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Bexiga Cancro urotelial Estudo de fase 3, multicêntrico, multinacional, aleatorizado, de regime aberto e Pfizer 2015-003262-86 localmente avançado ou metastático grupos paralelos, do avelumab (MSB0010718C) associado aos melhores cuidados de suporte em comparação com os melhores cuidados de suporte apenas como tratamento de manutenção em doentes com cancro urotelial localmente avançado ou metastático cuja doença não tenha progredido após conclusão de quimioterapia com platina de primeira linha IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 1 de 14

Cabeça e Pescoço Cancro avançado de Ensaio clínico aberto para a investigação da tolerabilidade, da farmacocinética e do Luzitin 2013-003133-14 cabeça e pescoço efeito anti-tumoral após terapia fotodinâmica com doses únicas ascendentes de LUZ11, em doentes com cancro avançado de cabeça e pescoço. IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 2 de 14

Doenças Infecciosas Aspergilose Invasiva Estudo aleatorizado de fase 3 da eficácia e segurança de posaconazol versus Merck Sharp & 2011-003938-14 voriconazol no tratamento da Aspergilose Invasiva em adultos e adolescentes. Dohme Pneumonia causada por Estudo prospectivo, aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo e Bayer 2008-000906-35 bactérias gramnegativas multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia do BAY 41-6551 como terapêutica adjuvante em doentes com pneumonia gram-negativa entubados e ventilados mecanicamente. IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 3 de 14

Leucemia Leucemia mieloide aguda em remissão completa Ensaio de fase 3, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, para comparar a eficácia e a segurança da azacitidina oral em associação com os Melhores Cuidados de Suporte versus os Melhores Cuidados de Suporte como terapêutica de manutenção em doentes com leucemia mieloide aguda em remissão Celgene Corporation 2012-003457-28 Leucemia mieloide aguda (LMA), em doentes com 65 anos completa. Estudo aleatorizado, multicêntrico, aberto, de fase 2 para avaliação da eficácia e segurança de azacitidina subcutânea em associação com durvalumab (MEDI4736) em doentes não tratados anteriormente com risco acrescido de síndromes mielodisplásicos (SMD) ou em doentes idosos ( 65 anos) com leucemia mieloide aguda (LMA) que não são elegíveis para transplante de células estaminais hematopoiéticas Celgene Corporation 2015-003596-30 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 4 de 14

Linfoma Linfoma não-hodgkin Estudo de fase III multicêntrico, aberto e aleatorizado, para investigar a eficácia da Mundipharma 2010-022102-41 indolente e resistente ao rituximab bendamustina em comparação com o tratamento escolhido pelo médico em doentes com Linfoma não Hodgkin (LNH) indolente e resistente ao rituximab. Linfoma não-hodgkin das células B indolente Linfoma anaplásico, sistémico, recidivante ou refractário de células grandes Linfoma difuso de células B grandes Linfoma difuso de células B grandes, recidivo ou refratário Linfoma folicular de baixo grau Ensaio de fase III, aleatorizado, com dupla ocultação, controlado com placebo, para avaliar a eficácia e segurança do copanlisib em associação com rituximab em doentes com linfoma não-hodgkin das células B indolente (LNHi) recorrente CHRONOS-3. Estudo de fase 4, em regime aberto, de braço único de brentuximab vedotin em doentes com linfoma anaplásico, sistémico, recidivante ou refractário de células grandes. Ensaio multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo para comparar a eficácia e a segurança de lenalidomida (CC-5013) associado à quimioterapia R-CHOP (R2-CHOP) versus placebo associado à quimioterapia R- CHOP em doentes com linfoma difuso de células B grandes activadas sem tratamento prévio. Estudo de Fase II/III, aleatorizado, multicêntrico de MOR00208 com bendamustina comparado com rituximab com bendamustina em doentes com linfoma difuso de grandes células B recidivo ou refratário (LDGCB R-R) que não são elegíveis para quimioterapia de alta dose (High-Dose Chemotherapy, HDC) e transplante autólogo de células estaminais (Autologous Stem-Cell Transplantation, ASCT) B-MIND. Ensaio de fase III, aleatorizado, de grupos paralelos, com controlo activo, em dupla ocultação, para comparar a eficácia e a segurança entre o CT-P10 e o Rituxan em doentes com linfoma folicular de baixo grau. Bayer 2013-003893-29 A iniciar brevemente Millennium Pharmaceuticals Celgene Corporation 2012-004128-39 2013-004054-21 MorphoSys 2014-004689-11 CELLTRION, Inc 2014-005324-10 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 5 de 14

