais no sangue, urina e cabelo (dose interna); alteraçõ ções bioquímicas (atividade enzimática) Metalotioneína na 60 a 68 aminoácidos, 20 são cisteína

Metais Aspectos gerais da toxicologia dos metais Fatores inerentes ao indivíduo duo que podem alterar a toxicidade dos metais interaçã ção com metais essenciais absorçã ção Pb e Ca ou Fe; Cd e Fe Vitamina C reduçã ção da absorçã ção de Pb e Cd, pois aumenta absorçã ção de Fe Altera processos enzimáticos que utilizam metais essenciais como co- fatores liberaçã ção de neurotransmissores dependente de calcio Adenilato ciclase (AMPc) é Mg-dependente, estimulada por Mn

Metais - Mercúrio açã ção o tóxica: t Varia em funçã ção da forma do mercúrio rio Metilmercúrio rio (CH CH 3 2 Hg) Alvo biológico cérebro Mercúrio rio inorgânico nico (Hg2+ Alvo biológico rim 2+) Mercúrio rio metálico (Hg0) Alvo biológico cérebro e rim

Metais - Mercúrio Methylmercúrio: toxicodinamica Mecanismo e efeitos distintos no cerebro imaturto e maduro No cérebro adulto: latencia de semanas ou mesmo meses Parestesia, ataxia, disartria, constricção do campo visual e perda de audição. No cerevro em desenvolvimento Mais susceptível Threshold para efeitos neurológicos em adultos - 50 ppm no cabelo; para exposição prenatal, apenas 10 ppm. Boa correlçao entre os níveis prenatais de MeHg (1 a 10 µg Hg/L) e a pressão sistólica e diatólica em crianças de 7 anos.

Metais - Mercúrio