Metabolismo da Bilurribina e Icterícia
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- Marcos Filipe Bennert
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1 Metabolismo da Bilurribina e Icterícia Degradação do heme da hemoglobina (tb dos citocromos) Bilirrubina Bilirrubina conjugada Transf. bactérias UDP-Glucuronil transferase R E S Sangue F í g a d o Excreção RES Sistema retículo-endotelial (fígado, baço, medula óssea) 1
2 RES Sistema retículo-endotelial (fígado, baço, medula óssea) a) Heme Bilirrubina - Heme oxigenase produz CO - Biliverdina redutase utiliza NADPH 1gHb 35mg bilirrubina Biliverdina (verde) mg bilirrubina /dia Nota:Bilirrubina-pouco solúvel em água Bilirrubina (amarelo) b) Conjugação da bilirrubina Fígado (RE).acção do UDP-glucuronosil transferase (enzima indutível) Glucurono-conjugados (hidrossolúveis)/ Bilirrubina directa 2
3 Doseamento da bilirrubina (kit RANDOX, Jendrassik and Grof, 1938) Método indirecto Bilirrubina não conjugada Cafeína Método directo Bilirrubina conjugada Albumina Bilirrubina Reacção com sais diazotados Ler Abs a 578nm Ler Abs a 546nm 3
4 Na prática, retiram-se duas amostras do plasma: Amostra 1: Mede-se a Bilirrubina total (sol. com cafeína (ou DMSO) e sais diazotados) Amostra 2: Mede-se a Bilirrubina conjugada ou directa (sol. só com sais diazotados) Bilirr. não conjugada= Bilirr.total Bilirr. conjugada Valores normais de bilirrubinémia: Bilirrubina total: <17µM (ou<1mg/100ml) Bilirrubina directa: <4,2µM (ou<0,25mg/100ml) Aumento de bilirrubina no soro ou tecidos: ICTERÍCIA Bilirrubina não conjugada: destruição excessiva de hemoglobina não conjugação da bilirrubina no fígado Bilirrubina conjugada: problemas a nível da conjugação e/ou da excreção da bilirrubina conjugada 4
5 Icterícia: hiperbilirrubinémia Bilirrubina no plasma (>1mg/dL):. Excesso de produção (ex., anemia hemolítica, grandes hematomas). Deficiência de eliminação (ao nível hepático ou biliar) Neonatal: Sistema enzimático imaturo (UDP-glucuronil transferase) bilirrubina não-conjugada passa a barreira hemato-encefálica encefálica toxicidade SNC (tratamento: fototerapia conversão da bilirrubina num derivado solúvel). Outras causas: - Defeito da captação da bilirrubina (doença de Gilbert) - Ausência da actividade de UDP-glucuronil transferase (doença de Crigler-Najjar) - Defeito na excreção hepática (síndrome de Dubin-Johnson) - Cirrose/hepatite (hepatite viral ou cirrose alcoólica) - Obstrução biliar (ex. icterícia obstrutiva causada por cálculos biliares) Icterícia pre-hepática da produção de bilirrubina destruição de glóbulos vermelhos, p.ex., anemia hemolítica, ou grandes hematomas detecta-se: bilirrubina não conjugada no plasma ( bilirrubina indirecta ) 5
6 Icterícia intra-hepática Alterações em passos do metabolismo hepático da bilirrubina defeito na tomada de bilirrubina pelos hepatócitos (síndrome de Gilbert) defeito na conjugação (ict. neonatal, síndrome de Crigler-Najjar) hepatite viral cirrose alcoólica defeito de secreção da bilirrubina no canal biliar detecta-se: bilirrubina não conjugada no plasma nos 4 primeiros, bilirrubina conjugada ( directa ) no último Icterícia pos-hepática Bloqueamento dos canais biliares cálculo biliar ( pedra ) tumor da cabeça do pâncreas detecta-se: bilirrubina conjugada no plasma; tb pode haver acolia fecal (descoloração das fezes) 6
7 Caso clínico I.M.T., 45 anos, recorre ao Serv. Urgência com dor no hipocôndrio direito (andar superior direito do abdomen) tipo cólica, iniciada 3 dias antes, mas com agravamento nesse dia. Desde a véspera, vómitos amargos (sabor a fel) e refere uma cor amarela na pele e olhos, que se agravou entretanto e urinas cor do vinho do Porto Previamente assintomática e sem história de doenças prévias Nega: hábitos tabágicos, consumo de bebidas alcoólicas e/ou toma crónica de medicamentos EXAME OBJECTIVO: Desidratação moderada. Pele e mucosas ictéricas. Apirética. Abdómen com dor à palpação da zona hepato-biliar. Sem outras alterações. Hipótese diagnóstica: cólica biliar com cálculo encravado na via biliar. EXAMES COMPLEMENTARES DE DIAGNÓSTICO: Bioquímica do sangue: AST: 2xN ALT: 3xN Bilirrubina total: 7,0mg/dL (N<1,0mg/dL) Billirrbina directa: 5,0mg/dL (N<0.25 mg/dl) Fosfatase alcalina: 6xN γgt: 5xN Ecografia abdominal: Cálculos na vesícula biliar e via biliar principal, que se encontra dilatada. Sem outras alterações. Sumária de urinas: (...)presença de grandes quantidades de bilirrubina(...). 7
8 QUESTÕES: 1. A partir da história clínica como é que interpreta as alterações da cor das fezes e da urina? 2. Como é que interpreta as alterações da bioquímica do sangue? Seria correcto esperar um aumento da bilirrubina indirecta? 8
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