Mama Cancro da mama metastizado HER2 positivo Estudo de Fase 3, aleatorizado, de Margetuximab mais quimioterapia relativamente a Trastuzumab mais quimioterapia em doentes com cancro da mama HER2+ metastático que receberam dois tratamentos prévios anti-her2 e requerem MacroGenics, Inc. 2015-000380-13 Cancro da mama metastizado HER2 positivo Cancro da mama previamente tratado, HER2 negativo e positivo à mutação germinal do BRCA Cancro da mama triplo negativo em estadio precoce Cancro da mama HER2 negativo, metastizado ou localmente avançado, não ressecável e associado a BRCA Cancro da mama HER2- negativo de elevado risco e mutações genéticas no BRCA Cancro da mama RE positivo e HER2- negativo tratamento sistémico. Estudo de neratinib e capecitabina versus lapatinib e capecitabina em doentes com cancro da mama metastizado HER2 + que receberam previamente dois ou mais regimes terapêuticos anti-her2 para doença metastática (NALA). Ensaio clínico controlado de fase III, aleatorizado, aberto e multicêntrico do niraparib relativamente ao tratamento escolhido pelo médico em doentes com cancro da mama previamente tratado, HER2-negativo e positivo à mutação germinal do BRCA. Estudo de fase II, aleatorizado com dupla ocultação de ipatasertib (GDC-0068), um inibidor da AKT, em associação com paclitaxel como tratamento neoadjuvante de doentes com cancro da mama triplo negativo em estadio precoce. Ensaio de fase 3, aleatorizado, controlado por placebo de carboplatina e paclitaxel com ou sem o inibidor da PARP Veliparib (ABT-888), no tratamento do cancro da mama negativo para HER2, metastizado ou localmente avançado, não ressecável e associado a BRCA. Estudo de fase III multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, com grupo paralelo e controlado com placebo para avaliar a eficácia e a segurança de olaparib versus placebo como tratamento adjuvante em doentes com cancro da mama HER2 negativo de elevado risco e mutações genéticas no BRCA que tenham concluído tratamento local definitivo e quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante. Estudo de fase III, em dupla ocultação, controlado por placebo, aleatorizado com taselisib mais fluvestrant versus placebo mais fluvestrant em mulheres pósmenopáusicas com cancro da mama localmente avançado ou metastático positivo para o recetor de estrogénio e HER2-negativo com recorrência ou progressão da doença durante ou após a terapêutica com um inibidor da aromatase. Puma Biotechnology, Inc. 2012-004492-38 TESARO 2013-000684-85 F. Hoffmann-La Roche 2014-003029-16 AbbVie 2014-000345-70 AstraZeneca 2013-003839-30 F. Hoffmann-La Roche 2014-003185-25 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 6 de 14

Mama Cancro da mama avançado Estudo aleatorizado de fase II para comparar a quimioterapia de primeira linha com vinorelbina oral em monoterapia, administrada em dois regimes terapêuticos Pierre Fabre 2014-003860-19 Cancro da mama precoce com RH positivo e HER2- negativo diferentes, em doentes com cancro da mama avançado (TempoBreast-1). Um ensaio aleatorizado de fase III de palbociclib com terapêutica endócrina adjuvante standard em comparação com terapêutica endócrina adjuvante standard para o cancro da mama precoce com recetor hormonal positivo (HR+)/fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2)-negativo. A iniciar brevemente Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group (ABCSG) 2014-005181-30 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 7 de 14

