* As secções ou subsecções omitidas da informação de prescrição completa não são apresentadas

Transcrição

1 DESTAQUES DA INFORMAÇÃO DE PRESCRIÇÃO Estes destaques não incluem toda a informação necessária para utilizar o MOVIPREP em segurança e eficazmente. Consulte a informação integral de prescrição para o MOVIPREP. MOVIPREP (polietilenoglicol 3350, sulfato de sódio, cloreto de sódio, cloreto de potássio, ascorbato de sódio e ácido ascórbico para solução oral) Aprovação inicial nos EUA: PRINCIPAIS ALTERAÇÕES RECENTES Dosagem e administração (2) 11/ INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO O MoviPrep é um laxante osmótico indicado para limpeza do cólon como preparação para colonoscopia em adultos com idade igual ou superior a 18 anos. (1) DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO O MoviPrep, fornecido como pó para solução oral, deve ser misturado com água antes de utilizar (2.1). Não ingira quaisquer alimentos desde o início do tratamento com MoviPrep até depois da colonoscopia, e não consuma quaisquer líquidos de cor clara, pelo menos, 2 horas antes da sua colonoscopia. (2.1) Existem dois regimes posológicos possíveis; cada regime requer tempos de posologia diferentes (2.1): O regime de dose repartida (2 Dias) é o método preferido (2.2): Dose 1: Na noite antes da colonoscopia (10 a 12 horas antes da Dose 2) Dose 2: Na manhã seguinte, no dia da colonoscopia (iniciar, pelo menos, 3 horas e meia antes da colonoscopia). O regime de apenas noite (1 Dia) é um método alternativo (2.3): Dose 1: Iniciar, pelo menos, 3 horas e meia antes da hora de ir dormir, na noite antes da colonoscopia Dose 2: Tome a Dose 2 aproximadamente 1 hora e meia após o início da Dose 1, na noite antes da colonoscopia Consuma os líquidos de cor clara adicionais após cada dose em ambos os regimes posológicos (2.2, 2.3) FORMAS DE DOSAGEM E INTENSIDADES Pó para Solução Oral: 2 saquetas com o rótulo Saqueta A e 2 saquetas com o rótulo Saqueta B. Cada saqueta A contém 100 gramas de polietilenoglicol (PEG) 3350, NF (adoçante), 7,5 gramas de sulfato de sódio, USP, 2,691 gramas de cloreto de sódio, USP, e 1,015 gramas de cloreto de potássio, USP, mais os seguintes excipientes: aspartame, NF (adoçante), acessulfame de potássio, NF (adoçante) e aroma a limão (3). Cada saqueta B contém 4,7 gramas de ácido ascórbico, USP, e 5,9 gramas de ascorbato de sódio, USP (3) CONTRAINDICAÇÕES Obstrução gastrointestinal (GI) (4) Perfuração intestinal (4) Retenção gástrica (4) Íleo (4) Colite tóxica ou megacólon tóxico (4) Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do MoviPrep (4) AVISOS E PRECAUÇÕES Risco de anomalias nos níveis de fluidos e eletrólitos, arritmias, convulsões e insuficiência renal - incentivar a hidratação adequada, avaliar as medicações concomitantes e considerar as avaliações laboratoriais antes e após a utilização (5.1, 5.2, 5.3) Os doentes com insuficiência da função renal, ou os doentes que estejam a tomar medicações concomitantes que afetem a função renal - é aconselhável cuidado, garantir a hidratação adequada e considerar fazer exames (5.4) Suspeita de obstrução ou perfuração GI - realizar o diagnóstico antes da administração (5.6) Doentes em risco de aspiração - observação durante a administração (5.7) Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD) - utilizar com precaução (5.8) Contém fenilalanina (5.9) REAÇÕES ADVERSAS As reações adversas mais frequentes para a dosagem repartida (incidência 5%) são indisposição, náuseas, dor abdominal, vómitos e dor abdominal superior (6). As reações adversas mais frequentes para a dosagem apenas à noite (incidência 5%) são distensão abdominal, desconforto anal, sede, náuseas, dor abdominal, distúrbios no sono, calafrios, fome, indisposição, vómitos e tonturas (6). Para comunicar SUSPEITAS DE REAÇÕES ADVERSAS, contacte Salix Pharmaceuticals, Inc. através do número ou a FDA através do número FDA-1088 ou INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS As medicações orais podem não ser absorvidas quando administradas enquanto estiver a tomar MoviPrep (7) UTILIZAÇÃO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS Gravidez: Sem dados humanos ou de animais. Utilizar apenas se estritamente necessário (8.1). Consulte a secção 17 para INFORMAÇÃO DE ACONSELHAMENTO AO PACIENTE. Revisto: NOV 2013 INFORMAÇÃO DE PRESCRIÇÃO COMPLETA: ÍNDICE* 1 INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO 2 DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO 2.1 Visão Geral da Posologia 2.2 Regime de dose repartida (2 dias) (Método Preferencial) 2.3 Regime de apenas noite (1 dia) (Método Alternativo) 3 FORMAS DE DOSAGEM E INTENSIDADES 4 CONTRAINDICAÇÕES 5 AVISOS E PRECAUÇÕES 5.1 Anomalias Graves de Níveis de Fluidos e Eletrólitos 5.2 Arritmias Cardíacas 5.3 Convulsões 5.4 Insuficiência Renal 5.5 Ulceração na Mucosa (Colónica), Colite Isquémica e Colite Ulcerosa 5.6 Utilização em Doentes com Doença Gastrointestinal Significativa 5.7 Aspiração 5.8 Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD) 5.9 Contém fenilalanina 6 REAÇÕES ADVERSAS 6.1 Experiência de Estudos Clínicos 6.2 Experiência Pós-comercialização 7 INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS 7.1 Medicamentos Que Podem Aumentar os Riscos Devido a Anomalias nos Níveis de Fluidos e Eletrólitos 7.2 Potencial de Alteração na Absorção de Medicamento 8 UTILIZAÇÃO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS 8.1 Gravidez 8.3 Amamentação 8.4 Uso Pediátrico 8.5 Uso Geriátrico 10 SOBREDOSAGEM 11 DESCRIÇÃO 12 FARMACOLOGIA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de Ação 12.3 Farmacocinética 13 TOXICOLOGIA NÃO CLÍNICA 13.1 Carcinogénese, Mutagénese, Problemas de Fertilidade 14 ESTUDOS CLÍNICOS 16 COMO FORNECER/ARMAZENAR E MANUSEAR 17 INFORMAÇÃO DE ACONSELHAMENTO DO DOENTE * As secções ou subsecções omitidas da informação de prescrição completa não são apresentadas

