Fisiologia do Sistema Endócrino Metabolismo do Cálcio e a Paratireóide Prof. Dr. Leonardo Rigoldi Bonjardim Profa. Adjunto do Depto. De Fisiologia-CCBS-UFS Material disponível em: http://www.fisiologiaufs.xpg.com.br 2006 Importância clínica da manutenção de Concentrações adequadas de cálcio no Plasma sanguíneo O cálcio mantém a permebilidade das membranas celulares, regula a excitabilidade dos neurônios e músculos, libera neurotransmissores, promove a contração muscular e a formação de dentes e ossos, determina a coagulação Absorção do Cálcio e Fosfato Principais fontes de cálcio e fosfato - Leite e derivados Cálcio é mal absorvido pelo TGI Insolubilidade Bivalência 7/8 é excretado nas fezes Fosfato é bem absorvido Excesso de cálcio Compostos de Fosfato de Cálcio que são pouco Absorvidos e são excretados nas fezes
Papel da Vitamina D na Absorção do Cálcio Efeito do 1,25 dihidroxicolicalciferol sobre a absorção De cálcio no epitélio intestinal Formação de uma proteína fixadora de cálcio Formação de ATPase estimulada pelo cálcio na borda em escova das células epiteliais Formação de uma fosfatase alcalina nas células epiteliais A proteína fixadora de Ca 2+ permanece Ativa por várias semanas mesmo Após a remoção do corpo do1,25 dihidroxicolicalciferol O cálcio e o fosfato [Ca 2+ ] no plasma ----- 9-10 mg/dl Formas sanguíneas do cálcio 40% fixado à proteína, 10% complexado a ânions e 50% ionizado (Ca 2+ ) / biologicamente ativo [fosfato] no plasma------- 4mg/dl Formas sanguíneas do fosfato: HPO 4 e H 2 PO 4
Efeitos da concentração anormal de cálcio nos Líquidos corporais Hipocalcemia Hiperexcitabilidade do SN Permeabilidade da membrana Tetania -------- 6 mg/dl Hipercalcemia Depressão do SN Lenfificação do reflexo Constipação e falta de apetite Contratilidade muscular do TGI Cálcio e fosfato e sua relação na formação óssea OSSO Matriz orgânica 30% + Sais ósseos 70% Força compressiva Fibras de colágeno 90 a 95% Força tênsil Substância fundamental Restante Controle da deposição de sais de cálcio Cálcio e fofato principais Hidroxiapatita Magnésio, sódio, potássio e carbonato Depositados sobre a hidroxiapatita Mecanismo de calcificação óssea Secreção de colágeno polimerização Fibras de colágeno resultante OSSO Osteoblastos osteóide Osteóide +osteoblastos ---- osteócitos Substância fundamental
Deposição e absorção óssea Deposição óssea - OSTEOBLASTOS - Encontrados nas superfícies externas dos ossos e cavidades ósseas Absorção óssea - OSTEOCLASTOS - Mecanismo Secreção e enzimas proteolíticas e vários ácidos Equilíbrio entre a deposição e absorção óssea Exceto nos ossos em crescimento, deposição e absorção se equivalem A deposição óssea é proporcional à carga compressiva que os ossos têm que suportar Importância fisiológica da remodelagem contínua 1. Ajuste da força óssea proporcional ao grau de estresse 2. Ajuste da forma óssea em decorrência do grau de estresse 3. Renovação da matriz orgânica Reparação de uma fratura Microfratura Osteoclastos reabsorvem área lesada Infiltração de Osteoblastos Reparação Calo ósseo
Remodelação óssea e regulação da massa óssea Ganho de massa óssea Estabilização da massa óssea Perda óssea Paratireóide Anatomia Fisiológica Hormônio Paratireóideo Química Pequena proteína com peso molecular de 9500 Composta por 84 aminoácidos Mecanismo de ação O PTH se une a receptores nas células efetoras e lá produzem duas ações: estimulação da adenilciclase e aumento de AMPc na célula modificação da permeabilidade da membrana aumentando o influxo de cálcio
Hormônio Paratireóideo Ações Osso Reabsorção óssea e dissolução dos sais ósseos Citrato e outros ácidos nos osteócitos Saída de cálcio para o LEC Vitamina D3 Absorção intestinal de 1, 25 diidroxicolicalciferol Absorção de cálcio Rim Reabsorção de cálcio nos TD Excreção urinária de fosfato Geral Calcemia Hormônio Paratireóideo Efeitos [Ca +2 ] plasmática PTH - Feedback negativo OSSO RIM INTESTINO absorção óssea Reabsorção de Ca +2 e PO 4 Estimula enzima que ativa VIT D [Ca +2 ] plasmática Hormônio Paratireóideo Controle da Secreção Fatores Estimulantes Raquitismo Gravidez Amamentação Fatores Inibitórios Aumento de cálcio na dieta Aumento de vitamina D na dieta Absorção óssea causada por outros fatores que não o PTH
Calcitonina Efeitos opostos ao PTH Diminui a concentração sanguínea de cálcio Secretado pelas células parafoliculares da tireóide PM de 3400 Cadeia de 32 aa O principal estímulo para a secreção é a concentração plasmática de cálcio elevada A principal ação é a de inibir os osteoclastos, inibindo a absorção óssea e favorecendo a deposição Fisiopatologia do PTH - Hipoparatireoidismo hipocalcemia e hiperfosfatemia hiperatividade do SNC, Tetania - espasmo dos mm laríngeos câimbras, sensação de dormência Tratamento com vitamina D ou 1,25 dihidroxicolicalciferole e 1 a 2g de cálcio é suficiente para manter normal a sua [ ] Fisiopatologia do PTH - Hiperparatireoidismo Causa mais comum TUMOR na glândula hipercalcemia e hipofosfatemia Aumento da atividade osteoclástica constipação, polidipsia, poliúria, letargia, coma e morte Tratamento com retirada cirúrgica do tumor paratireoídeo
Deficiência na infância de Vitamina D/Calcitriol causa o raquitismo Raquitismo: Raquitismo é uma doença do metabolismo da Vitamina D, vital para a mineralização óssea. Deficiência de Vitamina D na dieta é a forma mais comum de raquitismo mas também pode ser devido a alterações genéticas que afetam os vários aspectos do metabolismo da Vitamina D. Tratamento com suprimento adequado de cálcio e fosfato na dieta associado a administração de vitamina D OSTEOPOROSE Decorre da diminuição da matriz orgânica do osso e não da calcificação óssea anormal como no raquitismo Causas mais comuns: 1. Ausência de estresse físico sobre os ossos (sedentarismo) 2. Desnutrição (ausência de formação de matriz proteíca) 3. Deficiência pós-menopausa de secreção de estrogênio 4. Senilidade