1883 Cunhou o termo fagocitose
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- Luzia Carvalho Fidalgo
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1 1883 Cunhou o termo fagocitose Postulou para o macrófago um papel central na defesa inata do organismo contra a infecção Elie Metchnikoff O pai do macrófago
2 Neoplasias histiocíticas ao longo do tempo Linfoma histiocítico a grande maioria mostrou-se posteriormente serem linfomas de grandes células Linfoma histiocítico Rappaport (1978) Linfoma histiocítico verdadeiro cunhou-se este termo para diferenciar dos antigos linfomas histiocíticos, hoje grandes células Histiocitose maligna a maioria se transformou em linfomas anaplásicos de grandes células Reticulose medular histiocítica descrita em 1939, hoje encontra-se relacionada na maioria dos casos como síndrome hemofagocítico que pode ocorrer em associação com linfoma de células T/NK ou associado a uma série de infecções virais, mais comumente com o EBV. Alguns casos mostram subsequentemente linfoma de Hodgkin, linfoma de grandes células anaplásicas, linfoma T periférico assim como reações hiperimunes. Histiocitose atípica regressiva foram reclassificados como papulose linfomatóide e linfoma de grandes células anaplásicas primário da pele, mas não como sarcoma histiocítico
3 Neoplasias histiocíticas (1%) Fagócitos mononucleares Histiócitos são definidos como células com alto conteúdo de enzimas lisosomais, capacidade fagocítica, derivados dos monócitos medulares, que por sua vez são derivados da stem cell mielóide. São células que circulam livremente e encontradas nos seios linfáticos dos linfonodos, amigdalas e baço. Macrófagos Histiócitos fixos nos tecidos são chamados macrófagos fagocitose e processamento de Ag. Células dendríticas Células apresentadoras de Ag
4 Mielóide Stem cell CD34 Mesenquimal Stem cell Medula óssea Monócito CD14 CD11C CD68 CD1a- LCA- Monócito CD14- CD11C CD1a LCA Monócito CD14- CD11C- CD1a- BDCA2 CD123 Sangue periférico CD intersticial CD1a- FXIIIa CD68 CD Langerhans CD1a S100 Langerina CD Plasmocitóide Célula Reticular Fibroblástica Actina de musculo liso Ceratina -/ Macrófago CD14 CD11C CD68 CD163 CD Interdigitante CD1a- S100 Langerina- CD Plasmocitóide Ativada CD Folicular CD21 CD23 CD35 Tecido
5 Zona paracortical células dendríticas interdigitantes, vênulas epitelióides e linfócitos Folículos linfóides células foliculares dendríticas, linfócitos e macrófagos tingíveis Medular plasmócitos, linfócitos, macrófagos e mastócitos Seios linfócitos B e macrófagos
6 HISTIOCITOSES (1%) Grupo de doenças caracterizadas pela proliferação de macrófagos e células dendríticas Doenças relacionadas a células dendríticas Doenças relacionadas ao macrófago Doenças malignas
7 Proliferações histiocíticas não neoplásicas Histiocitose sinusal reacional Histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça (doença de Rosai e Dorfman) Síndromes hemofagocíticas Linfo-histiocitose hemofagocítica familial Síndromes hemofagocíticas secundárias Doenças de depósito Doença de Nieman-Pick Doença de Gaucher Doença de Tangier
8 Medula óssea Mielóide Stem cell Sangue periférico Monócito Tecido Sarcoma histiocítico Macrófago Após a migração e maturação nos tecidos participa da resposta inata tecidual com efeitos pró e antiinflamatórios. Quando ativados promove a fagocitose e possui grande expressão de enzimas lisossomais
9 Medula óssea Mielóide Stem cell Sangue periférico Monócito Histiocitose e sarcoma de células de Langerhans Tecido CD Langerhans Células dendríticas situadas na mucosa e na pele, que quando ativadas tornam-se especializadas na apresentação de linfócitos T e então migram para os linfonodos através dos linfáticos.