2 INFORMAÇÃO DE PRESCRIÇÃO COMPLETA 1. INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO O MoviPrep é um laxante osmótico indicado para limpeza do cólon como preparação para colonoscopia em adultos com idade igual ou superior a 18 anos. 2. DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO 2.1. Visão Geral da Posologia Existem dois regimes posológicos possíveis. Cada regime exige tempos de dosagem diferentes: Dose repartida (2 dias) [ver Dosagem e Administração (2.2)] Apenas à noite (1 dia) [ver Dosagem e Administração (2.3)] Ambos os regimes posológicos MoviPrep requerem a administração de MoviPrep utilizando o recipiente de mistura fornecido para diluir pó para solução oral (conteúdos da Saqueta A e B) com água até à linha de enchimento. A preparação da solução MoviPrep (os conteúdos de uma Saqueta A e uma Saqueta B) ocorre duas vezes em cada regime posológico. Devem ser consumidos líquidos adicionais em ambos os regimes posológicos [ver Dosagem e Administração (2.2, 2.3)]. Dê indicações aos doentes para consumirem apenas líquidos de cor clara (sem alimentos sólidos) desde o início do tratamento com MoviPrep até após a colonoscopia [ver Avisos e Precauções (5.1)]. Adicionalmente, dê indicações aos doentes para não consumirem quaisquer líquidos de cor clara pelo menos 2 horas antes da colonoscopia Regime de Dose Repartida (2 dias) (Método Preferencial) O regime de Dose Repartida é o método posológico preferencial. Dê indicações aos doentes para que tomem duas doses separadas em conjunto com líquidos, conforme segue: Dose 1 - Tomar esta dose na noite antes da colonoscopia (10 a 12 horas antes da Dose 2) 1. Esvaziar os conteúdos de 1 saqueta A e 1 saqueta B para o recipiente que é fornecido com o MoviPrep. 2. Adicionar água morna até à linha de enchimento do recipiente. 3. Misturar até dissolver por completo os conteúdos da saqueta A e B na água morna. 4. Beber um copo de 240 ml a cada 15 minutos. Certifique-se de que bebe toda a solução. Isto deverá demorar cerca de 1 hora. 5. Encher o recipiente com 480 ml. (dois copos de 240 ml) de líquido de cor clara e beber todo este líquido antes de ir dormir. Dose 2 - Tomar esta dose na manhã seguinte, no dia da colonoscopia (iniciar pelo menos 3 horas e meia antes da colonoscopia). 1. Repetir os passos 1 até ao 4 da Dose 1 das indicações de Dose repartida (2 dias). 2. Encher o recipiente com 480 ml. (dois copos de 240 ml) de líquido de cor clara e beber todo este líquido pelo menos 2 horas antes da colonoscopia. 3. Beber apenas líquidos de cor clara até 2 horas antes da colonoscopia ou conforme prescrito pelo seu prestador de cuidados de saúde. Pare de beber líquidos até após a colonoscopia Regime de Apenas Noite (1 dia) (Método Alternativo) O regime do Dia-Antes é o método posológico alternativo para os doentes para os quais o regime de Dose Repartida é inadequado. Dê indicações aos doentes para que tomem duas doses separadas em conjunto com líquidos, conforme segue: Dose 1 - Tomar esta dose pelo menos 3 horas e meia antes de ir dormir na noite antes da colonoscopia: 1. Esvaziar os conteúdos de 1 saqueta A e 1 saqueta B para o recipiente que é fornecido com o MoviPrep. 2. Adicionar água morna até à linha de enchimento do recipiente. 3. Misturar até dissolver por completo os conteúdos da saqueta A e B na água morna. 4. Beber um copo de 240 ml (8 oz.) a cada 15 minutos. Certifique-se de que bebe toda a solução. Isto deverá demorar cerca de 1 hora. Dose 2 - Tome a Dose 2 aproximadamente 1 hora e meia após o início da Dose 1 na noite antes da colonoscopia: 1. Repita os passos 1 até ao 4 da Dose 1 das indicações de Dose só à noite (1 dia). 2. Depois de concluir os passos 1 até ao 4, encha o recipiente novamente até à linha de enchimento com líquido de cor clara e beba todo este líquido antes de ir dormir. 3. Beber apenas líquidos de cor clara até 2 horas antes da colonoscopia ou conforme prescrito pelo seu prestador de cuidados de saúde. Pare de beber líquidos até após a colonoscopia.

