A Academia e a Indústria: Projetos de cooperação e perspectivas do INCT- INOFAR PARCERIAS PÚBLICO PRIVADAS NA SAÚDE 27 de outubro de 2011 Eliezer J. Barreiro Professor Titular - UFRJ www.inct-inofar.ccs.ufrj.br Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas http://www.farmacia.ufrj.br/lassbio Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal
O INCT-INOFAR Concepção, missão, gestão & team: quo-vadis; A s redes interdisciplinaridades de pesquisa; A inovação farmacêutica & criatividade; A cadeia da inovação em fármacos: visão linear e atual; Inovação radical em fármacos no INCT-INOFAR: a busca por novos protótipos de fármacos (NCE = LASSBio-596); Inovação incremental em fármacos no INCT-INOFAR: síntese total do sunitinibe e atorvastatina (novas oportunidades em fármacos genéricos); Considerações finais.
Acho que o caminho é estabelecer institutos de descoberta de fármacos Simon Campbell em http://agenciafapesp.br/14364, 22/08/2011 São 122 os INCT s Edital CNPq 2008
INCT-INOFAR Governance committee Dr Simon Campbell Foreign scientific consultants
Os participantes INCT-INOFAR
What makes a successful research team? J. Whitfield, Nature 2008, 455, 720
A inovação tecnológica é um dos processos mais dinâmicos da atividade industrial. Este dinamismo se expressa de forma acentuada na inovação tecnológica farmacêutica que, mais do que qualquer outra, depende da efetiva interação entre Ciência & Tecnologia. O principal driving-force da indústria farmacêutica que desenvolve fármacos é a inovação farmacêutica que é uma atividade Sy-based!
Ciência & Criatividade o espírito dos tempos 1910-2003 Un Columbia O ambiente propício à criatividade existe, naturalmente, na Academia, favorecendo a criação do conhecimento novo e a pesquisa científica inovadora!
Distribuição dos pesquisadores ativos Adaptado de C. H. Brito Cruz & C. A. Pacheco, Conhecimento & Inovação: Desafios do Brasil no Século XXI, em www.inovacao.unicamp.br/report/intc-pacheco-brito.pdf (2/01/2009)
E. J. Barreiro & C. A. M. Fraga, A Questão da inovação em fármacos no Brasil: Proposta de criação do Programa Nacional de Fármacos (PRONFAR), Quim. Nova 2005, 28 (Suplemento) S56
Cadeia de Inovação em F&M Visão linear
Cadeia de Inovação em F&M
Annual Activities Report Radical innovation pain, inflammation, asthma, CNS, neglected diseases, cardiovascular system, anticancer Incremental innovation the sythesis of new generic drugs new routes to old generic www.inct-inofar.ccs.ufrj.br/download/aar/2010.pdf
Inovação radical Profa. Patricia M Rocco & Profa Lidia M Lima L. M. Lima et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 12, 1533, 3067 (2002) ; P. R. M. Rocco et al., Eur. Respir. J., 22, 20 (2003) ; L. M. Lima et al., Antii-nflammatory & Anti-allergy Agents in Medicinal Chemistry, 3, 9 (2004) ; J. V. Bevilaqua et al., Applied Biochem. Biotechnol., 121, 117 (2005); M. S. Alexandre-Moreira et al., International Immunopharmacology, 5, 485 (2005); H. S. Campos et al., Braz. J. Med. Biol. Res., 39, 283 (2006) ; L.M. Lima et al., Anti-inflammatory & Anti-alergy Agents in Medicinal Chemistry, 5, 79 (2006); G.M.C.Carvalho et al., Toxicon, 56, 604 (2010); N.V.Casquilho et al., Toxicon, 58, 195 (2011).
