Suplementação de Glutamina e Whey Protein É Eficaz no Manejo da Doença de Crohn Melhora a Permeabilidade em 57,1% dos Pacientes Reestruturação das Vilosidades e das Criptas Intestinais Aumento da Qualidade de Vida dos
Suplementação de Glutamina e Whey Protein na Doença de Crohn Melhora da Permeabilidade e Reestruturação das Vilosidades e das Criptas Intestinais O aumento da permeabilidade intestinal tem sido implicada na etiopatogenicidade, na atividade e na recaída da doença de Crohn. A glutamina, o maior combustível dos eritrócitos, pode melhorar a permeabilidade intestinal (Benjamin et al. 2012). Doença de Crohn A doença de Crohn é um processo inflamatório crônico de etiologia ainda desconhecida, não curável por tratamento clínico ou cirúrgico e que acomete o trato gastrointestinal de forma uni ou multifocal. Os locais de acometimento mais frequentes são o intestino delgado e o grosso (Fiocchi, 1998). Glutamina A glutamina é um aminoácido não essencial, utilizado em altas concentrações por células de divisão rápida (enterócitos e leucócitos). Tem sido demonstrado que este aminoácido é essencial para a síntese de glutationa, além de apresentar ação trófica sobre o intestino delgado (Klimberg et al. 1990). Um dos grandes aspectos a serem observados sobre a glutamina é a sua capacidade de reparação intestinal. Segundo estudos, a glutamina é o principal substrato para a formação de energia para os enterócitos; daí o grande interesse neste aminoácido (Klimberg et al. 1990). Whey Protein O whey protein apresenta ingredientes alimentares com importantes propriedades nutricionais e funcionais, que possuem elevada quantidade de aminoácidos sulfurados os quais apresentam funções antioxidantes,, além de fornecer aminoácidos essenciais ao organismo (Sinha et at. 2007). Glutamina e Whey Protein na Saúde Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis. Gastroenterology 1998; 115:182-205. Intestinal Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, Anand Rajan KD, Kalaivani M, Gupta SD, Joshi YK. Glutamine and whey protein improve intestinal permeability and morphology in patients with Crohn's disease: a randomized controlled trial. Dig Dis Sci. 2012 Apr;57(4):1000-12. doi: 10.1007/s10620-011-1947-9. Epub 2011 Oct 26. Klimberg VS, Souba WW, Dolson DJ, Salloum RM, Hautamaki RD, Plumley DA, Mendenhall WM, Bova FJ, Khan SR, Hackett RL, et al. Prophylactic glutamine protects the intestinal mucosa from radiation injury. Cancer. 1990 Jul 1;66(1):62-8. 2
Melhora da Permeabilidade e Reestruturação das Vilosidades e das Criptas Intestinais O objetivo desse estudo, conduzido por Benjamin et al. (2012), foi avaliar os efeitos da glutamina oral na permeabilidade e morfologia intestinal em pacientes com doença de Crohn. Em um estudo clínico randomizado, controlado e consecutivo 30 pacientes com doença de Crohn em fase de remissão e com permeabilidade intestina alterada Grupo 1(N=15) Glutamina 0,5 g/kg Grupo 2 (N=15) Whey Protein 0,5 g/kg A permeabilidade intestinal foi medida através da razão de excreção da lactulose/manitol na urina e morfometria realizada por imagens de avaliadas em softwares específicos. Resultados: Os pacientes do estudo apresentavam idades que variavam de 34,5 +/-10,5 anos; Catorze pacientes em cada grupo completaram o estudo; A razão de excreção da lactulose/manitol (média) foi de 0,029 no grupo 1 e 0,033 no grupo 2, p=0,6133; A permeabilidade intestinal foi normalizada em 8 pacientes (57,1%) em cada grupo; Ao final dos dois meses de tratamento, a razão de excreção da lactulose/manitol melhorou significativamente no grupo 1 de 0,071 para 0,029 (p=0,0012) e no grupo 2 de 0,067 para 0,033 (p=0,0063); O comprimento das criptas e as vilosidades intestinais melhoram de maneira significativa nos dois grupos: grupo 1de 2,33 para a 2,68 (p=0,001) e grupo 2 de 2,26 para2,49 (p=0,009). Conclusão: A permeabilidade e a morfologia intestinal melhoraram de maneira significativa em ambos os grupos (glutamina e whey protein). Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, Anand Rajan KD, Kalaivani M, Gupta SD, Joshi YK. Glutamine and whey protein improve intestinal permeability and morphology in patients with Crohn's disease: a randomized controlled trial. Dig Dis Sci. 2012 Apr;57(4):1000-12. doi: 10.1007/s10620-011-1947-9. Epub 2011 Oct 26. 3
Como Prescrever? Glutamina e Whey Protein Reduzem os Sintomas da Doença de Crohn Efervescente de Glutamina Glutamina 0,5 g/kg* Base efervescente 1 UN Mande 60 Sachês. Administrar 1 sachê 1vez ao dia ou de acordo com a orientação médica. * Peso corporal ideal. Shake de Whey Protein Ou Whey Protein 0,5 g/kg* Base Shake qsp 1 sachê Mande 60 Sachês. Administrar 1 sachê 1 vez ao dia ou de acordo com a orientação médica. * Peso corporal ideal. Por que prescrever Glutamina ou Whey Protein em Pacientes com Doença de Crohn? Efeitos da Glutamina no intestino que promovem alívio nos sintomas da doença de Crohn (Matés et al. 2002): O whey protein apresenta ingredientes alimentares com importantes propriedades nutricionais e funcionais, que possuem elevada quantidade de aminoácidos sulfurados os quais apresentam funções antioxidantes, além de fornecer aminoácidos essenciais ao organismo (Sinha et at. 2007). Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, Anand Rajan KD, Kalaivani M, Gupta SD, Joshi YK. Glutamine and whey protein improve intestinal permeability and morphology in patients with Crohn's disease: a randomized controlled trial. Dig Dis Sci. 2012 Apr;57(4):1000-12. doi: 10.1007/s10620-011-1947-9. Epub 2011 Oct 26. Matés JM, Pérez-Gómez C, Núñez de Castro I, Asenjo M, Márquez J. Glutamine and its relationship with intracellular redox status, oxidative stress and cell proliferation/death. Int J Biochem Cell Biol. 2002 May;34(5):439-58. 4
Formulações Comentadas Outros Nutracêuticos Adjuvantes no Gerenciamento da Doença de Crohn 1. Vitamina D3 Reduz a Atividade da Doença de Crohn Vitamina D3 5000 UI Mande 30 cápsulas. Administrar uma cápsula ao dia ou de acordo com orientação Médica. Comentários: Este estudo conduzido por Yang et al. (2013) teve como objetivo avaliar a dose necessária de vitamina D3 para se manter a um nível sérico de vitamina D3 superior a 40 ng/ml em pacientes com doença de Crohn de leve à moderada. Os pacientes foram suplementados com doses de vitamina D3 de 5000UI/dia. De acordo com os resultados, a suplementação oral de vitamina D3 aumentou seus níveis séricos. Após 24 semanas de suplementação, os níveis séricos da vitamina D3 foram normalizados e o índice que mede a atividade doença de Crohn foi reduzido. Este estudo sugeriu que a restauração dos níveis séricos de vitamina D3 pode ser útil no manejo de pacientes com doença de Crohn. 2. Altas Doses de Probióticos e de Psyllium Como Adjuvantes no Gerenciamento da Doença de Crohn Lactobacillus acidophilus 37,5 x 10 9 UFC Bifidobacterium ssp 37,5 x 10 9 UFC Administrar uma cápsula ao dia ou conforme orientação médica. Psyllium 5 g Sachê qsp Mande 60 Sachês. Administrar 1 sachê 2 vezes ao dia ou de acordo com a orientação médica. Comentários: Um estudo conduzido por pesquisadores japoneses, avaliar os benefícios da combinação de altas doses de prebiótiocos e probióticos (terapia simbiótica) em pacientes com doença de Crohn. Os pacientes receberam 75 x 10 9 UFC de