3 Informação adicional: A solução MoviPrep pode ser refrigerada antes de beber. Mantenha a solução misturada numa posição vertical e guarde no frigorífico. O MoviPrep deve ser tomado no prazo de 24 horas depois de misturado na água. Não adicione outros ingredientes à solução MoviPrep. 3. FORMAS DE DOSAGEM E INTENSIDADE Pó para solução oral: O MoviPrep é disponibilizado numa embalagem que contém 2 saquetas com o rótulo Saqueta A e 2 saquetas com o rótulo Saqueta B. Cada saqueta A contém 100 gramas de polietilenoglicol (PEG) 3350, NF (adoçante), 7,5 gramas de sulfato de sódio, USP, 2,691 gramas de cloreto de sódio, USP, e 1,015 gramas de cloreto de potássio, USP, mais os seguintes excipientes: aspartame, NF (adoçante), acesulfame de potássio, NF (adoçante) e aroma a limão. Cada saqueta B contém 4,7 gramas de ácido ascórbico, USP, e 5,9 gramas de ascorbato de sódio, USP. 4. CONTRAINDICAÇÕES O MoviPrep é contraindicado nas seguintes condições: Obstrução gastrointestinal (GI) Perfuração intestinal Retenção gástrica Íleo Colite tóxica ou megacólon tóxico Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do MoviPrep [ver DESCRIÇÃO (11)] 5. AVISOS E PRECAUÇÕES 5.1 Anomalias Graves de Níveis de Fluidos e Eletrólitos Aconselhar os doentes a hidratarem-se adequadamente antes, durante e após a utilização de MoviPrep. Se um doente desenvolver vómitos ou sinais de desidratação significativos depois de tomar MoviPrep, considerar a realização de análises laboratoriais após a colonoscopia (eletrólitos, creatinina e nitrogénio ureico no sangue). As perturbações de fluidos e eletrólitos podem levar a eventos adversos graves, incluindo arritmias cardíacas, convulsões e insuficiência renal. Os doentes com variações nos eletrólitos devem ser normalizados antes do tratamento com MoviPrep. O MoviPrep deve ser utilizado com cuidado em doentes que utilizam medicações concomitantes que aumentam o risco de variações nos eletrólitos [como diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou bloqueadores de recetor de angiotensina (BRA)] ou em doentes com suspeita ou diagnóstico de hiponatremia. Considere a realização de análises laboratoriais antes da dose e após a colonoscopia (sódio, potássio, cálcio, creatinina e nitrogénio ureico no sangue) nestes doentes. [Ver INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS (7.1)] 5.2 Arritmias Cardíacas Houve registos raros de arritmias graves associadas com a utilização de produtos de laxantes osmóticos iónicos para preparação intestinal. Tenha cuidado na prescrição de MoviPrep a doentes com maior risco de arritmias (por exemplo, doentes com historial de QT prolongado, arritmias não controladas, enfarte do miocárdio recente, angina instável, falha cardíaca congestiva ou cardiomiopatia). Deve ser considerada a realização de ECGs antes da dose e após a colonoscopia em doentes com maior risco de arritmias cardíacas graves. 5.3 Convulsões Houve registos raros de convulsões tónico-clónicas generalizadas e/ou perda de consciência associados à utilização de produtos de preparação intestinal em doentes sem historial anterior de convulsões. Os casos de convulsões foram associados a variações nos eletrólitos (por exemplo, hiponatremia, hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnesemia) e baixa osmolalidade sérica. As perturbações neurológicas foram resolvidas com correção de variações de fluidos e eletrólitos. Tenha cuidado ao prescrever MoviPrep a doentes com historial de convulsões e a doentes com risco maior de convulsões, como doentes que estejam a tomar medicações para baixar o limiar convulsígeno (por exemplo, antidepressivos tricíclicos), doentes em processo de cura de álcool e benzodiazepinas ou doentes com suspeita ou diagnóstico de hiponatremia. 5.4 Insuficiência Renal Utilizar com precaução em doentes com função renal comprometida, ou doentes que tomem medicações concomitantes que afetem a função renal (como diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores de recetor de angiotensina ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides). Advirta estes doentes sobre a importância da

4 hidratação adequada e pondere a realização de análises laboratoriais pré-dose e após a colonoscopia (eletrólitos, creatinina e nitrogénio ureico no sangue) nestes doentes. 5.5 Ulceração na Mucosa (Colónica), Colite Isquémica e Colite Ulcerosa Os laxantes osmóticos podem produzir ulcerações aftosas da mucosa colónica e houve registos de mais casos graves de colite isquémica que tenham exigido hospitalização. A utilização concomitante de laxantes estimulantes e MoviPrep pode aumentar o risco e não é recomendada. A possibilidade de ulcerações da mucosa resultantes da preparação intestinal deve ser considerada na interpretação de resultados de colonoscopia, em doentes com diagnóstico ou suspeita de doença intestinal inflamatória. 5.6 Utilização em Doentes com Doença Gastrointestinal Significativa Caso haja suspeita de obstrução ou perfuração gastrointestinal, devem ser realizados os exames de diagnóstico adequados para excluir estas condições antes da administração de MoviPrep. Se o doente apresentar inchaço grave, distensão abdominal ou dor abdominal, a administração deve ser mais lenta ou temporariamente interrompida até que os sintomas diminuam. Utilizar com precaução em doentes com colite ulcerativa grave. 5.7 Aspiração Os doentes com reflexo de vómito debilitado e os doentes propensos a regurgitação ou aspiração devem ser observados durante a administração do MoviPrep. Utilizar com precaução nestes doentes. 5.8 Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD) Dado que o MoviPrep contém ascorbato de sódio e ácido ascórbico, o MoviPrep deve ser usado com precaução em doentes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD), especialmente doentes com deficiência de G-6-PD com uma infeção ativa, com historial de hemólise ou que estejam a tomar medicações concomitantes conhecidas por precipitar reações hemolíticas. 5.9 Contém fenilalanina Fenilcetonúria: Contém 233 mg de aspartame por tratamento, o que corresponde a 131 mg de fenilalanina por tratamento (após hidrólise da molécula do aspartame in-vivo para o ácido aspártico e fenilalanina). 6. REAÇÕES ADVERSAS 6.1 Experiência de Estudos Clínicos Devido ao facto de os ensaios clínicos serem realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos não podem ser diretamente comparadas a taxas nos ensaios clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Nos ensaios do MoviPrep, a distensão abdominal, desconforto anal, sede, náuseas e dor abdominal foram algumas das reações adversas mais frequentes à administração de MoviPrep. Como a diarreia foi considerada como parte da eficácia de MoviPrep, a diarreia não foi considerada como uma reação adversa nos estudos clínicos. As Tabelas 1 e 2 apresentam as reações adversas mais frequentes relacionadas com o medicamento do MoviPrep e respetivo comparador nos ensaios controlados do MoviPrep. Tabela 1: As reações adversas mais frequentes relacionadas com o medicamento 1 ( 2%) no Estudo de MoviPrep versus 4 litros de Polietilenoglicol mais Solução Eletrolítica MoviPrep (dose repartida) N=180 4L PEG + E 2 N=179 n (% = n/n) n (% = n/n) Indisposição 35 (19,4) 32 (17,9) Náuseas 26 (14,4) 36 (20,1) Dor abdominal 24 (13,3) 27 (15,1) Vómitos 14 (7,8) 23 (12,8) Dor abdominal superior 10 (5,6) 11 (6,1) Dispepsia 5 (2,8) 2 (1,1) 1 As reações adversas relacionadas com o medicamento foram eventos adversos que estavam possível, provável, ou definitivamente, relacionados com o medicamento do estudo. 2 4L PEG + E representa 4 litros de Polietilenoglicol mais Solução de Eletrólitos

