Utilização do rh-bmp2 na Implantodontia

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Renata Tavares Diegues
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1 Utilização do rh-bmp2 na Implantodontia Dra. Patricia Fretes Coord. do curso de atualização em Implantodontia IOA PY Profa. adjunta do curso de especialização em Implantodontia IOA PY Especialista em Implantes Uningá BR Dr. Fernando Pereira Prof. Titular da cátedra de Implantes IOA PY Especialista em Periodontia FOB-USP Especialista em Implantodontia SLM Campinas Mestre em Implantodontia SLM Campinas Propriedades biológicas Osteocondutor Manter a arquitetura do enxerto para posterior remodelação Osteoindutor Induzir a diferenciação das células mesenquimais em células osteoprogenitoras Osteogenico Possuir células generadoras de osso proveniente do leito doador Osteopromotor Barreiras (membranas) para uma formação óssea 1

Titular da cátedra de Implantes IOA PY Especialista em Periodontia FOB-USP Especialista em Implantodontia SLM Campinas Mestre em Implantodontia SLM Campinas Propriedades biológicas

2 Fatores de Crescimento Fatores de Crescimento Mediadores químicos locais, sem efeito sistêmico. Se unem a receptores de membrana. Comunicação Proliferação Crescimento Diferenciação Wozney y Wang,

3 Fatores de Crescimento Plasma Rico em Plaquetas (PRP) Precursores Quantidade Imprevisibilidade MARSHALL URIST 1965: Descobre a proteína e seu potencial de formação óssea em ratos; 1971: Nomeia a proteína - Bone Morphogenetic Protein (BMP); 1985: Isóla a molécula de BMP-2 da matriz óssea extracelular; 1988: Produz a 1ª proteína humana recombinante (rhbmp-2) BOYNE (1996): Inicia os primeiros estudos clínicos para o uso em cirugías de levantamento de seio maxilar. 3

(BMP); 1985: Isóla a molécula de BMP-2 da matriz óssea extracelular; 1988: Produz a 1ª proteína humana recombinante

4 Fatores de Crescimento BMP 2 (Bone Morphogenetic Protein) Marshall Urist Mistura proteica heterogenea implantado em músculo. Lozney, Woney y Wang Fatores de crescimento (BMP) Glicoproteínas, produzidas por células do organismo 40 tipos de proteínas, dais quais a 2, 4, 6 y 7, propriedades osteogênicas Mediadores químicos locais (sem efeito sistêmico); Difícil de ser isoladas Pouca quantidade no organismo (1 microgramo de proteínas por kilogramo de tecido ósseo) WOZNEY, WANG (1992); GÓMEZ (2000); GONZÁLEZ (2005); DOS SANTOS et al. (2005) 4

2, 4, 6 y 7, propriedades osteogênicas Mediadores químicos locais (sem efeito sistêmico); Difícil de ser isoladas Pouca quantidade no

5 rh-bmp-2 Capacidade OSTEOINDUTORA A neoformação óssea é dependente da sua concentração Atuam localmente SEM efeito sistêmico (vida curta no sistema sanguíneo) Wozney, Wang (1992) rh-bmp-2 Estudos de Comprovação 2002 rhbmp-2 (INFUSE Bone Graft) aprovada FDA para fusão vertebral de coluna Reduções de fratura de tíbia Levantamento de seio maxilar e preenchimentos de alvéolos pós exodontia. rh BMP- 2 é um dos temas mas estudados e de maiores avanços em ortopedia. rh BMP- 2 tem uma vida sistêmica entre 7 a 16 minutos. rh BMP- 7 tem uma vida sistêmica entre 10 a 15 horas e em alguns estudos, tem sido associado a formações ectópicas de osso em tecidos renais. Stryker. China McKay W F e cols. JOC

2007 Levantamento de seio maxilar e preenchimentos de alvéolos pós exodontia. rh BMP- 2 é um dos temas mas estudados e de maiores avanços em ortopedia.

6 Remodelação óssea CAPILARES SANGUÍNEOS FATORES DE CRESCIMENTO MONÓCITOS MICROFRATURAS OSTEOBLASTOS OSTEOCLASTOS OSTEÓCITOS OSTEÓCITOS MATRIZ ÓSSEA Comparação de cortes histológicos osteocitos Cristales de Hidroxiapatita Tejido conectivo osteoide osteocitos Osso autógeno Hidroxiapatita sintética 6

Comparação de cortes histológicos osteocitos Cristales de Hidroxiapatita

7 2002: FDA aprova o uso de rh-bmp2 para o uso em fusão de vertebras (INFUSE Bone Graft -Medtronic Sofamor Danek, Memphis, TN) 2005: Aprovado el uso de rh-bmp2 na Europa (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products -EMEA), para procedimentos de fusão de vertebras 2007: FDA aprova o uso cranio-facial do INFUSE Bone Graft com esponja de colágeno reabsorvível (ACS) em concentração de 1,5 mg/ml. Controversias... Controversias

Products -EMEA), para procedimentos de fusão de vertebras 2007: FDA aprova o uso cranio-facial do INFUSE Bone

8 Mecanismo de ação das bmp Implante das BMPs aonde desaja-se promover o aumento ósseo SMAD Migração de CMI e outras células com receptores para BMP-2 Unión das BMPs com receptores proteicos da membrana celular Formação do elemento BMP receptor 1- receptor 2 no qual adquire a capacidade de fosforilar as proteinas SMAD Proteínas SMAD fosforiladas: Se transladam ao núcleo da célula e regulam a atividade de transcripção de varios genes; Promovem a PROLIFERACÃO E DIFERENCIAÇÃO de células em OSTEOBLASTOS Os OSTEOBLASTOS começam a síntese de matriz óssea e neoformação vascular Clonagem 1. IDENTIFICAÇÃO DO GENE Identificação e isolamento do gene que carrega o código genético para produzir BMP-2 de células humanas 2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA ( Inserção ) O gene isolado é enxertado no genomas das células com alta capacidade de proliferação em laboratório 3. CLONAGEM As células que reciberam as cópias de BMP-2 se reproduzem em laboratório, transmitindo o gene para as células f. 8

a atividade de transcripção de varios genes; Promovem a PROLIFERACÃO E DIFERENCIAÇÃO de células em OSTEOBLASTOS Os OSTEOBLASTOS começam a síntese de matriz óssea e neoformação vascular Clonagem 1.

9 4. Armazenamento em um BANCO DE CELULAS e congelamento a -135 graus (produção futura de BMP); 5. Imersão das células em um MEIO NUTRICIONAL (s/ composto animal ou humano) para o crescimento da produção das proteínas; 6. Tranferencia para um BIORREATOR: aonde se inicia a produção das proteínas em grande escala; 5. FILTRADO e NANOFILTRADO 6. CONTROLE DE QUALIDADE: incluem liofilização e rigorosas provas para garantir pureza e concentração ºC Meio Nutricional Biorreactor Filtrado e Nanofiltrado Concentração adequada do uso 1,5 mg/cc de rh-bmp-2/acs 9

Tranferencia para um BIORREATOR: aonde se inicia a produção das proteínas em grande escala; 5. FILTRADO e NANOFILTRADO 6.

10 rh-bmp-2/acs - MATERIAL CARGADOR O colágeno (ACS) promove as condições ideais para uma angiogénese e réplica celular, dando lugar para que os fatores de crescimento liberem seus agentes quimiotáticos. Brekke & Toth 1998 Objetivo do tratamiento com implantes Colocação dos Implantes em posição protética ideal 10

crescimento liberem seus agentes quimiotáticos.

11 MUCOSA QUERATINIZADA/ ARMONIA ESTETICA IMPLANTE RODEADO POR TECIDO VIVO (REMODELAÇÃO ÓSSEA) 11

12 Comparação de cortes histológicos OSSO AUTOGENO rh-bmp-2 Indicações Defeitos verticais Defeitos Horizontais Fissuras labiopalatinas Defeitos de continuidade Zetola

13 Aplicações clínicas Caso 1 13

14 14

15 1,5 mg/ml 15

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18 18

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21 Caso 2 1,5 mg/ml 21

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23 Caso 3 23

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30 Caso 4 Caso gentilmente cedido pelos Dres. Leandro Leão e Luiz Nantes 30

31 Caso 5 Caso gentilmente cedido pelo Dr. Andre Zetola 31

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34 Injerto con rhbmp-2 Previsibilidade Custo elevado *** 1 sitio cirúrgico Técnica relativamente simples Pós operatório sensível (Edema) De Freitas R.B. et al. - Rev. Assoc. Paul. Cir. Dent. vol.66 no.2 Sao Paulo Abr./Jun

35 A utilização do rh-bmp2, demonstra ser, tanto na literatura como na prática clínica, uma excelente e previsível Conclusión técnica para a regeneração óssea em espessura e altura na reabilitação com implantes. Muito Obrigado fernando.pbs@globo.com patricia@freteswood.com IOA - Instituto de Odontología Avanzada 35

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