Bernardo Oliveira de Campos, Marília da silva Bittencourt, Ricardo Guimarães Fischer & Carlos Marcelo da Silva Figueredo

R. Periodontia - Setembro 2008 - Volume 18 - Número 03 REDUÇÃO DOS NÍVEIS DE IL-18 NO FLUIDO GENGIVAL APÓS TRATAMENTO PERIODONTAL NÃO-CIRÚRGICO Reduction of IL-18 levels in the crevicular gingival fluid after non surgical periodontal treatment Bernardo Oliveira de Campos, Marília da silva Bittencourt, Ricardo Guimarães Fischer & Carlos Marcelo da Silva Figueredo RESUMO O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do tratamento não-cirúrgico sobre os níveis da IL-18 em sítios inflamados de pacientes com doença periodontal. Foram avaliados 14 pacientes com doença periodontal, sendo 9 pacientes com periodontite crônica generalizada (média 48,8 ± 7,4 anos) e 5 pacientes com gengivite (43,6 ± 11,8 anos). Os sítios coletados foram divididos em: sítios com gengivite (GP) e sítios com periodontite (PP) em pacientes com periodontite, e sítios com gengivite em pacientes com gengivite apenas (GG). Os pacientes foram avaliados no dia 0, receberam tratamento periodontal não-cirúrgico, e foram novamente avaliados 30 dias depois. Os parâmetros clínicos utilizados no dia 0 e dia 30 foram: Índice de Placa (IP), Índice gengival (IG), Índice de placa visível (IPV), sangramento gengival a sondagem (SGS), profundidade de bolsa a sondagem (PBS) e nível de inserção (NI). Foram realizadas coletas de fluido gengival em 5 sítios GP, 5 sítios PP e em 5 sítios GG por paciente no dia 0 e dia 30. Nos pacientes com periodontite, o IPV reduziu significantemente de 33,7% para 10,7%, e o número de sitios com PBS >4 mm reduziu significantemente de 81,7% para 53,4%. Quando todos os sítios (GG, GP, PP) foram analisados juntos, houve uma redução significante para os níveis de IL- 18, IP, IG e PBS no dia 30. Sendo assim, podemos concluir que houve uma redução significante dos níveis de IL-18 nos sítios inflamados de pacientes com doença periodontal após a terapia periodontal não-cirúrgica, acompanhado por uma melhora significante nos parâmetros clínicos periodontais. UNITERMOS: Periodontite; interleuquina-18; tratamento periodontal. R Periodontia 2008; 18:69-76. Departamento de Periodontia, Faculdade de Odontologia da UERJ Recebimento: 13/05/08 - Correção: 27/07/08 - Aceite: 01/08/08 INTRODUÇÃO A periodontite é uma doença inflamatória crônica induzida por bactérias localizadas na placa. O acúmulo de placa no sulco gengival leva a um aumento da reação inflamatória, que pode se restringir aos tecidos gengivais ou progredir e levar a uma degradação de fibras conjuntivas, migração apical do epitélio juncional e reabsorção óssea. Esse estágio pode ser considerado como a fronteira entre a gengivite e a periodontite. Tem sido sugerido que a progressão de doença é o resultado da combinação de alguns fatores, incluindo a presença de periodontopatógenos, fatores genéticos (Michalowvicz, 1994), ambientais, como o fumo (Harber, 1994), sistêmicos, como a diabetes (Salvi et al, 1997) e altos níveis de citoquinas pró-inflamatórias (Gemmell & Seymour, 2004). Várias citoquinas tem sido associadas à periodontite, tais como a Interleuquina 1β (IL-1β) (Figueredo et al, 1999), fator de necrose tumoral (TNFα) (Graves, 1999; Engebretson et al, 2007) e mais recentemente a Interleuquina 18 (IL-18) (Orozco et al, 2006). A IL-18 é uma citoquina pró-inflamatória da família da Interleuquina 1 (IL-1) (Okamura et al, 1995) produzida por macrófagos, queratinócitos, células epiteliais, células intestinais, células 69

