Princípios Gerais da Fisiologia Endócrina Diego Veras Wilke
Claude Bernard: pai da endocrinologia Endocrinologia estudo das secreções internas do organismos.
Sistema Endócrino e Homeostasia: Os hormônios são substâncias químicas liberadas por tipos específicos de células, que são carreados pela corrente sanguínea para agirem em células-alvo distantes para manter a estabilidade do meio interno Este conceito representou um grande avanço na compreensão da Fisiologia.
Características dos Hormônios Regulador químico da função celular Sintetizado por células endócrinas (???) Liberados na circulação transporte (???) Agem em tecidos alvos Efeitos fisiológicos importantes para todo o organismo
Células não endócrinas também produzem e secretam substâncias que agem em outras células: Ex: renais (eritropoietina), atriais e ventriculares (hormônio natriurético atrial), endoteliais (endotelina e NO), leucócitos (interleucinas e interferons) e placenta (quase todos os tipos de hormônio)
Tipos de sinalização Endócrina (clássica) Parácrina Autócrina
Sinalização Endócrina
Tipos de sinalização
Feedback negativo Hormônio Glândula Alvo supressão Produto
Tipos de Hormônios Proteínas e peptídeos Aminas Esteróides
Tipos de hormônios Peptídeos/proteínas: Compreendem a maioria dos hormônios Tamanho variável (3 a centenas de aas) Produzidos a partir de precussores de alto peso molecular Ex: insulina e glucagon
Peptídeos/proteínas - Síntese
Tipos de hormônios Aminas: Derivados da tirosina Incluem as catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) e hormônios da tireóide Esteróides: Derivados do colesterol Incluem hormônios sexuais, glicocorticóides vitamina D e
Grupo Catecol Síntese das catecolaminas
Síntese das catecolaminas + 1 hidroxilação = Dopa - 1 carboxila = Dopamina + 1 hidroxilação = Noraepinefrina + 1 metilação = Epinefrina
Hormônios da Tireóide - Síntese
Síntese de esteróides Hormônios femininos Hormônios masculinos Corticóides
Características físico-químicas dos hormônios Característica Solubilidade Hormônios Protéicos e Catecolaminas Hidrofílico Hormônios Esteróides e da Tireóide Lipofílico Circulação no plasma Livre Ligado à proteínas Meia-vida no plasma Curta (minutos) Longa (horas-dias) Concentração no plasma Muito baixa (nm ou pm) Baixa (µm)
Mecanismos de Transporte Hormônios hidrossolúveis circulam dissolvidos no plasma, mas requerem um sistema de 2o. Mensageiros nas células-alvo Hormônios lipossolúveis necessitam um sistema de transporte no plasma, mas podem se difundir através da membrana plasmática nas células-alvo
A célula-alvo possui receptores para o hormônio
A célula-alvo possui receptores para o hormônio
Mecanismos de Ação dos Hormônios Características Localização do receptor no tecido alvo Hormônios Protéicos e Catecolaminas Membrana externa da célula Hormônios Esteróides e da Tireóide Citoplasma ou núcleo Sítio de Ação Membrana Núcleo Mecanismo de ação Mudanças na membrana com a formação de mensageiros intracelulares Mudanças na expressão gênica, afetam síntese de mrna e proteína
Hormônios com Sítio de Ação em Membrana (catecolaminas e peptídicos)
Receptores de Membrana Receptores acoplados à proteína G (Metabotrópicos) Receptores Tirosina-quinase Receptores canais (ionotrópicos)
Famílias de Receptores * A divisão é baseada pela estrutura molecular e natureza dos mecanismos de transmissão
Receptores acoplados à proteína G
1. Ativação do receptor - ligante 2. GTP desloca GDP 3. Liga/ativa outra proteína (enzima) 4. Ativa enzima e continua via de sinalização
Transdução de sinais 2os. Mensageiros AMPcíclico IP3 e Diacilglicerol
Segundos mensageiros: AMPc Membrana Plasmática
AMPcíclico 1. Ativação da Adenil ciclase 2. ATP é convertido em AMPcíclico 3. Ex: Ativação da proteína quinase A
Receptores acoplados a proteína G via do AMPc Apenas 1 exemplo...
Alvos para a Proteínas G Sistema Adenilato ciclase/ AMPc ATP Adenilato ciclase Obs: Fosfodiesterases inativam o AMPc AMPc regula ativa várias proteínas quinase... Enzimas do metab. Energético Divisão celular Diferenciação celular Transporte de íons Canais iônicos Proteínas contráteis musc. liso
Segundos mensageiros: Diacilglicerol (DAG) e Inositol Trifosfato (IP3) Diacilglicerol Fosfatidil Inositol Inositol Trifosfato
Receptores acoplados a proteína G via do IP3 e DAG
Proteínas G
Receptores Tirosina-quinase 1 4 3 2 5 1. Dimerização (ligação de 2 receptores) 2. Dimerização/Ativação da enzima 3. Adição de grupos fosfatos 4. Ativação de enzimas 5. Resposta celular
Receptores Tirosina-quinase
Receptores Intracelulares 1. Sinal passa através da membrana 2. Liga a proteínas intracelulares 3. Resposta Celular
Receptores Intracelulares
Introdução à fisiologia endócrina Obrigado!