RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Gincoben 40 mg Comprimidos revestidos 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido contém 40 mg de Extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb761) contendo 24% de heterósidos de Ginkgo e 6% de terpenos (ginkgólidos e bilobalido). Excipientes com efeito conhecido: Lactose - 82,5 mg Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimidos revestidos. Comprimidos revestidos redondos, biconvexos, de cor vermelho tijolo. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento da demência ligeira a moderada. 4.2 Posologia e modo de administração A dose recomendada é 120 a 240 mg de Gincoben por dia, em 2 ou 3 tomas diárias, por exemplo: 1 comprimido três vezes por dia ou 3 comprimidos duas vezes por dia. O esquema posológico pode ser ajustado pelo médico a cada caso particular. O Gincoben não se destina para utilização em crianças. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção Advertências e precauções especiais de utilização O GINCOBEN deve ser tomado de preferência às refeições. Estes comprimidos contêm lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

2 Recomenda-se precaução em doentes que estejam a ser tratados concomitantemente com fármacos metabolizados principalmente pelo CYP3A4 e com baixo índice terapêutico (ver secção 4.5). 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Os resultados de estudos de interação clínica efetuados com o EGb761 mostraram quer potenciação quer inibição das isoenzimas do citocromo P450. Os níveis de midazolam foram alterados após administração concomitante de EGb761, o que sugere alguma interação através do CYP3A4. Por esta razão, os fármacos metabolizados predominantemente pelo CYP3A4 e com baixo índice terapêutico devem ser coadministrados com precaução. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Os dados existentes sobre a utilização do EGb761 em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de EGb761 durante a gravidez. Não se sabe se o EGb761 é excretado no leite humano ou animal. A decisão de não amamentar ou de interromper a terapêutica com EGb761 deve ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para o bebé e o benefício da terapêutica com EGb761 para a mulher. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, as tonturas podem diminuir a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas (ver secção 4.8). 4.8 Efeitos indesejáveis Resumo do perfil de segurança As reações adversas mais frequentes (>5%) notificadas durante um estudo clínico de cinco anos que avaliou a eficácia e a segurança de EGb 120 mg duas vezes ao dia em doentes com mais de 70 anos de idade (estudo GuidAge ) foram dor abdominal, diarreia e tonturas. Lista tabelada de reações adversas A Tabela 1 contém as reações adversas que ocorreram durante ensaios clínicos e durante o período após autorização do EGb 761. As reações adversas são apresentadas de acordo com as seguintes frequências: frequentes ( 1/100, < 1/10), pouco frequentes ( 1/1.000, < 1/100), raras ( 1/10.000, < 1/1.000). A frequência baseia-se na incidência dos efeitos adversos notificados num estudo clínico com duração de cinco anos que avaliou a eficácia e a tolerância de 120 mg de EGb 761 duas vezes ao dia em doentes com mais de 70 anos de idade (estudo GuidAge ). Tabela 1 Reações adversas

3 Classe de Sistema de Órgãos Doenças do sistema imunotário Doenças do sistema nervoso Doenças gastrointestinais Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequência Pouco frequente: Raro: Pouco frequentes: Reação adversa Hipersensibilidade, Dispneia Urticária Angioedema Tonturas, cefaleias, síncope Dor abdominal, diarreia, dispepsia, náuseas Eczema, prurido Exantema APROVADO EM Descrição de reações adversas selecionadas A incidência comparativa das reações adversas frequentes notificadas num estudo clínico com cinco anos de duração que avaliou a eficácia e a tolerância de 120 mg de EGb 761 duas vezes ao dia em doentes com mais de 70 anos (estudo GuidAge ) encontra-se listadas a seguir: Tabela 2: Incidência de reações adversas frequentes notificadas num estudo clínico com duração de cinco anos que avaliou a eficácia e a tolerância de 120 mg de EGb 761 duas vezes ao dia em doentes com mais de 70 de idade (estudo GuidAge ) Reação Adversa EGb 761 PLACEBO (n=1406) (n=1414) Hipersensibilidade 1,1% 1,2% Dispneia 3,2% 1,8% Tonturas 9,0% 9,2% Cefaleias 3,8% 3,5% Síncope 1,6% 1,0% Síncope vasovagal 2,8% 1,8% Dor abdominal 3,3% 3,8% Dor abdominal 5,4% 6,6% superior Diarreia 6,1% 5,9% Dispepsia 3,9% 3,6% Náuseas 1,8% 1,8% Eczema 4,6% 4,7% Prurido 2,7% 2,8% Prurido generalizado 1,4% 1,2% Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:

4 , I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: [email protected] 4.9 Sobredosagem Não existe uma experiência significativa de sobredosagem com EGb PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Sistema nervoso central. Outros medicamentos com ação no sistema nervoso central. Medicamentos utilizados no tratamento sintomático das alterações das funções cognitivas e Aparelho cardiovascular. Vasodilatadores. Outros vasodilatadores, código ATC: N06DX02 O Gincoben demonstrou atuar a vários níveis: 1. Os trabalhos efetuados puseram em evidência os efeitos protetores do GINCOBEN sobre o metabolismo celular, principalmente sobre os neurónios e sobre as células neurosensoriais. Nos animais sujeitos aos estudos, a ação protetora do EGb761 foi verificada através da taxa de sobrevivência, da melhoria dos valores de ATP e de lactatos e por uma melhor captação de glucose e de oxigénio a nível cortical. Em relação ao plano comportamental, esta ação foi verificada através de uma melhoria do desempenho em vários testes. O Gincoben intervém sobre a libertação, a recaptação e o catabolismo dos neurotransmissores (noradrenalina, dopamina, acetilcolina,...) ou sobre a sua capacidade de ligação aos recetores membranares. Alguns efeitos farmacológicos do EGb761 parecem estar ligados a uma potente ação antagonista da produção de radicais livres e da lipoperoxidação das membranas celulares. 2. O extrato de Ginkgo biloba (EGb761) exerce uma atividade vasoreguladora sobre o conjunto da árvore vascular: artérias, capilares, veias. Esta ação é dose-dependente e varia consoante a natureza, calibre e origem tecidular do vaso, mas também em função do tónus basal e do estado da parede; estimula a secreção de EDRF (Endothelium Dependant Relaxing Factor) pelo endotélio. O EGb761 opõe-se ao espasmo arterial, exerce uma ação vasodilatadora sobre as arteríolas e, ao contrário, uma ação vasoconstritora sobre as veias; regula a capacitância venosa em resposta às alterações posturais, diminui a hiperpermeabilidade capilar e reforça a resistência capilar. O EGb761 exerce uma potente ação antiedematosa, tanto ao nível cerebral como periférico; protege a barreira hemato-

5 encefálica e a hemo-retiniana. Além disso, o GINCOBEN inibe fortemente o aumento da atividade proteolítica do soro induzida por numerosos fenómenos patológicos. 3. Os efeitos reológicos do GINCOBEN foram estudados in vitro e in vivo sobre a hiperagregação plaquetária e eritrocitária (efeito "sludge") e sobre os processos trombóticos da microcirculação. Estas propriedades parecem sustentadas por um efeito estabilizador da membrana, por uma intervenção no metabolismo das prostaglandinas, por inibição dos efeitos de alguns autacóides (histamina, bradiquinina,...) e por uma ação inibidora do "Platelet Activating Factor" (PAF). 5.2 Propriedades farmacocinéticas Os parâmetros farmacocinéticos do extrato EGb761 centram-se nos marcadores ginkgólidos A e B. A biodisponibilidade absoluta média é de 80 e de 88%, respetivamente. No ser humano, após administração oral única, os valores médios de Cmax foram também de 33 e 16,46 ng/ml, respetivamente, 1 a 2 horas após a administração oral, com uma semivida de 4,5 e de 10,6 h. A quantidade recuperada na urina foi de 72% no caso do ginkgólido A e de 43% no caso do ginkgólido B. Após administração repetida, não se observou qualquer evidência de acumulação nem alterações da farmacocinétida de eliminação. Foram obtidos valores idênticos de exposição sistémica total (AUC) quando se administrou EGb761 sob a forma de solução ou de comprimidos. Obteve-se uma correlação linear entre a dose e a exposição com doses entre 80 e 240 mg para os dois ginkgólidos. A ingestão de alimentos não altera a biodisponibilidade dos ginkgólidos A e B. Os ensaios realizados em idosos mostram que não houve alteração da farmacocinética após administração repetida. Em comparação com voluntários saudáveis, a depuração em doentes idosos foi mais baixa (7,1 vs 10,1 l/h para o ginkgólido A e 8,4 vs 9,7 l/h para o ginkgólido B) e observou-se um aumento da Cmax e da AUC, apesar de não se considerar de relevância clínica suficiente que leve a ajustes de dose. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados não clínicos não revelam riscos para o ser humano, segundo estudos de toxicidade aguda e de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Núcleo: Lactose anidra, Amido de milho Talco Estearato de magnésio Sílica coloidal anidra Celulose microcristalina Revestimento:

6 Óxido de ferro vermelho (E172) Dióxido de titânio (E171), Macrogol 400 Hipromelose Macrogol Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 3 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a temperatura inferior a 25ºC. Conservar na embalagem de origem. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Blisters de PVC/Alu de 20 e 60 unidades. 6.6 Precauções especiais de eliminação Não existem requisitos especiais. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos, S.A. Alameda Fernão Lopes, nº16-11º Miraflores, Algés Portugal Tel.: Fax: NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Nº de registo: comprimidos revestidos, 40 mg, blisters de PVC/Alu Nº de registo: comprimidos revestidos, 40 mg, blisters de PVC/Alu 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 3 de agosto de 1989

7 Data da última renovação: 23 de setembro de DATA DA REVISÃO DO TEXTO