ALVOS DE ACÇÃO MECANISMOS BACTERIANOS DE RESISTÊNCIA Célia Nogueira Coimbra, 18 de Fevereiro 2016
Nature 477, 457 461 (22 September 2011)
Intrínseca Adquirida Mutações Aquisição de DNA exógeno (Conjugação, Transformação e Transducção) Transposição (transposões)
Inibição da Síntese da Parede Celular Alteração da Membrana Citoplasmática Inibição da Síntese Proteíca Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos Anti-metabólicos
Inibidores da Síntese da Parede Celular ou anti-parietais ß-lactâmicos Fosfomicina Cicloserina Bacitracina (polipetideo) Peptidoglicano ligações interpeptídicas Vancomicina (glicopeptideo) Teicoplanina (glicopeptideo)
Inibidores da Síntese da Parede Celular ß-lactâmicos Penicilinas Penicilina Amoxicilina Ampicilina Azlocilina Carbenicilina Cloxacilina Mezlocilina Nafcilina Piperacilina Ticarcilina Cefalosporinas Cefaclor Cefadroxilo Cefazolina Cefixime Cefoperazona Cefotaxima Cefotetan Cefoxitina. Ceftazidima Ceftriaxona Cefuroxima Cefalexina Cefalotina Monobactâmicos Aztreonam Tazobactam Carbapenemos Imipenemo Meropenemo Ertapenemo
Inibidores da Síntese da Parede Celular ß-lactâmicos Mecanismo de Acção Kohanski MA, Dwyer DJ, Collins JJ. Nat Rev Microbiol. 2010 Jun;8(6):423-35 Gram positivas e Gram negativas, aeróbias e anaeróbias
Inibidores da Síntese da Parede Celular ß-lactâmicos Mecanismo de resistência Impermeabilização da M.E. Alteração das PBP s (S.pneumoniae, S. epidermidis, S. aureus) Hidrólise enzimática do anel ß-lactâmico por ß-lactamases (ESBLs, KPCs; MBLs; AmpC ß-lactamases; OXAs) Bombas de efluxo ABC, RND MRSA
Inibidores da Síntese da Parede Celular Glicopeptídeos Teicoplanina Vancomicina Gram positivas Estirpes MRSA Resistência Bomba de efluxo AcrF Genes VanA-E Enterococcus
Inibidores da Síntese da Parede Celular
Antibióticos membrano-activos Polimixinas Daptomicina Bactericidas Afecta a permeabilidade da membrana celular provocando efluxo de moléculas e iões.
Inibidores da Síntese Proteíca Aminoglicosídeos Gram positivas e negativas aeróbias M. tuberculosis Estreptomicina Canamicina Gentamicina Amicacina Tobramicina Bactericidas Ligação irreversivel à sub-unidade 30s do ribossoma no 16S rrna Produção de proteínas aberrantes e interrupção da síntese proteica
Inibidores da Síntese Proteíca Tetraciclinas Minociclina Doxiciclina Gram positivas e negativas aeróbias Espiroquetas, clamídias, ricketsias Bacteriostáticos Ligação reversivel à sub-unidade 30s do ribossoma Inibe a ligação dos aminoacil-trnas ao ribossoma
Inibidores da Síntese Proteíca Mecanismo de resistência Alteração do alvo mutação na proteína RpsL da subunidade 30S Diminuição do influxo na célula Aumento do efluxo Tetraciclinas Bombas ABC, RND, SMR Modificação enzimática do antibiótico Aminoglicosídeos
Inibidores da Síntese Proteíca Fenicóis Cloranfenicol Algumas Gram positivas e negativas B. fragilis N. meningitidis H. influenzae S. pneumoniae Bacteriostáticos Ligação reversível à sub-unidade 50s do ribossoma Resistência Plasmídeos que codificam enzimas inactivadoras (acetiltransferases) Modificação do alvo metilação de A2503 da 23S rrna Bombas de efluxo
Inibidores da Síntese Proteíca Macrólidos Eritromicina Azitromicina Clindamicina Claritromicina Miocamicina Gram positivas aeróbias e anaeróbias e algumas Gram negativas Bacteriostáticos Ligação reversível ao 23S rrna da sub-unidade 50s do ribossoma
Inibidores da Síntese Proteíca Macrólidos Mecanismo de resistência Gene erm - Metilação do 23S rrna alteração do alvo Mutação ribossomal - alteração do alvo proteínas L22 e L4 Inactivação enzimática do antibiótico
Inibidores da Síntese Proteíca Estreptograminas Pristinamicina (A+B) Dalfopristina (A) Quinupristina (B) Gram positivas Algumas Gram negativas MRSA E. faecium Bacteriostáticos Bactericidas (A+B) Ligação à sub-unidade 50s do ribossoma Resistência Modificação do alvo metilação metilases Erm, Cfr
Inibidores da Síntese dos Ácidos nucleicos Quinolonas Inibem a DNA girase e a topoisimerase IV Norfloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina, gemifloxacina Gram positivas aeróbias Gram negativas aeróbias e algumas anaeróbias M.tuberculosis Mycoplasma pneumoniae e Clamídias Rifamicinas Inibe a RNA polimerase DNA dependente Rifampicina Rifabutina Rifapentina Gram positivas Gram negativas M.tuberculosis
Inibidores da Síntese dos Ácidos nucleicos Mecanismo de resistência Mutação cromossómica alteração do alvo Quinolonas: genes gyra, parc e grl Diminuição da permeabilidade membranar Bombas efluxo rifamicinas:vceb, Acr
Anti-metabolitos Sulfonamidas + Trimetoprim = PABA Pteridina Cotrimoxazol Sulfonamidas Dihidropteroato sintetase Gram positivas aeróbias Gram negativas aeróbias Trimetoprin Ác. dihidrofólico Ác. Fólico Dihidrofolato redutase
Antimetabolitos Bacteriostáticos Cotrimoxazol - Bactericida Resistência Permeabilidade membranar Mutações cromossómicas que alteram as enzimas envolvidas
Escolha do antibiótico Teste de Suscetibilidade aos Antibióticos (TSA)
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