I B L I N T E R N A T I O N A L G M B H

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1 Instruções de Utilização cgmp RIA Radioimunoensaio para a determinação quantitativa de cgmp em plasma e urina humanos. O teste também pode ser usado para aplicações não-clínicas noutro tipo de material biológico. RE29071 RE C I B L I N T E R N A T I O N A L G M B H Flughafenstrasse 52a Phone: +49 (0) IBL@IBL-International.com D Hamburg, Germany Fax: +49 (0)

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3 1. APLICAÇÕES Radioimunoensaio para a determinação quantitativa de cgmp em plasma e urina humanos. O teste também pode ser usado para aplicações não-clínicas noutro tipo de material biológico. 2. SUMÁRIO E EXPLICAÇÃO De modo semelhante à camp, o monofosfato de guanosina cíclica (cgmp) influencia a regulação hormonal dos processos biológicos (1, 2). Em alguns sistemas reguladores, o cgmp e a camp apresentam um comportamento antagonista (3). O cgmp age como um mediador no crescimento induzido por hormonas esteróides e nos processos de diferenciação (4, 5, 6). Tem grande interesse o papel do cgmp como um "segundo mensageiro" do peptídeo natriurético atrial (ANP). Os efeitos diuréticos, natriuréticos e vasorelaxantes do ANP foram apresentados em 1981 por de Bold (7). Além disso, o ANP afecta a produção de esteróides em alguns casos especiais, quer positiva quer negativamente (8, 9, 10, 11). O ANP activa uma guanilato ciclase de ligação a membranas. O cgmp formado é transportado para fora das células e, por isso, pode ser determinado nos fluidos corporais como o plasma ou a urina, tal como o próprio ANP. Qualquer aumento dos níveis de ANP é seguido por um nível acrescido de cgmp no plasma e na urina (12). O aumento dos níveis de cgmp é uma reacção específica devido à estimulação pelo ANP. Isto foi demonstrado visando os anticorpos monoclonais para o ANP que suprimiam o aumento de cgmp nos ratos (13). Depois da injecção em bólus, os níveis de cgmp só sobem quando existe também uma natriurese (12). Portanto, o cgmp parece ser um marcador biológico útil para a adaptação do metabolismo ao sistema ANP. Além disso, a medição de cgmp na urina pode ser útil em vez da medição de ANP quando a retirada de sangue é difícil ou impossível, p. ex., em bebés recém-nascidos ou prematuros. Então, poderá ser possível o diagnóstico precoce de insuficiências cardíacas. 3. PRINCÍPIO DO TESTE Este ensaio é baseado no princípio de radioimunoensaio de nucleótidos cíclicos descritos por Steiner et al. (14). A elevada especificidade e sensibilidade (5 fmol/100 µl) do teste permite a determinação directa de cgmp em plasma e urina. O ensaio é também adequado para a determinação de cgmp no ensaio de guanilato ciclase, na presença de elevadas concentrações de GTP. No radioimunoensaio de cgmp, as amostras (ou padrões) são incubados over-night com cgmp marcada com 125 I e antisoro pré-precipitado. Existe competição entre o antigénio radioactivo e não-radioactivo por um número fixo de locais de ligação do anticorpo. A quantidade de antigénio marcado com 125 I ligado ao anticorpo é inversamente proporcional à concentração da amostra analisada. Quando o sistema está em equilíbrio, a reacção é parada por adição de uma solução co-precipitante e um passo de centrifugação. É feita a leitura do precipitado num contador de cintilações. A quantificação das amostras em estudo é conseguida comparando a sua actividade com uma curva resposta preparada usando padrões conhecidos. 