Membros do Laboratório Thiago Mattar Cunha Chefe de Laboratório Professor Doutor II do Departamento de Farmacologia, FMRP, Universidade de São Paulo Membro Afiliado da Academia Brasileira de Ciências. Membro da Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental e da Associação Internacional para Estudo da Dor Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 2 Expertise: Farmacologia, com ênfase em Farmacologia da Inflamação e da Dor, atuando principalmente nos seguintes temas: Mecanismos envolvidos na gênese da dor inflamatória e neuropática. Mecanismos moleculares envolvidos nos efeitos dos analgésicos. e-mail: Thicunha@usp.br Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/0585283327853481 Nome: Gabriela Tosta Silveira Aluna de Iniciação Científica Título do projeto de pesquisa: Avaliacao do efeito do canabidiol e seus análogos
HU474 e HU-290 sobre a ativacao do NF-kB em macrofagos. Resumo: O canabidiol tem sido descrito como uma droga psicoativa com potencial terapeutico para varias doencas psiquiatricas. Contudo, estudos recentes tem demonstrado que o canabidiol possui, adicionalmente, propriedade imunomoduladora. O objetivo deste projeto é avaliar o efeito do canabidiol e seus análogos HU-474 e HU-290, sobre inibicao da ativacao de NF-kB em macrofagos, e identificar o mecanismo de acao envolvido neste efeito. CV Lattes: http://lattes.cnpq.br/2078439168402442 Aluno: David Wilson Ferreira Doutorando Título: Investigação do papel dos receptores Toll-like 9 (TLR9) no desenvolvimento e manutenção da dor crônica inflamatória e neuropática. Resumo: Trabalhos anteriores demonstraram um papel crucial dos receptores de reconhecimento padrão (PRR) na ativação das células gliais na medula espinal, contribuindo para indução e manutenção da dor neuropática. Entre os PRRs, os receptores TLR9 reconhecem e são ativados por dinucleotídeos CpG não-metilados (CpG-DNA), um PAMP presente em bactérias e vírus, bem como em DNA mitocondrial, um DAMP mitocondrial liberado durante processos de lesão celular. OBJETIVO: avaliar o papel de TLR9 na gênese da dor crônica inflamatória e neuropática, bem como os mecanismos envolvidos. CV Lattes: http://lattes.cnpq.br/1583080235160057
Nome: Gabriel Shimizu Bassi- doutorando Título:Envolvimento de vias ascendentes vagais e de vias neurais centrais na modulação da inflamação periférica Estudos mostram que a estimulação do nervo vago (ENV) induz efeitos antiinflamatórios periféricos por meio de vias neurais periféricas. Porém essas vias periféricas não puderam ser encontradas em trabalhos anatômicos e neurofisiológicos. Acredita-se que estruturas supra-medulares possam modular a ativação de vias descendentes espinais levando a efeitos anti-inflamatórios semelhantes à VGS. O objetivo do presente trabalho é avaliar se os efeitos anti-inflamatórios da VGS podem depender, total ou parcialmente, da ativação de vias e/ou centros neurais centrais em um modelo de artrite reumatoide induzida por zimosan. CV lattes: http://lattes.cnpq.br/6242353632746515 Aluno: Rangel Leal Silva doutorando Titulo do projeto de pesquisa: Papel da PI3K-γ na hiperalgesia neuropática. Resumo: A fosfatidilinositol-4,5 bifosfato 3-quinase-γ (PI3K-γ) é uma quinase pertencente a família PI3K que pode, diferencialmente das demais, ser ativada por
agonistas de receptores acoplados a proteína G. Quando ativa, a PI3K-γ pode fosforilar fosfolipídios do tipo fosfatidilinositol 4,5-bifostato (PIP 2 ) gerando o lipídeo sinalizador fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP 3 ). Tem sido demonstrado que fibras sensoriais periféricas expressarem PI3K-γ, e não obstante, PIP 3 pode modulador canais iônicos. Desta forma, nossa hipótese é que PI3K-γ possa ter papel na hiperagesia neuropática. Lattes: http://lattes.cnpq.br/9282264654358893 Aluna: Andreza Urba de Quadros Doutoranda Nome projeto: papel do componente c5a do complemento no desenvolvimento e manutenção da dor crônica neuropática Resumo: Um dos maiores desafios da terapêutica analgésica é o tratamento de dores crônicas, dentre as quais pode-se destacar a dor neuropática. Nesse contexto a migração de leucócitos, bem como a liberação de citocinas por essas células, além da ativação glial, levam a sensibilização do sistema nociceptivo. Dentre os mecanismos que controlam esses fatores, o componente C5a do complemento tem se destacado na última década. Não obstante sua relevância na dor neuropática seja clara, pouco se sabe sobre os mecanismos pelos quais esse mediador participa da gênese e/ou manutenção dessa condição. CV lattes: http://lattes.cnpq.br/3029765397325629