10 Medula óssea Mesenquimal Sangue periférico Tecido Sarcoma de células dendríticas foliculares Residentes nos folículos linfóides primários e secundários. Captura e apresenta os Ag para as células B. Ela pode armazenar Ag na superfície celular como complexo imune por longos períodos de tempo. CD Folicular
11 Medula óssea Mielóide Stem cell Sarcoma de células dendríticas interdigitantes Sangue periférico Monócito Tecido CD intersticial CD Langerhans Situadas na região paracortical dos linfonodos. Uma parte delas é derivada das células de Langerhans CD Interdigitante
12 Medula óssea Mesenquimal Sangue periférico Tumores de células fibroblástica Tecido Célula Reticular Fibroblástica Situam-se nas vênulas pós-capilares do linfonodo e estão envolvidas na manutenção da integridade linfóide, na produção e transporte de citocinas e de outros mediadores
13 Sarcoma Histiocítico LISOSIMA CD163 CD68
14 Sarcoma Histiocítico Neoplasia rara Idade - amplo espectro Geralmente localizada massa solitária Assintomático, apresenta-se com febre, fadiga, perda de peso e fraqueza Extranodal: intestino (obstrução), pele, partes moles, osso (lesão lítica) Raramente sistêmica Histiocitose maligna Doença agressiva responde mal ao tratamento
15 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Linfoma anaplásico Linfoma B e T de grandes células (associado a eritrofagocitose) Carcinoma anaplásico (com eritrofagocitose) Neoplasias de células dendríticas Linfoma hepatoesplênico Melanoma Sarcoma mielóide (diferenciação monoblástica) Proliferações benignas de histiócitos
16 Histiocitose de células de Langerhans Células grandes, ovais com citoplasma abundante Núcleo dobrado com ranhuras Grânulos de Bierbeck Localizada, multifocal e disseminada
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18 CD207 S-100 CD1a
19 CD207 - langerina
20 CD1a
21 CD1a
22 CD1a
23 CD1a
24 CD1a
25 Histiocitose de células de Langerhans Histiocitose X Localizada - usualmente osso Granuloma eosinofílico» Crianças mais velhas e adultos jovens Multicêntrica em um único órgão Hand-Schüeller-Christian» Crianças jovens Disseminada vários sistemas Letterer-Siwe» Crianças pequenas
26 S-100 CD1A negativo
27 CD1A negativo S-100
28 Doenças malignas caracterizada por células com fenótipo de célula de Langerhans Transição de HCL para sarcoma» Recorrências de HCL com aumento das células anaplásicas e bizarras, mitoses atípicas e eventualmente um franco sarcoma que mantém o fenótipo CD1a. HCL com comportamento clínico agressivo» Descrito após LLA-T. Tanto a leucemia como a HCL possuem rearranjo de receptor T, o que ajuda a identificar este subtipo com comportamente agressivo Sarcoma de células de Langerhans primário» Estas lesões são citologicamente malignas mas retém o fenótipo CD1a, S-100 e langerina (CD207)
29 Histiocitose de células de Langerhans Sarcoma de células de Langerhans
30 Doenças malignas caracterizada por células com fenótipo de célula de Langerhans Transição de HCL para sarcoma» Recorrências de HCL com aumento das células anaplásicas e bizarras, mitoses atípicas e eventualmente um franco sarcoma que mantém o fenótipo CD1a. HCL com comportamento clínico agressivo» Descrito após LLA-T. Tanto a leucemia como a HCL possuem rearranjo de receptor T, o que ajuda a identificar este subtipo com comportamente agressivo Sarcoma de células de Langerhans primário» Estas lesões são citologicamente malignas mas retém o fenótipo CD1a, S-100 e langerina (CD207)
31 Sarcoma de células de Langerhans
32 CD1A Sarcoma de células de Langerhans
33 Doenças malignas caracterizada por células com fenótipo de célula de Langerhans Transição de HCL para sarcoma» Recorrências de HCL com aumento das células anaplásicas e bizarras, mitoses atípicas e eventualmente um franco sarcoma que mantém o fenótipo CD1a. HCL com comportamento clínico agressivo» Descrito após LLA-T. Tanto a leucemia como a HCL possuem rearranjo de receptor T, o que ajuda a identificar este subtipo com comportamente agressivo Sarcoma de células de Langerhans primário» Estas lesões são citologicamente malignas mas retém o fenótipo CD1a, S-100 e langerina (CD207)
34 Lancet Oncology 2004 LCH and Pre-T ALL/LBL Lymphoid stem cell IgH TCRγ T-lymphoblast TCR γ TCRγ Langerhans cell macrophage = non-transformed = transformed
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36 Sarcoma de células foliculares dendríticas CD21 CD35 CD23
37 Sarcoma de células dendríticas foliculares Neoplasia rara Idade predomínio em adultos Associado com doença de Castleman (tipo HV) Geralmente nodal: cervical (1/2 a 2/3 dos casos) Extranodal: amígdala, cavidade oral, trato GI, partes moles, pele, mediastino, fígado e baço