4. AVISOS E PRECAUÇÕES 1. Apenas para diagnóstico in vitro. Apenas para utilização profissional. 2. Antes de iniciar o teste, leia as instruções completa e cuidadosamente. Utilize a versão válida do folheto informativo fornecido com o kit. Tenha a certeza de ter entendido tudo. 3. Em caso de danos no kit por favor contacte a IBL ou o seu fornecedor por escrito, até uma semana após ter recebido o kit. Não utilize componentes danificados na execução do teste, mas guarde-os para reclamação. 4. Obedeça ao número de lote e ao prazo de validade. Não misture reagentes de diferentes lotes. Não utilize reagentes expirados. 5. Siga as boas práticas de laboratório e as normas de segurança. Vista bata, luvas de látex descartáveis e óculos protectores sempre que necessário. 6. Reagentes do kit contendo material perigoso podem causar irritação da pele e dos olhos. Veja MATERIAIS FORNECIDOS e os rótulos para mais detalhes. As Fichas de Segurança do produto para este kit estão disponíveis na Homepage da IBL ou a pedido directamente à IBL: 7. Químicos e reagentes preparados ou utilizados devem ser tratados como resíduos perigosos de acordo com as normas nacionais de segurança e resíduos perigosos. 8. O pessoal de limpeza deve ser orientado pelos profissionais relativamente ao manuseamento de produtos e perigos potenciais. Version / 7

4 9. Este kit contém material radioactivo a ser recebido, obtido, possuído e usado por médicos, laboratórios ou hospitais apenas de acordo com os regulamentos e uma licensa específica emitida pelo Instituto Tecnológico e Nuclear (Departamento de Protecção Radiológica e Segurança Nuclear). 10. Materiais radioactivos devem ser confinados a áreas do laboratório especificamente designadas para esse fim, regularmente vigiadas e com acesso restrito a pessoal autorizado. Usar material de laboratório descartável e coberturas de bancada de material absorvente e descartável. Usar sempre dosímetros de radiação, batas e luvas descartáveis. Secar imediatamente qualquer líquido derramado, limpando a área contaminada com um descontaminante, e eliminar os materiais contaminados como resíduo radioactivo. 11. Alguns reagentes contêm azida de sódio (NaN 3) como conservante. Em caso de contacto com os olhos ou pele, enxagúe imediatamente com água. A NaN 3 pode reagir com o chumbo e o cobre da canalização para formar azidas metálicas explosivas. Quando descartar os reagentes, enxagúe com grande volume de água para evitar a formação dos compostos. 12. Todos os componentes deste kit contendo soro ou plasma humano foram testados e foram considerados não reactivos para HIV I/II, AgHBs e HCV. No entanto, não é possível excluir em absoluto a presença destes ou outros agentes infecciosos e portanto os reagentes devem ser tratados com potencialmente perigosos quer na sua utilização quer na sua eliminação. 5. ARMAZENAMENTO E ESTABILIDADE O kit é enviado à temperatura ambiente e deve ser armazenado de 2-8 ºC. Mantenha-o longe do calor ou da luz solar directa. A estabilidade e armazenamento das amostras e reagentes preparados são referidos nas secções correspondentes. 