Nome: Alexandre Hashimoto Pereira Lopes doutorando Título do projeto: Investigação da participação do inflamassoma NLRP3 na indução e manutenção da dor neuropática. CV lattes: http://lattes.cnpq.br/9962084517657128 RESUMO: A dor neuropática é causada por lesão primária ou disfunção do sistema nervoso. Os principais danos a esse sistema, envolvem intensa ativação de células gliais que produzem mediadores inflamatórios. A IL-1β é a citocina chave responsável pela manutenção do processo crônico doloroso, sendo que sua produção depende da ativação da enzima caspase-1 que é mediada pela montagem de uma plataforma intracelular, denominada inflamassoma. O inflamassoma melhor caracterizado até o momento é aquele formado pela proteína NLRP3 e molécula adaptadora ASC. Apesar das evidências recentes, nenhum trabalho investigou a participação do inflamassoma NLRP3 na maturação da IL-1β durante o processo de dor neuropática. Neste sentido, o objetivo desse trabalho é avaliar a participação do inflamassoma NLRP3 na indução e manutenção da dor neuropática. Além disto, aprofundar nos mecanismos envolvidos investigando o papel dos receptores P2X7 e canais de panexina-1 na ativação do inflamassoma NLRP3 durante a neuropatia periférica.
Nome: Marcela Davoli Ferreira Doutoranda Título do projeto: Caracterização do papel de células T reguladoras na gênese e manutenção da dor neuropática. Resumo: A dor neuropática crônica resultante de danos no sistema nervoso central ou periférico afeta de 7 a 18% da população mundial e está frequentemente associada com desenvolvimento de dor espontânea, hiperalgesia e alodinia. Diversos estudos apontam, em particular, que após lesão periférica, células T acumulam-se no sítio da lesão, desempenham papel crucial no desencadeamento da hiperalgesia. Dentre os subtipos de linfócitos T, encontram-se as células T reguladoras (T reg ) naturais e as induzidas, sendo ambos os subtipos amplamente caracterizados como importantes supressores da resposta imune inata e adaptativa. Estudos prévios demonstram que a expansão deste subtipo celular, induzida farmacologicamente, resulta em uma redução significativa da hiperalgesia; entretanto, o papel funcional de Tregs no desenvolvimento da dor neuropática permanece desconhecido. Por isso, este trabalho tem como objetivo avaliar o papel funcional dessas células T reg na geração/redução e no desenvolvimento da dor neuropática. Para isso, realizaremos isolamento e caracterização dos mediadores antiinflamatórios, das moléculas de superfície e dos possíveis fatores de crescimento expressos por estas células presentes no microambiente da lesão, bem como avaliaremos seu potencial supressor sobre a resposta inflamatória local. Nós acreditamos que, esclarecendo como as células Treg atuam durante o desenvolvimento da resposta imune efetora após a lesão do tecido nervoso, novas perspectivas possam ser abertas para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas efetivas baseadas na função deste subtipo celular. CV Lattes: http://lattes.cnpq.br/3070660260119074
Nome: Ricardo Kusuda - pós doutorando Título do projeto: Papel da via succinato/gpr91 na fisiopatologia da dor crônica de origem neuropática. Resumo: O succinato é um produto da metabolização do GABA e um composto participante do ciclo do ácido cítrico (ciclo de Krebs). Foi descoberto recentemente descoberto como ligante endógeno do receptor GPR91. Já foi descrito que GPR91 se expressa em neurônios e células dendríticas, podendo atuar sinergicamente com receptores do tipo Toll. Sendo assim, este projeto visa investigar a atuação pronociceptiva do succinato, via GPR91, em condição de dor crônica neuropática induzida por lesão de nervo periférico em camundongos. CV lattes: http://lattes.cnpq.br/6483500257367327 Nome: Nerry Tatiana Cecílio Pós Doutoranda Título: Desenvolvimento de modelos celulares para High-Throughput Screening de novas drogas com potencial ação farmacológica em receptores envolvidos na resposta imune, inflamatória e na dor.