dendríticas, osteoblastos e células do córtex adrenal (Dinarello et al, 1999; Gracie, 1999; Dinarello & Fantuzzi, 2003). A IL- 18, juntamente com a interleuquina 12 (IL-12), estimula a resposta imune Th1, que tem um papel importante na defesa do hospedeiro contra infecções através da indução de INF-α (Nakanishi et al, 2001). Porém, outros estudos mostram que na ausência da IL-12, a IL-18 tem a capacidade de estimular citoquinas tipo Th2 (IL-4 e IL-13) (Delaleu et al, 2004), como pode ser observado em reações alérgicas (Yoshimoto et al., 1999; Nakanishi et al., 2001). A presença dessa citoquina parece ser um fator importante na manutenção da inflamação crônica em regiões fora da cavidade oral, como em reações alérgicas, artrite e em doenças inflamatórias intestinais. IL-18 pode ser um fator de progressão da inflamação, pois possui propriedades quimiotáticas, pró-inflamatórias e angiogênicas. IL-18 aumenta a concentração de moléculas de adesão, mediadores inflamatórios (como o óxido nítrico) e é capaz de ativar neutrófilos, ampliando funções como a degranulação e o pico respiratório, contribuindo para a degradação tecidual (Leung et al., 2001). Johnson & Serio (2005) foram um dos primeiros a associar a IL-18 com o grau de destruição periodontal. Eles analisaram a concentração da IL-18 em gengivas com e sem inflamação através de biópsia tecidual e observaram que a IL-18 estava aumentada em regiões de bolsas com profundidade >6 mm quando comparadas a sítios saudáveis. Orozco et al., (2006) mostraram que a concentração de IL- 18 era maior em pacientes com periodontite do que nos pacientes com gengivite. Figueredo et al, (in press), através da coleta do fluido gengival, demonstraram que os níveis de IL-18 eram maiores nos pacientes com periodontite, quando comparados à pacientes com gengivite. Com alguns estudos demonstrando que a concentração e o nível de IL-18 são mais elevados em pacientes com periodontite, seria interessante analisar o efeito da terapia periodontal sobre essa citoquina. A terapia periodontal não cirúrgica tem se demonstrado eficaz em reduzir profundidade de bolsa, nível de placa, sangramento à sondagem e aumentar o ganho de inserção clínica (Badersten et al., 1984; Al-Shammari et al., 2001; Claffey et al., 2004). Porém, sabe-se que nem todos os pacientes (ou sítios) respondem da mesma forma ao tratamento periodontal (Drisko, 2001). É possível que tal fato possa estar relacionado a alterações nos níveis locais de algumas citoquinas pró-inflamatórias. Alguns estudos têm demonstrado que o tratamento periodontal é eficaz em reduzir os níveis e a concentração de algumas citoquinas pró-inflamatórias, tanto no plasma (Iwamoto et al., 2001; Iwamoto et al., 2003) quanto no fluido gengival (Gamonal et al., 2000; Goutoudi et al., 2004). Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do tratamento periodontal não-cirúrgico sobre os níveis da IL-18 em sítios inflamados de pacientes com doença periodontal. MATERIAL E MÉTODOS Participantes Foram tratados 14 pacientes, sendo 9 com periodontite crônica generalizada (idade média 48,8, DP ± 7,4 anos) e 5 com gengivite associada a placa (idade média: 43,6 DP ± 11,8), de ambos os sexos (12 mulheres e 2 homens), classificados de acordo com a Academia Americana de Periodontologia 1999 (AAP). Os pacientes foram tratados na Faculdade de Odontologia do Estado do Rio de Janeiro (FO-UERJ) e no Instituto de Odontologia da Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro (IOPUC). Nenhum paciente apresentava patologia sistêmica relatada e não