5 Tabela 2: As reações adversas mais frequentes relacionadas com o medicamento 1 ( 5%) no Estudo de MoviPrep versus 90 ml de Solução Oral de Fosfato de Sódio MoviPrep (apenas à noite) (dose completa) N= ml OSPS 2 N=171 n (% = n/n) n (% = n/n) Distensão abdominal 101 (59,8) 70 (40,9) Desconforto anal 87 (51,5) 89 (52,0) Sede 80 (47,3) 112 (65,5) Náuseas 80 (47,3) 80 (46,8) Dor abdominal 66 (39,1) 55 (32,2) Distúrbio do sono 59 (34,9) 49 (28,7) Calafrios 57 (33,7) 51 (29,8) Fome 51 (30,2) 121 (70,8) Indisposição 45 (26,6) 90 (52,6) Vómitos 12 (7,1) 14 (8,2) Tonturas 11 (6,5) 31 (18,1) Dor de cabeça 3 (1,8) 9 (5,3) Hipocalemia 0 (0) 10 (5,8) Hiperfosfatemia 0 (0) 10 (5,8) 1 As reações adversas relacionadas com o medicamento foram eventos adversos que estavam possível, provável, ou definitivamente, relacionados com o medicamento do estudo. Para além do registo dos eventos adversos espontâneos, os doentes também foram questionados, especificamente, sobre a ocorrência dos seguintes sintomas: tremores, irritações anais, inchaço ou sensação de inchaço abdominal, perda de sono, náuseas, vómitos, fraqueza, sensação de fome, espasmos ou dores abdominais, sensação de sede e tonturas. 2 OSPS representa Oral Sodium Phosphate Solution (Solução Oral de Fosfato de Sódio) Foram registados casos isolados de urticária, rinorreia, dermatite e reação anafilática com produtos à base de PEG, que podem representar reações alérgicas. A literatura médica publicada contém relatórios isolados de eventos adversos graves após administração de produtos à base de PEG em doentes com idade superior a 60 anos. Estes eventos adversos incluíram hemorragia gastrointestinal superior a partir de uma laceração de Mallory-Weiss, perfuração esofágica, assistolia e edema pulmonar agudo após a aspiração de preparação à base de PEG. 6.2 Experiência Pós-comercialização Para além dos eventos adversos relatados nos ensaios clínicos, foram identificados os seguintes eventos adversos durante a utilização pós-aprovação de MoviPrep. Uma vez que foram relatados de forma voluntária por uma população de dimensão desconhecida, nem sempre é possível realizar estimativas da sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição ao medicamento. Estes eventos foram selecionados para inclusão devido à sua gravidade, frequência de relato ou ligação causal com o MoviPrep, ou a uma combinação destes fatores. Cardiovascular: Taquicardia, palpitações, hipertensão, arritmia, fibrilhação atrial, edema periférico. Geral: Reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia (algumas dos quais foram episódios graves, incluindo choque), erupção cutânea, urticária, prurido, inchaço dos lábios, língua e rosto, dispneia, aperto no peito e aperto na garganta. Febre, calafrios e desidratação. Sistema nervoso: Síncope, tremores, convulsões. Renal: Insuficiência e/ou falha renal. 7. INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS 7.1 Medicamentos Que Podem Aumentar os Riscos Devido a Anomalias nos Níveis de Fluidos e Eletrólitos Tenha cuidado na prescrição de MoviPrep a doentes com condições, ou que estejam a tomar medicações que aumentem o risco de anomalias nos níveis de fluidos e eletrólitos, ou que possam aumentar o risco de eventos adversos de convulsões, arritmias ou QT prolongado, na eventualidade de anomalias nos níveis de fluidos e eletrólitos. Considere, conforme adequado, realizar avaliações adicionais aos doentes. [Ver AVISOS (5)]

