A entender a eficácia da PrEP. Nirupama Sista, PhD HPTN/FHI 360 Reuniões do Grupo de Trabalho da Comunidade HPTN 15 de maio de 2018 Washington DC

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Manuel Gesser Carrilho
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1 A entender a eficácia da PrEP Nirupama Sista, PhD HPTN/FHI 360 Reuniões do Grupo de Trabalho da Comunidade HPTN 15 de maio de 2018 Washington DC

2 Esboço Modalidades de Prevenção para o VIH PrEP Eficácia vs eficiência Eficiência do TDF/FTC como PrEP Fatores que contribuem para a eficiência

1,8 milhões de novas infecções em 2016 Novas infecções por VIH (2014) Novas infecções por VIH (2016) 13,000 [9,600 17,000] 22,000 [13,000 33,000] 85,000 [48,000 130,000] 87,000 [70,000 100,000]

3 1,8 milhões de novas infecções em 2016 Novas infecções por VIH (2014) Novas infecções por VIH (2016) 13,000 [9,600 17,000] 22,000 [13,000 33,000] 85,000 [48, ,000] 87,000 [70, ,000] 140,000 [110, ,000] 340,000 [240, ,000] 1,4 milhões [1,2 1,5 milhões] 18,000 [11,000 39,000] Oriente Médio e Norte da África 73,000 [68,000 78,000] Europa Ocidental e Central e América do Norte 370,000 [270, ,000] África Ocidental e Central 97,000 [79, ,000] América Latina 190,000 [160, ,000] Europa Oriental e Ásia Central 270,000 [190, ,000] Ásia e o Pacífico 790,000 [710, ,000] África Oriental e Austral UNAIDS. Ficha informativa: Estatísticas de 2016; 2017.

4 Prevenção de VIH Existem várias ferramentas que podem impedir a aquisição do VIH Novas ferramentas para evitar o VIH são urgentemente necessárias

5 Vacina Preservativos PEP Circuncisão Masculina Voluntária Troca de agulhas Modalidades de Prevenção Abstinência Tratamento de VIH PrEP Microbicidas Teste de VIH e STI Tratamento de IST Redução de danos

6 O que é PrEP? Tomar drogas antes da exposição a um agente infeccioso é chamado Profilaxia de Pré Exposição É um conceito. Uma droga ou combinação de drogas pode ser usada para PrEP, mas o conceito de PrEP não se limita a um medicamento. Não é um conceito novo, por exemplo, a profilaxia contra a malária comum aos viajantes também é PrEP para a malária

7 Por que medicamentos anti-retrovirais para a PrEP do VIH? Dados sugerindo que a profilaxia com ARV pode ser eficaz ARVs para PMTCT Profilaxia pós-exposição para o VIH (PEP) Modelos de macacos para transmissão de SHIV ARVs disponíveis parecem seguras Em 2012, o FDA aprovou o Truvada para ser usado como PrEP nos EUA para prevenção do VIH Usado como parte de um pacote de prevenção ao VIH (aconselhamento sobre redução de riscos e preservativos)

Outros candidatos para a PrEP Outras drogas estão sendo avaliadas como

Cabotegravir injetável, anéis de dapivirina, etc.

8 Outros candidatos para a PrEP Outras drogas estão sendo avaliadas como agentes da PrEP: por exemplo. Cabotegravir injetável, anéis de dapivirina, etc. O SO Truvada é uma opção para a PrEP e esperamos que não seja a única opção. ASSIM, precisamos começar a entender que a PrEP e o Truvada não são intercambiáveis. PrEP é um conceito, Truvada é um tipo de PrEP Semelhante à Xerox não é a única fotocopiadora OU Fedex não é o único correio

9 Eficácia e eficiência Eficácia é o efeito em condições perfeitas: efeito máximo possível de uma preparação A eficácia é o efeito no mundo real: Um efeito clínico útil Exemplo Eficácia: Os antibióticos matam as bactérias e são eficazes na cura de infecções. Eficiência: Se você não tomar as pílulas como prescrito, a infecção pode não ser curada, e pode levar a um "ressalto" das cepas não mortas (micróbios resistentes).

10 % Macacos não infectados Eficácia do Daily/iPrEP com Oral Truvada h/+2h (n=6); HR=14,5; p=0,01-22h/+2h (n=6); HR=15,9; p=0,007 Daily (n = 6); HR = 7,8, p = 0,008-2h/+22h (n=6);hr=3,9; p=0,03 +2h/+26h (n=6); HR=3,8; p=0, Número de exposições retais semanais Garcia-Lerma, G e Heneine W CDC, Divisão de Prevenção de VIH/SIDA, Seção de Laboratório Controles não tratados (n=27)

11 Eficácia do TDF/FTC diário em estudos clínicos iprex (TDF/FTC) FEM-PrEP (TDF/FTC) TDF2 (TDF/FTC) 99% VOZ 99% (TDF/FTC) -4.4% 42% 6% 49% 80% CI: CI: CI: CI: CI: +27 a -149 (TDF) Parceiros PrEP (TDF/FTC) ORGULHO SO (TDF/FTC) 63% 71% 66% 84% 86% CI: CI: CI: CI: CI: 58-96