probióticos ( (Bifidobacterium e Lactobacillus)+10 g de Psyllium (prebiótico) ao dia. O Crohn Disease Activity Index (CDAI) e o International Organization for the Study of Inflammatory Bowel Disease (IOIBD) apresentaram redução significativa após a terapia (de 255 para 136, p=0,009 e de 3,5 para 2,1, p=0,03, respectivamente). Altas doses de probióticos e prebióticos foram seguras e efetivas na indução da remissão da doença de Crohn (Fujimori et al. 2007). + Yang L, Weaver V, Smith JP, Bingaman S, Hartman TJ, Cantorna MT. Therapeutic effect of vitamin d supplementation in a pilot study of Crohn's patients. Clin Transl Gastroenterol. 2013 Apr 18;4:e33. doi: 10.1038/ctg.2013.1. Fujimori S, Tatsuguchi A, Gudis K, Kishida T, Mitsui K, Ehara A, Kobayashi T, Sekita Y, Seo T, Sakamoto C. High dose probiotic and prebiotic cotherapy for remission induction of active Crohn's disease. J Gastroenterol Hepatol. 2007 Aug;22(8):1199-204. 5
Indicação Terapêutica na Saúde Intestinal Terapia Intestinal Completa em Quatro Passos 1º Passo: Glutamina + Anti-infl inflamação com PUFAs Ômega-3 Efervescente de Glutamina Glutamina 2 g* Base efervescente 1 UN Mande 60 sachês. Administrar 1 sachê 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica. Adicionar o conteúdo de um sachê em 1 copo d água. Tomar imediatamente após o preparo. * Terapia por 2 a 8 meses, dependendo do grau de comprometimento. Resposta rápida (~15 dias). Cápsulas Oleosas de Óleo de Peixe Fonte de Ômega-3 Cápsulas de Óleo de Peixe 33/22 1 g* Mande 120 cápsulas. Tomar 4 cápsulas ao dia, preferencialmente com alimentos. * Terapia por 2 a 8 meses, dependendo do grau de comprometimento. * No estudo clínico o ômega-3 utilizado foi livre e revestido entericamente. No mercado magistral há disponível o ômega-3 em triglicérides na proporção 33/22 (33% de EPA e 22% de DHA, ou seja, 55% de PUFAs ômega-3). Referência Daniele B, Perrone F, Gallo C, Pignata S, De Martino S, De Vivo R, Barletta E, Tambaro R, Abbiati R, D'Agostino L. Oral glutamine in the prevention of fluorouracil induced intestinal toxicity: a double blind, placebo controlled, randomised trial. Gut. 2001 Jan;48(1):28-33. West NJ, Clark SK, Phillips RK, Hutchinson JM, Leicester RJ, Belluzzi A, Hull MA. Eicosapentaenoic acid reduces rectal polyp number and size in familial adenomatous polyposis. Gut. 2010 Jul;59(7):918-25. doi: 10.1136/gut.2009.200642. Epub 2010 Mar 26. 6
Indicação Terapêutica na Saúde Intestinal Terapia Intestinal Completa em Quatro Passos 2º Passo Reposição de Probióticos Lactobacillus rhamnosus 200 milhões de UFC* Lactobacillus acidophilus 200 milhões de UFC Lactobacillus bulgaricus 200 milhões de UFC Lactobacillus casei 200 milhões de UFC Bifidobacterium bifidum 200 milhões de UFC Streptococcus faecium 200 milhões de UFC Mande 30 cápsulas. Administrar 1 cápsula ao dia ou conforme orientação médica/nutricional. * Terapia por 2 a 12 meses, dependendo do grau de comprometimento. 3º Passo Reposição de Prebióticos Lactobacillus rhamnosus 200 milhões de UFC* Lactobacillus acidophilus 200 milhões de UFC Lactobacillus bulgaricus 200 milhões de UFC Lactobacillus casei 200 milhões de UFC Bifidobacterium bifidum 200 milhões de UFC Streptococcus faecium 200 milhões de UFC FOS qsp Mande 30 cápsulas. Administrar 1 cápsula ao dia ou conforme orientação médica/nutricional. * Terapia por 2 a 12 meses, dependendo do grau de comprometimento. Iniciar após o 1º mês da probioticoterapia (para evitar flatulências e distenções abdominais severas). Referência Saad DM. Probióticos e prebióticos: o estado da arte. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas. vol. 42, n. 1, jan./mar., 2006. 7