6 7.2 Potencial de Alteração na Absorção de Medicamento A medicação oral administrada no período de 1 hora do início da administração de MoviPrep pode ser expelida do trato gastrointestinal e a medicação pode não ser absorvida. 8. UTILIZAÇÃO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS 8.1 Gravidez Categoria C de Gravidez. Não foram realizados estudos de reprodução animal com o MoviPrep. Também não se sabe se o MoviPrep pode causar danos fetais quando administrado a uma grávida ou se pode afetar a capacidade reprodutora. O MoviPrep deve ser administrado a uma grávida apenas se estritamente necessário. 8.3 Amamentação Não se sabe se este fármaco é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando o MoviPrep for administrado em mulheres que estejam a amamentar. 8.4 Uso Pediátrico A segurança e a eficácia do MoviPrep em doentes pediátricos não foram estabelecidas. 8.5 Uso Geriátrico Dos 413 doentes que participaram em estudos clínicos aos quais foi administrado MoviPrep, 91 (22%) doentes tinham 65 anos ou mais, enquanto 25 (6%) doentes tinham mais de 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais no que se refere à segurança ou eficácia entre doentes mais idosos ou doentes mais jovens, e outra experiência clínica relatada não identificou diferenças de resposta entre doentes mais idosos e doentes mais jovens, embora não se possa excluir a existência de uma sensibilidade superior em alguns doentes mais idosos. 10 SOBREDOSAGEM Não foram comunicados casos de sobredosagem com o MoviPrep. A ingestão excessiva intencional ou acidental de uma dose de MoviPrep superior à recomendada pode conduzir a anomalias graves nos níveis de eletrólitos, incluindo hiponatremia e/ou hipocalemia, bem como desidratação e hipovolemia, com sinais e sintomas destes distúrbios. O doente que tenha tomado uma dose excessiva deve ser monitorizado cuidadosamente e tratado sintomaticamente para complicações. 11 DESCRIÇÃO O MoviPrep (PEG-3350, sulfato de sódio, cloreto de sódio, cloreto de potássio, ascorbato de sódio e ácido ascórbico para solução oral) é um laxante osmótico composto por 4 saquetas (2 saquetas A e 2 saquetas B) que contêm uma solução de cor branca a amarela para reconstituição. Cada saqueta A contém 100 gramas de polietilenoglicol (PEG) 3350, NF (adoçante), 7,5 gramas de sulfato de sódio, USP, 2,691 gramas de cloreto de sódio, USP, e 1,015 gramas de cloreto de potássio, USP, mais os seguintes excipientes: aspartame, NF (adoçante), acesulfame de potássio, NF (adoçante), e aroma a limão. Cada saqueta B contém 4,7 gramas de ácido ascórbico, USP, e 5,9 gramas de ascorbato de sódio, USP. Quando 1 saqueta A e 1 saqueta B são dissolvidas conjuntamente em água para um volume de 1 litro, o MoviPrep (PEG-3350, sulfato de sódio, cloreto de sódio, cloreto de potássio, ascorbato de sódio e ácido ascórbico) constitui uma solução oral com aroma a limão. A preparação para o cólon reconstituída e total de MoviPrep com 2 litros contém 200 gramas de PEG-3350, 15 gramas de sulfato de sódio, 5,38 gramas de cloreto de sódio, 2,03 gramas de cloreto de potássio, 9,4 gramas de ácido ascórbico e 11,8 gramas de ascorbato de sódio, para além dos seguintes excipientes: aspartame (adoçante), acessulfame de potássio (adoçante) e aroma a limão. A embalagem contém um recipiente para a reconstituição. 12 FARMACOLOGIA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de Ação Pensa-se que o modo de ação principal seja através do efeito osmótico do polietilenoglicol 3350, sulfato de sódio, cloreto de sódio, cloreto de potássio, ascorbato de sódio e ácido ascórbico, que faz com que a água seja retida no cólon e produz fezes aquosas Farmacocinética A farmacocinética do MoviPrep ainda não foi estudada em doentes com insuficiência renal ou hepática.

7 13 TOXICOLOGIA NÃO CLÍNICA 13.1 Carcinogénese, Mutagénese, Problemas de Fertilidade Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico com o MoviPrep. Não foram realizados estudos para avaliar o potencial de problemas de fertilidade, ou potencial mutagénico com o MoviPrep. 14 ESTUDOS CLÍNICOS A eficiência da limpeza do cólon e a segurança do MoviPrep foi avaliada em dois ensaios de fase 3, aleatorizados, controlados por substância ativa, multicêntricos, em ocultação para o investigador, em doentes com marcação para colonoscopia opcional. No primeiro estudo, os doentes foram aleatorizados para um dos dois tratamentos de preparação do cólon seguintes: 1) 2 litros de MoviPrep com 1 litro de líquido de cor clara adicional dividido em duas doses (durante a noite anterior e na manhã da colonoscopia) e 2) 4 litros de polietilenoglicol mais solução de eletrólitos (4L PEG + E) divididos em duas doses (durante a noite anterior e na manhã da colonoscopia). Os doentes puderam tomar o pequeno-almoço, um almoço ligeiro, uma sopa de cor clara e/ou um iogurte natural para o jantar. O jantar teve ser concluído pelo menos 1 hora antes da iniciação da administração da preparação para o cólon. O parâmetro primário de eficácia foi a proporção de doentes com limpeza do cólon efetiva, conforme avaliado por gastroenterologistas sem acesso aos doentes com base em cassetes de vídeo gravadas durante a colonoscopia. Os gastroenterologistas, em ocultação, classificaram a limpeza do cólon duas vezes (durante a introdução e remoção do colonoscópio) e a pior das avaliações foi utilizada como a análise de eficácia primária. A análise de eficácia incluiu 308 doentes adultos que foram submetidos a colonoscopia opcional. As idades dos doentes variaram entre os 18 e os 88 anos (com uma idade média de cerca de 59 anos de idade) com 52% de doentes do sexo feminino e 48% de doentes do sexo masculino. A Tabela 3 apresenta os resultados. Tabela 3: Eficácia de limpeza geral do cólon no Estudo de MoviPrep versus 4 litros de Polietilenoglicol mais Solução de Eletrólitos Respostas A 2 ou B 3 (%) C 4 (%) D 5 (%) MoviPrep (N=153) 88,9 9,8 1,3 4L PEG + E 1 94,8 4,5 0,6 (N=155) 1 4L PEG + E corresponde a 4 litros de Polietilenoglicol mais Solução de Eletrólitos 2 A: cólon vazio e limpo ou presença de líquido de cor clara, mas facilmente removido por aspiração 3 B: líquido castanho ou quantidades restantes semi-sólidas de fezes, completamente amovíveis por aspiração ou deslocáveis, permitindo assim uma visualização completa da mucosa do intestino 4 C: quantidades semi-sólidas de fezes, apenas parcialmente amovíveis com um risco de visualização incompleta da mucosa do intestino 5 D: quantidades semi-sólidas ou sólidas de fezes; consequentemente a colonoscopia ficou incompleta ou foi terminada precocemente. A taxa de respondentes de 4 L PEG+E não foi significativamente superior à taxa de respondentes de MoviPrep. No segundo estudo, os doentes foram aleatorizados a um dos dois tratamentos de preparação do cólon seguintes: 1) 2 litros de MoviPrep com 1 litro adicional de líquido de cor clara na noite anterior à colonoscopia e 2) 90 ml de solução oral de fosfato de sódio (90 ml OSPS) com pelo menos 2 litros de líquido de cor clara adicional durante o dia e noite anterior à colonoscopia. Os doentes aleatorizados para o tratamento com MoviPrep puderam tomar o pequeno-almoço, um almoço ligeiro, uma sopa de cor clara e/ou um iogurte natural para o jantar. O jantar teve ser concluído pelo menos 1 hora antes da iniciação da administração da preparação para o cólon. O parâmetro primário de eficácia foi a proporção de doentes com limpeza do cólon efetiva, conforme avaliada pelo colonoscopista e por um gastroenterologista sem acesso aos doentes (com base em cassetes de vídeo gravadas durante a colonoscopia). Na eventualidade de uma discrepância entre o colonoscopista e o gastroenterologista sem acesso aos doentes, a determinação de eficácia final foi realizada por um segundo gastroenterologista sem acesso aos doentes. A análise de eficácia incluiu 280 doentes adultos que foram submetidos a colonoscopia opcional. As idades dos doentes variaram entre os 21 e os 76 anos (com uma idade média de cerca de 53 anos de idade) com 47% de doentes do sexo feminino e 53% de doentes do sexo masculino. A Tabela 4 apresenta os resultados.

