REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV (Reações de hipersensibilidade mediadas por células ou reações de hipersensibilidade tardia- DTH, Delayed-type hypersensitivity)
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA Qual a diferença entre imunidade celular protetora e hipersensibilidade tardia tipo IV? Mecanismo imunológico na defesa e nas hipersensibilidades é o mesmo!!!!! (população de linfócitos T e macrófagos ativados)
Mediada por Resposta Imune Celular Enzimas lisossômicas e espécies reativas Perfurinas granzimas Fas-Fas-L
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA Por que hipersensibilidade? - Lesão tecidual local (macrófagos e T CD8+) Por que tardia? - Tempo que leva para aparecer lesão depois da inoculação do Ag Comparação entre as reações de hipersensibilidade do tipo I, III e IV 15 minutos 5-12 horas 48-72 horas Participação de Ac RI Celular - citocinas
Doenças mediadas por linfócitos Th1 (Th17?) Dermatite de contato Níquel, borracha, plantas... Doenças infecciosas persistentes Hanseníase Tuberculose P. brasiliensis Doenças Autoimunes Antígenos próprios Sarcoidose (?????)
PROTÓTIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA 1. Por contato (48-72 horas) 2. Tipo granulomatosa (21-28 dias) 3. Tipo tuberculina (48-72 horas)
MECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTH
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA POR CONTATO (48-72 h) Inflamação local - rubor; - coceira
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA POR CONTATO (48-72h)
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA POR CONTATO (48-72 h) Bico de papagaio Coroa de cristo
Dermatite de contato: mecanismo imunológico Ex. catecóis NO TNF-α Veneno de carvalho
Dermatite de contato: mecanismo imunológico Fase de sensibilização 2 exposição Bolha = exudato estéril
E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção (bactérias e fungos)? E quando o Ag é persistente? O que acontece? REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA TIPO GRANULOMATOSA (21-28 dias, mais grave) Como? Macrófagos se unem formando células gigantes multinucleadas para tentar controlar a infecção. Ex. TUBERCULOSE Lepra tuberculóide, leishmaniose, esquitossomose
As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide). Th1 IFN-γ TNF-α Célula epitelióide Célula gigante
Ao redor das células epitelióides acumulam-se linfócitos T CD4 +, dando origem a uma estrutura denominada granuloma. Célula epitelióide Célula gigante Linfócitos T CD4 +.
Linfócitos T CD4 +, dando origem a uma estrutura denominada granuloma, pela produção de IFN-γ Célula epitelióide IFN-γ Célula gigante Linfócitos T CD4 +. IFN-γ Atividade bactericida; NO - mata bactéria necrose central
O granuloma tem um papel importante, impedindo a disseminação da doença. Célula multinucleada gigante Antígeno persistente; Macrófagos; Célula multinucleada gigante e célula epitelióide; Linfócitos Th1 (IFN-γ); Área central necrosada; Células B (poucas) Céls de Langans (gigantes ferradura)
TUBERCULOSE GRANULOMA: por que causa lesão? 1. Necrose caseosa ( queijo branco fresco ) 2. Substituição do parênquima por tecido fibroso 3. Compressão mecânica dos tecidos adjacentes
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA TUBERCULOSE 1-Lesões pulmonares nos pacientes com TB crônica P/q ocorre lesão? - Porque a RI é contínua/persistente mas ineficaz; - As diferentes cepas de bacilos possuem vários mecanismos de escape; - Os bacilos são resistentes à degradação; - Porque macrófagos e Tc liberam substâncias tóxicas; - Porque ocorre formação de granuloma.
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA LEPRA Mycobacterium leprae Lepra lepromatosa mediada por Th2
Granuloma: Forma Lepromatosa Sem IFN-γ Com IL-4, IL5, IL10 Supressão da atividade bactericida Granuloma: Forma Tuberculóide Com IFN-γ atividade bactericida
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA Esquistossomose
Sarcoidose : doença granulomatosa multisistêmica -Etiologia desconhecida -Característica: formação de granulomas em diversos tecidos (não caseosos/fibrose) -Órgão comumente afetado: pulmão -Sintomas: dificuldade respiratória, tosse -Início da doença: súbito ou gradual -Pode aparecer e desaparecer esponta/
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA TIPO TUBERCULINA (48-72 h) Robert Koch Paciente com Tb Inoculação id de Testes 1890 filtrado de cultura intradérmicos com de M. tuberculosis Ags de patógenos intracelulares reação de tuberculina Reação inflamatória local + exacerbação sintomas clínicos Utilidade: auxílio diagnóstico nas doenças infecciosas
Testes intradérmicos para detecção de resposta imune celular específica Testes de hipersensibilidade tardia (DTH ou HT) Caracterizado por endurecimento e eritema Especificidade: ex Tuberculose: derivado protéico (tuberculina)-ppd Leishmaniose: derivado protéico (leishmanina)
Tuberculose detecção após 2 à 4 semanas
Avaliação do resultado (medida do diâmetro da enduração) 0-5 mm: não reator 5-9 mm: reator fraco maior que 10 mm: reator forte Resultado positivo significa reação de hipersensibilidade mediada por células pré-senbilizadas ao antígeno (ex. tuberculina)
DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA TIPO TUBERCULINA Resulta do...
... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.
Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.
Ativação de linfócitos CD4 + ou CD8 + produtores de IFN-γ nos linfonodos. Ativação de Macrófagos ( MHC-II e atividade microbicida) Th1 Tc IL-12 IFN-γ Atividade citotóxica Células Dendríticas
Re-estimulação estimulação (ou persistência do antígeno) IFN-γ Th1
Resposta de hipersensilidade tardia NO TNF-α Pgs PAF
Resposta de hipersensilidade tardia NO TNF-α LTB4 Pgs PAF
NO TNF-α Selectinas Pgs PAF
IFN-γ Th1
Culmina com a formação de edema
Bom Final de Semana!!!