6. RECOLHA E ARMAZENAMENTO DE AMOSTRAS Plasma (EDTA) Devem ser observados os cuidados usuais para a punção venosa. É importante preservar a integridade química da amostra de sangue desde o momento da colheita até ao momento de ser analisada. Não utilize amostras muito hemolíticas, ictéricas ou lipémicas. Amostras que apresentem turvação deverão ser centrifugadas antes do teste e devem ser removidas as partículas de matéria. Armazenamento: -20 C (Alíquotas) Manter afastado do calor ou luz solar directa. Estabilidade: 6 meses Evitar congelar-descongelar repetidamente. Urina É possível usar tanto a primeira urina do dia como urina de 24 h. O volume total de urina excretada durante o período de 24 h deve ser recolhido e misturado num único frasco contendo como conservante ml de HCl 6 N. Determinar o volume total para cálculo de resultados. Misture e centrifugue as amostras antes de iniciar o ensaio. Para conservar a amostra, adicionar até 0.1 % NaN 3 ou 1 ml/100 ml HCl 5-10 M. Armazenamento: 2-8 C -20 C (Alíquotas) Estabilidade: 48 h 6 meses Manter afastado do calor ou luz solar directa. Evitar congelar-descongelar repetidamente. Version / 7

5 7. MATERIAIS FORNECIDOS RE29071 RE29075 Símbolo Componente 1 x 11 ml 5 x 11 ml TRACER LYO 1 x 22 ml 1 x 110 ml ANTISERUM 1 x 6 x 1 ml 1 x 2 x 0.2 ml 1 x 6 x 1 ml 1 x 2 x 0.2 ml CAL A-F LYO CONTROL 1+2 LYO 1 x 11 ml 1 x 55 ml SEPREAG CONC 1 x 50 ml 1 x 250 ml ASSAYBUF 1 x 2 ml 1 x 2 ml NSB cgmp 125 I-Marcador, liofilizado Actividade: RE29071: < 150 kbq (4 µci); RE29075: < 750 kbq (20 µci). Contêm: 0.1 % NaN3. cgmp Antisoro Pronto a usar. Contêm: cgmp Antisoro (coelho), anti-coelho antisoro (cabra), 0.1 % NaN3. Padrão A-F, liofilizado Contêm: 0.1 % NaN3. Para concentrações exactas consultar etiquetas dos frascos ou o certificado CQ. Controlo 1+2, liofilizado Contêm: 0.1 % NaN3. Para concentrações / intervalos aceitáveis consultar etiquetas dos frascos. Reagente de Separação, Concentrado (10x). Contêm: 0.9 % NaN3. Tampão de Reacção Pronto a usar. Contêm: tampão fosfato ph 7.0, 0.1 % NaN3. NSB Solução Pronto a usar. Contêm: 0.1 % NaN3. 8. MATERIAIS NECESSÁRIOS MAS NÃO FORNECIDOS 1. Pipetas (Multipette Eppendorf ou aparelhos semelhantes, < 3 % CV). Volumes: 20; 100; 200; 1000 µl 2. NaCl Solução, 0.9 % 3. Vortex 4. Centrífuga (de preferência refrigerada); 2000 x g 5. Contador de cintilações 6. Água bidestilada ou bi-destilada 7. Toalhas de papel, pontas para pipetas e cronómetro 9. NOTAS SOBRE O PROCEDIMENTO 1. O manuseamento incorrecto da amostra ou alterações no procedimento do teste podem influenciar os resultados. Os volumes de pipetagem indicados bem como os tempos de incubação, a temperatura e os passos de pré-tratamento devem ser realizados estritamente de acordo com as instruções. Utilize apenas pipetas e instrumentos calibrados. 2. Uma vez iniciado o teste, todos os passos devem ser executados sem interrupção. Garanta que os reagentes necessários, os materiais e dispositivos são preparados e prontos a usar no tempo apropriado. Todos os reagentes e amostras devem estar à temperatura ambiente antes de utilizar (18-25 ºC). Agite cuidadosamente todos os frascos de reagentes líquidos e a amostra antes de utilizar. Agite os reagentes sem formar espuma. 3. Evite a contaminação dos reagentes, pipetas e poços/tubos. Utilize pontas novas descartáveis para cada reagente, padrão ou amostra. Não troque as tampas. Feche sempre os frascos não utilizados. Não reutilize poços/tubos ou reagentes. 4. Recomenda-se a determinação em duplicado das amostras de maneira a identificar potenciais erros de pipetagem. 5. Recomenda-se a rotulagem de todos os tubos. 6. A força centrífuga relativa (g) não é equivalente a rotações por minuto (rpm) e tem que ser calculada de acordo com o raio do rotor. Version / 7