8 Tabela 4: Eficácia da limpeza geral do cólon no Estudo do MoviPrep versus 90 ml de Solução Oral de Fosfato de Sódio Respostas A 2 ou B 3 C 4 (%) D 5 (%) (%) MoviPrep 73,0 23,4 3,6 (N=137) 90 ml OSPS 1 64,4 29,4 6,3 (N=143) 1 OSPS representa Solução Oral de Fosfato de Sódio 2 A: vazio e limpo ou líquido de cor clara (transparente, amarelo ou verde) 3 B: líquido castanho ou quantidades restantes semi-sólidas de fezes, completamente amovíveis por aspiração ou deslocáveis, permitindo assim uma visualização completa da mucosa subjacente 4 C: fezes semi-sólidas que apenas podiam ser parcialmente retiradas/ afastadas; risco de exame incompleto da mucosa subjacente 5 D: fezes pesadas e duras impossibilitando a interpretação do exame do segmento e, por conseguinte, a colonoscopia necessitou de ser terminada A taxa de respondentes do MoviPrep não foi significativamente superior à taxa de respondentes de OSPS. 16 COMO FORNECER/ARMAZENAR E MANUSEAR O MoviPrep é fornecido sob a forma de pó de cor branca a amarela. O MoviPrep é administrado como solução oral após reconstituição. NDC , MoviPrep, embalagem unidose. NDC , MoviPrep, embalagem para profissionais com amostra. Cada embalagem contém um recipiente descartável para reconstituição do MoviPrep, 2 saquetas com o rótulo Saqueta A e 2 saquetas como o rótulo Saqueta B. ARMAZENAMENTO Guarde a embalagem/recipiente à temperatura ambiente, entre os 20ºC e os 25ºC (68ºF a 77ºF); excursões permitidas a uma temperatura de 15-30ºC (59-86ºF). Quando reconstituído, guarde na vertical e mantenha a solução refrigerada. Utilize num prazo de 24 horas. 17 INFORMAÇÃO DE ACONSELHAMENTO DO DOENTE Informe os doentes que necessitam de uma dieta com baixo teor de fenilalanina que o MoviPrep contém aspartame - um máximo de 233 mg por tratamento. Este adoçante, após hidrólise no corpo, fornece 131 mg de fenilalanina ao doente. Peça aos doentes para o informarem se têm dificuldades em engolir ou propensão para regurgitação ou aspiração. Informe os doentes que devem diluir cada saqueta em água antes de ingerirem o produto e que devem beber líquido de cor clara adicional. Os exemplos de líquidos de cor clara são: água sumos de fruta claros sem polpa, incluindo maçã, uva branca, ou arando branco sumo de limão ou limonada (coado) café ou chá (não utilizar natas frescas ou substituto de natas não-lácteo) caldo claro refrigerantes claros gelatina (sem adição de fruta ou cobertura) sorvete (sem pedaços de fruta ou polpa de fruta) Informe os doentes de que os medicamentos administrados por via oral podem não ser corretamente absorvidos se forem tomados na hora anterior ao início de cada dose de MoviPrep. Informe-os igualmente de que não devem tomar outros laxantes durante a toma de MoviPrep. Informe os doentes de que o MoviPrep produz fezes aquosas (diarreia), o que limpa o cólon antes da colonoscopia. Aconselhe os doentes que tomem o MoviPrep a hidratarem-se adequadamente antes, durante e após a utilização de MoviPrep. Os doentes podem ingerir sopa de cor clara e/ou iogurte natural ao jantar e devem terminar a refeição da noite pelo menos 1 hora antes do início do tratamento com o MoviPrep. Não devem ser ingeridos alimentos sólidos após o início do tratamento com o MoviPrep e até a colonoscopia ter sido efetuada. Informe o doente de que o primeiro movimento do intestino pode ocorrer aproximadamente 1 hora após o início da administração do MoviPrep. É possível que ocorra inchaço ou distensão abdominal antes do primeiro movimento do

