Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment. Petraglia F; et al. Arch Gynecol Obstet (2012) 285:167 173 Apresentação: Bioméd. Celina Sena da Silveira Endometriose: - Doença crônica - Recidiva - Dor pélvica - Dismenorreia - Dispareunia P/Ex: Agonistas do Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) Efeitos adversos fogachos, cefaléia, diminuição da libido e secura vaginal + Desmineralização óssea. Término do tto = Duração do alívio dos sintomas é curto = baixo custo-eficácia. 1
Dienogest = diminuição de estradiol = redução da produção de endométrio = redução dos sintomas. Ensaios clínicos com a duração de 12-24 semanas, demonstraram que o dienogest (a uma dose de 2 mg / dia) proporciona alívio eficaz da dor pélvica com baixas taxas de eventos adversos relacionados com o tratamento: - Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis. Momoeda M, Harada T, Terakawa N, Aso T, Fukunaga M, Hagino H, Taketani Y. J Obstet Gynaecol Res. 2009 Dec; 35(6):1069-76. - Dienogest in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Strowitzki T, Faustmann T, Gerlinger C, Seitz C. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Aug; 151(2):193-8. Metodologia Estudo de Extensão aberto com braço único, no tratamento da endometriose com dienogest (n = 168): - 28 centros, da Alemanha (n = 17), Itália (n = 5) e Ucrânia (n = 6); - A duração do tratamento foi inicialmente planejada para ser de 36 semanas, mas foi estendido a 52 semanas, durante o curso do estudo. 26 PP s completaram o estudo antes desta mudança no protocolo; - Na visita final, foi permitido uma janela de +1 semana, totalizando até 53 semanas do estudo de extensão. 2
População do Estudo: Mulheres com endometriose confirmada por laparoscopia, que participaram do estudo: Dienogest in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Strowitzki T, Faustmann T, Gerlinger C, Seitz C. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010 Aug; 151(2):193-8. Protocolo aprovado pelo Comitê de Ética Local. Todas as PP s assinaram o TCLE antes da inclusão no estudo. Critérios de Inclusão: - Mulheres com idade entre 18 45 anos; - Laudo de Laparoscopia comprovando a Endometriose ( 12 meses antes da inclusão no estudo); - Nas Visitas de Seleção e Inicial ter score de dor pélvica associada a endometriose (EAPP) de no mínimo 30mm em uma escala visual analógica (VAS) de 100mm. 3
Tratamento: Dienogest 2 mg 1x ao dia via oral por 53 semanas. - Diário da Paciente - monitorar a adesão ao tto ao longo do estudo de extensão. - Registro do uso de quaisquer medicações concomitantes. - Avaliações da Qualidade de vida pelo Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36 ). Principais Variáveis: 1 Score de EAPP que foi avaliada pela VAS a cada 4 semanas, onde 0 mm indica ausência de dor e 100 mm indica dor insuportável; 2 Padrão de sangramento uterino, que foi a avaliado ao longo de períodos de 90 dias anotações no diário por dia, da presença e intensidade de sangramento, a partir do qual foram calculados a frequência e duração de sangramentos. 4
Cronograma: - Visita Inicial e nas semanas 2, 13, 25, 36 e 52 do estudo de extensão, bem como nas semanas 12 e 24, durante o estudo de acompanhamento; - EA s foram registrados em todas as visitas e relacionados ao medicamento do estudo conforme critério do PI; Avaliações laboratoriais: - hematologia, painel bioquímico, enzimas hepáticas, perfil lipídico, concentração de estradiol e exame de urina; Exames ginecológicos: Citopatológico do colo do útero e exame das mamas; Sinais vitais: - PA e FC + peso corporal. 5
Análise Estatística: - As análises são baseadas na análise do conjunto completo (FAS), que inclui todas as mulheres que tomaram pelo menos uma dose da medicação do estudo e desde que pelo menos tenham uma observação após a dosagem; Análise Estatística: - Na análise de eficácia e segurança são apresentados dados estatísticos principalmente descritivos. A hipótese nula de que a mudança no score EAPP da randomização do estudo controlado por placebo, para a visita final do estudo de extensão fosse igual a 0 foi testado usando o teste t de uma amostra. 6
Análise Estatística: - O tamanho da amostra do estudo de extensão foi determinada pelo número de mulheres que eram elegíveis e dispostas a participar na conclusão do estudo controlado com placebo. De acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização, o grau de exposição da população para avaliar a segurança clínica exige pelo menos 100 pacientes estudados mais de 1 ano. Assumindo uma taxa de abandono de 25%, na extensão do estudo, por conseguinte, foi necessária a inclusão de no mínimo 133 mulheres. 7
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Eventos Adversos considerados potencialmente relacionados com a droga pelos investigadores em 27/168 mulheres (16,1%) durante o estudo de extensão, incluindo desconforto mama (n = 7 ; 4,2%), náusea ( n = 5; 3,0%) e irritabilidade (n = 4, 2,4 % ). - A intensidade máxima de EA s relacionados com o tratamento foi avaliada leve ou moderada na maioria (92,5%) dos casos; 9
- Quatro mulheres (2,4%) apresentaram 4 EA s (aumento de peso, enxaqueca, depressão e dor de peito) que levaram à interrupção prematura estudo; - Duas mulheres (1,2%) interromperam o estudo devido a eventos relacionados com sangramento, que não foram registrados como EA s.; - Resultados anormais dos exames citopatológicos cervicais foram registrados em 2 mulheres, que foram considerados como pouco provável a relação com o tratamento. DISCUSSÃO!!! 10