6 10. INSTRUÇÕES PRÉ-TESTE Preparação de componentes liofilizados ou concentrados Diluir / dissolver 1 ml Componente com Diluente Relação Observações SEPREAG CONC 9 ml agua bidest. 1:10 Preparar no primeiro dia. Misturar sem fazer espuma. Solução turva. TRACER LYO 11 ml ASSAYBUF Tapar e misturar suavemente CAL A-F LYO 1.0 ml agua bidest. CONTROL 1+2 LYO Diluição de Amostras 0.2 ml agua bidest. para dissolver. Deixar repousar 10 min. Misturar sem fazer espuma. Amostra diluir com Relação Observações Plasma Urina As amostras são testadas directamente. geralmente NaCl Solução 0.9 % 1: C -20 C (Alíquotas) -20 C (Alíquotas) -20 C (Alíquotas) Estabilidade 1 sem Data Validade 2 meses 2 meses Evitar congelar-descongelar repetidamente. Não usar soluções turvas. Centrifugar antes da diluição. p.ex. 20 µl + 1 ml Misturar energicamente. -20 C (Alíquotas) Amostras que contenham concentrações superiores à do padrão mais elevado têm que ser novamente diluídas. 11. PROCEDIMENTO DO ENSAIO Primeiro Dia Armazenamento Armazenamento Estabilidade 6 meses 1. Pipetar 100 µl de cada Padrão para os respectivos tubos. 2. Pipetar 20 µl de cada amostra de plasma, amostra de urina diluída e controlo para os respectivos tubos. 3. Pipetar 100 µl de Tampão de Reacção para os tubos NSB e tubos B 0 e para os tubos das amostras de plasma e urina e controlos. Não pipetar Tampão de Reacção para os tubos dos padrões. 4. Agitar a Solução NSB antes de usar. Pipetar 200 µl de Solução NSB para os tubos NSB. 5. Pipetar 100 µl de Marcador- 125 I preparado para cada tubo. Incluir dois tubos para a Actividade Total (T). 6. Agitar Antisoro antes de usar. Pipetar 200 µl de Antisoro para cada tubo. (Excepto T, excepto NSB.) 7. Agitar todos os tubos no vortex. Incubar h a 2-8 C Segundo Dia 1. Pipetar 1 ml de Reagente de Separação preparado frio para cada tubo. (Excepto T.) Agitar no vortex. 2. Centrifugar todos os tubos durante 15 min a x g. Recomenda-se o uso de uma centrífuga refrigerada. 3. Decantar os tubos cuidadosamente. (Excepto T.) Escoar de cabeça para baixo em papel absorvente. Remover qualquer líquido cuidadosamente. 4. Fazer a leitura dos tubos num Contador de Cintilações durante 1 min. Version / 7

7 12. CONTROLO DE QUALIDADE Os resultados do teste só são válidos se o teste tiver sido realizado de acordo com as instruções. Além disso, o utilizador deve cumprir estritamente as regras de BPL (Boas Práticas Laboratoriais) ou normas/leis equiparáveis. O utilizador e o laboratório devem ter um sistema validado para obter o diagnóstico, de acordo com as boas práticas laboratoriais (GLP). Todos os padrões devem estar dentro dos intervalos de aceitação definidos nas etiquetas e no Certificado de CQ. Se não cumprirem os critérios a série não é válida e deve ser repetida. Cada laboratório deve usar amostras conhecidas como controlos adicionais. É recomendável participar em ensaios de garantia da qualidade apropriados. Em caso de desvios os seguintes aspectos técnicos devem ser tidos em conta: datas de validade dos reagentes (preparados), condições de armazenamento, pipetas, dispositivos, condições de incubação e métodos de lavagem. 