Células-tronco. Mitos e Realidades. Benedito de Pina Almeida Prado Júnior

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1 Células-tronco Mitos e Realidades Benedito de Pina Almeida Prado Júnior

2 Declaração de Conflito de Interesse Médico Hematologista-Hemoterapeuta e Advogado Centro Regional de Hemoterapia do HCFMRP-USP Centro de Terapia Celular Doutorando em Terapia Celular Advogado Visão de quem trabalha para um CTC Segurança Jurídica do CTC e seus servidores Proteção do doador Proteção do receptor 2

3 Propriedades das Células-tronco Células Progenitoras Hematopoeticas Autorregeneração Divide-se dando origem a outra CT Divisão assimétrica Diferenciação Geram células especializadas 3

4 Propriedades das Células-tronco Quanto ao potencial de produzirem diferentes tecidos Totipotentes ou Pluripotentes Multipotentes Oligopotentes Unipotentes 4

5 Espécies de Células-tronco Embrionárias Existem apenas nos primeiros estágios de desenvolvimento embrionário Células-tronco pluripotentes induzidas (ips) Células somáticas reprogramadas (induzidas) artificialmente Células genéticamente modificadas Propriedades semelhantes às embrionárias De Tecidos Específicos também denominadas Adultas ou Somáticas Medula Óssea, Tecido Adiposo, Vias Urinárias, etc. 5

6 Expectativas de utilidade das Célulastronco Compreender o desenvolvimento, proliferação e diferenciação celular Aplicações médicas no tratamento de doenças Regeneração tecidual autóloga Geração de linhagens celulares humanas para estudos pré-clínicos Teste de novas drogas Toxidade e efeitos Sensibilidade à terapias já existentes Tumores; Hipertensão arterial Mecanismos de Resistência às Drogas Modelos de doenças (mecanismo molecular da doença) Doença de Gaucher; Imunodeficiência Severa Combinada; Disautonomia Familiar Cura de doenças hoje incuráveis 6

7 Células-tronco Embrionárias Thomson J A et al SCIENCE VOL 282: 1145, 1998 Slide gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas 7

8 A Célula-Tronco Hematopoética - Adulta Slide gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas 8

9 Células-tronco Plutipotentes Induzidas - ips Prof. Yamanaka Nobel 2012 Célula diferenciada Fibroblasto Yamanaka, 2006 Slide gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas 9

10 Método de Produção das ipscs Visão geral da metodologia de geração de células ipscs. Frontiers in Cell Developement Singh VK et al. 10

11 Reprogramação Celular Yamanaka Eventos que levaram ao desenvolvimento das ips e os recentes avanços na área. 11 Frontiers in Cell Developement Singh VK et al.

12 Fontes Celulares para ipscs Frontiers in Cell Developement Singh VK et al. 12

13 Potencial Terapêutico das Células-tronco PLURIPOTENTES 13 Slide gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas

14 Potenciais utilidades das ipscs Frontiers in Cell Developement Singh VK et al. 14

15 Mito Mito História que representa a realidade Explicação das origens de tudo que existe Valor de verdade inquestionável Afastar o medo do desconhecido tornando-o compreensível Ciência Explicações científicas se contrapõe às explicações míticas. Mito em contexto pejorativo, sinônimo de falso 15

16 Gilgamesh Rei de Uruk Mesopotâmia ac Tábuas de argila a. Forte e perverso Povo pede aos deuses alguém para enfrentá-lo Deusa Aruru criou EnKidu do barro Imagem do deus Anu, forte, bom e puro. Seduzido, conhece a malícia humana Derrota Gilgamesh em combate Se tornam amantes Grandes feitos Morte de Enkidu 16

17 O imortal Utnapishtim Deus Enlil provocou o dilúvio Conselhos da deusa Ea Previdente Protetora dos homens Sobrevivente Busca da imortalidade Flor do mar Roubada pela serpente Morte de Gilgamesh 17

18 Do Mito à Realidade Tratamento experimental Pesquisa pré-clínica (até expectativa razoável de eficácia e segurança) Testes in vitrotestes em animais Estudo clínico em humanos Controle social da pesquisa (Sistema CEP-CONEP, Resolução CNS 466/2012) Após expectativa razoável de eficácia e segurança Fase I: n pequeno, farmacocinética, eficácia, efeitos adversos, tolerância Fase II: n maior, controlado, confirmação da segurança Fase III: n muito maior, larga escala, eficácia, segurança, relação riscobenefício, indicações, contra-indicações, comparação com tratamentos reconhecidos Fase IV: vigilância após comercialização, efeitos adversos raros ou não esperados Aplicação Clínica reconhecida (ANVISA, CFM, ABHH, Especialidades) 18

19 Plasticidade das células-tronco adultas; MITO Slide gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas 19

20 Slide gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas 20

21 Ensaios Clínicos em Andamento 21

22 Aplicações Clínicas Reparar órgãos, tecidos e partes do corpo TMO é usado há mais de 50 anos Enxerto de pele Reparação de Lesões Ósseas Reparação de células do Limbo 22

23 Transplante de Medula Óssea Prof. Dr. Donnall Thomas Washington University 23

24 Transplante de Medula Óssea no SUS Transplante alogênico Leucemias agudas, Linfomas, Leucemia Mielóide e Monocítica Crônica, Mielofibrose, Anemia Refratária com Excesso de Blastos, Anemia Aplástica, β Talassemia maior, Hipogamaglobulinemia, Deficiência seletiva de IgA, IgG, IgM, Síndrome de Wiskott-Aldrich; Síndrome de Di George e Anemia Falciforme Transplante autólogo Linfomas, Mieloma Múltiplo, Leucemia Mielóide Aguda, Neoplasia maligna do mediastino, do retroperitôneo, do testículo, do ovário 24

25 Transplante de Queratinócitos autólogos Scudere N et al. In vivo 2009 Fonte de células: Biópsia de pele normal Nevo Gigante Congênito 25

26 Regeneração óssea com Células-tronco autólogas Marcacci et al. Tissue Eng Fonte de células: Medula Óssea 26

27 Terapia com Células-tronco do Limbo e Regeneração corneana Paolo Rama et al. NEJM 2010 Fonte de células: Biópsia de limbo contra-lateral 27

28 Utilidade Células ips em Testes Pré- Clínicos Modelos de doença Fisiopatologia a nível celular: diferenciação, metabolismo, oncogênese Eficácia e Tolerância a novas drogas Maior rapidez nos testes pré-clínicos; Maior especificidade Estudo em células somáticas específicas Células humanas Redução do uso de cobaias Mecanismos moleculares de resistência a drogas Cardiomiócitos: Hipertensão arterial 28

29 Siduri Gilgamesh, onde vais com tanta pressa? Jamais encontrarás a vida que procuras. Quando os deuses criaram os homens, eles lhes destinaram a morte, mas a vida eles mantiveram em seu próprio poder. Quanto a ti Gilgamesh, alimente-se de iguarias, dança e sê feliz, aproveita e deleita-te, veste roupas novas, banha-se em água, trata com carinho a criança e faze tua mulher feliz com teu abraço, pois isso também é coisa do homem 29

30 Família Esculápio Hygia, Panacéia e Telésforo Obrigado! 30