haviam utilizado antibióticos e/ ou antiinflamatórios nos seis meses anteriores ao início do estudo. As pacientes que participaram do estudo não estavam grávidas ou eram lactantes. Os pacientes com periodontite deveriam possuir no mínimo 20 dentes e pelo menos 36 sítios com perda de inserção igual ou superior a 4 mm, evidência radiográfica de perda óssea vertical e horizontal em múltiplos sítios e inflamação generalizada. Os pacientes com gengivite não deveriam apresentar sinais clínicos de perda de inserção periodontal e sinais radiográficos de perda óssea. Pacientes com recessões gengivais na face vestibular sem a presença de placa, foram incluídos desde que não extrapolasse 2 mm. Todos relataram ainda não terem sido submetidos a tratamento periodontal prévio. O objetivo do estudo foi explicado e um termo de consentimento foi assinado por todos. O protocolo deste estudo (1006-CEP/ HUPE) foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa do Hospital Pedro Ernesto. Parâmetros clínicos utilizados Para caracterização dos pacientes, os exames clínicos incluíram: (1) Índice de Placa Visível (IPV); presença ou ausência (Ainamo & Bay, 1975); (2) Sangramento Gengival a Sondagem (SGS): presença ou ausência de sangramento; (3) Medida de Profundidade de Bolsa a Sondagem (PBS), caracterizada pela distância da margem gengival até o fundo da bolsa ou sulco; (4) Medida do Nível de Inserção a Sondagem (NI); caracterizada pela distância da junção amelo-cementária até o fundo da bolsa ou sulco. Para a caracterização dos sítios coletados, os exames clí- 70

nicos incluíram: (1) Índice de Placa (IP) de Silness & Löe (1964); (2) Índice Gengival (IG) de Löe (1967); (3) Medida de Profundidade de Bolsa a Sondagem (PBS), caracterizada pela distância da margem gengival até o fundo da bolsa ou sulco; (4) Medida do Nível de Inserção a Sondagem (NI), caracterizadas pela distância da junção amelo-cementária até o fundo da bolsa ou sulco. Todas as medidas de PBS e NI foram determinadas com o mesmo tipo de sonda periodontal manual, do tipo Williams da marca HU-Friedy (Pepis, Chicago, EUA). Tais medidas foram realizadas em seis pontos (mesio-vestibular, bucal, disto-vestibular, mesio-lingual/palatino, lingual/palatino e disto-lingual/palatino) de todos os dentes presentes. Para o monitoramento longitudinal dos pacientes, foram confeccionadas moldeiras individuais de acetato (placas de 1,0mm, BIOART ) que foram marcadas com o objetivo de padronizar os locais de sondagem para reavaliações futuras. O exame periodontal foi realizado por um examinador treinado. Sítios Selecionados para Coleta de Fluido Gengivite Para cada paciente foram coletadas amostras de 5 sítios sem perda de inserção e com profundidade de bolsa menor ou igual a 3 mm (GG). As amostras foram colocadas em um único Eppendorf. Periodontite Foram selecionados 10 sítios por paciente, sendo 5 sítios com gengivite no paciente com periodontite (GP) e 5 sítios com periodontite no paciente com periodontite (PP). Os sítios PP apresentavam níveis de inserção (NI) e profundidades de bolsa (PB) maior ou igual a 5 mm. Essas amostras coletadas foram separadas em dois Eppendorf por paciente (um com as 5 amostras dos sítios GP e o outro com as 5 amostras dos sítios PP). Foram selecionados os sítios com maior perda de inserção e maior profundidade de bolsa em cada paciente. Dados Relativos à Coleta Os sítios selecionados eram isolados com rolete de algodão, a placa supragengival era removida quando necessário, e a região era secada com jato de ar. Aguardava-se 30 