Brasília, Nota Técnica janeiro N de 912012. /2012 Nomes Princípio Comerciais1: Ativo: paracetamol Tylex, + Codex, codeína Medicamento de Referência: Tylex. Vicodil, Paco, paracetamol + fosfato de codeína. Medicamentos Medicamentos Similares: Genéricos: Codex, paracetamol Vicodil, + fosfato Paco. Sumário de codeína. 11. O que é a associação paracetamol + Medicamento Saliente-se Receituário que: com Genérico. nome de Medicamento de Referência: pode-se dispensar o Medicamento de Referência ou o codeína?... Referência, - Receituário com nome do de Medicamento fármaco (DCB Similar: ou DCI): pode-se dispensar apenas qualquer o Medicamento medicamento Similar. Nesse sentido, Similar a fim e Genérico. de minimizar o custo das ações judiciais envolvendo medicamentos intercambiáveis, das três categorias: salutar Fontes: importância Portaria n 3.916 a observância de 30 de de outubro possível de alteração 1998; RDC de N prescrição 84 de 19 médica. de março de 2002; Resolução RDC é de 134/2003 fevereiro de e Resolução 1999. RDC N 133/2003; Resolução RDC Nº 51, DE 15 DE AGOSTO DE 2007. Lei 9.787, de 10 de N 2 1
2. 3. ANVISA? Para qual finalidade? registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária 4. O medicamento possui preço registrado na Câmara de Regulação do Mercado 5. de Medicamentos CMED?... 3 6. Há estudo de Revisão Sistemática para o medicamento desta Nota Técnica? 7. Quais O que foram são o SUS os os efeitos oferece alertas colaterais para sanitários as doenças e emitidos riscos tratadas associados para pelo o paracetamol medicamento? ao medicamento? + codeína?... 3... 4... 5 A... 6 corpo presente técnico Nota e consultivo Técnica foi do elaborada Ministério por da médicos Saúde possui farmacêuticos caráter que informativo, fazem parte não do se... 8 pública da constituindo oferecida em pelo Protocolo Sistema Clínico Único ou de Saúde Diretriz - Terapêutica. SUS e tem por A objetivos Nota apresenta subsidiar a a política de União cunho em técnico juízo e científico, tornar mais disponibilizadas acessível, aos operadores em documentos jurídicos oficiais em geral, produzidos informações defesa órgãos competentes do SUS e/ou outras agências internacionais, sem substituí-los. pelos O paracetamol 1. O que é + a fosfato associação de codeína paracetamol é + associação codeína? dois medicamentos ou mais com princípios nomes ativos comerciais em uma acima mesma expostos. forma em dose Esta farmacêutica, fixa, associação uma combinação presente combina nos de efeitos paracetamol, analgésicos com uma de ação uma predominantemente substância química periférica. com ação central, a codeína, os do O fosfato de codeína é um analgésico é um analgésico não opióide, narcótico não e salicilato antitussígeno2. e antipirético. Sua forma de apresentação é comprimido nas concentrações 500+30 mg ou 500+7,5 mg. 2 Disponível em: http://www.ebulas.com.br/sites/default/files/tylexprofissional.pdf#zoom=125. Acesso em: 10/01/2012. 2
2. O medicamento possui registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária Sim, ANVISA? Para qual finalidade? 