38 Sarcoma de células dendríticas foliculares Neoplasia rara Idade predomínio em adultos Associado com doença de Castleman (tipo HV) Geralmente nodal: geralmente cervical Extranodal: amígdala, cavidade oral, trato GI, partes moles, pele, mediastino, fígado e baço Massa assintomática de crescimento lento Doença indolente como os tumores de partes moles de baixo grau ou intermediário. Tratamento cirúrgico
39 Sarcoma de células dendríticas foliculares Neoplasia rara Idade predomínio em adultos Associado com doença de Castleman (tipo HV) Geralmente nodal: geralmente cervical Extranodal: amígdala, cavidade oral, trato GI, partes moles, pele, mediastino, fígado e baço Massa assintomática de crescimento lento Doença indolente como os tumores de partes moles de baixo grau ou intermediário. Tratamento cirúrgico Recorrências 50% Metástases 25% Morrem da doença 10-20%
40 Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
41 Sarcoma de células dendríticas interdigitantes Neoplasia extremamente rara Idade predomínio em adultos (pode crianças) Geralmente nodal Extranodal: pele, partes moles Massa assintomática Doença agressiva 50% morrem da doença
42 Características imuno-histoquímicas de neoplasias de células dendríticas e histiocíticas Marcadores CD1a CD20 CD21 CD23 CD35 CD45 CD56 CD68 CD163 S-100 Ly LAN GE Neoplasias Histiocitose de cels. Langerhans Sarcoma histiocítico Sarcoma de células dendríticas foliculares Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
43 Características imuno-histoquímicas de neoplasias de células dendríticas e histiocíticas Marcadores CD1a CD20 CD21 CD23 CD35 CD45 CD56 CD68 CD163 S-100 Ly LAN GE Neoplasias Histiocitose de cels. Langerhans /- Sarcoma histiocítico Sarcoma de células dendríticas foliculares Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
44 Características imuno-histoquímicas de neoplasias de células dendríticas e histiocíticas Marcadores CD1a CD20 CD21 CD23 CD35 CD45 CD56 CD68 CD163 S-100 Ly LAN GE Neoplasias Histiocitose de cels. Langerhans /- Sarcoma histiocítico Usual Rara /- Gran Sarcoma de células dendríticas foliculares Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
45 Características imuno-histoquímicas de neoplasias de células dendríticas e histiocíticas Marcadores CD1a CD20 CD21 CD23 CD35 CD45 CD56 CD68 CD163 S-100 Ly LAN GE Neoplasias Histiocitose de cels. Langerhans /- Sarcoma histiocítico Usual Raro /- Gran Sarcoma de células dendríticas foliculares Raro Fraco /- /- Raro Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
46 Características imuno-histoquímicas de neoplasias de células dendríticas e histiocíticas Marcadores CD1a CD20 CD21 CD23 CD35 CD45 CD56 CD68 CD163 S-100 Ly LAN GE Neoplasias Histiocitose de cels. Langerhans /- Sarcoma histiocítico Usual Raro /- Granular Sarcoma de células dendríticas foliculares Raro Fraco /- /- Raro Sarcoma de células dendríticas interdigitantes /-
47 Xantogranuloma juvenil disseminado Neoplasia rara Idade crianças até 10 anos Forma adulta Erdheim-Chester Acomete pele e partes moles Formas disseminadas: superfícies mucosas, principalmente trato digestivo superior. SNC, olhos, fígado, pulmão, linfonodo e medula óssea Formas clínicas são benignas (local) Quando compromete fígado e medula óssea tratar como HCL Positivo para CD68, CD163, lisosima e vimentina
48 Classificação da OMS para as neoplasias de células dendríticas e histiocíticas Neoplasias histiocíticas/macrófagos Sarcoma histiocítico Neoplasias de células dendríticas Histiocitose de células de Langerhans Sarcoma de células de Langerhans Sarcoma de células dendríticas interdigitantes Sarcoma de células dendríticas foliculares Tumores de células fibroblástica Tumores de células dendríticas indeterminadas Xantogranuloma juvenil disseminado
49 Paciente do sexo feminino com 62 anos apresentou-se com perda de peso, febre e linfadenopatia inguinal. Gentilmente cedido Dr Marco Antônio Dias Filho
50 Tendo de permeio frequentes eosinófilos e neutrófilos Infiltrado difuso por células grandes atípicas e pleomórficas com citoplasma róseo abundante
51 O citoplasma mostra finos vacúolos. Os núcleos são irregulares com cromatina fina e dispersa
52 A maioria das células são epitelióides e algumas são multinucleadas (wreath-like cell).
53 Necrose em paliçada e muitas figuras de mitose
54 LCA
55 CK, CD20, CD3, and CD30 negativos
56 S100
57 CD1a
58 CD68/PGM1
59 CD163
60 CONDUTA DIAGNÓSTICA LCA mostra que a maioria das células CD20, CD3, and CD30 negativos. S100 focal e heterogêneo CD1a foi negativo SARCOMA HISTIOCÍTICO CD163 CD68/PGM1 Marcação para PGM1/CD68 e CD163 - positivas, em somente 30% das células grandes e atípicas
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Células do Sistema Imune
Células Células do Sistema Imune Linfócitos NK Células Dendríticas Macrófagos e Monócitos Neutrófilos Eosinófilos Mastócitos Basófilos 1 2 Linfócitos São as únicas células com receptores específicos para
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