Vitamina D e Câncer: Quais as evidências? Rochele da Silva Boneti Nutricionista CRN 7387 Especialista em Nutrição Enteral e Parenteral Mestre em Ciências em Gastroenterologia e Hepatologia- UFRGS
Vitamina D Micronutriente Grupo de compostos orgânicos lipossolúveis Equilíbrio mineral e metabolismo ósseo Hormônio (metabólicas, imunológicas, processo inflamatório) Vitamina D2 (ergocalciferol) - leveduras e cogumelos Vitamina D3 (colecalciferol): irradiação UVB 7- dehidrocolesterol
Vitamina D: Aspectos históricos 1800 1922 1969 1989 1994 2003/2006 Raquitismo Óleo de fígado de bacalhau e estrutura da vit D Calcitriol Diferenciação celular Receptor da vitamina D - esteroides FDA: Tx psoríase, Estudos: ossos menopausa e câncer
4
Vitamina D:Níveis séricos 30 60 ng/ml ou 75 150nmol/L Envelhecimento Estação climática Latitude Hiperpigmentação cutânea Uso de bloqueador solar Tempo de exposição solar Ingestão alimentar IMC
6 Hipovitaminose D:Aspectos epidemiológicos MUNDO: ±1 bilhão com deficiência/insuficiência de Vit.D BRASIL: Holick MF. Mayo Clin Proc 2006 Recife - crianças, níveis séricos médios de 108nmol /L (verão) e 106nmol / L (inverno) Linhares et al. Am J. Cllin Nutr, 1984 São Paulo - 177 idosos institucionalizados e 243 ambulatoriais: 71,2% (institucionalizado) e 43,8% (ambulatorial): 25OHD < 50 nmol/l. Saraiva et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2007
Vitamina D: Aspectos epidemiológicos Pacientes hospitalizados (n=81) 77,8% < 50 nmol/ L 33 % < 25nmol/L Premaor MO, et al. Endocrine 2004 Jovens sem evidências de doença.(n=73) 57,4% < 50nmol/L. Premaor MO, et al. J Endocrinol Invest 2008
Vitamina D e Câncer
Vitamina D e Câncer Mama (Fok1, BSM1, Taq1, Apa1, poli (A)) Próstata (Fok1, BSM1, Taq1, poli (A)) VDR (receptor vitamina D) Pele (Fok1, BSM1, A- 1210) Células renais (Taq1, Apa1) Ovário (Fok1, Apa1) Colorretal (Fok1, BSM1)
Vitamina D e Câncer Câncer de pele 25 (OH) D : 75nmol/L foram associados a uma maior frequência de carcinoma de células basais e melanoma e uma redução pouco significativa de carcinoma de células escamosas Reddy KK.. J Invest Dermatol. 2013 1,25(OH)2D (calcitriol) inibem a proliferação de queratinócitos in vitro e regulam a diferenciação destas células. Popadic S,. Skin Pharmacol Physiol. 2008
Vitamina D e Câncer Câncer de pele 25 (OH) D : Efeito foto-protetor de 1,25(OH)2D (calcitriol) em queratinócitos pode ser dose dependente, estudos sugerem uma moderada gama de irradiação UVB. Não existe um consenso para recomendações de ingestão de vitamina D e ótimos níveis relacionados com a prevenção de câncer de pele Tang JY. J Am Acad Dermatol.2012
Vitamina D e Câncer Câncer de pele 25 (OH) D : Hipótese de que a produção de vitamina D através da exposição solar tenha uma efeito protetor no desenvolvimento do câncer de pele não é sustentada. Lindeof B. Eur J Cancer. 2012
Vitamina D e Câncer Câncer de mama 25 (OH) D : Caso Controle : Associou seis polimorfismos em CYP24A (gene que codifica a enzima que metaboliza a vitamina D) e dois genes do VDR com o risco de câncer de mama. Fuhrman BJ. Anticancer Res. 2013 Metanálise: 45 % do risco - níveis séricos de 25(OH)D : 60nmol/L quando comparadas com mulheres com níveis mais baixos. Chen P. Breast Cancer Res Treat. 2010
Vitamina D e Câncer Câncer de próstata 25 (OH) D : Epidemiológico : incidência e mortalidade do câncer de próstata apresentou evidências de que a deficiência de vitamina D representa um fator de risco para este tipo de câncer. Gandini S. A meta-analysis. 2009 1,25(OH)2D inibe o crescimento de duas das três linhas de células neoplásicas da próstata... Calcitriol pode retardar a evolução do câncer de próstata kowronski RJ. Endocrinology. 2005 Miller GJ.Cancer Metastasis Rev. 1999
Vitamina D e Câncer Câncer do aparelho digestivo 25 (OH) D : Câncer colorretal: Regiões c/ exposição solar: níveis + CCR Gorham et al. Int. J. Epidemiol 1980 Níveis adequados vit D: 50 % risco de CCR Gorham et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2005
Vitamina D e Câncer Câncer do aparelho digestivo 25 (OH) D : Câncer GI: 25nmol/L : incidência: 43% mortalidade: 45% Giovannucci. J Natl Cancer Inst 2006
Vitamina D e Câncer Câncer do aparelho digestivo 25 (OH) D : Câncer pâncreas: Ecológicos: mortalidade exposição solar com menores taxas de Grant WB. Int J Cancer. 2007. Boscoe FP. BMC Cancer.2006. M izoue T. 2004. Kinoshita S. Int J Health Geogr. 2007. In vitro 25(OH) D: inibe a proliferação de células neoplásicas pancreáticas, induzindo a diferenciação e promovendo a apoptose. Schwartz GG. Cancer Biol Ther. 2008.
Vitamina D e câncer digestivo Estudo País Avaliação Conclusões Abnet 2010 China, Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S) Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com exposição UVB Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Vitamina D e câncer digestivo Estudo País Avaliação Conclusões Abnet 2010 China, Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S) Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com exposição UVB Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Vitamina D e câncer digestivo Estudo País Avaliação Conclusões Abnet 2010 China, Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S) Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com exposição UVB Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Vitamina D e câncer digestivo Estudo País Avaliação Conclusões Abnet 2010 China, Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S) Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com exposição UVB Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Vitamina D e câncer digestivo Estudo País Avaliação Conclusões Abnet 2010 China, Finlândia, US 25 (OH)D Fator protetor para CEE. (N/S) Lipworth 2009 Itália QFA > ingestão de vit D: F. protetor Chen 2007 China 25(OH)D Níveis + : > risco em homens Chen 2010 China UVB Mortalidade inversamente associada com exposição UVB Abnet 2007 China 25(OH)D Níveis + : displasia Giovannuci 2006 US 25(OH)D+ cor pele Níveis : proteção Tran 2005 Austrália UVB S/ associação CEE Mulholland 2005 Irlanda QFA consumo: F. Risco ACE Boscoe & Shimura, 2006 US UVB Exposição solar FP
Vitamina D e câncer de esôfago no RS Questão norteadora da pesquisa Como se apresentam os níveis séricos de vitamina D em indivíduos com risco para CEE e em pacientes com carcinoma epidermóide do esôfago no Rio Grande do Sul? SFR FR CEE
70 Níveis séricos de 25(OH)D Resultados 60 50 40 30 2 5 ( O H ) D 20 10 0 saudáveis risco CE SFR FR CEE Grupo P= 0,007
Vitamina D e câncer de esôfago no RS Discussão Exposição solar: 80% da absorção da vitamina D Adequada para os três grupos Áreas de radiação solar mais baixa: taxas mais altas de câncer Grant WB. Cancer 2002 Boscoe FP, Schymura MJ. BMC Cancer 2006 Radiação solar no RS
Vitamina D e câncer de esôfago no RS Conclusões Níveis séricos de 25(OH)D insuficiente nos três grupos. O grupo FR (alcoolistas/tabagistas): média mais elevada Pacientes com CEE: valores médios intermediários. Grupo SFR: média mais baixa Inferência sobre proteção ou risco
Vitamina D e câncer Forma de avaliação do status da vitamina D entre os estudos: 25(OH)D Abnet 2007/2010, Chen 2007, Giovanucci 2006 25(OH)D como indicador do status da Vitamina D Powe N Engl j Med 2014 Implicações para avaliar o processo na carcinogênese
Vitamina D e câncer Papel relevante na carcinogênese: - VDR, em tecidos normais e/ou tumores malignos na mama, próstata, pâncreas e ovário. níveis plasmáticos Ingestão alimentar menos consistente Mas existem tendências sugerindo que níveis mais baixos de vitamina D estão relacionados como fator de risco para câncer de mama, câncer colorretal, próstata e alguns tipos de câncer do aparelho digestivo.
Vitamina D RDA : 400 UI/dia para 600UI/dia Suplementação : 50.000 UI uma ou duas vezes por mês são cada vez mais rotineiras para populações vulneráveis como residentes de casa de repouso, mulheres em período de menopausa com osteopenia e também para indivíduos sob risco para alguns tipos de câncer.
Vitamina D Exposição solar em horários adequados, a ingestão alimentar das doses recomendadas e políticas de implementação de vitamina D em alguns tipos de alimentos são medidas importantes relacionadas com a prevenção de alguns tipos de câncer.
Obrigada! Rocheleboneti@hotmail.com Vitamina D e Câncer: Quais as evidências? Rochele da Silva Boneti Nutricionista CRN 7387 Especialista em Nutrição Enteral e Parenteral Mestre em Ciências em Gastroenterologia e Hepatologia- UFRGS