1. possui registro. Os usos aprovados pela ANVISA são: 2. intensidade associação leve. contendo 7,5 mg de codeína é indicada para o alívio de dores de moderado distensões, A associação a intenso, contendo como 30 nas mg decorrentes codeína de é traumatismo indicada para (entorses, o alívio luxações, de dores contusões, de grau origem CASO articular fraturas), e condições pós-operatório, similares. pós extração dentária, neuralgia, lombalgia, dores de não reconhece aprovado o medicamento pela ANVISA, seja usado isto é, fora uso de terapêutico tais indicações, do medicamento configurar-se-á que uso a fora ANVISA da bula, utilização como seguro e eficaz. Nesse sentido, o uso e as consequências clínicas não de responsabilidade desse medicamento para tratamento não aprovado e não registrado na ANVISA de é 3. O do médico. de medicamento Medicamentos possui CMED? preço registrado na Câmara de Regulação do Mercado coordenação A Decreto Câmara n 4.766 de Regulação de 26 de do Junho Mercado de 2003, de tem Medicamentos por finalidade CMED, a adoção, regulamentada implementação pelo voltados de atividades relativas à regulação econômica do mercado de medicamentos, e estimulem Consoante a a sítio promover oferta eletrônico de a medicamentos assistência da ANVISA, farmacêutica e o a medicamento competitividade à população, possui do setor. por preço meio registrado de mecanismos na CMED3. que 3 http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/!ut/p/c5/hy_buomwgisfxqfo5bcltc_thbix5abtodwwpcnikbkujmz4eng8tu5efrozu6hei4f6s2vra2e GWqMclbiiAeGPngAAvKHwFLgRdtMYIL5feIEr- EME_kmHqGy1kUtPxk69ZYa0zGcv07wBzaUTxibo_JDKdFckwt0lD32j1nbveYaSAqxMyqmdWWpXxzHdfuiBNnjshiz2t- _KyZ3164ErdbRfEKk9XFdi8qNnorkQJ5tgWb3xwx3Kfj7fWOn88hsfI24uZzRe8vncN-QbsV67lA!!/?1dmy&urile=wcm%3apath%3a/anvisa+portal/anvisa/pos+- Disponível em: +comercializacao+-+pos+-+uso/regulacao+de+marcado/assunto+de+interesse/mercado+de+medicamentos/listas+de+precos+de+medicamentos+03. Acesso em: 14/05/2012. 3
Uma 4. Há estudo de Revisão Sistemática para o medicamento desta Nota Técnica? à revisão sistemática realizada por Craen et al., 1996, para avaliar se adição de codeína combinações, combinação terapia com concluiu paracetamol que era tem pequena um efeito a analgésico diferença do aditivo efeito e a analgésico segurança entre dessas relataram um o efeito paracetamol colateral só. foi Nos significativamente estudos multidose maior a proporção entre os de que pacientes usavam que a efeitos combinação paracetamol e de codeína paracetamol pode ser mais apropriada, codeína. mas Para o alívio uso repetido da dor ocasional aumenta uma a ocorrência combinação de Uma colaterais4. entre houve revisão antiinflamatórios sistemática não realizada esteróides por e Nauta a associação et al., 2009, entre comparou paracetamol a eficácia mais codeína. e segurança não-esteróides diferença na redução da dor entre tratados com anti-inflamatórios Não codeína (oito ensaios). (AINEs) Este em comparação resultado não com dependeu pacientes do que tipo receberam de AINE utilizado. paracetamol Incidência mais codeína melhor eventos (quatro adversos ensaios). foi A menor conclusão com dos AINEs autores em comparação foi de que os com AINEs o paracetamol parecem ter mais controle relação risco-benefício em comparação com o paracetamol mais codeína para uma o Revisão da dor pós-parto5. paracetamol pós-operatória, sistemática fornece por realizada um analgesia período por eficaz de Laurence cerca para de et cerca quatro al., de 2011, metade horas, concluiu e dos está pacientes que associada uma com única com dor dose poucos, aguda de Uma principalmente revisão sistemática leves, eventos realizada adversos6. por Zhang et al., 1996, concluiu que as evidências de 4 paracetamol superioridade de Craen AJ, Di Giulio G, no Lampe-Schoenmaeckers efeito analgésico JE, Kessels AG, das Kleijnen combinações J. Analgesic efficacy and com safety of paracetamol paracetamol-codeine eram