segundos para que houvesse afluxo de fluido gengival. Amostras do sítio avaliado foram coletadas por um aparelho denominado de Fill-Master tipo 251 (Delta Scientific medical, Dinamarca) para liberação controlada de solução salina tamponada, conectada a unidade suctora. O cabo coletor era gentilmente aproximado da margem gengival. O sulco ou bolsa era lavado gentilmente através de liberação lenta de 0,5 ml de solução salina tamponada (ph 7.4) que era, simultaneamente, drenada através do cabo coletor para dentro do tubo de Eppendorf. Após a coleta, o tubo era preenchido até 1,0 ml com a solução salina tamponada. Em um intervalo máximo de 30 minutos, o tubo de Eppendorf era centrifugado durante 5 minutos a 3000 rpm. O sobrenadante era transferido para um novo tubo de Eppendorf e transportado para um freezer com temperatura de -20 C, sendo estocado até o momento da análise. Após o término das coletas, o material foi embarcado sob condições adequadas para o Instituto Karolinska em Estocolmo, Suécia, onde foram feitas as análises bioquímicas. As coletas foram feitas antes e após o tratamento periodontal. A IL-18 foi medida através de um Kit comercialmente disponível para ELISA (IL-18, MBL, Nagoya, Japão), seguindo as instruções do fabricante. Os dados para IL-18 foram expressos em quantidade total por sítio (pg/sítio). Tratamento Periodontal Todos os pacientes foram submetidos a tratamento periodontal não-cirúrgico que consistiu de instrução de higiene oral e controle de placa, raspagem supragengival, polimento coronário para todos os sítios, e raspagem subgengival seguida de alisamento radicular nos sítios com periodontite. A raspagem supragengival foi realizada através de instrumentos manuais, como curetas do tipo McCall Trinity (Jaraguá, São Paulo, Brasil), Hu-Friedy (Pepis, Chicago, EUA) e instrumento ultra-sônico (Bob Cat, Dentsply Rio de Janeiro, Brasil), enquanto que a raspagem subgengival e o alisamento radicular foram feitos somente através de instrumentos manuais, como curetas do tipo Gracey e McCall Trinity (Jaraguá, São Paulo, Brasil) e Hu-Friedy (Pepis, Chicago, EUA), e limas de Hirschfeld Trinity (Jaraguá, São Paulo, Brasil). A afiação do instrumental era feita antes das raspagens e durante o procedimento, sempre que necessário. Todo o tratamento foi realizado por um único operador. Dois pacientes não retornaram para a consulta de reavaliação no dia 30. Os pacientes com periodontite foram tratados em 2 consultas de 40 minutos com intervalo de uma semana. Os pacientes com gengivite foram tratados em uma única sessão de 40 minutos. Reavaliações Clínicas Consulta para reavaliação foi feita 30 dias após o término do tratamento. Com o auxílio de moldeiras individuais de acetato, novas medidas de PBS e NI foram realizadas. Os índices de placa (IP) e gengival (IG); e Índice de placa visível (IPV) e sangramento gengival a sondagem (SGS) também foram registrados. Raspagem supragengival, subgengival, 71

Tabela 1 COMPARAÇÃO DOS VALORES MÉDIOS (± DESVIO PADRÃO) PARA ÍNDICE DE PLACA VISÍVEL (IPV), SANGRAMENTO GENGIVAL A SONDAGEM (SGS), PROFUNDIDADE DE BOLSA A SONDAGEM > 4MM (PBS > 4MM) E NÍVEL DE INSERÇÃO > 4MM (NI > 4MM), NOS PACIENTES COM PERIODONTITE. DADOS INICIAIS (AT) E PÓS-TRATAMENTO (PT) Periodontite AT (n:9) Periodontite PT (n:9) N o dentes 27,1 (± 3,2) 27,8 (± 3,3) N o de sítios 162,7 (± 19,3) 167,1 (± 19,7) Idade 48,8 (± 7,4) 51,4 (± 6,1) IPV (%) 33,7 (± 15,9) 10,7 (± 11,6)* SGS (%) 49,8 (± 16,0) 32,0 (± 18,8) PBS > 4mm 81,7 (± 32,6) 53,4 (± 27,6)* NI > 4mm 99,6 (± 30,5) 91,2 (± 