Resumo: Moléculas com características químicas e estruturais promissoras podem ser rapidamente identificadas através de ensaios de High-Throughput Screening, método que se utiliza de linhagens celulares repórter para genes específicos, detectores sensíveis para esses repórteres, robótica e processamento de dados. Através desse método, pode-se identificar rapidamente compostos ativos que podem modular uma determinada via biomolecular. Os resultados dessas análises geram pontos de partida para o desenho de novas drogas e para o entendimento dos seus papéis em determinado processo bioquímico em modelos experimentais de dor, inflamação e doenças infecciosas. CV Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=k4126725z4 Nome: Cássia Regina da Silva pós doutoranda Título do projeto: Investigação do papel do receptor de reconhecimento padrão do tipo toll 4 e seu ligante endógeno MRP14 na iniciação e manutenção da hipersensibilidade nociceptiva herpética e pós-herpética Resumo: As neuralgias herpética (NH) e pós-herpética (NPH) são condições extremamente dolorosas, resultantes da reativação do vírus Varicela-Zóster nos gânglios das raízes dorsais (GRDs) ou nos nervos cranianos. Acredita-se que a dor da NH e NPH envolva a liberação de mediadores inflamatórios nos GRDs como resultado da ativação de células gliais e do sistema imune que infiltram nos GRDs. Assim, o objetivo é avaliar se durante a infecção por herpes simplex vírus tipo 1 (modelo animal de NH e NPH), ocorre a liberação de padrões moleculares associados a sinais de lesão, como a proteína MRP14, levando a ativação do receptor de reconhecimento padrão do tipo Toll 4 nos GRDs, resultando na liberação dos mediadores inflamatórios envolvidos no desenvolvimento da NH e NPH. CV lattes: http://lattes.cnpq.br/3670843400502958
Nome: Guilherme Rabelo de Souza pós doutorando Título do projeto: Investigação do envolvimento da enzima indoleamina (2,3)- dioxigenase (IDO) na gênese e manutenção da dor neuropática Resumo: Fortes evidências sugerem que, após a lesão de nervos periféricos ocorre ativação do sistema imune adaptativo e inato na medula espinhal o qual tem papel crucial na indução e manutenção da dor neuropática. Entretanto, os mecanismo envolvidos nesse processo e a interação entre o sistema neuronal e imunológico que contribuem para a gênese da dor neuropática não estão totalmente elucidados. Nesse sentido, este projeto busca encontrar novos mecanismos para entender a ativação do sistema imune e a sensibilização do sistema nervoso central após a injúria de neurônios periféricos. Nome: Flávia Viana Santa-Cecília pós-doutoranda
Título do projeto: Investigação do papel dos receptores intracelulares NOD1 e NOD2 na fisiopatologia da dor crônica Resumo: Sabe-se que alguns receptores de reconhecimento padrão (PRRs), como os receptores do tipo Toll (TLRs) apresentam um papel crucial na ativação de células gliais na medula espinal e assim contribuem para o processo de dor neuropática. O presente trabalho avalia o papel de outros PRRs, os receptores NOD1 e NOD2, na gênese da dor crônica neuropática, focando na sua via de sinalização (RIPK2), liberação de citocinas pró-nociceptivas e ativação de células gliais. CV lattes: http://lattes.cnpq.br/2629436705534107