combinations fracas versus e 5 pain: 6 Cochrane NautaM, Toms a systematic Laurence, Database LandsmeerML, alone: McQuay review a of systematic Systematic of KorenG, Henry randomized review. J, Reviews.. Derry Codeine-acetaminophen BMJ. trials. Sheena, In: 1996 The American Moore Cochrane Aug 10;313(7053):321-5. Journal R Andrew. Library, versus of Surgery nonsteroidal 2011, Single Issue dose 2009;198(2) 12, oral anti-inflammatory Art. paracetamol :256-261. No. CD004602. (acetaminophen) drugs DOI: the 10.1002/14651858.CD004602.pub1 treatment for postoperative of post-abdominal pain adults. surgery 4
provavelmente contribui necessariamente não clinicamente significativos. Há alguma evidência que 60 mg de codeína excelente para o em efeito um aumento analgésico no número do paracetamol, de pacientes mas que obtiverem isso não moderado se traduz a A alívio da dor7. modelo do meta-análise que de a dor associação dentária, da revisão de os sistemática AINEs paracetamol-codeína recomendados realizada por em quando Ahmad odontologia eles et al., são podem 1997, prescritos mostrou ser mais em que, eficazes doses no prescrita e adequadas. cetorolaco Em são particular, mais eficazes doses específicas para aliviar doas a AINEs dor do diflunisal, que a flurbiprofeno, associação comumente ibuprofeno Uma de paracetamol mais codeína (60 mg)8. eventos que revisão adversos sistemática com a utilização realizada de por opióides Moore et na al., dor 2005, crônica para não-maligna determinar (CNMP), a prevalência concluiu de malignas, de pacientes a maioria apresentaram pararam dos pacientes de pelo usá-los menos, em devido uso um a evento um opióides evento adverso, para adverso9. dor e que crônica uma proporção em experiências significativa não- Segundo 5. Quais foram os alertas sanitários emitidos para o paracetamol + codeína? paracetamol quaisquer informe é contra do Sistema indicado, Nacional mesmo de nas Vigilância doses habituais, Sanitária de para 25 pacientes de fevereiro portadores de 2002, de o doenças doença, imunossupressoras. disfunções hepáticas O vírus (hepatites da Dengue, causadas especialmente por vírus, alcoólicas a forma ou hemorrágica cirrose), AIDS da e falência doses, este do provoca órgão; fármaco necrose e o agride paracetamol do a tecido célula pode hepática hepático agravar e que pode este pode causar problema, evoluir danos, em pois, principalmente casos mesmo extremos, em pequenas se para já se a 7 Clinical trata ZhangW de Y, Li um Wan PoA, órgão Analgesic comprometido. efficacy of paracetamol Por and outro its combination lado, with a codeine superdosagem and caffeine in surgical de pain: paracetamol, a meta-analysis. Journal por of si 8 Anesthesia 9 Arthritis AhmadN, MooreR Pharmacy Research A, Progress GradH McQuayH and and A, 1997;44(4) HaasD Therapeutics Therapy J,. Prevalence A, 2005;7(5) AronsonK :119-126. 1996;21(4) of :R1046-R1051. opioid J, JokovicA, :261-282. adverse LockerD, events. in The chronic efficacy non-malignant of nonopioid pain: analgesics systematic for postoperative review of randomised dental pain: trials a meta-analysis. of oral opioids. 5
