EXAME DE INGRESSO AO PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM FARMACOLOGIA Nome:... Data: Assinatura:... ATENÇÃO: Responda todas as questões obrigatórias e 1 questão à sua escolha dos demais blocos (C à F). Para completar 10 pontos lembrando que a 1ª questão vale 2 pontos escolha entre todos os blocos (A à F) mais uma questão e responda a. DISSERTAÇÃO: EFEITOS ADAPTATIVOS INDUZIDOS POR FÁRMACOS E SUA IMPORTANCIA EM PATOLOGIAS DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO E CENTRAL (Defina o conceito de adaptação e descreva de forma resumida como a administração prolongada de um fármaco pode modular a expressão de determinadas proteínas celulares. Descreva como estas etapas podem ser exploradas do ponto de vista do desenvolvimento de novos alvos terapêuticos) (2 pontos Questão obrigatória). 1
BLOCO A FARMACOLOGIA GERAL 1) O Estresse Crônico está relacionado a maior incidência de doenças cardiovasculares e neuropsiquiátricas. O glicocorticoide parece estar envolvido no desencadeamento destes fenômenos. Como a inflamação desempenha um papel importante nessas patologias? Explicar a correlação entre a inflamação e os glicocorticoides. 2) (Questão obrigatória) Quais são os principais fatores que afetam o metabolismo de fármacos no envelhecimento? 3) No laboratório de estratégias terapêuticas da Novartis um pesquisador estuda o mecanismo de um fármaco com propriedades de um agonista indireto. O chefe da equipe solicita ao pesquisador um delineamento experimental para avaliar se o referido composto possui essa atividade. O pesquisador procurou um farmacologista no Departamento de Farmacologia do ICB que solucionou o problema. Comente o tipo de experimento que o farmacologista pode ter sugerido e realizado para responder o problema do pesquisador da Novartis. 2
Sistema Nervoso Autônomo Simpático e Parassimpático 4) (Questão obrigatória) Com base no gráfico de efeito vs. concentração abaixo, assinale verdadeiro (V) ou falso (F): ( ) Os fármacos A, C e E apresentam a mesma potência. ( ) A eficácia do fármaco B é menor que a do fármaco A. ( ) Se adicionarmos um antagonista competitivo do fármaco A, a curva obtida seria semelhante a C ou E. ( ) A curva F poderia representar o comportamento do fármaco A adicionado de um antagonista não competitivo. ( ) O fármaco D apresenta eficácia maior que o fármaco B. BLOCO B Bloco simpático e parassimpático 1. Os círculos abaixo representam o diâmetro das pupilas em um olho ANTES e APÓS a aplicação da droga X: Qual das seguintes opções é a mais provável de ser a droga X? Justifique sua escolha A.Fisostigmina B.Acetilcolina C.Terbutalina D.Fenilefrina E.Isoproterenol 3
2) (Questão obrigatória) O gráfico abaixo representa as mudanças na pressão sanguínea causada pela administração intravenosa de adrenalina antes e após a administração do Composto Z. Qual das seguintes opções é a mais provável de ser o Composto Z? Justifique sua escolha e descreva o porquê deste efeito. A.Atropina B.Propranolol C.Fisostigmina D.Fenilefrina E.Prazosina BlOCO C Junção Neuromuscular / Anestésicos Locais 1) Discuta o resultado das seguintes interações farmacológicas na placa motora do músculo estriado: a) d tubocurarina + neostigmina; b) succinilcolina + neostigmina. 4
2) Descreva o mecanismo de ação dos anestésicos locais. BLOCO D FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 1. Considere a letra da música da banda de rock Rolling Stones: Here I lie in my hospital bed Tell me, X, when are you coming round again? Oh, I don't think I can wait that long Oh, you see that I'm not that strong X = é o nome da música que corresponde a um fármaco que apresenta efeitos analgésicos, e que pode produzir dependência. Assinale a alternativa que você acha que pode representar o nome desta música e comente sobre o mecanismo de ação associado ao efeito analgésico. a) Good Night Cinderella b) Sister Morphine c) Lady Cocaine d) Angel Dust e) Brother Hemp 2. Com relação ao mecanismo de ação dos Benzodiazepínicos podemos afirmar (assinale a alternativa correta): ( )Os BDZs não atuam diretamente em nenhum receptor mas sim nos mecanismos intracelulares associados a sinalização do receptor de GABA A (canal de cloreto) no encéfalo. ( )Estes fármacos atuam potencializando as ações do GABA junto aos receptores GABA A (canal de cloreto) no encéfalo, produzindo hiperpolarização. ( )Estes fármacos possuem ação nos canais de cálcio que acabam modulando a abertura de canais de cloreto no SNC. ( )Estes fármacos atuam alterando o tempo de abertura do canal de cloreto no SNC. 5
3. Explique o mecanismo de ação dos antipsicóticos e seus efeitos colaterais mais importantes, considerando as vias neuronais envolvidas. Descreva um experimento farmacológico para avaliar se um composto recém sintetizado apresenta atividade antipsicótica. 4. Como correlacionar as ações farmacológicas agudas dos antidepressivos com seus resultados terapêuticos que necessitam de aproximadamente 3 semanas para serem obtidos? BLOCO E FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR E RENAL 1) Qual o mecanismo de ação molecular e funcional das seguintes drogas anti hipertensivas? Captopril (Capoten ) = inibidor da enzima conversora de angiotensina Nifedipina (Adalat ) = bloqueador de canais para cálcio 6
Propranolol (Inderal ) = antagonista de receptores beta adrenérgicos _ Hidroclorotiazida (Clorana ) = diurético tiazídico 2) Indique o mecanismo de ação dos diuréticos de alça (ex: furosemida) e os principais efeitos adversos. BLOCO F HISTAMINA, ANALGÉSICOS, ANTIINFLAMATÓRIOS 1. O processo inflamatório pode ser desencadeado por estímulos lesivos de natureza física, química ou biológica. Ainda assim, o processo é muito uniforme na sua expressão fisiológica (rubor, calor, tumor, dor). Interprete / Discuta a origem desses sinais. 2. Com relação aos anti inflamatórios esteroides: a) Explique o mecanismo de ação molecular do anti inflamatório esteroide (ex.: corticoide). 7
3 Com relação aos anti inflamatórios não esteroides, responda: a) Existe alguma diferença importante entre o mecanismo de ação do ácido acetil salicílico e os demais AINEs? Explique. b) Descreva os efeitos: i)anti pirético; ii) analgésico; iii) anti inflamatório e, iv) função plaquetária 4 Em que diferem os analgésicos anti térmicos (aspirina) dos analgésicos opióides (morfina)? 5 Em casos de toxicidade com salicilatos, uma das manobras clínicas é estimular a excreção desse fármaco. Como isto pode ser feito? 6 Explique o mecanismo de desencadeamento de reação anafilática e os sinais e sintomas relacionados (hipersensibilidade tipo I ou imediata). Nessa condição é suficiente o tratamento com anti histamínico (anti H1 e anti H2)? 8