25,9) *diferença estatisticamente significante; P< 0.05 (Wilcoxon Signed Ranks Test) polimento coronário e reforço das medidas de higiene oral foram executados quando necessário. Análises Estatísticas Os resultados foram apresentados em média e desvio padrão. O teste de Wilcoxon foi usado para comparar valores obtidos nos diferentes exames no mesmo indivíduo. O teste de Mann Whitney U test foi utilizado para comparações entre diferentes indivíduos e para a análise dos grupos juntos. O nível de significância foi determinado em 5% (p<0,05). Os valores obtidos nos resultados estatísticos das amostras foram aproximados para uma casa decimal após a vírgula. O Método de imputação única foi utilizado para a compensação dos dados faltantes. Os dados faltantes das variáveis quantitativas foram substituídos pela média da variável. RESULTADOS Nos pacientes com periodontite, o valor inicial de IPV 33,7% (± 15,9) reduziu significantemente para 10,7% (±11,6) após o tratamento periodontal. O número de sítios com PBS >4 mm reduziu significantemente de 81,7 (± 32,6) para 53,4 (± 27,6), porém não houve melhora significante em relação ao SGS e NI (Tabela 1). Já nos pacientes com gengivite, o valor inicial de SGS 61,1% (± 17,6) reduziu para 27,7% (± 12,8). O valor de IPV reduziu significantemente de 36,4% (± 18,4) para 12,8% (± 7,2) e o valor de PBS=4 mm reduziu significantemente de 8,2 (± 5,4), para 5,0 (± 6,1) após o tratamento periodontal (Tabela 2). Quando os dados foram analisados por sítios coletados, houve uma redução significante do IP de 1,0 (±0,4) para 0,5 (±0,2) nos sítios GG. Nos sítios GP, o IP reduziu de 1,2 (±0,3) para 0,5 (±0,3) e o IP dos sítios PP reduziu de 1,3 (±0,4) para 0,7 (±0,3). Também houve uma redução significante do IG nos sítios GG de 1,3 (±0,3) para 0,7 (±0,4). O valor inicial de PBS nos sítios GG que era de 2,4 (±0,6) reduziu significantemente para 1,9 (±0,1). PBS nos sítios PP também reduziu significantemente de 6,7 (±1,1) para 5,2 (±0,9). (Tabela 3) Quando todos os 15 sítios (GG, GP, PP) foram analisados juntos, houve uma redução significante dos níveis de IL- 18 de 12,9 pg/site (±7,2) para 10,0 (±3,1) (P= 0,048). No IP de todos os sítios também houve uma redução significante de 1,2 (± 0,4) para 0,6 (± 0,3). O IG reduziu significantemente de 1,1 (± 0,4) para 0,8 (± 0,5). A PBS de todos os sítios antes do tratamento era de 4,1 (± 2,2) e reduziu significantemente para 3,2 (± 1,6) após o tratamento. (Tabela 3). DISCUSSÃO No presente estudo, é possível verificar uma diminuição significante nos níveis de IL-18 no fluido gengival após o tratamento periodontal não-cirúrgico. Esse resultado é inédito, sendo assim até o momento não é possível compará-lo a outros estudos. Com relação ao efeito do tratamento periodontal sobre outras citoquinas, Iwamoto et al, (2003) avaliaram os níveis de TNF-α no plasma de pacientes com periodontite crônica antes e após a terapia periodontal nãocirúrgica, e observaram que os níveis de TNF-α baixaram significantemente após o tratamento. Gamonal et al, (2000) avaliaram a presença de IL-1β e IL-8 no fluido gengival antes e após o tratamento periodontal, e mostraram que o tratamento reduziu o grau de inflamação e o total dessas citoquinas presentes no fluido. Resultados semelhantes foram obtidos por Goutoudi et al., (2004), que observaram uma diminuição da quantidade total da IL-1β após a terapia periodontal. Tem-se buscado uma possível relação entre as citoquinas 72