9 intestino. Se sentir um desconforto ou distensão abdominal grave, o doente deve interromper temporariamente a toma de MoviPrep ou beber cada porção em intervalos mais longos até estes sintomas diminuírem. Se os sintomas graves persistirem, informe o seu prestador de cuidados de saúde. Fabricado para: Salix Pharmaceuticals, Inc. Raleigh, NC Salix Pharmaceuticals, Inc. Rev NOV 2013 Produto protegido pelas Patentes dos E.U.A N.º 7,169,381 e 7,658,914. Por favor, consulte para informação de patente

10 Guia de Medicação MoviPrep (moo-vee-prěp) (PEG 3350, sulfato de sódio, cloreto de sódio, cloreto de potássio, ascorbato de sódio e ácido ascórbico para solução oral) Leia este Guia de Medicação antes de começar a tomar MoviPrep. Esta informação não substitui falar com o seu prestador de cuidados de saúde acerca da sua condição médica ou tratamento. Qual é a informação mais importante que devo saber acerca do MoviPrep? O MoviPrep pode causar graves efeitos secundários, incluindo: Perda significativa de fluido corporal (desidratação) e alterações nos níveis de sal (eletrólitos) no sangue. Estas alterações podem causar: batimentos cardíacos anormais que podem causar a morte convulsões. Podem ocorrer mesmo que nunca tenha tido uma convulsão problemas renais O risco de perder fluidos e sofrer alterações nos níveis de sal do sangue ao utilizar o MoviPrep é superior se: tiver problemas cardíacos tiver problemas renais tomar diuréticos, medicação para a hipertensão ou anti-inflamatórios não esteróides (AINES) Informe imediatamente o seu prestador de cuidados de saúde se sentir alguns destes sintomas de perda excessiva de fluido corporal (desidratação) durante a toma de MoviPrep: vómitos tonturas urinar com menos frequência que o normal dor de cabeça Consulte Quais são os efeitos secundários potenciais do MoviPrep? para obter mais informações acerca dos efeitos secundários. O que é o MoviPrep? O MoviPrep é um medicamento sujeito a receita médica utilizado por adultos maiores de 18 anos para limpeza do cólon antes de uma colonoscopia. O MoviPrep limpa o seu cólon causando-lhe diarreia. A limpeza do cólon ajuda o prestador de cuidados de saúde a ver o interior do seu cólon mais nitidamente durante a colonoscopia. Desconhece-se se o MoviPrep é seguro e eficaz em crianças.

11 Quem não deverá tomar o MoviPrep? Não tome MoviPrep se o seu prestador de cuidados de saúde lhe tiver dito que sofre de: um bloqueio no intestino (obstrução intestinal) uma abertura na parede do estômago ou do intestino (perfuração intestinal) problemas de libertação de alimentos e fluido do estômago (retenção gástrica) um intestino muito dilatado (megacólon tóxico) uma alergia a qualquer um dos ingredientes do MoviPrep. Consulte a parte final deste folheto para obter uma lista completa dos ingredientes do MoviPrep. O que devo dizer ao meu prestador de cuidados de saúde antes de tomar MoviPrep? Antes de tomar o MoviPrep, informe o seu prestador de cuidados de saúde se: tiver problemas cardíacos tiver antecedentes de convulsões tiver problemas renais tiver problemas de estômago ou intestinais, incluindo colite ulcerativa tiver problemas em engolir ou de refluxo gástrico tiver uma condição que destrua os glóbulos vermelhos, designada por deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) estiver a deixar de beber bebidas alcoólicas tiver um nível baixo de sal (sódio) no sangue (hiponatremia) estiver a fazer uma dieta com baixo teor de fenilalanina tiver quaisquer outras condições médicas estiver grávida, ou planear engravidar. Desconhece-se se o MoviPrep provoca lesões ao seu bebé durante a gestação. estiver a amamentar, ou planear amamentar. Desconhece-se se o MoviPrep passa para o leite materno. A doente e o seu prestador de cuidados de saúde devem decidir se deverá tomar o MoviPrep enquanto está a amamentar. Informe o prestador de cuidados de saúde acerca de toda a medicação que toma, incluindo medicamentos sujeitos e não sujeitos a receita médica, vitaminas e suplementos à base de plantas. O MoviPrep pode afetar a atuação de outros medicamentos. Os medicamentos administrados por via oral podem não ser corretamente absorvidos quando tomados no período de 1 hora antes da toma de MoviPrep. Informe especificamente o prestador de cuidados de saúde se estiver a tomar: medicação para a tensão arterial ou problemas cardíacos medicação para problemas renais medicação para convulsões diuréticos medicamentos analgésicos do tipo anti-inflamatórios não esteróides (AINES) laxantes medicamentos para depressão ou problemas de saúde mental Solicite uma lista destes medicamentos ao seu prestador de cuidados de saúde ou farmacêutico se não tiver a certeza de que está a tomar qualquer um dos medicamentos referidos anteriormente.