só, poucas implica em sofrimento agudo do fígado e pode causar a falência do órgão em 6. Quais horas10. são os efeitos Consultoria colaterais Jurídica/Advocacia e os riscos associados Geral da ao União Os efeitos colaterais mais frequentes observados incluem tontura, sedação, medicamento? Estes em efeitos se manifestam de forma mais proeminente em pacientes ambulatoriais náusea e vômito. Também pacientes pode hospitalizados. ocorrer em raros casos: euforia, disforia, constipação e prurido. do que O Os paracetamol sintomas iniciais em doses que se maciças seguem pode a uma causar dose hepatotoxicidade com potencial hepatotóxico em alguns pacientes. insuficiência náusea, vômito, renal diaforese e hepática e mal também estar geral. são Hipotensão observados1. arterial, arritmia cardíaca, podem icterícia, incluir: flacidez mais A codeína graves da musculatura em pode superdosagem determinar esquelética, o provoca colapso algumas circulatório1. depressão vezes bradicardia respiratória, e hipotensão sonolência e progressiva, nas formas ADVERTÊNCIAS A codeína pode E induzir PRECAUÇÕES1 para provocar o hábito. dependência do tipo morfínico e portanto, apresenta potencial 10 http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/posuso/farmacovigilancia/!ut/p/c5/rzdlkqjaeew_pt9grkwcqmcjgfqjilxszeoij0yuaeuf- fqxd9mrm7pqzoxjjjm3uyze3wwex4_n7dg2mznkuuzzw9a5zfwany8ahm88z740avz24us_oncpacjwflqj_nc4- dp2ai5sakl5swqckooqa47hzzbg7ygfoy-q56cyt2nysddrqtclyqv3tivezvbcudmruxzeyxomztw-web4ldedp- HVLLD06TFcbJM3NEfZsagn_baewEShGiVAmCZJlBFZe5myb0n-cukXh3-UDmjB23qP1ihj- Disponível em : comkndsdl7kerawu8fxlkjzguiftpr_f_5r17fvmuozyfnbkixtlknovvidzvrimewrr2vp9x_a3vo- Gjp1HHGhw4olwa3bFgWODwxLh7q_i7TZL92RtnqeNv59CNrVjQwFUfSuSu98d1f0BJ-tSxmuzs_212YWtvM6Wb4P-e45StdDrSwDYkX96bOa5wmdOXDqS- csv90m6kb9zqesotoqlbhvng0pwi125z5eoyi3gqd3t_zhp2w-vulmdm2k3t3jvnlvzopxuyplyzfpooqy3858b7g8yzvyp3sju9oeos86ezxobzmd01hx395- A_oN6aI!/dl3/d3/L2dBISEvZ0FBIS9nQSEh/?pcid=9b91dd00431a2148ad94af9c579bb600. Acesso em 11/01/2012 6
Durante habilidade o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua Nos casos e de atenção trauma podem estar prejudicadas. Consultoria craniano ou Jurídica/Advocacia outras lesões intracranianas, Geral da ou União prévio narcóticos da pressão intracraniana efeitos de depressão respiratória quando característicos há um aumento efeitos colaterais podem que ser chegam intensificados. a mascarar Os o analgésicos quadro clínico do decorrente tipo narcótico de traumas podem cranianos. provocar dos A o diagnóstico administração ou deste a evolução produto de assim pacientes como com de quadros outros analgésicos de abdome narcóticos agudo. pode mascarar Addison debilitados, Paracetamol ou hipertrofia e + em codeína pacientes prostática. deve portadores ser administrado de insuficiência com cautela hepática em ou pacientes renal, Doença idosos ou de Alguns CYP2D6*2x2 indivíduos específico. podem Esses ser indivíduos metabolizadores convertem ultra-rápidos a codeína no devido seu metabólito a um genótipo em morfina, níveis mais séricos rápida de e completamente morfina mais altos do que do outras que pessoas. o esperado. Essa conversão Mesmo nos rápida esquemas ativo, resulta a posológicos apresentar superficial. sintomas indicados de na superdose, bula, indivíduos como sonolência que são metabolizadores excessiva, confusão ultra-rápidos ou respiração podem A chineses, 28% prevalência em norte-africanos, japoneses desse e fenótipo hispânicos, etíopes de e 1 árabes. CYP2D6 a 10% em varia caucasianos, muito e foi 3% estimada em afro-americanos em 0,5 a 1% e 16 em a Ao dose sinais prescrever eficaz de superdose pelo medicamentos menor de período morfina. contendo de tempo codeína, e informar os médicos aos pacientes devem sobre optar esses pela riscos menor O lactação emprego da associação paracetamol + codeína não é recomendada durante a gravidez e 7