Tabela 2 COMPARAÇÃO DOS VALORES MÉDIOS (± DESVIO PADRÃO) PARA ÍNDICE DE PLACA VISÍVEL (IPV), SANGRAMENTO GENGIVAL A SONDAGEM (SGS), PROFUNDIDADE DE BOLSA A SONDAGEM (PBS) E NÍVEL DE INSERÇÃO (NI), NOS PACIENTES COM GENGIVITE. DADOS INICIAIS (AT) E PÓS-TRATAMENTO (PT) Gengivite AT (n:5) Gengivite PT (n:5) N o dentes 27,4 (±3,2) 27,2 (±3,4) N o de sítios 163,2 (±20,5) 162,0(±22,0) Idade 43,6 (±11,8) 43,6(±11,8) IPV (%) 36,4 (± 18,4) 12,8(±7,2)* SGS (%) 61,1 (± 17,6) 27,7(± 12,8) * PBS 1 3 mm 155,0 (±21,0) 157,4(± 20,2) PBS e 4 mm 8,2 (± 5,4) 5,0 (± 6,1) * NI 0 mm 157,8 (±19,7) 157,0 (±20,3 ) NI e 1 mm 5,4 (±3,5) 5,0 (± 4,9) *diferença estatisticamente significante; P< 0.05 (Wilcoxon Signed Ranks Test) pró-inflamatórias e o mecanismo que envolve o processo de injúria tecidual e conseqüentemente, a perda de inserção periodontal. A relação entre a IL-1β e a periodontite tem sido reportada (Figueredo et al., 1999; Graves, 1999) mostrando que a IL-1β possa funcionar como fator modificador da gengivite para a periodontite, principalmente por ser uma citoquina pré-estimuladora de neutrófilos. Leung et al., (2001) mostraram que a IL-18 tem um papel importante na estimulação dos neutrófilos, e isso poderia aumentar a produção de IL-1β (Jablonska et al., 2001). Essa relação sugere a necessidade de comparação de sítios com diferentes extensões de doença dentro do mesmo paciente. Nesse estudo, foi observado que os níveis de IL-18 nos sítios GG e PP eram bem semelhantes tanto antes quanto após o tratamento, o que diferencia dos resultados obtidos por Figueredo et al., (in press), onde os níveis de IL-18 apresentavam mais elevados nos sítios mais profundos dos pacientes com periodontite (PP), do que nos sítios com gengivite em pacientes com periodontite (GP) e que nos sítios dos pacientes com gengivite (GG). Johnson & Serio (2005), mos- Tabela 3 VALORES MÉDIOS (±DP) DOS SÍTIOS COLETADOS PARA ÍNDICE DE PLACA (IP), ÍNDICE GENGIVAL (IG), PROFUNDIDADE DE BOLSA A SONDAGEM (PBS) EM MILÍMETROS (MM), NÍVEL DE INSERÇÃO (NI) EM MM E NÍVEL DE IL-18 EM PICOGRAMAS POR SÍTIO (PG/SÍTIO) Antes do tratamento Após o tratamento GG (= 5) GP (n=9) PP (n= 9) GG (n=5) GP (n= 9) PP (n= 9) IP 1,0 (±0,4) 1,2 (±0,3) 1,3 (±0,4) 0,5 (±0,2) # 0,5 (±0,3) # 0,7 (±0,3) # IP todos os sítios 1.2 (± 0.4) 0.6 (± 0.3) # IG 1,3 (±0,3) 1,1 (±0,4) 1,0(±0,4) 0,7 (±0,4) # 0,8 (±0,6) 0,8 (±0,5) IG todos os sítios 1.1 (± 0.4) 0.8 (± 0.5) # PBS (mm) 2,4 (±0,6) 2,7 (±0,6) 6,7 (±1,1) Ó 1,9 (±0,1) # 2,3 (±0,4) 5,2 (±0,9) # Ó PBS todos os sítios 4.1 (± 2.2) 3.2 (± 1.6) # NI (mm) 0,5 (±1,0) 1,1 (±0,8) 7,8 (±1,5) Ó 0,6(±1,0) 1,3(±0,9) 7,2 (±1,3) Ó NI todos os sítios 3.5 (± 3.6) 3.1 (± 3.2) IL-18 (pg/sítio) 15,0 (±8,3) 9,3 (±3.4) 15.3 (±8.4) 11.5 (±2.1) 8.0 (±3.1) 11.0 (±3.0) IL-18 todos os sítios 12,9 (±7,2) 10.0 (±3.1) # # diferença estatisticamente significante antes e após o tratamento (Mann Whitney U test e Wilcoxon Signed Ranks Test) diferença estatisticamente significante entre GP e PP (Wilcoxon Signed Ranks Test) Ó diferença estatisticamente significante entre GG e PP (Mann Whitney U test) P< 0.05 73

traram que a concentração de IL-18 era maior em sítios com profundidade de 3 a 6 mm, quando comparados a sítios < do que 3 mm, e a concentração era maior ainda em sítios com profundidade > 6 mm. Resultados semelhantes também foram relatados por Orozco et al., (2006). A razão dessa discrepância é desconhecida, porém acreditamos que diferenças nos níveis inflamatórios e um número de amostras reduzido possam ter influenciado os nossos resultados. Nós observamos clinicamente uma melhora significante nos valores do índice de placa e