Mielofibrose Mielofibrose Precoce Ensaio aleatorizado multicêntrico, com dupla ocultação, controlado por placebo, de Novartis 2014-004928-21 Fase III que investiga a eficácia e a segurança de ruxolitinib em doentes com Mielofibrose Precoce com mutações de risco molecular elevado. IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 8 de 14

Mieloma Mieloma múltiplo de Ensaio de Fase 3, Aleatorizado, Controlado com Placebo em Dupla Ocultação com Millennium 2014-001394-13 novo não tratados com transplante de células estaminais Ixazomib Oral como Terapêutica de Manutenção Após Terapêutica Inicial em Doentes com Mieloma Múltiplo Diagnosticado de Novo Não Tratados com Transplante de Células Estaminais. Pharmaceuticals Mieloma múltiplo em recaída ou refratário Mieloma múltiplo recidivante ou recidivante /refratário Estudo de fase 3, multicêntrico, aleatorizado e aberto, para comparar a eficácia e a segurança de pomalidomida em associação com bortezomib e dexametasona em baixa dose versus bortezomib e dexametasona em baixa dose em indivíduos com mieloma múltiplo em recaída ou refratário. Ensaio aleatorizado multicêntrico aberto de Fase 2 que avalia a segurança e a eficácia de três regimes diferentes de panobinostate oral combinado com bortezomib subcutâneo e dexametasona oral em doentes com mieloma múltiplo recidivante ou recidivante /refratário que tenham sido previamente expostos a agentes imunomoduladores. Celgene Corporation 2014-000268-17 Novartis 2015-001564-19 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 9 de 14

Pediatria Leucemia linfoblástica Estudo aleatorizados, aberto, controlado, adaptativo de fase 3 para investigar a Amgen 2014-002476-92 aguda eficácia, segurança e tolerância ao anticorpo blinatumomab BITE como tratamento de consolidação versus a quimioterapia de consolidação convencional em doentes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) de percursores B em primeira recaída de alto risco. IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 10 de 14

Próstata Cancro da próstata metastizado resistente à castração Estudo de fase III, aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, de grupos paralelos, para avaliar a eficácia e segurança da DCVAC/PCa versus placebo em homens com cancro da próstata metastizado resistente à castração e que sejam SOTIO a.s. 2012-002814-38 Cancro da próstata não metastático resistente à castração elegíveis para quimioterapia de primeira linha. Estudo internacional, randomizado, de dupla ocultação, controlado por placebo, de eficácia e segurança de fase III de ODM-201 em homens com cancro da próstata não metastático resistente à castração de alto risco. Orion Pharma 2013-003820-36 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 11 de 14