Nature Rev. Drug Discov. 2008, 7, 285
O Caminho das Índias dos nossos fármacos (genéricos!) Precisamos resolver, com urgência, a grave situação de dependência das importações de fármacos, invertendo o sentido do atual Caminho das Índias Biolab Sanus Farmaceutica Ltda Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda EMS - Sigma Pharma Eurofarma Laboratórios Ltda Genom Farmacêutica Ltda Laboratórios BIOSINTÉTICA Laboratório Neo Química Indústria Farmacêutica Ltda Laboratório Teuto Brasileiro LIBBS Farmacêutica Medley S/A Indústria Farmacêutica Mantecorp Zambon Laboratórios Farmacêuticos Ltda Inovação incemental
Sunitinibe 2006 Sutent R Sintetizado, em 1999, pela Pfizer Patente de 2001 (US) Inibidor BCR ABL Tyr-quinase Indicado para Ca-estômago/rim Nova síntese Prof. Angelo da Cunha Pinto & Dr Bárbara Vasconcellos da Silva, IQ-UFRJ, em 2011, pelo INCT-INOFAR 50 mg / 28 caps ca. R$ 20.837,90 Vendas de tinibes no mercado norte-americano: US$ 18,5 bi (2009) Importações ca. US$ 3 milhões/ano S Aggarwal, Nature Rev Drug Discov 2010, 9, 427
O Os fármacos best-seller em 2010* HO F F H 1 2,0 O S O F O C 26 H 33 F 3 O 5 S Rosuvastatina (Crestor R, AZ) Etanercept (Enbrel R, biofármaco) Infliximab (Remicade R, biofármaco) Olanzapina (Zyprexa R,Ely Lilly) Adalimumab (Humira R, Abbott) 75,0 (8,7%) CH 3 HO HO fluticazona salmeterol (GSK, 2012) H 3 CO OH 9,1 Esomeprazola (AZ) Quetiapina (AZ, 2012) N N H H N S 5 C 25 H 37 NO 4 8,4 5,6-6,2 6,5 8,4 em US$ bilhões N S N N O OH * R Mullin, C&EN 2010 (06/12) 14-21 O H 3 C N C 17 H 19 N 3 O 3 S O 3 OCH 3 Clopidogrel (BMS, 2011) CH 3 F 13,3 O N O OCH 3 C 16 H 16 ClNO 2 S HO Cl N H N HO C 33 H 35 FN 2 O 5 Atorvastatina (Pfizer; 06/2011) S 45,7 CO 2 H
Atorvastatina 1991 Sintetizada, em 1985, por Bruce Roth Patente US 5273995 Pfizer (1991): 12 etapas = 4,2% Nova síntese Prof. Luiz Carlos Dias & Dr Adriano S Vieira, IQ-UNICAMP, em 2010, pelo INCT-INOFAR: 11 etapas = 19,3% F HO N OH CH 3 CH 3 O HN CO 2 H super blockbuster drug LC Dias, A S Vieira, EJ Barreiro, Processo de obtenção de atorvastatina cálcica utilizando novos intermediários PI 018110015039 (protocolado no INPI, em 25/04/2011)
Futuros genérico$ 2012 escitalopram (Lexapro R ) US$ 2,6 bi (2012) quetiapina (Seroquel R ) US$ 3,5 bi (2012) clopidogrel (Plavix R ) US$ 4,6 bi (2012) montelucaste (Singulair R ) US$ 3,5 bi (2012) fenofibrato (Tricor R ) US$ 1,35 bi (2012) E ainda: pioglitazona (Actos R, US$ 2,8 bi); valsartana (Diovan R ), US$ 1,5 bi
A equipe do INCT-INOFAR Universidade Federal do Rio de Janeiro, março 2011 Primeira reunião de avaliação e acompanhamento de 2011
Considerações Finais For all the efforts to industrialize and automate discovery, history suggests drug discovery is art as well as science and relies heavily on the skill of experienced drug hunters... Charles H. Reynolds J&J Pharmaceutical Research and Development, Spring House, Pa em Pharma's Road Ahead, C&EN, Volume 84, Issue 25, June 19, 2006
The Big Pharma innovation crisis......is going up! The drug world market, in 2010 = US$ 856 bi 228* 200* * A. Mullard, 2010 FDA drug approvals, Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10, 82. In the 10-year period between 1999 and 2008, the FDA approved 183 small-molecule drugs..., D Swinney & J Anthony, Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10, 507. F Pammolli et al., The productivity crisis in pharmaceutical R&D, Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10, 428.
J Hunter & S Stephens, Nature Rev. Drug Discov. 2010, 9, 87 M Goldman, Reflections on the Innovative Medicines Initiative, Nature Rev. Drug Discov., 10, 321 322 (2011); F Pammolli et al., The productivity crisis in pharmaceutical R&D, Nature Rev. Drug Discov., 10, 428 (2011); M R Barnes et al. Lowering industry firewalls: pre-competitive informatics initiatives in drug discovery, Nature Rev. Drug Discov., 8, 701 708 (2009); B Hughes, Harnessing open innovation, Nature Rev. Drug Discov., 8, 344 345 (2009); B Munos, Can open-source R&D reinvigorate drug research? Nature Rev. Drug Discov. 5, 723 729 (2006).
Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10, 409 Os autores identificaram 78 ICT s envolvidas na descoberta de novos fármacos: câncer (86%), doenças infecciosas (71%) e CNS (45%).
07 October 2009 vol 1, issue 1, 95-101 Novos arranjos institucionais são necessários MR Barnes et al., Lowering industry firewalls: pre-competitive informatics iniciatives in drug discovery, Nature Rev. Drug Discov. 2009, 8, 701; PG Wyatt, The emerging academic drugdiscovery sector. Future Med. Chem. 2009, 1, 1013; R Kneller, The importance of new companies for drug discovery: origins of a decade of new drugs. Nature Rev. Drug Discov. 2010, 9, 867; AJ Stevens et al., The role of public-sector research in the discovery of drugs and vaccines. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 535.
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