13. CÁLCULO DE RESULTADOS Calcular B/B 0% para cada padrão, controlo e amostra como se mostra a seguir: CPM (padrão/ amostra) CPM ( NSB) B/B 0% = x 100 CPM ( Bo) CPM ( NSB) CPM ( Bo) CPM ( NSB) Calcular B 0/T e NSB/T: B 0/T% = x 100 NSB/T = CPM ( TotalCount ( T)) CPM ( NSB) x 100 CPM ( TotalCount ( T)) As concentrações dos padrões são dadas em fmol/100µl. Calcular a concentração final como em seguida: Conc( fmol /100 L) Padrão (pmol/ml) = 100 Constrói-se um gráfico com o %B/B 0 dos padrões (eixo dos yy, linear) em função da sua concentração (eixo dos xx, logarítmico), quer em papel gráfico semi-logarítmico quer usando um método computorizado. Uma boa curva é fornecida optando por cubic spline, 4 parameter logistics ou logit-log. Para o cálculo da curva padrão, usar cada sinal dos padrões (se um dos duplicados apresentar um valor claramente diferente do esperado pode ser omitido e o valor mais razoável pode ser usado). A concentração das amostras pode ser lida directamente a partir da curva padrão. A quantidade de cgmp existente nas amostras e nos controlos foi medida em 20 µl. A quantidade existente nos padrões foi medida in 100 µl. Por isso os resultados das amostras e dos controlos devem ser multiplicados por 5. No caso de amostras diluídas, os valores têm que ser multiplicados pelo factor de diluição correspondente. Devido à diluição de amostras de urina, os valores de urina obtidos têm que ser multiplicados pelo factor 50. Amostras que apresentem concentrações acima do padrão mais elevado, têm que ser diluídas como descrito em INSTRUÇÕES PRÉ-TESTE e testadas novamente. Curva de Calibração Típica (Exemplo. Não usar para cálculos!) Padrão cgmp Média B/T (%) B/B0 (%) (pmol/ml) cpm T NSB B A B C D E F B/B 0 (%) cgmp (pmol/ml) Version / 7

8 14. VALORES ESPERADOS Os resultados por si só não devem ser a única razão para qualquer acção terapêutica e deverão ser correlacionados com outras observações clínicas e testes de diagnóstico. Indivíduos aparentemente saudáveis apresentam os seguintes valores: Urina Plasma µmol/g Creatinina pmol/ml cgmp n Recomenda-se que cada laboratório estabeleça o seu próprio intervalo de normalidade. 15. LIMITAÇÕES DO PROCEDIMENTO A recolha e armazenamento de amostras tem um efeito significativo nos resultados dos testes. Ver RECOLHA E ARMAZENAMENTO DE AMOSTRAS para detalhes. Para reactividade cruzadas, ver DESEMPENHO. Azidas e timerosal em concentrações > 0.1 % interferem nos ensaios e podem levar a resultados falsos. Os seguintes componentes sanguíneos não têm um efeito significativo (+/-20%) nos resultados do teste se estiverem em concentrações inferiores às indicadas: Hemoglobina 4 g/l Bilirrubina 0.5 g/l Triglicéridos 30 g/l 16. DESEMPENHO Especificidade Analítica (Reactividade Cruzada) Não foram encontradas reactividade cruzadas com as substâncias típicas testadas. Sensibilidade Analítica (Limite de Detecção) 0.05 pmol/ml Média do Sinal (Padrão Zero) - 2SD Precisão Intervalo CV (%) Plasma pmol/ml 4-9 Intra-Ensaio Urina nmol/ml 4-12 Plasma pmol/ml Inter-Ensaio Urina nmol/ml 6-11 Intervalo Diluição em Série até Intervalo (%) Linearidade Plasma pmol/ml Urina nmol/ml Sem linearidade directa. A diluição em série resulta em valores inferiores. Sem inibição da formação do complexo anticorpo-antigénio detectada. Recuperação Média (%) Intervalo (%) % Recuperação após adição de Plasma reforço Urina Comparação Método Plasma Y= 1.26x r = 0.96 ; n = 74 Usado versus Biotrak RIA; Urina Amersham Y= 1.57x r = 0.97 ; n = 34 Version / 7