Pulmão Cancro do pulmão de Ensaio de fase III, em regime aberto, multicêntrico, aleatorizado, para avaliar a não pequenas células eficácia e segurança do MPDL3280A (anticorpo anti-pd-l1) em combinação com escamosas, estadio IV, carboplatina + paclitaxel sem tratamento prévio Ou MPDL3280A em combinação com carboplatina + nab-paclitaxel versus F. Hoffmann-La Roche 2014-003208-59 de quimioterapia carboplatina + nab-paclitaxel em doentes sem tratamento prévio de quimioterapia Cancro de pulmão de células não-pequenas em estadio inicial Cancro do pulmão de não pequenas células de estadio IB-IIIA totalmente ressecado Cancro do pulmão de pequenas células Mesotelioma pleural maligno irressecável com estadio IV de cancro do pulmão de não pequenas células escamosas. Ensaio de fase 3, aleatorizado com anticorpo monoclonal anti-pd-1 pembrolizumab (MK-3475) versus placebo para doentes com CPNPC em estadio inicial após ressecção e conclusão da terapêutica adjuvante padrão (PEARLS). Ensaio de fase III, em regime aberto, aleatorizado, para investigar a eficácia e a segurança do atezolizumab (Anticorpo Anti-PD-L1) comparado com o melhor cuidado de suporte após quimioterapia adjuvante à base de cisplatina em doentes seleccionados por PD L1 com cancro do pulmão de não pequenas células de estadio IB-IIIA totalmente ressecado. Estudo clínico de fase III randomizado, para avaliar lurbinectedina (PM01183)/doxorrubicina (DOX) versus ciclofosfamida (CTX), doxorrubicina (DOX) e vincristina (VCR) (CAV) ou topotecano, como tratamento de pacientes com cancro do pulmão de pequenas células (CPPC), refratários a uma linha de tratamento prévia contendo platina (Estudo ATLANTIS). Ensaio de fase II/III, em dupla ocultação, aleatorizado, multicêntrico, de nintedanib em combinação com pemetrexed / cisplatina seguido de nintedanib em monoterapia, em comparação com placebo em combinação com pemetrexed / cisplatina seguido de placebo em monoterapia, para o tratamento de doentes com mesotelioma pleural maligno irressecável (MPM) Merck Sharp & Dohme F. Hoffmann-La Roche 2015-000575-27 2014-003205-15 Pharma Mar 2015-001641-89 Boehringer Ingelheim 2012-005201-48 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 12 de 14

Síndromes Mielodisplásicos Anemia dependente de Ensaio de fase 3, multicêntrico, aleatorizado e em dupla ocultação, para comparar Celgene 2012-002471-34 transfusão de glóbulos vermelhos e trombocitopenia devida a Síndromes Mielodisplásicas de Baixo Risco a eficácia e a segurança da azacitidina oral em associação com os Melhores Cuidados de Suporte versus placebo em associação com os Melhores Cuidados de Suporte em doentes com anemia dependente de transfusão de glóbulos vermelhos e trombocitopenia devida a Síndromes Mielodisplásicos de Baixo Risco, de acordo com o IPSS. Corporation Doentes não tratados anteriormente com risco acrescido de síndromes mielodisplásicos Estudo aleatorizado, multicêntrico, aberto, de fase 2 para avaliação da eficácia e segurança de azacitidina subcutânea em associação com durvalumab (MEDI4736) em doentes não tratados anteriormente com risco acrescido de síndromes mielodisplásicos (SMD) ou em doentes idosos ( 65 anos) com leucemia mieloide aguda (LMA) que não são elegíveis para transplante de células estaminais hematopoiéticas. Celgene Corporation 2015-003596-30 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 13 de 14

Tubo Digestivo Adenocarcinoma Estudo de fase III, aleatorizados, aberto, com pembrolizumab em monoterapia em Merck Sharp & 2015-002782-32 avançado/metastático e comparação com a escolha do médico de docetaxel, paclitaxel ou irinotecano em Dohme carcinoma doentes com adenocarcinoma avançado/metastático e com carcinoma pavimentocelular do esófago pavimentocelular do esófago que tenham progredido após a terapêutica padrão de primeira linha (KEYNOTE-181). Cancro do reto ressecável Cancro gástrico metastático refratário Ensaio de fase II que estuda a adição de lapatinib a capecitabina comparado com capecitabina como radiossensibilizadores em doentes com cancro do reto ressecável, sem mutações do complexo oncogénico RAS (LaRRC Trial). Estudo de fase 3, aleatorizado, em dupla ocultação, que avalia o TAS-102 em conjunto com os melhores cuidados de suporte (MCS) versus placebo em conjunto com melhores cuidados de suporte em doentes com cancro gástrico metastático refratário a tratamentos standard. IPO Porto 2013-001203-36 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 2015-002683-16 IPOP_Ensaios em e a Iniciar Brevemente_Informação ao Doente_20170206 Página 14 de 14