A idade segurança e a eficácia administração de Tylex em crianças abaixo de 12 anos de 7. ainda O que não o SUS foi estabelecida, oferece portanto, seu uso não é recomendado. Consultoria para Jurídica/Advocacia as doenças tratadas Geral pelo medicamento? União Esse farmacêutica) fármacos, medicamento em suas não formas (associação está incluído isoladas, de paracetamol na estão lista padronizados de + Assistência fosfato como de Farmacêutica codeína descrito em adiante. uma do mesma SUS, mas forma os prednisona Alternativamente, paracetamol), e fosfato anti-inflamatórios o sódico SUS de oferece prednisolona), (ácido medicamentos acetilsalicílico, antidepressivos analgésicos ibuprofeno, (cloridrato (dipirona de dexametasona, amitriptilina, sódica e nortriptilina, fenobarbital Farmacêutica, clomipramina e que carbamazepina), é a primeira e fluoxetina) linha por meio de e cuidado antiepiléticos do Componente medicamentoso (ácido Básico valpróico, do da sistema. Assistência fenitoina, Segundo Componente tal norma, é regulamentado editada em consenso pela Portaria por todos GM/MS os entes 1.555, políticos de 30 da de federação, julho 201311. cabe Esse União, fornecidos aos pelo Estados referido e aos componente, Municípios e o de financiamento acordo com Art. conjunto 9º, os Estados, medicamentos o Distrito à Federal armazenamento, medicamentos e os Municípios controle de estoque são responsáveis e prazos de pela validade, seleção, distribuição programação, e dispensação aquisição, dos Anexos I e IV e insumos da RENAME do vigente, Componente conforme Básico pactuação Assistência nas respectivas Farmacêutica, CIB. constantes dos Para medicamentos busca o tratamento por meio do do alívio Componente da dor crônica Especializado (CID10: da Assistência R52.1, R52.2) Farmacêutica, o SUS oferece regulamentado prover a pela integralidade Portaria nº de 1554 tratamento de 30 de no julho âmbito de 201312. do sistema. Esse Componente o qual é 11 12 Disponível em:< em:< http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/pt_gm_ms_1554_2013.pdf>. http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/portaria_cbaf_nova.pdf>. Acesso em 01/08/2013. Acesso em 01/08/2013 8
O meio terapêuticas Protocolo da PORTARIA de Clínico tratamento Nº e Diretrizes 1083, da DE dor Terapêuticas 02 crônica. DE OUTUBRO 13 (PCDT) DE dessa 2012 doença, onde está se observa regulamentado as diretrizes por medicamentos Segundo às Secretarias tais normas, que Estaduais fazem editadas parte de em desse Saúde consenso Componente - SES por programar todos e: os entes o quantitativo políticos da federação, todos cabe os Por União sua vez, cabe aos financiar, Estados cabe adquirir dispensar e distribuir os medicamentos aos Estados do os Grupo medicamentos 1A à população. do Grupo 1A. à À população União cabe os financiar medicamentos medicamentos do Grupo 1B. do Grupo 1B, cabendo às SES adquirir e dispensar 2. Aos Estados cabe financiar, adquirir e dispensar à população os medicamentos do Grupo Aos população da Assistência Municípios medicamentos Farmacêutica. cabe financiar, do conjuntamente Grupo 3, os com quais a estão União inseridos e Estados, no adquirir Componente e dispensar Básico à Os morfina de Estado medicamentos e da gabapentina Saúde). disponibilizados (Grupo 2- cujo para financiamento o alívio da dor é de crônica responsabilidade são: codeína, das metadona, Secretarias 13 Disponível em:< http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/pt_sas_1083_dor_cronica_2012.pdf>. Acesso em 15/10/2012. 9