9 17. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS DO PRODUTO 1. Goldberg ND, Dietz SB, O'Toole AG., Cyclic guanosine 3',5'-monophosphate in mammalian tissues and urine. J Biol Chem Aug 25; 244(16): Hardman JG, Davis JW, Sutherland EW Effects of Some Hormonal and Other Factors on the Excretion of Guanosine 3, 5 -Monophosphate and Adenosine 3, 5 -Monophosphate in Rat Urine. J Biol Chem Dez 10; 244(23): Goldberg ND, Haddox MK, Nicol SE, Glass DB, Sanford CH, Kuehl FA Jr, Estensen R., Biologic regulation through opposing influences of cyclic GMP and cyclic AMP: the Yin Yang hypothesis. Adv Cyclic Nucleotide Res. 1975; 5: Review. 4. Vesely DL., Testosterone and its precursors and metabolites enhance guanylate cyclase activity. Proc Natl Acad Sci U S A Jul; 76(7): Flandroy L, Galand P., Oestrogen-induced increase in uterine cgmp content: a true hormonal action? Mol Cell Endocrinol Mar; 13(3): Niemela AO, Tuohimaa PJ., Avidin induction by dibutyryl cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate in chick oviduct organ culture. Biochem Biophys Res Commun Aug; 107(3): de Bold AJ, Borenstein HB, Veress AT, Sonnenberg H., A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sci Jan 5; 28(1): Kudo T, Baird A., Inhibition of aldosterone production in the adrenal glomerulosa by atrial natriuretic factor. Nature Dec Jan 2; 312(5996): Kurtz A, Della Bruna R, Pfeilschifter J, Taugner R, Bauer C., Atrial natriuretic peptide inhibits renin release from juxtaglomerular cells by a cgmp-mediated process. Proc Natl Acad Sci U S A Jul; 83(13): Pandey KN, Kovacs WJ, Inagami T., The inhibition of progesterone secretion and the regulation of cyclic nucleotides by atrial natriuretic factor in gonadotropin responsive murine Leydig tumor cells. Biochem Biophys Res Commun Dec 17; 133(2): Mukhopadhyay AK, Schumacher M, Leidenberger FA., Steroidogenic effect of atrial natriuretic factor in isolated mouse Leydig cells is mediated by cyclic GMP. Biochem J Oct 15; 239(2): Gerzer R, Heim JM, Schutte B, Weil J., Cellular mechanisms of action of atrial natriuretic factor. Klin Wochenschr. 1987; 65 Suppl 8: Stasch JP, Hirth C, Kazda S, Wohlfeil S., The elevation of cyclic GMP as a response to acute hypervolemia is blocked by a monoclonal antibody directed against atrial natriuretic peptides. Eur J Pharmacol Sep 23;129(1-2): Steiner AL, Pagliara AS, Chase LR, Kipnis DM, Radioimmunoassay for Cyclic Nucleotides. II. ADENOSINE 3',5'-MONOPHOSPHATE AND GUANOSINE 3',5'-MONOPHOSPHATE IN MAMMALIAN TISSUES AND BODY FLUIDS J. Biol. Chem., Feb 1972; 247: Gerzer R, Witzgall H, Tremblay J, Gutkowska J, Hamet P., Rapid increase in plasma and urinary cyclic GMP after bolus injection of atrial natriuretic factor in man. J Clin Endocrinol Metab Dec; 61(6): Kaminsky NI, Broadus AE, Hardman JG, Jones DJ Jr, Ball JH, Sutherland EW, Liddle GW., Effects of parathyroid hormone on plasma and urinary adenosine 3',5'-monophosphate in man. J Clin Invest Dec; 49(12): Version / 7

