GLICONEOGÊNESE ou NEOGLICOGÊNESE
GLICONEOGÊNESE OU NEOGLICOGÊNESE Definição: é a via de biossíntese de Glicose a partir de Piruvato Esta via faz parte do ANABOLISMO A Gliconeogênese ocorre no CITOSSOL e principalmente no FÍGADO A Glicólise ocorre no CITOSSOL, em todos os órgãos.
A síntese de glicose é importante pois esta é a única fonte de energia utilizada pelo cérebro, eritrócitos e medula renal. NÓS SINTETIZAMOS GLICOSE!
POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS GLICOSE AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRAXOS Fosfoenolpiruvato (3) Asp Gly Ala Ser Cys Leu Ile Lys Phe Glu Lactato Piruvato(3) CO 2 Acetil - CoA (2) CO 2 CO 2 Oxaloacetato (4) Citrato (6) Malato (4) Fumarato (4) Ciclo de Krebs a Isocitrato (6) CO 2 Cetoglutarato (5) Succinato (4) CO 2 A Gliconeogênese inicia com o Piruvato Que pode ser originado a partir de: - Lactato - Certos aminoácidos (Ex: Ala, Cys, Gly, Ser)
A neoglicogênese é o REVERSO da glicólise, EXCETO no que se refere a três reações IRREVERSÍVEIS Hexoquinase Glicose Fosfofrutoquinase Frutose 1,6 bisfosfato Piruvatoquinase
Piruvato é o ponto de partida 1. Obtenção de Piruvato a partir de Lactato Lactato + NAD + Piruvato + NADH + H + Enzima: Lactato desidrogenase 2. A obtenção de Piruvato a partir de aminoácidos (próximas aulas).
Piruvato não pode ser convertido em Fosfoenolpiruvato pela piruvatoquinase reação irreversível C C Piruvatoquinase (PK) Duas enzimas transformam Piruvato em PEP: Piruvato Carboxilase e PEP Carboxiquinase
Reação 1: Transformação de Piruvato a Fosfoenolpiruvato (PEP) Piruvato Oxaloacetato Foesfoenolpiruvato Piruvato Carboxilase PEP Carboxiquinase Na síntese de 2 moléculas de PEP a partir de 2 moléculas de piruvato há gasto de 2 moléculas de ATP e 2 moléculas de GTP. PK 1 Nota: A PEP Carboxiquinase usa GTP
GTP Guanosina Trifosfato (análogo ao ATP) Outro composto rico em energia Guanina O GTP GDP + Pi + Energia
Gliconeogênese Reação 2: Hidrólise da F1,6 P Frutose-1,6-bisfosfato + H 2 O Frutose 1,6-bisfosfatase Frutose-6-fosfato + P i PFK 2 NAD + 2PEP 1
Gliconeogênese HK 3 Reação 3: Hidrólise da G6 P glicose-6-fosfato + H 2 O glicose + P i Glicose 6-fosfatase 2 REAÇÃO MUITO IMPORTANTE!!!! Cai na prova... 1
NOTAS MUITO IMPORTANTES: 1- A glicose-6-fosfatase só está presente no fígado e rins. 2- Nestes órgãos, a glicose atravessa a membrana plasmática e é liberada na circulação. 3- A glicose exportada corrige a glicemia (Glicemia = Concentração de Glicose no sangue; valores normais 70-100 mg/dl). 4- Nas demais células, a Glicose-6-fosfato permanece no citossol. 5- A G6P é o precursor do Glicogênio. 6- Deficiência na G-6-Pase causa uma doença chamada de von Gierke (grave hipoglicemia).
A doença de von Gierke ou Glicogenose tipo I é um distúrbio metabólico hereditário. Afeta 1 em cada 50.000 nascidos por ano Deficiência da enzima glicose-6-fosfatase O glicogênio se acumula no fígado e rins. Resultado: grave hipoglicemia. A hipoglicemia pode causar: Convulsões, Irritabilidade, Palidez e cianose, Fraqueza e tremores, Falta de ar, Desmaios. Tratamento Uso de alimentos ricos em glicose ou amido
Resumo Enzimas que diferem entre a Glicólise e Gliconeogênese Hexoquinase Glicose + ATP Glicose-6-fosfato + ADP Glicose-6-fosfatase Glicose-6-fosfato + H 2 O Glicose + P i Fosfofrutoquinase (PFK) Frutose-6-fosfato + ATP Frutose-1,6-bisfosfatase Frutose-1,6-bisfosfato + H 2 O Frutose-1,6-bisfosfato + ADP Frutose-6P + P i
Piruvato quinase Posfoenolpiruvato +ADP Piruvato + ATP Piruvato Carboxilase Piruvato + HCO 3- + ATP Oxaloacetato + ADP + P i PEP Carboxiquinase Oxaloacetato + GTP Fosfoenolpiruvato + GDP + CO 2
Glicólise Glicose + 2 NAD + + 2 ADP + 2 P i 2 piruvato + 2 NADH + 2 ATP Gliconeogênese 2 piruvato + 2 NADH + 4 ATP + 2 GTP glicose + 2 NAD + + 4 ADP + 2 GDP + 6 P i Glicólise PROMOVE A FORMAÇÃO de 2 ligações P do ATP. Gliconeogênese GASTA 6 ligações P do ATP e GTP. Gasta-se muito mais para sintetizar um mol de glicose, do que para degradá-lo. Vejam uso de NAD + (degradação) e NADH (síntese). Quando há excesso de ATP glicólise inativa; gliconeogênese ativa