12 Eficiência (%) Relação entre eficácia e adesão em ensaios com Microbicida e PrEP Correlação de Pearson = 0,86, p=0,003 Correlação de Pearson = 0,86, p=0, CAPRISA 004 iprex TDF2 Parceiros PartnersPrep PrEP (TDF) Parceiros PartnersPreP PrEP (Truvada) (FTC) FemPrEP VOICE (TDF) VOICE (Truvada) VOICE (TFV gel) IPERGAY(Truvada) PROUD(Truvada) -60 Porcentagem de amostras dos participantes com níveis de drogas detectáveis SS Abdool Karim, comunicação pessoal

13 Aderência e Proteção ao VIH: Oral PrEP % de amostras de sangue com tenofovir detectado Eficácia da proteção do VIH na comparação aleatória Estimativa de proteção ao VIH com alta adesão Parceiros PrEP braço TDF/FTC 81% 75% 90% (tenofovir no sangue) TDF2 79% 62% 78% (recarga de prescrição) BTS (PWID) 67% 49% 70% - 84% (tenofovir no sangue / contagem de pilula) iprex 51% 44% 92% (tenofovir no sangue) FEM-PrEP e VOZ <30% Nenhuma proteção contra o VIH Quando a adesão foi alta, a proteção do VIH é consistente e alta. Baeten et al N Engl J Med 2012; Thigpen et al N Engl J Med 2012; Choopanya et al Lancet 2013; Grant et al N Engl J Med 2010; Van Damme et al N Engl J Med 2012; Marrazzo et al CROI 2013 N/D

% A atingir o rácio de alvos EC95 % A atingir o rácio de alvos EC95 Atingir o estado

Jul 2016 1;214(1):55 Cortesia do Slide: Angela Kashuba Tecido colorretal Trato Genital

Achieving TZMbl EC95 Target Ratio 90 80 70 60 50 40 30 20 10 % Achieving TZMbl EC95

Doses/Week iprex OLE= Incidência do VIH em 90% com 2 doses de Truvada por semana 0 1 2 3

14 % A atingir o rácio de alvos EC95 % A atingir o rácio de alvos EC95 Atingir o estado estável em retal vs. FGT. Cottrell et al R4P 2014 Cottrell et al J Infect Dis. Jul ;214(1):55 Cortesia do Slide: Angela Kashuba Tecido colorretal Trato Genital Feminino 100 Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada 100 Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada % Achieving TZMbl EC95 Target Ratio % Achieving TZMbl EC95 Target Ratio Doses/Week iprex OLE= Incidência do VIH em 90% com 2 doses de Truvada por semana Doses/Week Parceiros PrEP= Incidência de VIH em 90% com 7 doses de Truvada por semana

e Mulheres. Manuscrito em desenvolvimento. Resultados preliminares apresentados em: Cottrell et al.

15 TDF/FTC PrEP para mulheres: Aderência Cottrell ML et al. Prever os Resultados dos Ensaios de Profilaxia Pré-Exposição de VIH com uso de Tenofovir Disoproxil Fumarato ± Emtricitabina em Homens e Mulheres. Manuscrito em desenvolvimento. Resultados preliminares apresentados em: Cottrell et al. Prever Estratégias Efetivas de Dosagem de Truvada PrEP Com um Novo Modelo de PK-PD Incorporar Metabólitos Ativos de Tecido e Nucleotídeos Endógenos (EN). Resumo OA22.06 LB. Pesquisa de VIH para Prevenção (R4P) 2014, Cidade do Cabo, África do Sul.

16 Maximizar a eficácia potencial TDF/FTC (7x/semana) TDF/FTC (~1x/24 ) 99% 94% CI: Algum perdão de aderência com proteção retida Anderson P et al, Sci Transl Med CI: doses por semana provavelmente necessárias Donnell D et al, JAIDS Cottrell ML et al, JID, 2016.

17 Resumo A prevenção do VIH é uma prioridade urgente - o PREP é uma ferramenta Truvada é o único agente aprovado para o VIH PREP Oral Truvada funciona como PrEP se tomado diariamente Variabilidade na Eficácia em mulheres pode ser devido a fatores como aderência, concentração de drogas no trato genital feminino Recomendações CDC: Quando tomado todos os dias, o Truvada como PrEP é seguro e altamente eficaz na prevenção da infecção pelo VIH.

18 Agradecimentos Raphy Landovitz Sinead Delaney-Moretlwe Linda-Gail Bekker Jonathan Lucas Theresa Gamble Marybeth McCauley Rhonda White

19 Obrigado Perguntas?

20 ACKNOWLEDGEMENTS A Rede de Ensaios de Prevenção do VIH é financiada pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (UM1AI068619, UM1AI068613, UM1AI ), com co-financiamento do Instituto Nacional de Saúde Mental, e do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, todos os componentes dos EUA. Institutos Nacionais de Saúde.

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