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12 Symbols / Symbole / Symbôles / Símbolos / Símbolos / Σύμβολα REF LOT CONC LYO IVD Cat.-No.: / Kat.-Nr.: / No.- Cat.: / Cat.-No.: / N.º Cat.: / N. Cat.: / Αριθμός-Κατ.: Lot-No.: / Chargen-Bez.: / No. Lot: / Lot-No.: / Lote N.º: / Lotto n.: / Αριθμός -Παραγωγή: Use by: / Verwendbar bis: / Utiliser à: / Usado por: / Usar até: / Da utilizzare entro: / Χρησιμοποιείται από: No. of Tests: / Kitgröße: / Nb. de Tests: / No. de Determ.: / N.º de Testes: / Quantità dei tests: / Αριθμός εξετάσεων: Concentrate / Konzentrat / Concentré / Concentrar / Concentrado / Concentrato / Συμπύκνωμα Lyophilized / Lyophilisat / Lyophilisé / Liofilizado / Liofilizado / Liofilizzato / Λυοφιλιασμένο In Vitro Diagnostic Medical Device. / In-vitro-Diagnostikum. / Appareil Médical pour Diagnostics In Vitro. / Dispositivo Médico para Diagnóstico In Vitro. / Equipamento Médico de Diagnóstico In Vitro. / Dispositivo Medico Diagnostico In vitro. / Ιατρική συσκευή για In-Vitro ιάγνωση. Evaluation kit. / Nur für Leistungsbewertungszwecke. / Kit pour évaluation. / Juego de Reactivos para Evaluació. / Kit de avaliação. / Kit di evaluazione. / Κιτ Αξιολόγησης. Read instructions before use. / Arbeitsanleitung lesen. / Lire la fiche technique avant emploi. / Lea las instrucciones antes de usar. / Ler as instruções antes de usar. / Leggere le istruzioni prima dell uso. / ιαβάστε τις οδηγίες πριν την χρήση. Keep away from heat or direct sun light. / Vor Hitze und direkter Sonneneinstrahlung schützen. / Garder à l abri de la chaleur et de toute exposition lumineuse. / Manténgase alejado del calor o la luz solar directa. / Manter longe do calor ou luz solar directa. / Non esporre ai raggi solari. / Να φυλάσσεται μακριά από θερμότητα και άμεση επαφή με το φως του ηλίου. Store at: / Lagern bei: / Stocker à: / Almacene a: / Armazenar a: / Conservare a: / Αποθήκευση στους: Manufacturer: / Hersteller: / Fabricant: / Productor: / Fabricante: / Fabbricante: / Παραγωγός: Caution! / Vorsicht! / Attention! / Precaución! / Cuidado! / Attenzione! / Προσοχή! Symbols of the kit components see MATERIALS SUPPLIED. Die Symbole der Komponenten sind im Kapitel KOMPONENTEN DES KITS beschrieben. Voir MATERIEL FOURNI pour les symbôles des composants du kit. Símbolos de los componentes del juego de reactivos, vea MATERIALES SUMINISTRADOS. Para símbolos dos componentes do kit ver MATERIAIS FORNECIDOS. Per i simboli dei componenti del kit si veda COMPONENTI DEL KIT. Για τα σύμβολα των συστατικών του κιτ συμβουλευτείτε το ΠΑΡΕΧΟΜΕΝΑ ΥΛΙΚΑ. COMPLAINTS: Complaints may be submitted initially written or vocal. Subsequently they need to be filed including the test performance and results in writing in case of analytical reasons. WARRANTY: The product is warranted to be free from material defects within the specific shelf life and to comply with product specifications delivered with the product. The product must be used according to the Intended use, all instructions given in the instructions for use and within the product specific shelf life. Any modification of the test procedure or exchange or mixing of components of different lots could negatively affect the results. These cases invalidate any claim for replacement. LIMITATION OF LIABILITY: IN ALL CIRCUMSTANCES THE EXTENT OF MANUFACTURER S LIABILITY IS LIMITED TO THE PURCHASE PRICE OF THE KIT(S) IN QUESTION. IN NO EVENT SHALL MANUFACTURER BE LIABLE FOR ANY INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL DAMAGES, INCLUDING DAMAGES FOR LOST PROFITS, LOST SALES, INJURY TO PERSON OR PROPERTY OR ANY OTHER INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL LOSS. IBL International GmbH Flughafenstr. 52A, Hamburg, Germany Tel.: + 49 (0) Fax: IBL@IBL-International.com WEB: Symbols Version 4.5 /