profundidade de bolsa a sondagem após o tratamento periodontal não-cirúrgico nos pacientes com periodontite. Resultados semelhantes foram obtidos por Garrett (1983) e Badersten et al., (1984). Badersten et al., (1984) mostraram que a terapia periodontal não-cirúrgica era capaz de reduzir o índice de placa e sangramento a sondagem para menos de 20% independente do valor avaliado inicialmente e que a redução da profundidade de bolsa pode ser acompanhada por uma combinação de recessão gengival e ganho de inserção clínica. Claffey et al., (2004) mostraram que bolsas iniciais de 7 mm, reduzem cerca de 2 a 3 mm, sendo de 1 a 2 mm de ganho de inserção clínica e 1 a 2 mm de recessão gengival; Bolsas de 4 a 6,5 mm teria uma redução de 1 a 2 mm, sendo 1 mm de ganho de inserção e 1 mm de recessão gengival; Bolsas rasas (< 3,5 mm) não haveria nenhuma redução e ainda poderia ter uma perda de inserção de 0,5 mm. Com relação ao Índice gengival e nível de inserção, nosso estudo não mostrou melhora significante. Resultados que diferem dos achados de Al-Shammari et al., (2001) e Faria-Almeida et al., (2006), que mostraram que tanto o nível de inserção quanto o Índice de placa, profundidade de bolsa e o sangramento a sondagem melhoraram significantemente após o tratamento não-cirúrgico quando comparados ao dia 0. É possível que não tenhamos atingido diferença significante nesses itens devido ao tamanho reduzido da amostra. Sendo assim, podemos concluir que, após o tratamento periodontal não-cirúrgico, houve uma redução significante dos níveis de IL-18 nos sitios inflamados de pacientes com doença periodontal, acompanhado por uma melhora significante nos parâmetros clínicos periodontais. Torna-se necessário a realização de um trabalho utilizando um grupo de pacientes maior e um acompanhamento mais longo para confirmarmos a relevância da IL-18 na patogênese e na terapia periodontal. ABSTRACT Our aim was to evaluate the effect of non surgical periodontal treatment in the gingival crevicular fluid (GCF) levels of IL-18 in inflamed sites from patients with periodontal disease. Fourteen patients with periodontal disease, 9 patient with chronic periodontitis (mean age 48,8 ± 7,4 years) and 5 patients with gingivitis (mean age: 43,6 ± 11,8), were analyzed in this study. The sampled sites were divided in: gingivitis sites from periodontitis patients (GP), periodontitis sites from periodontitis patients (PP), and gingivitis sites from patients having gingivitis alone (GG). The patients were evaluated at baseline and 30 days after receiving non surgical periodontal treatment. The clinical parameters used was: Plaque Index (PI), gingival lndex (GI), visible plaque Index (VPI), bleeding on probing (BOP), pocket depth (PD) and attachment loss (AL). GCF was collected from 5 GP and 5 PP sites from each Periodontitis patients, and from 5 GG sites from gingivitis patients. In periodontitis patients, VPI reduced significantly from 33,7% to 10,7%, and the number of sites with PBS >4 mm reduced significantly from 817% to 53,4%. When all sites (GG, GP, PP) were analyzed together, there was a significant reduction in the levels of IL-18, and in the percentage of VPI, GI and PBS. Therefore, we concluded that a significant reduction of IL-18 levels can occur in inflamed sites from patients with periodontal disease. This reduction is followed by a significant improvement in the periodontal clinical parameters. UNITERMS: Periodontitis. interleukin-18. periodontal treatment. 74

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