12 Saiba quais são os medicamentos que está a tomar. Mantenha uma lista dos medicamentos que está a tomar para mostrar ao prestador de cuidados de saúde e farmacêutico quando tiver de tomar um novo medicamento. Como devo tomar o MoviPrep? Consulte as Indicações de Utilização na embalagem exterior do produto para obter as instruções de dosagem. Deve ler, compreender e seguir estas instruções para tomar o MoviPrep corretamente. Tome o MoviPrep exatamente da forma que o seu prestador de cuidados de saúde lhe disser. O seu prestador de cuidados de saúde irá prescrever a opção de dose repartida (2 dias) ou opção de dose apenas à noite (1 dia), dependendo da marcação da sua colonoscopia. Não tome MoviPrep que não tenha sido misturado com água. Beba líquidos de cor clara antes, durante e depois de tomar o MoviPrep, de forma a prevenir a perda de fluidos (desidratação). É importante que beba a quantidade prescrita de líquidos de cor clara adicionais descritos nas Indicações de Utilização. Os exemplos de líquidos de cor clara são: água sumos de fruta claros sem polpa, incluindo maçã, uva branca, ou arando branco sumo de limão ou limonada (coado) café ou chá (não utilizar natas frescas ou substituto de natas não-lácteo) caldo claro refrigerantes claros gelatina (sem adição de fruta ou cobertura) sorvete (sem pedaços de fruta ou polpa de fruta) Não ingira nem beba nada com cor vermelha ou roxa. Não deve tomar outros laxantes durante a toma de MoviPrep. Pode comer sopa clara ou iogurte natural ao jantar, na noite em que começa a tomar o MoviPrep. Termine esta refeição pelo menos 1 hora antes de começar a tomar o MoviPrep Não ingira alimentos sólidos enquanto está a tomar o MoviPrep e até depois da sua colonoscopia. Beba apenas líquidos de cor clara: o enquanto toma o MoviPrep o depois de tomar o MoviPrep e até 2 horas antes da colonoscopia Não ingira nem beba nada 2 horas antes da colonoscopia Pode sentir a zona do estômago (abdómen) distendida antes do primeiro movimento intestinal. Deixe de beber o MoviPrep durante um breve período ou aguarde mais tempo entre cada dose de MoviPrep se sentir desconforto ou inchaço grave na zona do estômago (abdómen), até que os sintomas melhorem. Se os sintomas continuarem, informe o seu prestador de cuidados de saúde. O seu primeiro movimento intestinal poderá ocorrer cerca de 1 hora depois de começar a tomar o MoviPrep.

13 Se tomar uma dose excessiva de MoviPrep, entre em contacto com o seu prestador de cuidados de saúde ou vá às urgências hospitalares mais próximas. Quais são os efeitos secundários potenciais do MoviPrep? O MoviPrep pode causar graves efeitos secundários, incluindo: Consulte a Secção Qual é a informação mais importante que devo saber acerca do MoviPrep? alterações em determinadas análises sanguíneas. O seu prestador de cuidados de saúde pode fazer análises sanguíneas depois de tomar o MoviPrep para verificar se registou alterações no sangue. Informe o prestador de cuidados de saúde se tiver quaisquer sintomas de perda excessiva de fluido, incluindo: vómitos náuseas inchaço tonturas espasmos na zona do estômago (abdómen) dor de cabeça urinar menos do que o normal dificuldade em beber líquidos de cor clara úlceras nos intestinos ou problemas intestinais (colite isquémica). Informe imediatamente o seu prestador de cuidados de saúde se tiver dores fortes na zona do estômago (abdómen) ou hemorragia anal. Os efeitos secundários mais frequentes do MoviPrep para a dose repartida incluem: desconforto náuseas dor na zona do estômago (abdómen) vómitos indigestão Os efeitos secundários mais frequentes do MoviPrep para a dose de apenas à noite (1 dia) incluem: inchaço da zona do estômago (abdómen) desconforto anal sede náuseas dor na zona do estômago (abdómen) distúrbios do sono calafrios fome desconforto vómitos tonturas Informe o seu prestador de cuidados de saúde se tiver quaisquer efeitos secundários que o/a incomodem ou que não desapareçam. Estes não são todos os efeitos secundários potenciais do MoviPrep. Para mais informações, pergunte ao seu prestador de cuidados de saúde ou farmacêutico.

14 Entre em contacto com o seu médico para aconselhamento clínico acerca dos efeitos secundários. Pode comunicar os efeitos secundários à FDA através do telefone FDA Como devo guardar o MoviPrep? Guarde o MoviPrep que não tenha sido misturado com água à temperatura ambiente, entre os 20ºC e os 25ºC (68ºF a 77ºF). Guarde a solução de MoviPrep que foi misturada com água no frigorífico, na posição vertical. O MoviPrep deve ser tomado no prazo de 24 horas depois de misturado com água. Mantenha o MoviPrep e todos os medicamentos fora do alcance das crianças. Informação geral acerca da utilização segura e eficaz do MoviPrep. Por vezes, os medicamentos são prescritos para finalidades que não as descritas num Guia de Medicação. Não utilize o MoviPrep para uma doença para a qual não foi prescrito. Não dê o MoviPrep a outras pessoas, mesmo que estas venham a ser submetidas ao mesmo procedimento. Pode causar-lhes dano. Este Guia de Medicação resume a informação mais importante sobre o MoviPrep. Se pretender obter mais informações, fale com o seu prestador de cuidados de saúde ou farmacêutico. Pode solicitar ao seu farmacêutico ou prestador de cuidados de saúde informações que tenham sido redigidas para profissionais de saúde. Para obter mais informações, telefone para o ou aceda a Quais são os ingredientes do MoviPrep? Ingredientes ativos: Saqueta A: polietilenoglicol (PEG) 3350, sulfato de sódio, cloreto de sódio e cloreto de potássio. Saqueta B: ácido ascórbico e ascorbato de sódio. Ingredientes inativos: Saqueta A: aspartame, acessulfame de potássio e aroma a limão. Este Guia de Medicação foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) dos EUA. Fabricado para: Salix Pharmaceuticals, Inc. Raleigh, NC Produto protegido pelas Patentes dos E.U.A N.º 7,169,381 e 7,658,914. Por favor, consulte para informação de patente Revisto: Nov 2013