RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Metroderme 7,5 mg/g creme 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada grama de creme contém 7,5 mg de metronidazol (7,5 mg/g). Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Creme Metroderme creme apresenta-se na forma de creme branco e brilhante. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento local das pápulas e pústulas inflamatórias da Rosácea. 4.2 Posologia e modo de administração Aplicar uma camada fina de Metroderme creme na área afetada e espalhar. Aplicar duas vezes ao dia (de manhã e à noite) após lavagem cuidada da área afetada com um agente de limpeza suave. Os doentes podem usar cosméticos após a aplicação do Metroderme creme, desde que sejam não adstringentes e não comedogénicos. A duração habitual do tratamento é de 3 a 4 meses. A duração de tratamento recomendada não deve ser excedida. No entanto, se o clínico verificar que existe um claro benefício para o doente, poderá prescrever o tratamento durante mais 3 ou 4 meses, dependendo da gravidade do caso. Nos ensaios clínicos efetuados, a terapêutica com metronidazol tópico no tratamento da rosácea prolongou-se durante cerca de 2 anos. Na ausência de uma melhoria clínica evidente, a terapêutica deve ser interrompida. População idosa Não há necessidade de ajustar a posologia nos doentes idosos. População pediátrica A segurança e eficácia de Metroderme creme em crianças não foram estabelecidas pelo que não se recomenda o seu uso neste grupo etário. 4.3 Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 Hipersensibilidade a outros compostos nitro-imidazólicos. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Evitar o contacto de Metroderme creme com os olhos e membranas mucosas. Em caso de contacto acidental lavar abundantemente com água. Caso se verifique irritação local, os doentes devem reduzir a frequência de aplicação ou abandonar temporariamente a terapêutica, até receberem instruções do seu médico. O metronidazol é um nitroimidazol, pelo que deve ser usado com precaução em doentes com discrasias hematológicas. Recomenda-se a não ingestão de álcool durante o tratamento devido à possibilidade de surgir uma reação semelhante ao Dissulfiram. Evitar o uso desnecessário e prolongado deste fármaco. Existem evidências de que o metronidazol é carcinogénico em certas espécies animais. Não existem dados até à data que evidenciem este efeito no Homem (ver secção 5.3). A utilização do metronidazol em doentes com insuficiência hepática deve ser feita com precaução, embora não se espere um aumento dos seus efeitos sistémicos, uma vez que a absorção após administração tópica é muito baixa. Evitar a exposição das áreas tratadas ao sol e/ou a lâmpadas de bronzeamento. O metronidazol transforma-se em metabolito inativo por ação da exposição UV, pelo que a sua eficácia diminui significativamente. Não foram detetados efeitos indesejáveis fototóxicos com o metronidazol durante os ensaios clínicos. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação É pouco provável que ocorram interações com outros fármacos após aplicação tópica do Metroderme creme dado que a sua absorção é baixa. No entanto, o metronidazol administrado por via oral potencia o efeito da varfarina e de outros anticoagulantes cumarínicos, resultando num prolongamento do tempo da protrombina. O efeito do metronidazol tópico no tempo de protrombina não é conhecido. Verificou-se ainda a existência de reações do tipo disulfiramo num baixo número de doentes sujeitos a terapêutica oral com metronidazol concomitante com o consumo de álcool. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez Não há experiência do uso tópico de Metroderme creme na gravidez. Em caso de administração oral, o metronidazol atravessa a barreira placentária e entra rapidamente na circulação fetal. Em estudos efetuados em animais, o metronidazol não revelou fetotoxicidade. No entanto, dado que os estudos de reprodução em animais nem sempre nos permitem inferir sobre a resposta no Homem e visto que o metronidazol oral demonstrou ser carcinogénico em alguns roedores, o Metroderme creme não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o estado clínico da mulher assim o exija. Amamentação
Após administração oral, o metronidazol é secretado no leite materno em concentrações próximas das encontradas no plasma. Apesar de os níveis plasmáticos atingidos após administração tópica de Metroderme creme serem significativamente mais baixos que os atingidos após administração oral do metronidazol, as mães que estão a amamentar deverão descontinuar a lactação ou a terapêutica com este fármaco, dependendo da importância deste para a mãe. Fertilidade Segundo dados da literatura, a administração oral de 200mg/kg/dia de metronidazol a ratos macho reduziu a fertilidade e a espermatogénese, Esta dose oral corresponde a 1333 vezes a dose tópica resultante da aplicação de 1g de Metroderme (0.75%) num indivíduo de 50 kg de peso corporal. A relevância destes efeitos em humanos é desconhecida 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos de Metroderme creme sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são desprezáveis. 4.8 Efeitos indesejáveis Metroderme creme pode causar as seguintes reações adversas: Classes de sistemas Frequência Reações adversas de orgãos Afeções dos tecidos Frequentes pele seca, eritema, prurido, cutâneos e ( 1/100, <1/10) desconforto cutâneo (sensação de subcutâneos queimadura, dor na pele / sensação de picadas), irritação cutânea e agravamento da rosácea Doenças gastrointestinais Doenças do sistema nervoso Frequência desconhecida Pouco frequentes ( 1/1.000, <1/100) Pouco frequentes ( 1/1.000, <1/100) dermatite de contacto, esfoliação da pele, edema da face náuseas hipoestesia, parestesia, disgeusia (sabor metálico) Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefíciorisco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) Fax: + 351 21 798 73 97 Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt 4.9 Sobredosagem APROVADO EM Não existem dados sobre a sobredosagem no ser humano. Os estudos de toxicidade oral aguda desenvolvidos em ratos, utilizando uma formulação tópica contendo 0,75% de metronidazol, não demonstraram existir ação tóxica após a administração de uma dose máxima de 5 g de produto acabado por kg de peso corporal. Esta dose corresponde à ingestão de 12 bisnagas de Metroderme creme por um adulto com 72 kg, e à ingestão de 2 bisnagas por uma criança com 12 kg. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: 13.4.1 Medicamentos usados em afecções cutâneas. Medicamentos para tratamento da acne e da rosácea. Rosácea, código ATC: D06BX01 Mecanismo de ação Metroderme creme é um agente antibacteriano e antiprotozoário, ativo contra uma grande variedade de microrganismos patogénicos. O mecanismo de ação do metronidazol na rosácea é desconhecido existindo, no entanto, evidência de que os efeitos possam ser antibacterianos e/ou anti-inflamatórios. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Distribuição Após aplicação tópica única de 1 g de Metroderme creme na face de 12 indivíduos normais, a média das concentrações máximas de metronidazol sérico foi de 32,9 ng.ml-1 (intervalo de valores: 14,8 a 54,4 ng.ml-1), ou seja, inferior a 0,5% da média das concentrações máximas de metronidazol sérico encontradas nos mesmos indivíduos após administração de uma dose oral única de comprimidos de 250 mg de metronidazol (média Cmax = 7248 ng.ml-1, intervalo de valores: 4270 a 13970 ng.ml-1). O Tmax do metronidazol após administração tópica da formulação sob a forma de creme, foram significativamente (p<0,05) mais prolongados que os atingidos após administração oral. Comparativamente ao comprimido, o tmax médio ocorreu 7,0 horas (intervalo de confiança a 95%:2,7-11,3 horas) mais tarde no caso do creme. A Cmax do hidroximetabolito (2-hidroximetilmetronidazol), após administração oral de 250mg, variou entre 626 e 1788 ng.ml-1 ocorrendo o pico entre as 4 e as 12 horas. Após administração tópica de Metroderme creme, as concentrações séricas deste hidroximetabolito foram inferiores ao limite quantificável pelo ensaio (< 9,6 ng.ml-1), na maioria dos tempos do ensaio. A Cmax do hidroximetabolito após
administração tópica do creme variou entre um valor inferior ao limite quantificável e 17,5 ng.ml-1, sendo a concentração máxima obtida 8 a 24 horas após a aplicação do creme. A extensão da exposição (A.U.C. - área sob a curva) após a aplicação tópica de 1 g de metronidazol foi de 1,2% da A.U.C. obtida após administração de uma dose única oral de 250 mg de metronidazol (os valores médios de A.U.C. foram de 912,7 ng.h.ml-1 e de 67207 ng.h.ml-1, respetivamente). 5.3 Dados de segurança pré-clínica Não foi observada irritação dérmica primária evidente em coelhos após administração tópica de uma dose única diária de Metroderme na pele esfolada ou não esfolada, sob oclusão. O metronidazol demonstrou atividade mutagénica em diferentes sistemas de ensaio bacterianos realizados in vitro. In vivo, o metronidazol não induziu a formação de micronúcleos nos eritrócitos policromáticos da medula óssea dos ratinhos tratados por via intraperitoneal ou oral com doses até 1500 e 2000 mg.kg-1 respetivamente. Nestes tratamentos foram aparentes os sinais claros de toxicidade clínica. No estudo de indução de aberrações cromossómicas efetuado em culturas de linfócitos do sangue periférico humano, o metronidazol não induziu aberrações nestes linfócitos quando administrado na concentração máxima de 10 mm, com ou sem ativação metabólica. A carcinogenicidade do metronidazol administrado por via oral foi avaliada em ratos, ratinhos e hamsters. Estes estudos demonstraram que o metronidazol por via oral provoca um aumento na incidência de tumores pulmonares nos ratinhos e possivelmente outros tumores, incluindo tumores no fígado, no rato. Contrariamente, dois estudos de carcinogenicidade realizados durante todo o tempo de vida de hamsters, conduziram a resultados negativos. Por outro lado, um estudo demonstrou um aumento significativo dos tumores cutâneos induzidos por radiações UV em ratinhos sem pelo, aos quais foi administrado metronidazol intraperitonealmente (15 microgramas por g de peso corporal e por dia, durante 28 semanas). O significado destes resultados na utilização tópica do metronidazol no tratamento da rosácea não está esclarecido e após várias décadas de utilização sistémica, não foram publicadas referências que sugiram que o metronidazol esteja associado a um potencial carcinogénico para o ser humano. Embora o significado destes estudos não esteja esclarecido em relação ao ser humano, os doentes devem ser advertidos a evitar ou minimizar a exposição dos locais tratados com Metroderme à luz solar excessiva ou a fontes artificiais de radiações UV. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Palmitato de isopropilo, Hidróxido de sódio (para ajuste do ph),
Ácido láctico (para ajuste do ph), Álcool benzílico, Glicerol, Solução de sorbitol a 70%, Cera, Água Purificada. 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 3 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a temperatura inferior a 25º C. Não congelar. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Metroderme creme é acondicionado em bisnagas de 30 g de alumínio revestidas internamente com resina epoxifenólica, fechadas com tampas brancas de polipropileno. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Laboratorios Galderma S.A. - Sucursal em Portugal Rua Dr. António Loureiro Borges, 7-6º, Arquiparque - Miraflores 1495-131 Algés Portugal Telefone: 21 315 19 40 Fax: 21 315 27 18 E-mail: galderma.portugal@galderma.com 8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Nº de registo: 3201480-30g de creme, 7.5 mg/g, bisnaga de alumínio 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 14 de junho de 2000 Data da última renovação: 22 de novembro de 2003 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO